Gemin5 proteolysis reveals a novel motif to identify L protease targets

Translation of picornavirus RNA is governed by the internal ribosome entry site (IRES) element, directing the synthesis of a single polyprotein. Processing of the polyprotein is performed by viral proteases that also recognize as substrates host factors. Among these substrates are translation initiation factors and RNA-binding proteins whose cleavage is responsible for inactivation of cellular gene expression. Foot-and-mouth disease virus (FMDV) encodes two proteases, Lpro and 3Cpro. Widespread definition of Lpro targets suffers from the lack of a sufficient number of characterized substrates. Here, we report the proteolysis of the IRES-binding protein Gemin5 in FMDV-infected cells, but not in cells infected by other picornaviruses. Proteolysis was specifically associated with expression of Lpro, yielding two stable products, p85 and p57. In silico search of putative L targets within Gemin5 identified two sequences whose potential recognition was in agreement with proteolysis products observed in infected cells. Mutational analysis revealed a novel Lpro target sequence that included the RKAR motif. Confirming this result, the Fas-ligand Daxx, was proteolysed in FMDV-infected and Lpro-expressing cells. This protein carries a RRLR motif whose substitution to EELR abrogated Lpro recognition. Thus, the sequence (R)(R/K)(L/A)(R) defines a novel motif to identify putative targets of Lpro in host factors

Comunidades transnacionales. Colonias de mercaderes extranjeros en el mundo atlántico (1500-1830)

Esta miscelánea ofrece un panorama sobre las líneas de investigación desarrolladas sobre las comunidades mercantiles de diversas nacionalidades que se asentaron por ciudades conectadas a la dinámica de la expansión marítima entre los siglos XVI y XIX. Los contenidos de un total de 17 textos enfocan temas como el papel que desempeñaron las colonias de mercaderes en las actividades comerciales y en los circuitos de conexión e intercambio por donde se articularon redes, el desarrollo de sofisticados mecanismos de financiación, o los transfondos sociales, religiosos y culturales de la transmisión de valores a través de la migración en cadena y la formación de unas identidades que en gran medida llegaron a ser transnacionales

Pantothenate Rescues Iron Accumulation in Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration Depending on the Type of Mutation

Neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) is a group of inherited neurologic disorders in which iron accumulates in the basal ganglia resulting in progressive dystonia, spasticity, parkinsonism, neuropsychiatric abnormalities, and optic atrophy or retinal degeneration. The most prevalent form of NBIA is pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN) associated with mutations in the gene of pantothenate kinase 2 (PANK2), which is essential for coenzyme A (CoA) synthesis. There is no cure for NBIA nor is there a standard course of treatment. In the current work, we describe that fibroblasts derived from patients harbouring PANK2 mutations can reproduce many of the cellular pathological alterations found in the disease, such as intracellular iron and lipofuscin accumulation, increased oxidative stress, and mitochondrial dysfunction. Furthermore, mutant fibroblasts showed a characteristic senescent morphology. Treatment with pantothenate, the PANK2 enzyme substrate, was able to correct all pathological alterations in responder mutant fibroblasts with residual PANK2 enzyme expression. However, pantothenate had no effect on mutant fibroblasts with truncated/incomplete protein expression. The positive effect of pantothenate in particular mutations was also confirmed in induced neurons obtained by direct reprograming of mutant fibroblasts. Our results suggest that pantothenate treatment can stabilize the expression levels of PANK2 in selected mutations. These results encourage us to propose our screening model as a quick and easy way to detect pantothenate-responder patients with PANK2 mutations. The existence of residual enzyme expression in some affected individuals raises the possibility of treatment using high dose of pantothenate.Instituto de Salud Carlos III FIS PI16/00786Junta de Andalucía CTS-5725, BIO-122Dirección General de Investigación Científica y Técnica BFU2015-64536-

Somos diversidad. Actividades para la formación de profesionales de la educación formal y no formal en diversidad sexual, familiar, corporal y de expresión e identidad de género

Este manual se presenta como una “caja de herramientas” donde acudir en busca de recursos y actividades didácticas para elaborar formaciones en diversidad sexual, familiar, corporal y de expresión e identidad de género, dirigidas a profesionales que trabajan con jóvenes. En este sentido, son materiales que se pueden adaptar a las necesidades de cada formación y a distintos niveles de conocimiento, tanto de los grupos participantes, como de la persona que dinamice las actividades y que son lo suficientemente flexibles para que puedan ser moldeados y utilizados según los recursos temporales y espaciales que presente cada propuestaformativa. “Somos diversidad” ofrece un total de 44 actividades articuladas en 5 módulos temáticos. Abrazar la diversidad como una oportunidad educativa Transformarse para transformar: afectividad, diferencia y diversidad Sexualidades Corporalidades, identidades y expresiones de género Diversidad familiar Cada módulo ofrece un índice inicial, una breve bienvenida donde se reflejan la justificación y objetivos del módulo, una serie de actividades y un apartado de bibliografía citada y consultada. En cada actividad se detalla su duración estimada, los objetivos propuestos, los recursos necesarios, las indicaciones para su desarrollo, y se aportan finalmente los materiales específicos necesarios para realizarlas. Este manual es el resultado de la actividad “Juventud y LGTBI+: abrazar la diversidad en la educación no formal y formal” dentro del Plan de Actividades Transnacionales (TCA) del programa Erasmus+: Juventud en Acción, organizada por el Injuve y el Grupo de Investigación “Antropología, Diversidad y Convivencia” de la Universidad Complutense de Madrid

