Correction of a mouse model of Menkes disease by the human Menkes gene

The brindled mouse is an accurate model of the fatal human X-linked copper deficiency disorder, Menkes disease. Males carrying the mutant allele of the Menkes gene orthologue Atp7a die in the second week of life. To determine whether the genetic defect in the brindled mice could be corrected by expression of the human Menkes gene, male transgenic mice expressing ATP7A from the chicken &beta;-actin composite promoter (CAG) were mated with female carriers of the brindled mutation (Atp7aMo-br). Mutant males carrying the transgene survived and were fertile but the copper defect was not completely corrected. Unexpectedly males corrected with one transgenic line (T25#5) were mottled and resembled carrier females, this effect appeared to be caused by mosaic expression of the transgene. In contrast, males corrected with another line (T22#2) had agouti coats. Copper concentrations in tissues of the rescued mutants also resembled those of the heterozygous females, with high levels in kidney (84.6 &plusmn; 4.9 &mu;g/g in corrected males vs. 137.0 &plusmn; 44.3 &mu;g/g in heterozygotes) and small intestine (15.6 &plusmn; 2.5 &mu;g/g in corrected males vs. 15.7 &plusmn; 2.8 &mu;g/g in heterozygotes). The results show that the Menkes defect in mice is corrected by the human Menkes gene and that adequate correction is obtained even when the transgene expression does not match that of the endogenous gene.<br /

TRY plant trait database - enhanced coverage and open access

Plant traits-the morphological, anatomical, physiological, biochemical and phenological characteristics of plants-determine how plants respond to environmental factors, affect other trophic levels, and influence ecosystem properties and their benefits and detriments to people. Plant trait data thus represent the basis for a vast area of research spanning from evolutionary biology, community and functional ecology, to biodiversity conservation, ecosystem and landscape management, restoration, biogeography and earth system modelling. Since its foundation in 2007, the TRY database of plant traits has grown continuously. It now provides unprecedented data coverage under an open access data policy and is the main plant trait database used by the research community worldwide. Increasingly, the TRY database also supports new frontiers of trait-based plant research, including the identification of data gaps and the subsequent mobilization or measurement of new data. To support this development, in this article we evaluate the extent of the trait data compiled in TRY and analyse emerging patterns of data coverage and representativeness. Best species coverage is achieved for categorical traits-almost complete coverage for 'plant growth form'. However, most traits relevant for ecology and vegetation modelling are characterized by continuous intraspecific variation and trait-environmental relationships. These traits have to be measured on individual plants in their respective environment. Despite unprecedented data coverage, we observe a humbling lack of completeness and representativeness of these continuous traits in many aspects. We, therefore, conclude that reducing data gaps and biases in the TRY database remains a key challenge and requires a coordinated approach to data mobilization and trait measurements. This can only be achieved in collaboration with other initiatives

TRY plant trait database - enhanced coverage and open access

Plant traits—the morphological, anatomical, physiological, biochemical and phenological characteristics of plants—determine how plants respond to environmental factors, affect other trophic levels, and influence ecosystem properties and their benefits and detriments to people. Plant trait data thus represent the basis for a vast area of research spanning from evolutionary biology, community and functional ecology, to biodiversity conservation, ecosystem and landscape management, restoration, biogeography and earth system modelling. Since its foundation in 2007, the TRY database of plant traits has grown continuously. It now provides unprecedented data coverage under an open access data policy and is the main plant trait database used by the research community worldwide. Increasingly, the TRY database also supports new frontiers of trait‐based plant research, including the identification of data gaps and the subsequent mobilization or measurement of new data. To support this development, in this article we evaluate the extent of the trait data compiled in TRY and analyse emerging patterns of data coverage and representativeness. Best species coverage is achieved for categorical traits—almost complete coverage for ‘plant growth form’. However, most traits relevant for ecology and vegetation modelling are characterized by continuous intraspecific variation and trait–environmental relationships. These traits have to be measured on individual plants in their respective environment. Despite unprecedented data coverage, we observe a humbling lack of completeness and representativeness of these continuous traits in many aspects. We, therefore, conclude that reducing data gaps and biases in the TRY database remains a key challenge and requires a coordinated approach to data mobilization and trait measurements. This can only be achieved in collaboration with other initiatives

