Pyrethroids and developmental neurotoxicity - A critical review of epidemiological studies and supporting mechanistic evidence

Background: Pyrethroid metabolites are widely detectable in urine from the general population, including pregnant women and children. Pyrethroids are neurotoxic and suggested endocrine disruptors. Exposure during vulnerable developmental time windows may have long-term impacts on neurodevelopment. Objective: To evaluate the epidemiological evidence for neurodevelopmental effects related to prenatal and childhood pyrethroid exposure in a systematic review and to assess biological plausibility by evaluating mechanistic evidence. Methods: We searched PubMed and Web of Science up to September 1, 2021 and included original studies published in English in which pyrethroid exposure was measured or estimated during pregnancy or childhood and associations with neurodevelopmental outcomes in the children were investigated. The Navigation Guide Systematic Review Methodology was used to evaluate the epidemiological evidence. For mechanistic evidence, we focused on relevant key events (KEs) suggested in Adverse Outcome Pathways (AOPs) using the OECDsupported AOP-wiki platform. A systematic search combining the KEs with pyrethroids, including 26 individual compounds, was performed in the ToxCast database. Results: Twenty-five epidemiological studies met the inclusion criteria, 17 presented findings on prenatal exposure, 10 on childhood exposure and two on both exposure windows. The overall body of evidence was rated as “moderate quality” with “sufficient evidence” for an association between prenatal pyrethroid exposure and adverse neurodevelopment. For childhood exposure, the overall rating was “low quality” with “limited evidence” because of cross-sectional study design. Regarding mechanistic evidence, we found that pyrethroids are able to interfere with neurodevelopmental KEs included in established AOPs for adverse neurodevelopmental. The evidence was strongest for interference with thyroid hormone (TH) function. Conclusion: Pyrethroids are probably human developmental neurotoxicants and adverse impacts of pyrethroid exposure on neurodevelopment are likely at exposure levels occurring in the general population. Preventive measures to reduce exposure among pregnant women and children are warranted.European Commission 733032 CZ.02.1.01/0.0/0.0/17_043/0009632Ministry of Education, Youth and Sports, and Operational Programme Research, Development and Innovation - project CETOCOEN EXCELLENCE LM201812185756

Evaluación agronómica preliminar de genotipos de arroz (Oryza sativa L.) en condiciones de suelo salino de Yaguachi, Ecuador

Soil salinity is considered one of the main abiotic stresses that affect rice cultivation throughout the world. The main objective of this study was to carry out the preliminary agronomic evaluation of five commercial rice varieties (INIAP11, INIAP14, SFL-011, INIAP-FL-Arenillas and Fedearroz-60) under saline soil conditions in Yaguachi, Guayas, Ecuador. A completely randomized block design was used to estimate the agronomic response of the materials by quantifying grain yield t.ha-1 (Yield), number of tillers.m-2 (TN), plant height at harvest (PH), number of panicles.m-2 (NPM), panicle length (PL), number of grains/panicle (NGP), number of filled grains/panicle (NFG), number of vain grains (NVG), weight of 1000 grain (P1000) and content of chlorophyll at 30 (C30D) and 60 (C60D) days. The analysis of variance reflected a high phenotypic diversity among the varieties studied, showing adequate adaptation to the level of salinity contained in the soil used for the study. The INIAP-FL-Arenillas, INIAP14, INIAP11 and FEDEARROZ-60 varieties were the genotypes with the best responses under the study conditions, expressed in higher productivity levels. The results also suggest the need to continue evaluating these varieties with and without saline stress conditions, to discriminate the effect of genotype by environment interaction and confirm the level of tolerance to saline stress present in these genotypes, optimizing the selection of the appropriate germplasm in breeding programs, aiming to obtaining genotypes tolerant to saline soils.La salinidad del suelo se considera uno de los principales estreses abióticos que afectan al cultivo del arroz en todo el mundo. El objetivo principal de este estudio fue realizar la evaluación agronómica preliminar de cinco variedades comerciales de arroz (INIAP11, INIAP14, SFL-011, INIAP-FL-Arenillas y Fedearroz-60) en condiciones de suelo salino en Yaguachi, Guayas, Ecuador. Se utilizó un diseño de bloques completamente al azar para estimar la respuesta agronómica de los materiales mediante la cuantificación del rendimiento de grano t.ha-1 (Rendimiento), número de macollos.m-2 (TN), altura de planta a la cosecha (PH), número de panojas.m-2 (NPM), longitud panícula (PL), número de granos/panícula (NGP), número de granos llenos/panícula (NFG), número de granos vanos (NVG), peso de 1000 granos (P1000) y contenido de clorofila a los 30 (C30D) y 60 (C60D) días.  El análisis de varianza reflejó una alta diversidad fenotípica entre las variedades estudiadas, mostrando una adecuada adaptación al nivel de salinidad contenido en el suelo utilizado para el estudio. Las variedades INIAP-FL-Arenillas, INIAP14, INIA-11 y FEDEARROZ-60 fueron los genotipos con mejores respuestas bajo las condiciones de estudio, expresadas en mayores niveles de productividad. Los resultados sugieren la necesidad de continuar evaluando estas variedades en condiciones con y sin estrés salino, para discriminar el efecto de la interacción genotipo por ambiente y confirmar el nivel de tolerancia al estrés salino presente en estos genotipos, optimizando la selección del germoplasma apropiado en programas de mejoramiento, con el objetivo de obtener genotipos tolerantes a suelos salinos

