A pragmatic, phase III, multisite, double-blind, placebo-controlled, parallel-arm, dose increment randomised trial of regular, low-dose extended-release morphine for chronic breathlessness: Breathlessness, Exertion And Morphine Sulfate (BEAMS) study proto

© Article author(s). Introduction Chronic breathlessness is highly prevalent and distressing to patients and families. No medication is registered for its symptomatic reduction. The strongest evidence is for regular, low-dose, extended-release (ER) oral morphine. A recent large phase III study suggests the subgroup most likely to benefit have chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and modified Medical Research Council breathlessness scores of 3 or 4. This protocol is for an adequately powered, parallel-Arm, placebo-controlled, multisite, factorial, block-randomised study evaluating regular ER morphine for chronic breathlessness in people with COPD. Methods and analysis The primary question is what effect regular ER morphine has on worst breathlessness, measured daily on a 0-10 numerical rating scale. Uniquely, the coprimary outcome will use a FitBit to measure habitual physical activity. Secondary questions include safety and, whether upward titration after initial benefit delivers greater net symptom reduction. Substudies include longitudinal driving simulation, sleep, caregiver, health economic and pharmacogenetic studies. Seventeen centres will recruit 171 participants from respiratory and palliative care. The study has five phases including three randomisation phases to increasing doses of ER morphine. All participants will receive placebo or active laxatives as appropriate. Appropriate statistical analysis of primary and secondary outcomes will be used. Ethics and dissemination Ethics approval has been obtained. Results of the study will be submitted for publication in peer-reviewed journals, findings presented at relevant conferences and potentially used to inform registration of ER morphine for chronic breathlessness. Trial registration number NCT02720822; Pre-results

Extension and Dynamics of the Andes inferred from the 2016 Parina (Huarichancara) Earthquake

The M w 6.1 2016 Parina earthquake led to extension of the south Peruvian Andes along a normal fault with evidence of Holocene slip. We use InSAR, seismology and field mapping to determine a source model for this event and show that extension at Parina is oriented NE-SW, which is parallel to the shortening direction in the adjacent sub-Andean lowlands. In addition, we use earthquake source models and GPS data to demonstrate that shortening within the sub-Andes is parallel to topographic gradients. Both observations imply that forces resulting from spatial variations in gravitational potential energy are important in controlling the geometry of the deformation in the Andes. We calculate 9 the horizontal forces per unit length acting between the Andes and South America due to these potential energy contrasts to be 4 − 8 × 10 12 N per metre along-strike of the mountain range. Normal faulting at Parina implies that the Andes in south Peru have reached the maximum elevation that can be supported by the forces transmitted across the adjacent foreland, which requires that the foreland faults have an effective coefficient of friction <0.2. Additionally, the onset of extension in parts of the central Andes following orogen-wide compression in the late Miocene suggests there has been a change in the force balance within the mountains. We propose that shortening on weak detachment faults within the Andean foreland since ∼5-9 Ma reduced the shear tractions acting along the base of the upper crust in the eastern Andes, leading to extension in the highest parts of the range

The 2008 Methoni earthquake sequence: the relationship between the earthquake cycle on the subduction interface and coastal uplift in SW Greece

Seismological, GPS and historical data suggest that most of the 40 mm yr$^{-1}$ convergence at the Hellenic Subduction Zone is accommodated through aseismic creep, with earthquakes of $\textit{M}$W ≲ 7 rupturing isolated locked patches of the subduction interface. The size and location of these locked patches are poorly constrained despite their importance for assessment of seismic hazard. We present continuous GPS time-series covering the 2008 MW 6.9 Methoni earthquake, the largest earthquake on the subduction interface since 1960. Post-seismic displacements from this earthquake at onshore GPS sites are comparable in magnitude with the coseismic displacements; elastic-dislocation modelling shows that they are consistent with afterslip on the subduction interface, suggesting that much of this part of the interface is able to slip aseismically and is not locked and accumulating elastic strain. In the Hellenic and other subduction zones, the relationship between earthquakes on the subduction interface and observed long-term coastal uplift is poorly understood. We use cGPS-measured coseismic offsets and seismological body-waveform modelling to constrain centroid locations and depths for the 2008 Methoni $\textit{M}$W 6.9 and 2013 Crete $\textit{M}$W 6.5 earthquakes, showing that the subduction interface reaches the base of the seismogenic layer SW of the coast of Greece. These earthquakes caused subsidence of the coast in regions where the presence of Pliocene–Quaternary marine terraces indicates recent uplift, so we conclude that deformation associated with the earthquake cycle on the subduction interface is not the dominant control on vertical motions of the coastline. It is likely that minor uplift on a short length scale (∼15 km) occurs in the footwalls of normal faults. We suggest, however, that most of the observed Plio-Quaternary coastal uplift in SW Greece is the result of thickening of the overriding crust of the Aegean by reverse faulting or distributed shortening in the accretionary wedge, by underplating of sediment of the Mediterranean seafloor, or a combination of these mechanisms.AH is supported by a Shell Exploration studentship. This study forms part of the NERC- and ESRC-funded project “Earthquakes Without Frontiers” under grant NEJ02001X/1, and was partly funded by the NERC grant “Looking inside the Continents from Space”

