5 research outputs found
Patterns in firms' inventories and flexibility levels after a low-probability, high-impact disruption event: Empirical evidence from the Great East Japan Earthquake
31st Annual Meeting and Associated Programs of the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2016) : part two
Background
The immunological escape of tumors represents one of the main ob- stacles to the treatment of malignancies. The blockade of PD-1 or CTLA-4 receptors represented a milestone in the history of immunotherapy. However, immune checkpoint inhibitors seem to be effective in specific cohorts of patients. It has been proposed that their efficacy relies on the presence of an immunological response. Thus, we hypothesized that disruption of the PD-L1/PD-1 axis would synergize with our oncolytic vaccine platform PeptiCRAd.
Methods
We used murine B16OVA in vivo tumor models and flow cytometry analysis to investigate the immunological background.
Results
First, we found that high-burden B16OVA tumors were refractory to combination immunotherapy. However, with a more aggressive schedule, tumors with a lower burden were more susceptible to the combination of PeptiCRAd and PD-L1 blockade. The therapy signifi- cantly increased the median survival of mice (Fig. 7). Interestingly, the reduced growth of contralaterally injected B16F10 cells sug- gested the presence of a long lasting immunological memory also against non-targeted antigens. Concerning the functional state of tumor infiltrating lymphocytes (TILs), we found that all the immune therapies would enhance the percentage of activated (PD-1pos TIM- 3neg) T lymphocytes and reduce the amount of exhausted (PD-1pos TIM-3pos) cells compared to placebo. As expected, we found that PeptiCRAd monotherapy could increase the number of antigen spe- cific CD8+ T cells compared to other treatments. However, only the combination with PD-L1 blockade could significantly increase the ra- tio between activated and exhausted pentamer positive cells (p= 0.0058), suggesting that by disrupting the PD-1/PD-L1 axis we could decrease the amount of dysfunctional antigen specific T cells. We ob- served that the anatomical location deeply influenced the state of CD4+ and CD8+ T lymphocytes. In fact, TIM-3 expression was in- creased by 2 fold on TILs compared to splenic and lymphoid T cells. In the CD8+ compartment, the expression of PD-1 on the surface seemed to be restricted to the tumor micro-environment, while CD4 + T cells had a high expression of PD-1 also in lymphoid organs. Interestingly, we found that the levels of PD-1 were significantly higher on CD8+ T cells than on CD4+ T cells into the tumor micro- environment (p < 0.0001).
Conclusions
In conclusion, we demonstrated that the efficacy of immune check- point inhibitors might be strongly enhanced by their combination with cancer vaccines. PeptiCRAd was able to increase the number of antigen-specific T cells and PD-L1 blockade prevented their exhaus- tion, resulting in long-lasting immunological memory and increased median survival
Schätzung der Kausaleffekte mithilfe exogener Variation, um das Selbstselektionsproblem einzugrenzen
Economic theory and empirical economic research are driven by the desire to unearth casual relationships that steer and/or are a consequence of actions of agents in a market-based economy. Estimating causal effect, however, is made difficult by the ability and desire of subjects to self-select in and out of treatment. In this thesis, I have utilized large exogenous shock as well as an unexpected event to facilitate the causal inference.
The second chapter deals with influence of environmental noise on the real estate prices in Berlin. I have applied discrete matching approach and modified regression adjusted matching estimator to show that a high noise exposure (over 65dB(A)) is driving the apartment’s prices down by 6.3 % on average. Even though it appears that exposure to a moderate level of environmental noise (55 dB(A) – 65 dB(A)) is linked with a price discount as well, this discount can easily be explained with observed differences between the apartments. The diverging price development between apartments that are and are not affected by the air-traffic noise in the run-up to the failed decommissioning of airport Tegel implies that the airport noise carries a much bigger price discount.
The third chapter (co-authored with Christian Durach & Frank Wiengarten) explores how companies react to low probability high consequence (lp-hc) events such as earthquake, experienced by Japanese companies mostly in the Tōhoku region in 2011. Building on problemistic search theory, we posit that after having experienced an lp–hc event, firms often disregard standard recommendations from operations management literature and act in the opposite way, namely, build excess inventory to the detriment of organizational flexibility. We posit further that reactions are triggered by the ease of adjusting inventory levels, firms’ pre-event resource availability, and general risk preference. Results indicate that firms increased RAW inventory buffers but did not improve (even reduced) their flexibility. Further analyses suggest that the observed inventory response on average reduce firms’ annual return on assets by 0.18 percentage points.