Large expert-curated database for benchmarking document similarity detection in biomedical literature search

Document recommendation systems for locating relevant literature have mostly relied on methods developed a decade ago. This is largely due to the lack of a large offline gold-standard benchmark of relevant documents that cover a variety of research fields such that newly developed literature search techniques can be compared, improved and translated into practice. To overcome this bottleneck, we have established the RElevant LIterature SearcH consortium consisting of more than 1500 scientists from 84 countries, who have collectively annotated the relevance of over 180 000 PubMed-listed articles with regard to their respective seed (input) article/s. The majority of annotations were contributed by highly experienced, original authors of the seed articles. The collected data cover 76% of all unique PubMed Medical Subject Headings descriptors. No systematic biases were observed across different experience levels, research fields or time spent on annotations. More importantly, annotations of the same document pairs contributed by different scientists were highly concordant. We further show that the three representative baseline methods used to generate recommended articles for evaluation (Okapi Best Matching 25, Term Frequency-Inverse Document Frequency and PubMed Related Articles) had similar overall performances. Additionally, we found that these methods each tend to produce distinct collections of recommended articles, suggesting that a hybrid method may be required to completely capture all relevant articles. The established database server located at https://relishdb.ict.griffith.edu.au is freely available for the downloading of annotation data and the blind testing of new methods. We expect that this benchmark will be useful for stimulating the development of new powerful techniques for title and title/abstract-based search engines for relevant articles in biomedical research.Peer reviewe

Diseño estratégico de vanguardia

La integración del diseño con la vanguardia se observa natural, esto es, el diseño es una disciplina abductiva y la vanguardia persigue fines prospectivos, es decir, en ambos casos se trata de objetivos de posibilidad futura. De tal suerte, este libro, emanado de una parte de las ponencias rigurosamente arbitradas del Coloquio Internacional de Diseño 2016, está dividido en tres secciones o capítulos, a saber, el capítulo uno relacionado con la teoría y metodología para proyectos de diseño de vanguardia, el segundo sobre la tecnología, la innovación y la sostenibilidad de vanguardia de dichos proyectos, y finalmente el último capítulo, vinculado con la gestión estratégica de proyectos de vanguardia.La historia se forja de hechos e interpretaciones, de pasados construidos y de presentes en procesos constantes, estudiados en forma estricta por las ciencias. Por su parte, el futuro ostenta la posibilidad de ser indefinidamente planeado con base en las variopintas aproximaciones teóricas y empíricas que dan fundamento a este tipo de ciencia; éstas son denominadas prospectivas y sus bases vanguardias. Resulta importante señalar, que estas posibilidades sólo permiten tener una idea hipotética de lo que será la realidad y el mundo de vida de los seres vivos y su contexto, no obstante, se trata de la única manera racional que tiene el ser humano de prever ese futuro posible. Las distintas ciencias y disciplinas nos permiten construir históricamente estas posibilidades partiendo de datos, hechos, significados y un sinfín de informaciones que le dan cuerpo y sentido a tales posibilidades. En este sentido, la vanguardia, como base del conocimiento prospectivo, observa la necesidad de ser escrita, leída y discutida en los términos más estrictos con el fin de volver las predicciones más precisas. El diseño por su parte, es definido de manera sucinta como la disciplina proyectual estratégica y sistémica de la posibilidad, dirigida a procesos de significación utilitaria y simbólica para la comprensión –o interpretación– y modificación –o proyectación– de niveles de realidad (referentes y sujetos) desde diversos aparatos teóricos y empíricos –perspectivas disciplinarias–

Spatiotemporal Characteristics of the Largest HIV-1 CRF02_AG Outbreak in Spain: Evidence for Onward Transmissions