CARACTERIZACIÓN MORFOLÓGICA DE ACCESIONES DE TAMARINDO (Tamarindus indica L.), DE UNA COLECCIÓN ex situ DEL INIAP, ECUADOR

This research was conducted at the Experimental Station Litoral Sur with the aim of characterizing phenotypically the tamarind (Tamarindus indica L.) germplasm from an ex situ collection. The variables evaluated in 14 tamarind trees were tree height, crown diameter, secondary leaf length and width, trunk color, young branch color, leaf shape and leaf base. Our results showed that trees 6, 8, 12 and 13 obtained greater length for the variable height of the plant, with values of 7, 6, 8 and 7 m, followed by the variable of total weight of the fruit, where trees 1, 3, 2, 10 and 9 reached data of 22.98; 20.55; 19.95; 19.95 and 20.54 g, respectively. Tamarind trees were 50% dark brown and light brown. The results of this characterization are useful for tamarind selection and improvement programs in the Ecuadorian coast.La presente investigación se realizó en la Estación Experimental Litoral Sur con el objetivo de caracterizar fenotípicamente el germoplasma de tamarindo (Tamarindus indica L.) de la colección ex situ. Las variables evaluadas en 14 árboles de tamarindo fueron altura de árbol, diámetro de copa, longitud y ancho de la hoja secundaria, color del tronco, color de la rama joven, forma de la lámina y base foliar. Nuestros resultados mostraron que los árboles 6, 8, 12 y 13 obtuvieron mayor longitud para la variable altura de la planta, con valores de (7, 6, 8 y 7 m), seguido de la variable de peso total del fruto, donde los árboles 1, 3, 2, 10 y 9 alcanzaron datos de 22,98; 20,55; 19,95; 19,95 y 20,54 g respectivamente. Los árboles de tamarindo fueron color marrón oscuro y marrón claro en un 50%. Los resultados de esta caracterización son de utilidad para programas de selección y mejoramiento del tamarindo en la costa ecuatoriana