The fourth chapter (co-authored with Christian Durach) addresses limitations in researchers’ and managers’ understanding of whether resilience can also be outsourced to and sourced from suppliers. We study risk origin and propagation in a supply chain with three tiers: a manufacturer, tier 1 suppliers, and tier 2 suppliers in the context of the 2011 Great East Japan Earthquake (GEJE). The findings of our exploration of the disruption situation under which inventory slack or volume flexibility provides more benefits to the manufacturer suggest an interesting pattern: supplier inventory slack is most important when the disruptive event affects significant portions of the supplier's operations, while flexibility is most important when suppliers are rather indirectly affected, for example through their supply lines. We also find some evidence that the buyer’s share in their supplier’s revenue served as lever for buyers to benefit from their suppliers’ resilience.Wirtschaftstheorie und empirische Wirtschaftsforschung sind oft vom Wunsch getrieben, kausale Beziehungen aufzudecken, welche das Handeln der Agenten in einer marktorientierten Wirtschaft steuern oder eine Folge deren Handeln sind. Die Schätzung des kausalen Effekts wird jedoch durch die Fähigkeit der Individuen oder Unternehmen erschwert, sich in die oder aus der Behandlung zu selektieren. In dieser Arbeit habe ich einen großen exogenen Schock sowie ein unerwartetes Ereignis verwendet, um die Schätzung des kausalen Zusammenhanges zu erleichtern.
Das zweite Kapitel befasst sich mit dem Einfluss vom Umgebungslärm auf die Immobilienpreise in Berlin. Es wurde ein diskreter Matching-Ansatz und ein modifizierter, durch die Regression angepasster Matching-Schätzer verwendet, um zu zeigen, dass eine hohe Lärmbelastung (über 65 dB (A)) die Wohnungspreise im Schnitt um 6,3% senkt. Obwohl es den Anschein erweckt, dass ein moderater konstanter Lärmpegel (55 dB (A) - 65 dB (A)) ebenfalls mit einem Preisnachlass verbunden ist, kann diese Preisdifferenz leicht mit beobachteten Unterschieden zwischen den Wohnungen erklärt werden. Die unterschiedliche Preisentwicklung zwischen Wohnungen, die im Vorfeld der fehlgeschlagenen Stilllegung des Flughafens Tegel vom Fluglärm betroffen beziehungsweise nicht betroffen waren, impliziert, dass der Flughafenlärm einen viel größeren Preiseffekt mit sich bringt.
Das dritte Kapitel (gemeinsam mit Christian Durach & Frank Wiengarten verfasst) untersucht, wie Unternehmen auf Ereignisse mit einer geringen Wahrscheinlichkeit und hoher Konsequenz (lp-hc) wie z.B. ein Erdbeben reagieren, welche die japanischen Unternehmen, hauptsächlich in der Region Tōhoku in 2011 erlebten. Aufbauend auf der Suchtheorie stellten wir die Hypothese auf, dass Unternehmen nach einem lp-hc-Ereignis häufig Standardempfehlungen der operations management Literatur missachten und zum Nachteil der organisatorischen Flexibilität überschüssige Lagerbestände aufbauen. Ferner vermuteten wir, dass die Unternehmensreaktionen durch die Verfügbarkeit von Ressourcen vor dem Ereignis und die allgemeine Risikopräferenz der Unternehmen ausgelöst werden. Die Ergebnisse zeigen, dass Unternehmen die RAW-Inventarpuffer vergrößerten, ihre Flexibilität jedoch nicht verbesserten (sogar reduzierten). Weiterführende Analyse deuten darauf hin, dass die beobachtete Bestandsreaktion die Senkung der jährlichen Kapitalrendite der Unternehmen im Durchschnitt um 0,18 Prozentpunkte verursacht hat.
Das vierte Kapitel (gemeinsam mit Christian Durach verfasst) befasst sich mit Einschränkungen im Verständnis von Forschern und Managern, ob Resilienz auch an Lieferanten ausgelagert und von diesen bezogen werden kann. Wir untersuchten die Entstehung und Ausbreitung von Risiken in einer Lieferkette mit drei Ebenen: einem Hersteller, Tier-1-Lieferanten und Tier-2-Lieferanten im Kontext des Great East Japan Earthquake (GEJE) 2011. Die Ergebnisse unserer Untersuchung legen ein interessantes Muster nahe: der Inventarpufer der Lieferanten ist am wichtigsten, wenn das Störereignis wesentliche Teile des Betriebs des Lieferanten betrifft, während die Flexibilität am wichtigsten ist wenn Lieferanten eher indirekt betroffen sind, beispielsweise über ihre Lieferkette. Wir finden auch Hinweise darauf, dass der Anteil des Käufers am Umsatz seines Lieferanten als Hebel für Käufer diente, um von der Widerstandsfähigkeit ihrer Lieferanten zu profitieren