Background and Aim: The circulating recombinant form 02_AG (CRF02_AG) is the predominant clade among the human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) non-Bs with a prevalence of 5.97% (95% Confidence Interval-CI: 5.41–6.57%) across Spain. Our aim was to estimate the levels of regional clustering for CRF02_AG and the spatiotemporal characteristics of the largest CRF02_AG subepidemic in Spain.Methods: We studied 396 CRF02_AG sequences obtained from HIV-1 diagnosed patients during 2000–2014 from 10 autonomous communities of Spain. Phylogenetic analysis was performed on the 391 CRF02_AG sequences along with all globally sampled CRF02_AG sequences (N = 3,302) as references. Phylodynamic and phylogeographic analysis was performed to the largest CRF02_AG monophyletic cluster by a Bayesian method in BEAST v1.8.0 and by reconstructing ancestral states using the criterion of parsimony in Mesquite v3.4, respectively.Results: The HIV-1 CRF02_AG prevalence differed across Spanish autonomous communities we sampled from (p < 0.001). Phylogenetic analysis revealed that 52.7% of the CRF02_AG sequences formed 56 monophyletic clusters, with a range of 2–79 sequences. The CRF02_AG regional dispersal differed across Spain (p = 0.003), as suggested by monophyletic clustering. For the largest monophyletic cluster (subepidemic) (N = 79), 49.4% of the clustered sequences originated from Madrid, while most sequences (51.9%) had been obtained from men having sex with men (MSM). Molecular clock analysis suggested that the origin (tMRCA) of the CRF02_AG subepidemic was in 2002 (median estimate; 95% Highest Posterior Density-HPD interval: 1999–2004). Additionally, we found significant clustering within the CRF02_AG subepidemic according to the ethnic origin.Conclusion: CRF02_AG has been introduced as a result of multiple introductions in Spain, following regional dispersal in several cases. We showed that CRF02_AG transmissions were mostly due to regional dispersal in Spain. The hot-spot for the largest CRF02_AG regional subepidemic in Spain was in Madrid associated with MSM transmission risk group. The existence of subepidemics suggest that several spillovers occurred from Madrid to other areas. CRF02_AG sequences from Hispanics were clustered in a separate subclade suggesting no linkage between the local and Hispanic subepidemics

Comportamientos e influencias parentales en el fútbol base. Efectos de una intervención socioeducativa con los padres

[spa] El comportamiento y los comentarios verbales de los padres en los campos de fútbol base se ha convertido en una temática de actualidad, haciendo proliferar la difusión de grabaciones de las distintas actuaciones de los padres durante el transcurso de la competición deportiva de sus hijos en los medios de comunicación. La actividad física se muestra como un elemento fundamental en la educación integral de los niños, gracias a su función socializadora y a la transmisión de valores. Así pues, si se pretende que los jóvenes deportistas vayan adquiriendo principios educativos basados en valores, será crucial tener consciencia del comportamiento llevado a cabo por los padres; puesto que son los agentes de socialización que presentan mayor influencia en los jóvenes. A diferencia de las actuaciones llevadas a cabo por otros agentes socializadores del deporte, los comportamientos de los padres en las gradas han sido escasamente analizados. En este sentido se muestra no sólo la necesidad de confirmar qué está sucediendo y de cómo influye en los jóvenes deportistas; sino de elaborar una intervención socioeducativa con los propios padres para poder mejorar dichas conductas. El objetivo de la presente Tesis fue mejorar el comportamiento verbal de padres de deportistas de fútbol base, tras la aplicación de una intervención socioeducativa centrada en el ámbito socio-deportivo. Los principales resultados y conclusiones fueron: I) La presión parental no produce efectos negativos en el resultado o en la manera de jugar de los jóvenes deportistas. II) Los padres se posicionan en contra de su propia interacción desde la grada en los partidos de sus hijos y de los comentarios instructivos. III) Los comentarios neutros son el tipo de comentario más abundante realizado por padres-espectadores en la presente investigación, seguidos por los comentarios positivos y por los negativos. IV) Una intervención socioeducativa realizada con padres de deportistas cadetes, con la finalidad de reducir las conductas antideportivas y reforzar las deportivas desde la grada, produce cambios estadísticamente significativos. Palabras clave: comportamientos parentales; metodología observacional; instrumento observacional; ansiedad competitiva; intervención socioeducativa; instrumento observacional.[cat] El comportament i els comentaris verbals dels pares als camps de futbol base s’ha convertit en una temàtica d’actualitat, i ha fet proliferar la difusió de gravacions de les distintes actuacions dels pares durant el transcurs de la competició esportiva dels seus fills als mitjans de comunicació. L’activitat física es mostra com un element fonamental en l’educació integral dels infants, gràcies a la seva funció socialitzadora i a la transmissió de valors. Així doncs, si el que es pretén és que els joves esportistes vagin adquirint principis educatius basats en valors, serà crucial tenir consciència del comportament dut a terme pels pares, atès que són els agents de socialització que presenten major influència en els joves. A diferència de les actuacions dutes a terme per altres agents socialitzadors de l’esport, els comportaments dels pares a les grades ha estat escassament analitzat. En aquest sentit, es mostra, no tan sols la necessitat de confirmar el que està succeint i de com influeix en els joves esportistes, sinó d’elaborar una intervenció socioeducativa amb els propis pares per poder millorar aquestes conductes. L’objectiu d’aquesta Tesi fou millorar el comportament verbal dels pares dels esportistes de futbol base, després de l’aplicació d’una intervenció socioeducativa centrada en l’àmbit socioesportiu. Els principals resultats i conclusions foren: I) La pressió parental no produeix efectes negatius en el resultat o en la forma de jugar dels joves esportistes. II) Els pares es posicionen en contra de la seva pròpia interacció des de la grada en els partits dels seus fills i dels comentaris instructius. III) Els comentaris neutres són el tipus de comentari més abundant realitzat pels paresespectadors en la present investigació, seguits pels comentaris positius i pels negatius. IV) Una intervenció socioeducativa realitzada amb pares d’esportistes cadets, amb la finalitat de reduir les conductes antiesportives i reforçar les esportives des de la grada, produeix canvis estadísticament significatius. Paraules clau: comportaments parentals; metodologia observacional; instrument observacional; ansietat competitiva; intervenció socioeducativa.[eng] Parental behavior and verbal comments in grassroots football have become a current issue, proliferating the recordings of different actions of parents during the development of their children’s sportive competition. Physical education is shown as a crucial element in the integral education of children, thanks to its socializer function and values transmission. Thus, if we want that youth athletes acquire educative principles based on values, it will be truly important to be awareness of the behavior performed by parents; because they are the socializing agents who present more influence on the youth athletes. In contrast to different actions carried out by other socializing agents of sport, parents’ behaviors from the stands have been poorly analyzed. In this sense, it is shown not only the necessity to confirm what is succeeding and how it influences onto youth athletes, but to elaborate a socio-educational intervention with parents in order to improve said conducts. The overall aim of this Thesis was to examine the verbal behavioral of parents of grassroot football’s players, after the application of a socio-educational intervention based on the sociosportive ambit. The main findings and conclusions were: I) Parental pressure does not produce negative effects onto the result or players’ performance. II) Parents position themselves as clearly opposed to their own interventions from the stands in their children’s matches and to managerial behaviors. III) Neutral comments are the most notorious type of comments performed by parentspectators in the present investigation, followed by positive and negative comments. IV) A socio-educational intervention performed with parents of U-15 players, in order to reduce unsporting conducts and reinforce fair play attitudes from the stands, produced statistically significant changes. Keywords: parental behavior; observational methodology; observational instrument; competitive anxiety; socio-educational intervention

