Transcriptional regulation of thyroid development possible interplay of endoderm- and mesoderm-derived morphogenetic signals

Congenital hypothyroidism (CH) affects 1 in 3000 children and is the major cause of treatable mental retardation. Most cases are due to malformations of the gland, collectively named thyroid dysgenesis. The disease results from defective thyroid organogenesis during embryonic life. However, the molecular mechanisms of pathogenesis are largely unknown. In recent years, identification and functional analysis of thyroid developmental genes in murine models have indicated that both cell-autonomous and non-cellautonomous mechanisms, involving the thyroid progenitors themselves and the surrounding embryonic tissues, respectively, are of importance. In this thesis, four important morphogenetic regulatory molecules were investigated for novel putative functions in mouse thyroid development. In paper I, the thyroid expression and function of the T-box transcription factor Tbx1 were examined in wild-type and Tbx1 null mutant mouse embryos. Tbx1 immunoreactivty was present in the splanchic mesoderm adjacent to the thyroid but not in the thyroid progenitors. The thyroid of Tbx1 deficient embryos was severely dysplastic resembling hemiagenesis and lacked C-cellls. It was further evidenced that the Tbx1-/- thyroid phenotype was related to delayed budding and failure of the disclosed thyroid rudiment to establish contact with embryonic vessels of the cardiac outflow tract. The LIM homeodomain transcription factor Isl1 was found to be expressed in both thyroid progenitors and surrounding mesenchyme (paper II). The Isl1 expression pattern was altered in a distinct spatiotemporal manner during the different developmental steps (budding, migration and fusion of the thyroid primordia). However, thyroid specification was not affected in Isl1 null mutants. In late development Isl1 identified the C-cell precursors, but Isl1 was largely down-regulated in mature adult C-cells. In addition, Isl1 transcript was detected in human medullary thyroid cancer. In paper III, the forkhead transcription factor Foxa2 was found to be an embryonic marker of pharyngeal endoderm, lateral thyroid anlagen (ultimobranchial bodies) and C-cells. The Foxa2 expression was maintained in adult C-cells. However, Foxa2 was specifically excluded from the follicular progenitors in the median thyroid bud, and was not expressed in the thyroid follicles. Foxa2 and calcitonin expression were employed to investigate the origin and fate of C-cell precursors in mouse embryos deficient of the secreted morphogen Sonic hedgehog (Shh) (paper IV). This showed that C-cell precursors did not colonize the embryonic thyroid but were aberrantly located in the pharyngeal endoderm and other endoderm derivatives. The Shh-/- phenotype was linked to impaired fusion of thyroid primordia, primarily caused by failure of the ultimobranchial bodies to bud from the fourth pharyngeal pouch. Paper IV also revealed that genetically fate mapped Shh expressing endoderm progenitors were largely excluded from the thyroid primordia. However, Shh was neo-expressed in a subset of follicular progenitors in late development of the prospective thyroid lobes. Taken together, the results of this thesis identify Tbx1 and Shh as novel regulators of mammalian thyroid organogenesis. This is likely manufactured in part by morphogenetic mechanisms superimposing on the development of the entire pharyngeal apparatus and also cell-autonomous regulatory networks. Isl1 and Foxa2 are proven to be novel embryonic markers of C-cell precursors. Collectively, the data support the hypothesis of an endoderm origin of mouse thyroid C-cells

A multi-country test of brief reappraisal interventions on emotions during the COVID-19 pandemic.

The COVID-19 pandemic has increased negative emotions and decreased positive emotions globally. Left unchecked, these emotional changes might have a wide array of adverse impacts. To reduce negative emotions and increase positive emotions, we tested the effectiveness of reappraisal, an emotion-regulation strategy that modifies how one thinks about a situation. Participants from 87 countries and regions (n = 21,644) were randomly assigned to one of two brief reappraisal interventions (reconstrual or repurposing) or one of two control conditions (active or passive). Results revealed that both reappraisal interventions (vesus both control conditions) consistently reduced negative emotions and increased positive emotions across different measures. Reconstrual and repurposing interventions had similar effects. Importantly, planned exploratory analyses indicated that reappraisal interventions did not reduce intentions to practice preventive health behaviours. The findings demonstrate the viability of creating scalable, low-cost interventions for use around the world

Exposure to trichloramine, trihalomethanes and endotoxins : adverse respiratory and ocular effects among Swedish indoor swimming pool workers