Breast Cancer and Its Relationship with the Microbiota

The microorganisms that live symbiotically in human beings are increasingly recognized as important players in health and disease. The largest collection of these microorganisms is found in the gastrointestinal tract. Microbial composition reflects both genetic and lifestyle variables of the host. This microbiota is in a dynamic balance with the host, exerting local and distant effects. Microbial perturbation (dysbiosis) could contribute to the risk of developing health problems. Various bacterial genes capable of producing estrogen-metabolizing enzymes have been identified. Accordingly, gut microbiota is capable of modulating estrogen serum levels. Conversely, estrogen-like compounds may promote the proliferation of certain species of bacteria. Therefore, a crosstalk between microbiota and both endogenous hormones and estrogen-like compounds might synergize to provide protection from disease but also to increase the risk of developing hormone-related diseases. Recent research suggests that the microbiota of women with breast cancer differs from that of healthy women, indicating that certain bacteria may be associated with cancer development and with different responses to therapy. In this review, we discuss recent knowledge about the microbiome and breast cancer, identifying specific characteristics of the human microbiome that may serve to develop novel approaches for risk assessment, prevention and treatment for this disease

BDNF as a potential mediator between childhood BPA exposure and behavioral function in adolescent boys from the INMA-Granada cohort

This research would not have been achieved without the selfless col-laboration of the INMA-Granada boys and families who took part in the study. Vicente Mustieles, Alicia Olivas-Martinez and Shereen Cynthia D'Cruz were under contract within the HBM4EU project. Additionally, we acknowledge the Biomedical Research Networking Center-CIBER de Epidemiologia y Salud Publica (CIBERESP) , and the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) (FIS-PI16/01820, FIS-PI16/01858, FIS-PI17/01526, and FIS-PI20/01568) . The authors also thank the ISCIII and "Fondo Europeo de Desarrollo Regional" (ISCIII/FEDER) for the Miguel Servet Type I Program granted to C. Freire (grant no. MS16/00085) , the Sara Borrell postdoctoral research contract granted to F. Vela-Soria (grant no. CD17/00212) , and the Spanish Ministry of Education for the predoctoral fellowships (FPU) granted to A. Rodriguez-Carrillo (FPU 16/03011) and to I. Reina-Perez (FPU 17/01848) . Dr. JP Arrebola is under contract within the Ramon y Cajal Program (RYC-2016-20155, from Ministerio de Economia, Industria y Competitividad, Spain) . The authors also ac-knowledge the contribution of the Pediatric Unit of San Cecilio University Hospital of Granada (recruitment and clinical evaluation) , Marina Molina (field work and biospecimen processing) , Raquel Quesada and Beatriz Suarez (chemical exposure data) and Mario Murcia (data curation) , as well as the Human Genotyping Laboratory at the Spanish National Cancer Research Centre, CeGen-PRB3, which is sup-ported by grant no. PT17/0019, of the PE I + D + i 2013-2016, funded by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) and ERDF. This article will be part of the doctoral thesis developed by Andrea Rodriguez-Carrillo in the context of the "Clinical Medicine and Public Health Program" of the University of Granada (Spain) .This study was supported in part by the European Union's Horizon 2020 research and innovation program HBM4EU [Grant Agreement No. 733032], Biomedical Research Networking Center-CIBER de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), and the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) [Grant no. CP16/00085 and FIS-PI17/01526]. The funders had no role in the study design, data collection or analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript. Funding for open access charge: Universidad de Granada / CBUA.Background: Bisphenol A (BPA) exposure has been linked to altered behavior in children. Within the European Human Biomonitoring Initiative (HBM4EU), an adverse outcome pathway (AOP) network was constructed supporting the mechanistic link between BPA exposure and brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Objective: To test this toxicologically-based hypothesis in the prospective INMA-Granada birth cohort (Spain). Methods: BPA concentrations were quantified by LC-MS/MS in spot urine samples from boys aged 9-11 years, normalized by creatinine and log-2 transformed. At adolescence (15-17 years), blood and urine specimens were collected, and serum and urinary BDNF protein levels were measured using immunoassays. DNA methylation levels at 6 CpGs in Exon IV of the BDNF gene were also assessed in peripheral blood using bisulfite-pyrosequencing. Adolescent's behavior was parent-rated using the Child Behavior Checklist (CBCL/6-18) in 148 boys. Adjusted linear regression and mediation models were fit. Results: Childhood urinary BPA concentrations were longitudinally and positively associated with thought problems (beta = 0.76; 95% CI: 0.02, 1.49) and somatic complaints (beta = 0.80; 95% CI: -0.16, 1.75) at adolescence. BPA concentrations were positively associated with BDNF DNA methylation at CpG6 (beta = 0.21; 95% CI: 0.06, 0.36) and mean CpG methylation (beta = 0.10; 95% CI: 0.01, 0.18), but not with total serum or urinary BDNF protein levels. When independent variables were categorized in tertiles, positive dose-response associations were observed between BPA-thought problems (p-trend = 0.08), BPA-CpG6 (p-trend <_ 0.01), and CpG6-thought problems (p-trend <_ 0.01). A significant mediated effect by CpG6 DNA methylation was observed (beta = 0.23; 95% CI: 0.01, 0.57), accounting for up to 34% of the BPA-thought problems association. Conclusions: In line with toxicological studies, BPA exposure was longitudinally associated with increased BDNF DNA methylation, supporting the biological plausibility of BPA-behavior relationships previously described in the epidemiological literature. Given its novelty and preliminary nature, this effect biomarker approach should be replicated in larger birth cohorts.Instituto de Salud Carlos III"Fondo Europeo de Desarrollo Regional" (ISCIII/FEDER) MS16/00085Sara Borrell postdoctoral research contract grant CD17/00212Spanish Government FPU 16/03011- FPU 17/01848Ramon y Cajal Program (Ministerio de Economia, Industria y Competitividad, Spain) RYC-2016-20155Human Genotyping Laboratory at the Spanish National Cancer Research Centre, CeGen-PRB3 PT17/0019Instituto de Salud Carlos III European CommissionEuropean Commissio