Minimal information for studies of extracellular vesicles 2018 (MISEV2018):a position statement of the International Society for Extracellular Vesicles and update of the MISEV2014 guidelines

The last decade has seen a sharp increase in the number of scientific publications describing physiological and pathological functions of extracellular vesicles (EVs), a collective term covering various subtypes of cell-released, membranous structures, called exosomes, microvesicles, microparticles, ectosomes, oncosomes, apoptotic bodies, and many other names. However, specific issues arise when working with these entities, whose size and amount often make them difficult to obtain as relatively pure preparations, and to characterize properly. The International Society for Extracellular Vesicles (ISEV) proposed Minimal Information for Studies of Extracellular Vesicles (“MISEV”) guidelines for the field in 2014. We now update these “MISEV2014” guidelines based on evolution of the collective knowledge in the last four years. An important point to consider is that ascribing a specific function to EVs in general, or to subtypes of EVs, requires reporting of specific information beyond mere description of function in a crude, potentially contaminated, and heterogeneous preparation. For example, claims that exosomes are endowed with exquisite and specific activities remain difficult to support experimentally, given our still limited knowledge of their specific molecular machineries of biogenesis and release, as compared with other biophysically similar EVs. The MISEV2018 guidelines include tables and outlines of suggested protocols and steps to follow to document specific EV-associated functional activities. Finally, a checklist is provided with summaries of key points

Кераміка «terra sigillata» з с. Зимне на Волині

Стаття присвячена публікації чотирьох керамічних посудин типу «terra sigillata», знайдених на дні р. Луги у с. Зимне Володимир-Волинського району Волинської області. Попередній аналіз цих знахідок дозволяє віднести їх до Понтійського центру виробництва такого посуду. Вірогідним шляхом потрапляння цієї колекції на Волинь була готська експансія у Північне Причорномор’я

Implementation of Python via NETCONF and RESTCONF : A comparative study

Det går att hantera nätverksenheter och nätverk på olika sätt. Två av dessa sätt är RESTCONF och NETCONF. Denna undersöknings syfte är att ta reda på vilken av dessa två protokoll som är snabbast och om storlek på nätverket har påverkan på vilket att dessa protokoll som bör användas. Resultatet visar att RESTCONF är snabbare än NETCONF på ett nät med tre routrar och två switchrar. RESTCONF är även snabbare än NETCONF på ett nätverk som består av 17 routrar och fem switchrar. Både NETCONF och RESTCONF tar längre tid i nätverket med fler nätverksenheter än i nätverket med färre nätverksenheter

Implementation of Python via NETCONF and RESTCONF : A comparative study

Det går att hantera nätverksenheter och nätverk på olika sätt. Två av dessa sätt är RESTCONF och NETCONF. Denna undersöknings syfte är att ta reda på vilken av dessa två protokoll som är snabbast och om storlek på nätverket har påverkan på vilket att dessa protokoll som bör användas. Resultatet visar att RESTCONF är snabbare än NETCONF på ett nät med tre routrar och två switchrar. RESTCONF är även snabbare än NETCONF på ett nätverk som består av 17 routrar och fem switchrar. Både NETCONF och RESTCONF tar längre tid i nätverket med fler nätverksenheter än i nätverket med färre nätverksenheter

Försiktighetsprincipen och rättvisande bild : Hur påverkar införandet av verkligt värde-reglerna i IAS kvaliteten i redovisningen?

Den 1 januari 2005 trädde en ny redovisningsstandard ikraft som gäller inom EU för alla noterade bolag. De nya reglerna är influerade av den anglosaxiska redovisningstraditionen och har rättvisande bild som ett övergripande rättesnöre. För ett kontinentalt land som Sverige innebär detta en utmaning då landet varit präglat av ett mer legalistiskt synsätt företrätt av försiktighetsprincipen. Det nya synsättet öppnar för friare och mer subjektiva bedömningar och använder sig i större utsträckning av marknadsvärderingar. Förändringen har effekter på kvaliteten i redovisningen. En mer komplicerad redovisning är ett problem för normgivaren, producenten och användaren av redovisning. Syftet med denna uppsats är att ge en fördjupad bild av hur kvaliteten i svensk redovisning har förändrats efter införandet av verkligt värde-reglerna i IAS. En kvantitativt tolkande metod har använts. Vi har givit tolkning ett stort utrymme och vår metod bör karakteriseras som abduktion. Metoden har valts med hänsyn till vår akademiska bakgrund och syn på redovisningen. Ur kvantitativt perspektiv har tre stycken standarder med verkligt värde-regler undersökts, IAS 39-41. Där har vi studerat hur förändringen påverkat företagens resultat, eget kapital samt olika nyckeltal. De kvalitativa kriterierna i IASB:s föreställningsram för utformning av finansiella rapporter har också studerats och jämförts med de nya standarderna. Ur tolkande perspektiv har vi frångått de kvalitativa kriterierna och använt oss av ett utvidgat kvalitetsbegrepp. Detta begrepp kräver att vi rör oss utanför redovisningens traditionella område. Vi har därvid tagit hjälp av juridisk metodlära och moralfilosofi för att undersöka hur kvaliteten i redovisningen har förändrats. Vår undersökning visar att avseende IAS 40 har orealiserade värdeförändringar en stor resultatpåverkan för jämförelseåret 2004. Även eget kapital påverkas kraftigt för jämförelseåret. Rörelseresultaten för 2005 är till stor del hänförliga till orealiserade värdeförändringar. Studien av IAS 41 visar att flera nyckeltal påverkas i betydande utsträckning. Gällande IAS 39 visar vår undersökning på en ensidigt negativ påverkan på eget kapital för förvaltningsfastighetsbolagen på mellan en halv och åtta procent. Avseende de kvalitativa kriterierna visar vår undersökning att jämförbarheten och validiteten ökar vid en harmonisering med rättvisande bild. Däremot minskar begripligheten och verifierbarheten när komplexitetsgraden och subjektiviteten ökar. Gällande det utvidgade kvalitetsbegreppet innebär införandet av ett naturrättsligt anknutet begrepp i en positivistisk redovisningstradition problem. För att närmare ta ställning till vad som är kvalitet i redovisningen anser vi att svaret kan sökas i juridisk metodlära och moralfilosofi. Nyckelord: Kvalitet, försiktighetsprincipen, rättvisande bild, IAS, verkligt värde, abduktion, trebit, juridisk metodlära, moralfilosofi