TRY plant trait database - enhanced coverage and open access

This article has 730 authors, of which I have only listed the lead author and myself as a representative of University of HelsinkiPlant traits-the morphological, anatomical, physiological, biochemical and phenological characteristics of plants-determine how plants respond to environmental factors, affect other trophic levels, and influence ecosystem properties and their benefits and detriments to people. Plant trait data thus represent the basis for a vast area of research spanning from evolutionary biology, community and functional ecology, to biodiversity conservation, ecosystem and landscape management, restoration, biogeography and earth system modelling. Since its foundation in 2007, the TRY database of plant traits has grown continuously. It now provides unprecedented data coverage under an open access data policy and is the main plant trait database used by the research community worldwide. Increasingly, the TRY database also supports new frontiers of trait-based plant research, including the identification of data gaps and the subsequent mobilization or measurement of new data. To support this development, in this article we evaluate the extent of the trait data compiled in TRY and analyse emerging patterns of data coverage and representativeness. Best species coverage is achieved for categorical traits-almost complete coverage for 'plant growth form'. However, most traits relevant for ecology and vegetation modelling are characterized by continuous intraspecific variation and trait-environmental relationships. These traits have to be measured on individual plants in their respective environment. Despite unprecedented data coverage, we observe a humbling lack of completeness and representativeness of these continuous traits in many aspects. We, therefore, conclude that reducing data gaps and biases in the TRY database remains a key challenge and requires a coordinated approach to data mobilization and trait measurements. This can only be achieved in collaboration with other initiatives.Peer reviewe

Oral Treatment with Cu[superscript II](atsm) Increases Mutant SOD1 In Vivo but Protects Motor Neurons and Improves the Phenotype of a Transgenic Mouse Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis

Mutations in the metallo-protein Cu/Zn-superoxide dismutase (SOD1) cause amyotrophic lateral sclerosis (ALS) in humans and an expression level-dependent phenotype in transgenic rodents. We show that oral treatment with the therapeutic agent diacetyl-bis(4-methylthiosemicarbazonato)copper[superscript II] [Cu[superscript II](atsm)] increased the concentration of mutant SOD1 (SOD1G37R) in ALS model mice, but paradoxically improved locomotor function and survival of the mice. To determine why the mice with increased levels of mutant SOD1 had an improved phenotype, we analyzed tissues by mass spectrometry. These analyses revealed most SOD1 in the spinal cord tissue of the SOD1G37R mice was Cu deficient. Treating with Cu[superscript II](atsm) decreased the pool of Cu-deficient SOD1 and increased the pool of fully metallated (holo) SOD1. Tracking isotopically enriched ⁶⁵Cu[superscript II](atsm) confirmed the increase in holo-SOD1 involved transfer of Cu from Cu[superscript II](atsm) to SOD1, suggesting the improved locomotor function and survival of the Cu[superscript II](atsm)-treated SOD1G37R mice involved, at least in part, the ability of the compound to improve the Cu content of the mutant SOD1. This was supported by improved survival of SOD1G37R mice that expressed the human gene for the Cu uptake protein CTR1. Improving the metal content of mutant SOD1 in vivo with Cu[superscript II](atsm) did not decrease levels of misfolded SOD1. These outcomes indicate the metal content of SOD1 may be a greater determinant of the toxicity of the protein in mutant SOD1-associated forms of ALS than the mutations themselves. Improving the metal content of SOD1 therefore represents a valid therapeutic strategy for treating ALS caused by SOD1.This is the publisher’s final pdf. The published article is copyrighted by the author(s) and published by the Society for Neuroscience. The published article can be found at: http://www.jneurosci.org/