Association of breast and gut microbiota dysbiosis and the risk of breast cancer: a case-control clinical study

We would like to thank M Luisa Puertas-Martin and Isabel Manzano-Jimenez, nurses at the Unit of Mammary Pathology, General Surgery Service, San Cecilio University Hospital (Granada), without whose enthusiasm the enrolment of participants in Granada would still be stalled. We are indebted to all the women taking part in the study.The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript.Trial registration ClinicalTrials.gov NCT03885648, 03/25/2019. Retrospectively registered.Background Breast cancer ranks first in women, and is the second cause of death in this gender. In addition to genetics, the environment contributes to the development of the disease, although the factors involved are not well known. Among the latter is the influence of microorganisms and, therefore, attention is recently being paid to the mammary microbiota. We hypothesize that the risk of breast cancer could be associated with the composition and functionality of the mammary/gut microbiota, and that exposure to environmental contaminants (endocrine disruptors, EDCs) might contribute to alter these microbiota. Methods We describe a case-control clinical study that will be performed in women between 25 and 70 years of age. Cases will be women diagnosed and surgically intervened of breast cancer (stages I and II). Women with antecedents of cancer or advanced tumor stage (metastasis), or who have received antibiotic treatment within a period of 3 months prior to recruitment, or any neoadjuvant therapy, will be excluded. Controls will be women surgically intervened of breast augmentation or reduction. Women with oncological, gynecological or endocrine history, and those who have received antibiotic treatment within a period of 3 months prior to recruitment will also be excluded. Blood, urine, breast tissue and stool samples will be collected. Data regarding anthropometric, sociodemographic, reproductive history, tumor features and dietary habits will be gathered. Metabolomic studies will be carried out in stool and breast tissue samples. Metagenomic studies will also be performed in stool and breast tissue samples to ascertain the viral, fungal, bacterial and archaea populations of the microbiota. Quantitation of estrogens, estrogen metabolites and EDCs in samples of serum, urine and breast tissue will also be performed. Discussion: This is the first time that the contribution of bacteria, archaea, viruses and fungi together with their alteration by environmental contaminants to the risk of breast cancer will be evaluated in the same study. Results obtained could contribute to elucidate risk factors, improve the prognosis, as well as to propose novel intervention studies in this disease.This work is funded by grants PI-0538-2017 (Junta de Andalucía, Spain, to LF) and Biomedical Research Networking Center-CIBER de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP) of the Institute of Health Carlos III -supported by European Regional Development Fund/FEDER (FIS-PI16/01812) (to MFF)

