Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial

Background: Glucagon-like peptide 1 receptor agonists differ in chemical structure, duration of action, and in their effects on clinical outcomes. The cardiovascular effects of once-weekly albiglutide in type 2 diabetes are unknown. We aimed to determine the safety and efficacy of albiglutide in preventing cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke. Methods: We did a double-blind, randomised, placebo-controlled trial in 610 sites across 28 countries. We randomly assigned patients aged 40 years and older with type 2 diabetes and cardiovascular disease (at a 1:1 ratio) to groups that either received a subcutaneous injection of albiglutide (30–50 mg, based on glycaemic response and tolerability) or of a matched volume of placebo once a week, in addition to their standard care. Investigators used an interactive voice or web response system to obtain treatment assignment, and patients and all study investigators were masked to their treatment allocation. We hypothesised that albiglutide would be non-inferior to placebo for the primary outcome of the first occurrence of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke, which was assessed in the intention-to-treat population. If non-inferiority was confirmed by an upper limit of the 95% CI for a hazard ratio of less than 1·30, closed testing for superiority was prespecified. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02465515. Findings: Patients were screened between July 1, 2015, and Nov 24, 2016. 10 793 patients were screened and 9463 participants were enrolled and randomly assigned to groups: 4731 patients were assigned to receive albiglutide and 4732 patients to receive placebo. On Nov 8, 2017, it was determined that 611 primary endpoints and a median follow-up of at least 1·5 years had accrued, and participants returned for a final visit and discontinuation from study treatment; the last patient visit was on March 12, 2018. These 9463 patients, the intention-to-treat population, were evaluated for a median duration of 1·6 years and were assessed for the primary outcome. The primary composite outcome occurred in 338 (7%) of 4731 patients at an incidence rate of 4·6 events per 100 person-years in the albiglutide group and in 428 (9%) of 4732 patients at an incidence rate of 5·9 events per 100 person-years in the placebo group (hazard ratio 0·78, 95% CI 0·68–0·90), which indicated that albiglutide was superior to placebo (p<0·0001 for non-inferiority; p=0·0006 for superiority). The incidence of acute pancreatitis (ten patients in the albiglutide group and seven patients in the placebo group), pancreatic cancer (six patients in the albiglutide group and five patients in the placebo group), medullary thyroid carcinoma (zero patients in both groups), and other serious adverse events did not differ between the two groups. There were three (<1%) deaths in the placebo group that were assessed by investigators, who were masked to study drug assignment, to be treatment-related and two (<1%) deaths in the albiglutide group. Interpretation: In patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease, albiglutide was superior to placebo with respect to major adverse cardiovascular events. Evidence-based glucagon-like peptide 1 receptor agonists should therefore be considered as part of a comprehensive strategy to reduce the risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes. Funding: GlaxoSmithKline

31st Annual Meeting and Associated Programs of the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2016) : part two