Role of copper transport proteins in the small intestines

Physiological copper homeostasis involves striking a balance between absorption and secretion. ATP7A was identified at the trans-Golgi network but relocalized to vesicles under copper exposure in the intestine. This suggests that ATP7A may be a rate limiting step in intestinal uptake of copper

Phase A Science Case for MAVIS -- The Multi-conjugate Adaptive-optics Visible Imager-Spectrograph for the VLT Adaptive Optics Facility

We present the Phase A Science Case for the Multi-conjugate Adaptive-optics Visible Imager-Spectrograph (MAVIS), planned for the Adaptive Optics Facility (AOF) of the Very Large Telescope (VLT). MAVIS is a general-purpose instrument for exploiting the highest possible angular resolution of any single optical telescope available in the next decade, either on Earth or in space, and with sensitivity comparable to (or better than) larger aperture facilities. MAVIS uses two deformable mirrors in addition to the deformable secondary mirror of the AOF, providing a mean V-band Strehl ratio of >10% (goal >15%) across a relatively large (30 arc second) science field. This equates to a resolution of <20mas at 550nm - comparable to the K-band diffraction limit of the next generation of extremely large telescopes, making MAVIS a genuine optical counterpart to future IR-optimised facilities like JWST and the ELT. Moreover, MAVIS will have unprecedented sky coverage for a high-order AO system, accessing at least 50% of the sky at the Galactic Pole, making MAVIS a truly general purpose facility instrument. As such, MAVIS will have both a Nyquist-sampled imager (30x30 arcsec field), and a powerful integral field spectrograph with multiple spatial and spectral modes spanning 370-1000nm. This science case presents a distilled set of thematically linked science cases drawn from the MAVIS White Papers (www.mavis-ao.org/whitepapers), selected to illustrate the driving requirements of the instrument resulting from the recent MAVIS Phase A study

Avis de l’Anses. Rapport d’expertise collective

Le 22 octobre 2014, le Parlement européen et le Conseil ont publié un règlement relatif à la prévention et à la gestion de l'introduction et de la propagation des espèces exotiques envahissantes (EEE). Ce règlement prévoit, en particulier àson article 19, que les États membres mettent en place des mesures efficaces de gestion vis-à-vis d'une liste d'EEE dites préoccupantes pour l'Union Européenne (UE) qui, selon l'article 4, doit être adoptée, par voie d'actes d'exécution, par la Commission européenne début 2016. Cette liste sera régulièrement révisée. Ainsi l'inscription d'une espèce dans cette liste se traduira par la mise en place d'actions de prévention et de lutte coordonnées entre les différents États membres de l'Union européenne, visant à réduire les impacts négatifs de ces espèces en premier lieu sur la biodiversité et les services écosystémiques ainsi que d'autres impacts négatifs éventuels dans le cas de certaines EEE pouvant entraîner des impacts sur la santé humaine et/ou des impacts économiques. Pour toutes les espèces qui seront proposées pour la future liste susmentionnée, la Commission européenne doit disposer d'une analyse de risques respectant 14 normes qu'eIle a fixées dans le rapport « invasive alien species -framework forthe identification of invasive alien species of EU concern. ENV.B.2/ETU/2013/0026 ››, ainsi que 5 critères définis à l'articIe 4 du règlement. Pour un certain nombre d'espèces listées dans le rapport suscité, des analyses de risques sont déjà disponibles. Pour celles n'y figurant pas et qu'un État membre souhaiterait voir proposer dans le cadre de la révision régulière de la liste (cf. Article 4), une analyse de risque est à fournir à la Commission européenne.Parmi les espèces végétales du genre Ambrosiaprésentes en France, plusieurs constituent des espèces exotiques envahissantes à impact potentiel pour la santé puisqu'elles émettent un pollen hautement allergisant pour l'homme. C'est le cas en particulier de l'ambroisie à feuilles d'armoise (Ambrosia artemisiifoliaL.), de l'ambroisie trifide (Ambrosia trifidaL.) et de l'ambroisie à épis lisses (Ambrosia psilostachyaDC.). Si pour l'ambroisie à feuilles d'armoise (Ambrosia artemisiifoliaL.), une analyse de risques est disponible dans le rapport susmentionné, tel n'est pas le cas pour l'ambroisie trifide.L'ambroisie trifide est également une adventice des cultures des plus difficiles à gérer dans sa zone d'origine, sa taille et son cycle de végétation induisant une concurrence forte avec la végétation en place. Elle a fait l'objet d'une fiche d'alerte de l'Anses en 2013 et les observations confirment son implantation en Midi-Pyrénées, sur des périmètres permettant encore d'envisager son contrôle.Par ailleurs, cette espèce est visée par plusieurs actionsdu 3èmeplan national santé-environnement (PNSE 3), en particulier l'action n°11 visant à mieux évaluer l'exposition à l'ambroisie et surveiller son expansion géographique, et l'action n°12 qui a notamment pour objectif de renforcer et de coordonner la gestion des espèces végétales et animales dont la prolifération peut être nuisible à la santé publique.Dans ce contexte et afin de pouvoir proposer également cette ambroisie lors d'une prochaine révision de la liste européenne susmentionnée, une analyse de risque concernant A. trifidasera réalisée en considérant comme aire géographique l'ensemble du territoire de l'Union européenne. Cette analyse de risques comprendra à la fois un volet évaluation des risques incluant les impacts sur la santé humaine et leseffets du changement climatique dans un avenir prévisible, et un volet gestion des risques, en suivant la méthodologie préconisée par la Commission européenne dans le cadre du règlement européen susmentionné.Afin de mettre en œuvre l'action n°12 du PNSE 3, l’expertise fournira également des recommandations visant à renforcer la gestion de cette espèce en France et améliorer la coordination des actions de gestion déjà mises en œuvre sur notre territoire