Safety and preliminary efficacy on cognitive performance and adaptive functionality of epigallocatechin gallate (EGCG) in children with Down syndrome. A randomized phase Ib clinical trial (PERSEUS study)

Purpose: Although some caregivers are using epigallocatechin gallate (EGCG) off label in hopes of improving cognition in young adults with Down syndrome (DS), nothing is known about its safety, tolerability, and efficacy in the DS pediatric population. We aimed to evaluate safety and tolerability of a dietary supplement containing EGCG and if EGCG improves cognitive and functional performance. Methods: A total of 73 children with DS (aged 6-12 years) were randomized. Participants received 0.5% EGCG (10 mg/kg daily dose) or placebo for 6 months with 3 months follow up after treatment discontinuation. Results: In total, 72 children were treated and 66 completed the study. A total of 38 participants were included in the EGCG group and 35 in the placebo group. Of 72 treated participants, 62 (86%) had 229 treatment-emergent adverse events (AEs). Of 37 participants in the EGCG group, 13 (35%) had 18 drug-related treatment-emergent AEs and 12 of 35 (34%) from the placebo group had 22 events. In the EGCG group, neither severe AEs nor increase in the incidence of AEs related to safety biomarkers were observed. Cognition and functionality were not improved compared with placebo. Secondary efficacy outcomes in girls point to a need for future work. Conclusion: The use of EGCG is safe and well-tolerated in children with DS, but efficacy results do not support its use in this population. (C) 2022 The Authors. Published by Elsevier Inc. on behalf of American College of Medical Genetics and Genomics

Heterogeneous contributions of change in population distribution of body mass index to change in obesity and underweight NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC)

From 1985 to 2016, the prevalence of underweight decreased, and that of obesity and severe obesity increased, in most regions, with significant variation in the magnitude of these changes across regions. We investigated how much change in mean body mass index (BMI) explains changes in the prevalence of underweight, obesity, and severe obesity in different regions using data from 2896 population-based studies with 187 million participants. Changes in the prevalence of underweight and total obesity, and to a lesser extent severe obesity, are largely driven by shifts in the distribution of BMI, with smaller contributions from changes in the shape of the distribution. In East and Southeast Asia and sub-Saharan Africa, the underweight tail of the BMI distribution was left behind as the distribution shifted. There is a need for policies that address all forms of malnutrition by making healthy foods accessible and affordable, while restricting unhealthy foods through fiscal and regulatory restrictions

Carga obesogénica total efectiva: nuevo biomarcador de efecto combinado a obesógenos como factor de riesgo en obesidad