Indoor swimming pool facilities often use chlorine for pool water disinfection. Chlorine can also contribute to the formation of unwanted disinfection byproducts (DBPs). Trichloramine and trihalomethanes (THMs) are DBPs formed in swimming pool water and swimming pool air causing occupational exposure. Trichloramine can cause ocular and airway irritation, while some THMs are potentially carcinogenic. Bacterial endotoxins may also cause adverse respiratory effects among swimming pool workers.  The overall aim of the study was to measure levels of trichloramine, THMs and endotoxins in the air at conventional, habilitation and rehabilitation, and adventure swimming pool facilities, and to investigate adverse ocular and respiratory effects among indoor swimming pool workers. Trichloramine and THM levels in air were comparable to previous studies. Endotoxin levels in air were low compared to the reference value. Trichloramine concentrations in personal samples were approximately half as high as those measured in stationary samples - an important consideration for a future Swedish occupational exposure limit. The adventure facilities had the highest trichloramine levels while the conventional facilities had the highest THM levels. The adventure workers also reported more ocular and respiratory symptoms compared to referents (office workers) and had a lower FEV1/FVC ratio indicating airway obstruction. Workers both in conventional, and in habilitation and rehabilitation facilities exhibited a difference in FeNO levels compared to referents, implying airway inflammation. The occupational exposure and adverse health effects found in indoor swimming pool environments emphasizes the importance of a personal based Swedish occupational exposure limit for trichloramine in air

Hydrofobering av handark med ASA – Inverkan av stabiliseringsmedel i olika mäldtyper

Genom hela papprets historia har modifiering av papprets egenskaper varit av intresse. Ett sätt att modifiera egenskaperna är genom användning av olika tillsatsämnen. Exempelvis genom att tillsätta hydrofoberingsmedel som alkenylbärnstenssyraanhydrid (ASA) i pappersmälden kan man åstadkomma vattenavstötande egenskaper såväl på pappersytan som inuti pappret. ASA kräver emulsifiering för att kunna tillsättas till en pappersmäld. I detta arbete tillverkades ASA-emulsioner med olika stabiliseringsmedel: katjonisk stärkelse, en modifierad stärkelse och en polyvinylamin (PVAm). Förhållandet mellan ASA och stabiliseringsmedel varierades och ASA-emulsionerna tillsattes till olika massatyper. Handark tillverkades av de olika massorna, varefter handarken testades för att bestämma hydrofoberingsgraden. Som huvudsaklig testmetod användes Cobb-test och mätning av kantpenetration. Resultaten från Cobb-mätningarna visade att returfibermassan krävde en betydligt högre dos ASA än den kemiska sulfitmassan för att åstadkomma en god hydrofobering av handark. Detta förklaras troligen av den höga halten cellulosa som finns i kemisk sulfitmassa. Returfibermassan som har en betydligt lägre cellulosahalt och som dessutom innehåller olika kontaminanter kräver en betydligt högre dos ASA för hydrofobering. Vid mätning av kantpenetrationen hos returfibermassa och kemisk sulfitmassa visade det sig att massatypen hade stor inverkan på kantpenetrationsindexet EWI (eng. edge wicking index). Massatypen bestämmer storleksordningen för EWI, medan ASA-doseringen inverkar på både Cobb- och EWI-värdena. Stabiliseringsmedlet i handarken hade en försumbar inverkan på EWI. Kemiska sulfitmassan med mest fyllmedel hade lägst EWI, medan returfibermassan hade störst. Dessa resultat tyder på att fyllmedlet har en betydlig inverkan på EWI och därmed hydrofobiciteten. Det framkom snabbt att PVAm ökar retentionen av fyllmedel och finmaterial i systemet för alla massatyper. Det kunde inte konstateras med de andra stabiliseringsmedlen. I handarken med ASA:PVAm var retentionen inte kritisk för att åstadkomma en god hydrofobering. Å andra sidan var retentionen för ASA:modifierad stärkelse ytterst viktig för att åstadkomma hydrofobering. För returfibermassa, mekanisk massa och CTMP erhölls den bästa hydrofoberingen med lägsta ASA-doserna med emulsioner av ASA:PVAm. ASA:modifierad stärkelse var inte lika effektiv i dessa massatyper och ASA:stärkelse gav i de flesta fallen värden mellan de två övriga stabiliseringsmedlen. I den kemiska sulfitmassan var alla emulsionssystem ungefär lika effektiva och inget var överlägset bättre än de andra. I takt med att konkurrensen ökar blir det allt viktigare med tillverkningsprocesser som är optimerade både ur ekonomiskt och ekologiskt perspektiv. Det är viktigt att undersöka vilka ASA-system som fungerar bäst för ett specifikt pappersbruk och dess produkter. Varje papperstillverkningsanläggning är unik och kräver skräddarsydda ASA-system

Exposure to trichloramine, trihalomethanes and endotoxines : adverse respiratory and ocular effects among Swedish indoor swimming pool workers