Analyses de risque relative à l’ambroisie trifide (Ambrosia trifida L.) et élaboration de recommandations de gestion. Avis de l’Anses Saisine n° «2016-SA-0090». Rapport d’expertise collective

Le 22 octobre 2014, le Parlement européen et le Conseil ont publié un règlement relatif à la prévention et à la gestion de l'introduction et de la propagation des espèces exotiques envahissantes (EEE). Ce règlement prévoit, en particulier àson article 19, que les États membres mettent en place des mesures efficaces de gestion vis-à-vis d'une liste d'EEE dites préoccupantes pour l'Union Européenne (UE) qui, selon l'article 4, doit être adoptée, par voie d'actes d'exécution, par la Commission européenne début 2016. Cette liste sera régulièrement révisée. Ainsi l'inscription d'une espèce dans cette liste se traduira par la mise en place d'actions de prévention et de lutte coordonnées entre les différents États membres de l'Union européenne, visant à réduire les impacts négatifs de ces espèces en premier lieu sur la biodiversité et les services écosystémiques ainsi que d'autres impacts négatifs éventuels dans le cas de certaines EEE pouvant entraîner des impacts sur la santé humaine et/ou des impacts économiques. Pour toutes les espèces qui seront proposées pour la future liste susmentionnée, la Commission européenne doit disposer d'une analyse de risques respectant 14 normes qu'eIle a fixées dans le rapport « invasive alien species -framework forthe identification of invasive alien species of EU concern. ENV.B.2/ETU/2013/0026 ››, ainsi que 5 critères définis à l'articIe 4 du règlement. Pour un certain nombre d'espèces listées dans le rapport suscité, des analyses de risques sont déjà disponibles. Pour celles n'y figurant pas et qu'un État membre souhaiterait voir proposer dans le cadre de la révision régulière de la liste (cf. Article 4), une analyse de risque est à fournir à la Commission européenne.Parmi les espèces végétales du genre Ambrosiaprésentes en France, plusieurs constituent des espèces exotiques envahissantes à impact potentiel pour la santé puisqu'elles émettent un pollen hautement allergisant pour l'homme. C'est le cas en particulier de l'ambroisie à feuilles d'armoise (Ambrosia artemisiifoliaL.), de l'ambroisie trifide (Ambrosia trifidaL.) et de l'ambroisie à épis lisses (Ambrosia psilostachyaDC.). Si pour l'ambroisie à feuilles d'armoise (Ambrosia artemisiifoliaL.), une analyse de risques est disponible dans le rapport susmentionné, tel n'est pas le cas pour l'ambroisie trifide.L'ambroisie trifide est également une adventice des cultures des plus difficiles à gérer dans sa zone d'origine, sa taille et son cycle de végétation induisant une concurrence forte avec la végétation en place. Elle a fait l'objet d'une fiche d'alerte de l'Anses en 2013 et les observations confirment son implantation en Midi-Pyrénées, sur des périmètres permettant encore d'envisager son contrôle.Par ailleurs, cette espèce est visée par plusieurs actionsdu 3èmeplan national santé-environnement (PNSE 3), en