Background The immunological escape of tumors represents one of the main ob- stacles to the treatment of malignancies. The blockade of PD-1 or CTLA-4 receptors represented a milestone in the history of immunotherapy. However, immune checkpoint inhibitors seem to be effective in specific cohorts of patients. It has been proposed that their efficacy relies on the presence of an immunological response. Thus, we hypothesized that disruption of the PD-L1/PD-1 axis would synergize with our oncolytic vaccine platform PeptiCRAd. Methods We used murine B16OVA in vivo tumor models and flow cytometry analysis to investigate the immunological background. Results First, we found that high-burden B16OVA tumors were refractory to combination immunotherapy. However, with a more aggressive schedule, tumors with a lower burden were more susceptible to the combination of PeptiCRAd and PD-L1 blockade. The therapy signifi- cantly increased the median survival of mice (Fig. 7). Interestingly, the reduced growth of contralaterally injected B16F10 cells sug- gested the presence of a long lasting immunological memory also against non-targeted antigens. Concerning the functional state of tumor infiltrating lymphocytes (TILs), we found that all the immune therapies would enhance the percentage of activated (PD-1pos TIM- 3neg) T lymphocytes and reduce the amount of exhausted (PD-1pos TIM-3pos) cells compared to placebo. As expected, we found that PeptiCRAd monotherapy could increase the number of antigen spe- cific CD8+ T cells compared to other treatments. However, only the combination with PD-L1 blockade could significantly increase the ra- tio between activated and exhausted pentamer positive cells (p= 0.0058), suggesting that by disrupting the PD-1/PD-L1 axis we could decrease the amount of dysfunctional antigen specific T cells. We ob- served that the anatomical location deeply influenced the state of CD4+ and CD8+ T lymphocytes. In fact, TIM-3 expression was in- creased by 2 fold on TILs compared to splenic and lymphoid T cells. In the CD8+ compartment, the expression of PD-1 on the surface seemed to be restricted to the tumor micro-environment, while CD4 + T cells had a high expression of PD-1 also in lymphoid organs. Interestingly, we found that the levels of PD-1 were significantly higher on CD8+ T cells than on CD4+ T cells into the tumor micro- environment (p < 0.0001). Conclusions In conclusion, we demonstrated that the efficacy of immune check- point inhibitors might be strongly enhanced by their combination with cancer vaccines. PeptiCRAd was able to increase the number of antigen-specific T cells and PD-L1 blockade prevented their exhaus- tion, resulting in long-lasting immunological memory and increased median survival

Heterogeneous contributions of change in population distribution of body mass index to change in obesity and underweight NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC)

From 1985 to 2016, the prevalence of underweight decreased, and that of obesity and severe obesity increased, in most regions, with significant variation in the magnitude of these changes across regions. We investigated how much change in mean body mass index (BMI) explains changes in the prevalence of underweight, obesity, and severe obesity in different regions using data from 2896 population-based studies with 187 million participants. Changes in the prevalence of underweight and total obesity, and to a lesser extent severe obesity, are largely driven by shifts in the distribution of BMI, with smaller contributions from changes in the shape of the distribution. In East and Southeast Asia and sub-Saharan Africa, the underweight tail of the BMI distribution was left behind as the distribution shifted. There is a need for policies that address all forms of malnutrition by making healthy foods accessible and affordable, while restricting unhealthy foods through fiscal and regulatory restrictions

Uppfattningar om "Nya grunderna för planen för småbarnspedagogik" : en kvalitativ studie om hur pedagogerna uppfattar de nya "Grunderna för planen för småbarnspedagogik"