Cada vez es mayor la prevalencia de sobrepeso y obesidad, además de otras enfermedades metabólicas como el síndrome metabólico (MetS), en el mundo. Este incremento continuo no puede ser debido a única causa, sino que todo apunta a que serían múltiples los factores de riesgo implicados. La hipótesis de los obesógenos ambientales sugiere que la exposición humana a compuestos químicos-disruptores endocrinos (EDCs)- "obesogénicos" puede interferir inadecuadamente en la homeostasis lipídica y el metabolismo y promover la adipogénesis, modificando las vías de señalización hormonal y neuronal, predisponiendo así a las personas expuestas a un aumento de la masa grasa y sobrepeso. Los obesógenos se definen como sustancias químicas capaces de aumentar la cantidad de adipocitos (hiperplasia), promover el almacenamiento de grasa en las células (hipertrofia), afectar a la diferenciación o función de los preadipocitos e iniciar y/o desregular el metabolismo basal y el aumento de peso. Los obesógenos también pueden actuar indirectamente alterando el equilibrio energético alterando las señales de apetito y saciedad, así como los mecanismos centrales que mantienen la respuesta del organismo a los cambios nutricionales diarios. Los EDCs que no solo aumentan la masa de tejido adiposo, sino que también provocan otras disfunciones metabólicas, son conocidos como sustancias químicas disruptoras del metabolismo. La lista de sustancias químicas con potencial obesogénico no ha dejado de crecer en los últimos años, y los seres humanos están expuestos a esta multitud de compuestos desde diversas fuentes. Los desarrollos actuales en epidemiología ambiental y evaluación de riesgos toxicológicos son inadecuados e insatisfactorios para evaluar la exposición a múltiples EDCs obesogénicos, y para conocer su impacto en el desarrollo y la salud humana. Aunque ha habido algunos intentos de considerar el efecto combinado de varias sustancias químicas pertenecientes a la misma familia química, los métodos disponibles hasta ahora para cuantificar el efecto combinado de la exposición a múltiples residuos siguen siendo escasos, no están totalmente validados ni son concluyentes. Teniendo en cuenta todo lo anterior, la hipótesis de partida de esta Tesis Doctoral Internacional fue que la exposición a mezclas de EDCs constituye un factor de riesgo para la obesidad, y que el desarrollo de metodologías basadas en la medición del efecto combinado de múltiples EDCs obesogénicos almacenados en el tejido adiposo humano, mediante ensayos in vitro, serviría como biomarcador del efecto combinado en enfermedades metabólicas. Así pues, el objetivo principal de esta Tesis Doctoral Internacional es investigar la exposición humana a varios EDCs, con actividad obesogénica, analizando tanto la presencia de estos contaminantes en el tejido adiposo humano, como el efecto individual y combinado de estos contaminantes, mediante el desarrollo de biomarcadores in vitro, que pudieran ser utilizados como marcadores de riesgo de obesidad y otras enfermedades metabólicas. Los objetivos específicos definidos para este fin fueron los siguientes 1. Desarrollar y validar un modelo in vitro de células madre mesenquimales humanas para evaluar el efecto de EDC obesogénicos. Esta herramienta podría servir para comparar la potencia de diferentes obesógenos, así como para identificar nuevos compuestos con actividad obesogénica. 2. Estudiar mezclas ad hoc de sustancias químicas ambientales sobre el proceso de adipogénesis, investigando la posibilidad de efectos sinérgicos, aditivos o incluso antagónicos de los componentes individuales. 3. Profundizar en el conocimiento de los mecanismos y vías de señalización a través de los cuales los obesógenos-EDCs contribuyen a un fenotipo obesogénico, analizando la expresión génica y proteica de marcadores adipogénicos específicos (PPARγ, C/EBPα, LPL y FABP4). 4. Evaluar la exposición a obesógenos en muestras de tejido adiposo de pacientes adultos hospitalizados en el sur de España, con peso normal y obesidad e investigar la relación entre las concentraciones acumuladas en tejido adiposo y el riesgo de diagnóstico clínico de MetS. 5. Evaluar el biomarcador de carga total desarrollado ("O-Screen") en muestras de tejido adiposo de pacientes adultos con peso normal y obesidad e investigar su posible asociación con la obesidad y otros trastornos metabólicos. Para dar respuesta a los tres primeros objetivos se utilizaron células hASCs (células madre derivadas del tejido adiposo humano) in vitro que se expusieron a diferentes concentraciones de bisfenol-F (BPF) y bisfenol-S (BPS) y bisfenol-A (BPA) (0,01-25 μM), de manera individual y combinada (mezcla equimolar de los tres bisfenoles), durante 7 y 14 días de diferenciación adipocitaria. Se investigó el efecto de la exposición sobre la acumulación lipídica y la adipogénesis (tinción Oil Red O, ORO), además de la