particulier l'action n°11 visant à mieux évaluer l'exposition à l'ambroisie et surveiller son expansion géographique, et l'action n°12 qui a notamment pour objectif de renforcer et de coordonner la gestion des espèces végétales et animales dont la prolifération peut être nuisible à la santé publique.Dans ce contexte et afin de pouvoir proposer également cette ambroisie lors d'une prochaine révision de la liste européenne susmentionnée, une analyse de risque concernant A. trifidasera réalisée en considérant comme aire géographique l'ensemble du territoire de l'Union européenne. Cette analyse de risques comprendra à la fois un volet évaluation des risques incluant les impacts sur la santé humaine et leseffets du changement climatique dans un avenir prévisible, et un volet gestion des risques, en suivant la méthodologie préconisée par la Commission européenne dans le cadre du règlement européen susmentionné.Afin de mettre en œuvre l'action n°12 du PNSE 3, l’expertise fournira également des recommandations visant à renforcer la gestion de cette espèce en France et améliorer la coordination des actions de gestion déjà mises en œuvre sur notre territoire

Phase A Science Case for MAVIS -- The Multi-conjugate Adaptive-optics Visible Imager-Spectrograph for the VLT Adaptive Optics Facility

141 pages, 79 figures, 10Mb. Modified version of the Phase A Science Case submitted to ESO in April 2020 as part of the MAVIS Phase A design study. Full resolution version available upon requestWe present the Phase A Science Case for the Multi-conjugate Adaptive-optics Visible Imager-Spectrograph (MAVIS), planned for the Adaptive Optics Facility (AOF) of the Very Large Telescope (VLT). MAVIS is a general-purpose instrument for exploiting the highest possible angular resolution of any single optical telescope available in the next decade, either on Earth or in space, and with sensitivity comparable to (or better than) larger aperture facilities. MAVIS uses two deformable mirrors in addition to the deformable secondary mirror of the AOF, providing a mean V-band Strehl ratio of >10% (goal >15%) across a relatively large (30 arc second) science field. This equates to a resolution of <20mas at 550nm - comparable to the K-band diffraction limit of the next generation of extremely large telescopes, making MAVIS a genuine optical counterpart to future IR-optimised facilities like JWST and the ELT. Moreover, MAVIS will have unprecedented sky coverage for a high-order AO system, accessing at least 50% of the sky at the Galactic Pole, making MAVIS a truly general purpose facility instrument. As such, MAVIS will have both a Nyquist-sampled imager (30x30 arcsec field), and a powerful integral field spectrograph with multiple spatial and spectral modes spanning 370-1000nm. This science case presents a distilled set of thematically linked science cases drawn from the MAVIS White Papers (www.mavis-ao.org/whitepapers), selected to illustrate the driving requirements of the instrument resulting from the recent MAVIS Phase A study