Syftet med detta examensarbete är att kartlägga vad pedagoger tänker om och hur de uppfattar den nya ”Grunderna för planen för småbarnspedagogik”. Skall fokus vara på barnen eller skall fokus vara på dokumentationen? Hur fungerar den nya planen i praktiken? Teoridelen handlar om lagen om småbarnspedagogik, om förvaltningen, om ”Grunderna för planen för småbarnspedagogik”, om pedagogens roll samt om dokumentation. Jag använde mig av enkäter med öppna frågor som jag skickade ut till flera daghem. Jag hade ingen begränsning på hur många eller vem som fick svara eftersom jag ville få flera svar och gärna svar av arbetstagare med olika yrkesbenämning eftersom alla som arbetar inom småbarnspedagogiken arbetar enligt den nya planen, oberoende av yrkesbenämning. Min slutsats av arbetet är att det är blandade känslor kring den nya ”Grunderna för planen för småbarnspedagogik”. Det finns både positiva och negativa upplevelser kring den. Även om de flesta ändå är positiva till förändring så finns det en upplevelse av otydlighet gällande vissa delar av planen.Tämän opintonäytön tarkoitus on kartoitta mitä kasvattajat ajattelevat ja mitä mieltä he ovat uudesta ”Varhaiskasvatussuunitelman. Peusteet. 2016”. Missä fokus on, onko se lapsilla tai dokumentoinnilla? Miten tämä uusi suunnitelma toimii käytännössä? Teoreettisessa osassa käsittelen lakia, hallintoa, ”Varhaiskasvatussuunnitelman. Perusteet. 2016”, kasvattajan roolia ja dokumentointia. Käytin kyselylomakkeita joissa oli avoimia kysymyksiä, jotka sitten lähetin useampaan päiväkotiin. Minulla ei ollut rajoitusta siihen että kuinka moni tai ketä saisi vastata kyselyyn. Halusin monta vastausta ja mielellään työntekijöiltä joilla on eri ammattinimikkeet, koska kaikki jotka työskentelevä varhaiskasvatuksen parissa noudattavat uutta suunnitemaa, huolimatta siitä mikä heidän ammattinimikkeensä on. Minun johtopäätös tästä työstä on että ”Varhaiskasvatussuunnitelman perusteet 2016” herättää sekalaisia tunteita. Sen ympärillä on sekä positiivisia että negatiivisia tuntemuksia. Vaikka useimmat näkevät muutoksen positiivisena, on siinä myös osia jotka koetaan epäselviksi.The purpose of this thesis is to map what teachers think and feel about the new plan “National Core Curriculum for Early Childhood Education and Care 2016”. Where should the focus be, on the children or on the documentation? How does the new plan work in real life? The theoretical part of this thesis is about the law, the regulation, about the new plan, about teachers and about documentation. I made my investigation with the help of questionnaires with open questions that were sent out by email. I had no limit as to who could answer or how many. This because I wanted to collect as many answers as possible and I wanted all workers in daycare to be able to answer. My conclusion of this thesis is that there are mixed feelings about the new “National Core Curriculum for Early Childhood Education and Care 2016”. There are both positive and negative experiences about it. Even though most of the respondents were positive to modification you could see that there was some experience of ambiguity regarding parts of the plan

PROSTITUTION OCH INTERAKTION - En diskursiv studie om kön och makt på en sexsajt.

Vårt syfte med studien var att har varit att undersöka den rådande diskursen på sexsajtforum. Detta för att se vilka processer som pågår mellan och inom könen. Frågeställningarna var: • Vilka relationer och diskussioner framträder mellan kvinnorna? • Vilka relationer och diskussioner framträder mellan männen? • Vilka relationer och diskussioner framträder mellan männen och kvinnorna? • Vilken typ av maktförhållanden framträder när det gäller inom- och mellankönsliga diskussioner? Metoden vi använde oss av i vår undersökning, var att observera och samla information i vad som skrevs på ett allmänt diskussionsforum på sexsajten Sekreterarakademin. Vi har även använt oss av litteratur inom ämnet samt för att kunna bearbeta materialet med passande teorier, i detta fall feminism, maskuliniteter och homosocialitet. I vår undersökning kom vi fram till att det är en ständig maktkamp som pågår mellan de escorter och de män som befann sig på sajten. Escorterna som är prostituerade uttrycker med bestämdhet att de håller fast vid priser och ett rådande regelsystem vilket männen konstant utrycker nedlåtande åsikter om och försöker ändra. Mellan escorterna fanns det en god ton i det skrivna och det rådde en form av hjälpsamhet i de inlägg som var skrivna från kvinna till kvinna. Däremot var uttryck och attityder annorlunda mellan männen som var stark överrepresenterade på forumet. Där fanns en rådande hegemoni som visade sig i att män som var bra på att utrycka sig i skrift stod högt i den manliga hierarkin, men även bland escorterna. Att diskutera om sexuella tjänster var till synes helt normalt för dessa människor inne på forumet och det fanns inga utryckta betänkligheter att det var en marknad där dessa sexuella tjänster kan köpas av män

A red mark and everyone knew: She is infected.