La influencia y actuación de los padres en el fútbol cadete

[spa] En esta investigación se analiza la influencia y la actuación de los padres de futbolistas pertenecientes a la categoría cadete 2ª regional de las Islas Baleares. El estudio se centra en los comportamientos de gestión, presión, apoyo, comprensión y la participación activa de los padres en las actividades deportivas de sus hijos. Los participantes fueron 102 progenitores (63 padres y 39 madres), quienes participaron voluntariamente en el estudio rellenando el cuestionario Análisis del Comportamiento y Actuación de Padres y Madres en el Deporte (ACAPMD) durante la temporada 2016-2017. Además, un total de 176 jugadores completaron el cuestionario Parental Involvement Sports Questionnaire (PISQ). Los resultados muestran que no hay diferencias significativas entre los datos obtenidos por padres y madres. También, señalan que los padres muestran niveles elevados de implicación con el deporte de sus hijos y se muestran interesados en mantener una buena relación paterno-filial. En cambio, no se posicionan a favor de las intervenciones de los padres desde la grada en los partidos de sus hijos

A Socioeducational Intervention about Parental Attitudes in Grassroots Football and Its Effects

Despite the importance and usefulness of previous observational methodology investigations’ outcomes, there is no evidence about the creation or evaluation of a socioeducational intervention for parents in sport. Therefore, researchers do not have the possibility to apply a socioeducational intervention to their parental observations. This investigation was focused on the effects of the application of a socioeducational intervention with parents of 12 football teams in the U-15 years category in the Balearic Islands (Spain) during the 2016–17 season. Furthermore, six teams formed the control group (CG) and six constituted the experimental group (EG). This research was divided into three phases: (1) pre-test, (2) socioeducational intervention, and (3) post-test. The 12 matches recorded during the first phase and the 12 matches recorded during the third phase were observed and coded by trained observers using LINCE and POISE (parents’ observation instrument at sport events). Results showed a decrease in negative comments and an increase in positive comments during the matches, confirming the socioeducational intervention performed with that aim. This study suggests that the present socioeducational intervention demonstrates improvements on parental attitudes in grassroot football and, due to this reason, we encourage authors to use it and provide feedback