Improved internal construction logistics : streamlining information flow with a digital calendar

Bakgrund - Bygglogistik omfattar att planera och hantera logistik av material, utrustning och personal på byggarbetsplatsen. En väl fungerande bygglogistik minskar risken för förseningar, budgetöverskridningar och arbetsplatsolyckor och bidrar till ett mer hållbart byggande. Slöseri eller icke värdeskapande arbete på byggarbetsplatsen utgör 30–35% av kostnaderna och kan minskas genom effektivisering av materialhantering. Syfte &amp; Frågeställning - Studien fokuserar på att minska kostnaderna inom byggbranschen genom att förbättra kommunikationsflödena i byggproduktionen med hjälp av Microsoft Bookings. Målet var att undersöka vilka grundförutsättningar som existerar för att effektivisera leveranshanteringen och om Microsoft Bookings som digitalt verktyg kan effektivisera informationsflödet. Frågeställningarna som ska besvaras innefattar vilka är grundförutsättningarna för att effektivisera leveranshanteringen, och hur väl kan Microsoft Bookings effektivisera informationsflödet. Metod - Studien har utgått ifrån en kvalitativ metod, vilket innebär att frågeställningarna besvaras med hjälp av intervjuer i en fallstudie. Detta har kompletterats med litteraturstudie av teorier och tidigare forskning inom området. Teori - Det teoretiska ramverket utgår från digital kalender, kommunikation, materialhantering och Lean Construction. Detta ramverk utgör en anledning till att använda digitala verktyg eller beskriver de positiva effekter som medföljer vid en implementering. Empiri - Intervjuer resulterade i insikter om vikten av planering, involvering, tydlighet genom visualisering för en effektiv leveranshantering på byggarbetsplatsen. Genom att implementera användarvänligt digitalt verktyg kan leveranshanteringen effektiviseras och göra processen enklare för alla parter som är involverade i projektet. Diskussion &amp; slutsats - Slutsatsen är att ett automatiserad bokningsverktyg för leveranshantering är efterfrågat och välbehövligt. Detta då en implementering leder till reducering av antalet moment som krävs för koordinering av materielleveranser genom att samordna relevant information. Detta innebär att den slutliga rekommendationen är att implementera Microsoft Bookings då programmet lyckas uppfylla fyra av sex identifierade behov och egenskaper. Dock utesluter detta inte att andra typer av digitala kalendrar bör utvärderas då målet är att implementera ett verktyg som tillgodoser samtliga identifierade behov och egenskaper. Background – Construction logistics involves planning and managing of material, equipment and personnel on a construction site. Waste or non-value-added work on the construction site accounts for 30-35% of the costs and can be reduced through efficient material handling.  Purpose – The goal was to investigate which delivery activities on a construction site are critical to the schedule and whether Microsoft Bookings is a valid tool to streamlining information flow.  Method – The research questions has been answered using qualitative method in a case study and has been complemented by a literature study of theories and previous research in the field.  Theory – The theoretical framework is based on digital calendar, communication, handling of materials and Lean Construction. This framework constitutes a reason to use digital tools or describes the positive effects that accompany an implementation. Empirical findings – The results of interviews emphasize the importance of planning, involvement, and clarity through visualization for effective delivery management on the construction site.  Discussion &amp; Conclusion – A automated booking tool for delivery is in demand and needed as an implementation leads to a reduction of the number of elements that is required for coordinating material deliveries by coordinate relevant information. The final recommendation is to implement Microsoft Bookings as the tool fulfill four out of six identified needs and characteristics. This does not exclude other types of digital calendars to be evaluated, as the goal is to fulfill all the identified needs and characteristics.