Bakgrund: Hiv är en virussjukdom, vilken utan eller misskött behandling kan utvecklas till följdsjukdomen aids. Vid sjukdomens uppkomst cirkulerade okunskap kring smittan vilket påverkade patienter med hiv och aids på flertalet sätt. Idag är sjukdomen globalt utbredd, och ett stort befolkningsantal är drabbade, vilket talar för vikten att bidra till en ökad kunskap och medvetenhet kring sjukdomen. Att sprida denna kunskap är något som sjuksköterskan kan göra i sin del att arbeta hälsofrämjande för samhället. Syfte: Syftet med studien var att belysa hur patienter med hiv och aids upplever sjuksköterskors och övrig sjukvårdspersonals bemötande. Metod: Litteraturöversikt baserad på 14 vetenskapligt publicerade artiklar vilka innehöll både kvalitativa och kvantitativa studier. Materialet analyserades utifrån ett induktivt förhållningssätt och sammanställdes utifrån det gemensamma innehåll som sedan delades upp i olika teman vilka speglade patienternas upplevelser. Resultat: De tre teman som uppkom var Upplevelse av stigma, Upplevelsen av att bli behandlad som en hel person samt Organisatoriska faktorers påverkan på upplevelsen av bemötande. Patienter upplever både positiva och negativa bemötanden från sjuksköterskor och annan sjukvårdspersonal. Att till exempel bli bemött på ett sätt som inger förtroende och att bli sedd som en hel person, är något som upplevs positivt. De negativa upplevelserna beskrivs bland annat som en följd av ett fördomsfullt förhållningssätt hos sjuksköterkor och annan sjukvårdspersonal samt när patienter upplever särbehandling och stigmatisering. Slutsats: Det som tycks påverka till ett upplevt positivt bemötande är när sjuksköterskor och annan sjukvårdspersonal bland annat ser patienten som en hel person och lyssnar på denne. Dock upplever patienter med hiv och aids idag ett fortsatt negativt bemötande i många situationer, vilket sjuksköterskor och annan sjukvårdspersonal kan påverka i sitt arbetsutövande

Tankar om skönlitteraturen – Betydelsen, Funktionen & Kunskapen.

Sammanfattning: Syfte Syftet med denna undersökning är att se hur några pedagogers tankar om skönlitteraturen speglar deras uppfattning om svenskämnet och dess innehåll. De tankar som framkommer kopplas till tidigare teorier och forskning av svenskämnet som konstruktion och främst Malmgrens (1996) tredelning av svenskämnet. De tre ämnesuppfattningarna är Svenska som färdighetsämne, Svenska som litteraturhistoriskt bildningsämne och Svenska som erfarenhetspedagogisktämne. Vi har utgått ifrån följande frågeställningar; 1. Vad innefattar begreppet skönlitteratur enligt pedagogerna i vår undersökning? . Hur arbetar pedagogerna i vår undersökning med skönlitteratur, d.v.s. vilken funktion får skönlitteraturen i deras undervisning? 3. Varför arbetar pedagogerna i vår undersökning som de gör med skönlitteraturen? Vilka kunskaper vill de att eleverna skall uppnå och vad grundar de sin undervisningsmetod i? Metod och material Vi har valt ut fyra pedagoger från skolår 1-9. Pedagogerna är verksamma på två olika grundskolor i västra Göteborg. Två av pedagogerna arbetar mot de tidigare åldrarna (skolår 1-3) och två mot de äldre (skolår 7-9). Då pedagogerna kommer ifrån olika skolor som ligger i områden med olika socioekonomiska förutsättningar samt undervisar mot olika åldrar, anser vi att de utgör intressanta exempel på verkligheten. Vi utgår från en kvalitativ metod, där huvuduppgiften är att tolka samt förstå ett resultat som i det här fallet framkommer ur en öppen och halvstrukturerad intervjusituation. Resultat och betydelse för läraryrket I undersökningen har det framkommit att pedagogernas tankar främst speglar ett erfarenhetspedagogiskt perspektiv (Malmgren, 1996). Hur pedagogen definierar begreppet skönlitteratur har betydelse för vilken funktion den får i undervisningen. Ytterligare en aspekt som spelar roll för ämneskonstruktionen är lärarens mentala landskap (Molloy, 00). Det har visat sig vara viktigt att man som lärare rannsakar sig själv och sin lärarroll. Förutom att ta ställning till de tre grundfrågorna vad, hur och varför har denna undersökning påvisat vikten av att även ta ställning till vem – frågan (Molloy, 00). Vem skall undervisas och vem är jag som undervisar