expresión génica (mRNA) y proteica (western blot, WB) de los marcadores lipogénicos PPARγ, C/EBPα, LPL y FABP4. En el estudio epidemiológico se investigó la exposición real de la población a EDCs persistentes empleando para ello la matriz biológica por la que tienen más apetencia, el tejido adiposo; de forma particular se seleccionó el tejido adiposo visceral, por ser éste el tejido asociado con un mayor riesgo de enfermedades metabólicas. Se evaluó también las posibles asociaciones entre los contaminantes y el diagnóstico clínico de MetS, utilizando tanto la información de biomarcadores de exposición como de los biomarcadores de efecto clínicos disponibles para la población de estudio. Los principales resultados de esta tesis doctoral son los siguientes: Artículo #1 (Reina-Pérez et al., 2021): La exposición de células hASCs a BPF y BPS promueve la adipogénesis como se comprueba al alterar la programación del desarrollo de los adipocitos y aumentar la acumulación de lípidos intracelulares. De forma particular, la exposición celular con BPF, a concentraciones de 10 o 25M durante 7 o 14 días, potencia la diferenciación de las células madre en adipocitos de manera dosis-dependiente, lo que se confirma al comprobar un incremento de la expresión de los genes adipogénicos seleccionados (PPARγ, C/EBPα, LPL y FABP4), así como de sus proteínas correspondientes. Se muestra por primera vez el potencial obesogénico de BPF sobre la diferenciación de adipocitos humanos, corroborando datos previos obtenidos en preadipocitos murinos. Artículo #2 (Reina-Pérez et al., 2022): La mezcla ternaria equimolar de los tres bisfenoles (BPF, BPS y BPA), interfiere en la programación de las células hASCs, aumentando su capacidad para diferenciarse en adipocitos. No obstante, el efecto obesogénico de la mezcla difirió del de los compuestos individuales, mostrando niveles de expresión génica mayores que los obtenidos para los componentes individuales de la misma. La exposición de las células resultó en un efecto dosisdependiente en la acumulación lipídica, mientras que la expresión de los genes mostró una respuesta no monotónica, adoptando forma de U. Este trabajo es uno de pocos estudios in vitro que han investigado la actividad obesogénica combinada de mezclas de EDCs-obesógenos sobre la diferenciación adipogénica, la acumulación de lípidos, la expresión génica y la síntesis proteica, en un intento de emular situaciones de exposición real en población humana. Artículo #3 (Reina-Pérez et al., 2023): La población adulta española sigue expuesta a contaminantes ambientales persistentes (POPs), con niveles de plaguicidas organoclorados (OCPs) y bifenilos policlorados (PCBs) significativamente mayores en el grupo de pacientes estudiados con MetS (MetS+) respecto a los individuos sin este síndrome (MetS-). Se encontraron asociaciones positivas entre ciertos POPs y el diagnóstico clínico de MetS o de algunos de sus componentes. Concretamente, niveles más altos de HCB y γ-HCH se relacionan con niveles más altos de glucosa en ayunas, con una presión arterial más elevada y con un mayor riesgo de MetS, tanto en los modelos de regresión lineal como en los modelos logísticos ajustados por edad y sexo. La exposición de la mezcla de los 7 POPs encontrada en el tejido adiposo se asocia también de manera positiva y significativa con el riesgo de MetS. La creciente prevalencia del MetS en el mundo, hace necesaria la identificación de factores de riesgo prevenibles, así como el establecimiento de medidas de intervención para detener y revertir la progresión de este síndrome. Dentro de este contexto se enmarca la exposición a contaminantes ambientales-obesogénicos, que una vez identificados y entendido su papel en la génesis de la enfermedad, deberían ser regulados en sus usos y aplicaciones de forma más estricta. La participación de los profesionales clínicos en esta área de investigación será fundamental para acometer los desafíos de salud ambiental a los que hacemos y haremos frente con medidas preventivas.Tesis Univ. Granada.Contrato predoctoral con cargo al programa de “Ayudas para la Formación de Profesorado Universitario (FPU)” (ref. FPU17/01848)Programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea, proyecto HBM4EU (#733032)CIBER de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP) del Instituto de Salud Carlos IIILos proyectos de investigación del Instituto de Salud Carlos III: FIS-PI13/02406 y FIS-PI16/01812, co-financiados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional/FEDER.Ayudas de movilidad para estancias breves en un centro extranjero” del programa de becas de Formación del Profesorado Universitario (FPU) (ref. EST21/00015), del Ministerio de Educación y Formación Profesional de EspañaInstitut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM), INSERM U1194Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) (Francia