Kvinnors upplevelse av behandling vid bröstcancer : en kvalitativ litteraturöversikt

Bakgrund: Bröstcancer en global sjukdom och den mest förekommande cancersjukdomen hos kvinnor. Det bildas ständigt nya celler i människans kropp samtidigt som gamla celler elimineras. Om det sker en mutation och cellen växer för snabbt bildas en tumör som kan vara både benign (godartat) eller malign (elakartad). Bröstcancer uppstår alltså när en tumör uppkommer i bröstet. Behandling för bröstcancer är strålning, kirurgi, hormonell- och cytostatikabehandling. Prognosen för bröstcancer blir allt bättre tack vare tidig upptäckt av tumörer genom trippeldiagnostik men främst genom självundersökning. Syfte: Syftet var att undersöka kvinnors upplevelser av behandling vid bröstcancer. Metod: Studien genomfördes med en kvalitativ litteraturöversikt. De vetenskapliga artiklarna söktes i databaserna CINAHL och PubMed. Datainsamlingen resulterade i tio artiklar som har kvalitetsgranskas, sammanställts och analyserats. Resultat: I resultatet framkom två huvudkategorier med sex tillhörande underkategorier. De två huvudkategorierna var: Vikten av information och stöd och Behandlingens påverkan på livet. Slutsats: Att genomgå behandling vid bröstcancer påverkar kvinnor på flera olika sätt. Behandlingen bidrar till en stor omställning i kvinnornas liv med psykiska samt fysiska förändringar som påverkar deras livskvalité. För att skapa en bättre livssituation under behandlingen önskar många kvinnor ökat stöd och information från vården.

Kvinnors upplevelse av behandling vid bröstcancer : en kvalitativ litteraturöversikt

Bakgrund: Bröstcancer en global sjukdom och den mest förekommande cancersjukdomen hos kvinnor. Det bildas ständigt nya celler i människans kropp samtidigt som gamla celler elimineras. Om det sker en mutation och cellen växer för snabbt bildas en tumör som kan vara både benign (godartat) eller malign (elakartad). Bröstcancer uppstår alltså när en tumör uppkommer i bröstet. Behandling för bröstcancer är strålning, kirurgi, hormonell- och cytostatikabehandling. Prognosen för bröstcancer blir allt bättre tack vare tidig upptäckt av tumörer genom trippeldiagnostik men främst genom självundersökning. Syfte: Syftet var att undersöka kvinnors upplevelser av behandling vid bröstcancer. Metod: Studien genomfördes med en kvalitativ litteraturöversikt. De vetenskapliga artiklarna söktes i databaserna CINAHL och PubMed. Datainsamlingen resulterade i tio artiklar som har kvalitetsgranskas, sammanställts och analyserats. Resultat: I resultatet framkom två huvudkategorier med sex tillhörande underkategorier. De två huvudkategorierna var: Vikten av information och stöd och Behandlingens påverkan på livet. Slutsats: Att genomgå behandling vid bröstcancer påverkar kvinnor på flera olika sätt. Behandlingen bidrar till en stor omställning i kvinnornas liv med psykiska samt fysiska förändringar som påverkar deras livskvalité. För att skapa en bättre livssituation under behandlingen önskar många kvinnor ökat stöd och information från vården.

土佐国 高知藩札 金1朱

日本銀行金融研究所所蔵藩札等資料番号：ⅢAエドa1-62-1-53科学研究費助成事業（研究成果公開促進費）で電子化を実施データベースの名称：藩札等に関する統合データベース課題番号：19HP8126利用に関するお問い合わせ：画像の転載（出版物・HP等）に際しては、日本銀行貨幣博物館への申請手続きが必要です。詳しくは貨幣博物館ホームページ（http://www.imes.boj.or.jp/cm/service/）をご覧ください