Indoor swimming pool facilities often use chlorine for pool water disinfection. Chlorine can also contribute to the formation of unwanted disinfection byproducts (DBPs). Trichloramine and trihalomethanes (THMs) are DBPs formed in swimming pool water and swimming pool air causing occupational exposure. Trichloramine can cause ocular and airway irritation, while some THMs are potentially carcinogenic. Bacterial endotoxins may also cause adverse respiratory effects among swimming pool workers.  The overall aim of the study was to measure levels of trichloramine, THMs and endotoxins in the air at conventional, habilitation and rehabilitation, and adventure swimming pool facilities, and to investigate adverse ocular and respiratory effects among indoor swimming pool workers. Trichloramine and THM levels in air were comparable to previous studies. Endotoxin levels in air were low compared to the reference value. Trichloramine concentrations in personal samples were approximately half as high as those measured in stationary samples - an important consideration for a future Swedish occupational exposure limit. The adventure facilities had the highest trichloramine levels while the conventional facilities had the highest THM levels. The adventure workers also reported more ocular and respiratory symptoms compared to referents (office workers) and had a lower FEV1/FVC ratio indicating airway obstruction. Workers both in conventional, and in habilitation and rehabilitation facilities exhibited a difference in FeNO levels compared to referents, implying airway inflammation. The occupational exposure and adverse health effects found in indoor swimming pool environments emphasizes the importance of a personal based Swedish occupational exposure limit for trichloramine in air

F-3 lärares beskrivning av hur de använder två olika läromedel i matematik : En explorativ studie om F-3 lärares tankar om hur de använder Rik matematik och Favorit matematik.

Syftet med studien är att undersöka om och hur undervisningen lärare i f-3 beskriver att de genomför, skiljer sig beroende på vilket läromedel de använder. Studiens metod utgår ifrån en kvalitativ ansats med personliga intervjuer. Teorin som presenteras är läroplansteori och den används för att se hur lärare realiserar läroplanen genom sitt läromedel. Studiens resultat indikerar att undervisningen kan se olika ut beroende på vilket läromedel som används och även att lärare som är ny på läromedel följer gärna manus när de undervisar. Slutsatsen av studien är att de olika läromedlen möjliggör olika typer av undervisningssätt. Rik matematik tycks stödja en undervisning som karaktäriseras av interaktiva genomgångar och kooperativt arbete för eleverna medan Favorit matematik tycks stödja en undervisning som karaktäriseras av ett mer traditionellt sätt som individuell räkning för eleverna

Tillgängligt lärande : Möjligheter och hinder med en dator per elev

Syftet med den här studien var att beskriva, analysera och problematisera den digitala satsningen 1:1 på högstadiet i en mindre kommun. Vidare fokuserade studien på hur datorsatsningen kunde bidra till att skapa tillgängligt lärande för alla elever och vilken roll specialpedagogen hade i detta. Kvalitativa semistrukturerade intervjuer användes för att kartlägga tjänstepersoners, specialpedagogers och lärares tankar inför satsningen, syn på implementeringen, hur de digitala verktygen användes och vilka utvecklingsbehov som fanns för att skapa tillgängliga lärmiljöer med 1:1. Ur ett sociokulturellt och specialpedagogiskt perspektiv analyserades resultatet. Även en teori om förändringsprocesser användes för analysen. Resultatet visade att satsningen delvis får ses som framgångsrik då det framkom flera lyckade exempel på hur datorsatsningen 1:1 användes i undervisningen och hur den bidrog till inkludering och ökat lärande. Detta framkom bland annat genom att informanterna berättade om spelbaserade plattformar som skapade ökad motivation hos eleverna, förenklade metoder att ge återkoppling och en ökad tillgång till alternativa lärverktyg för elever i behov av särskilt stöd. Det blev dock tydligt att det fanns brister i förändringsprocessen då viktiga aspekter, som exempelvis tydlig plan och utvärderingsbara mål saknades. Övervägande del av både specialpedagoger och lärare ansåg sig sakna tillräcklig kompetens för att kunna nyttja de digitala verktygens fulla potential. Det framkom också att specialpedagogernas kompetens att leda utvecklingsarbeten inte användes. En slutsats av studien var att de intervjuade tjänstepersonerna, specialpedagogerna och lärarna alla var positiva till datorsatsningen. En annan slutsats var att det fanns behov av fortbildning för att ytterligare kunna utveckla den pedagogiska användningen av de digitala verktygen

Tillgängligt lärande : Möjligheter och hinder med en dator per elev

Syftet med den här studien var att beskriva, analysera och problematisera den digitala satsningen 1:1 på högstadiet i en mindre kommun. Vidare fokuserade studien på hur datorsatsningen kunde bidra till att skapa tillgängligt lärande för alla elever och vilken roll specialpedagogen hade i detta. Kvalitativa semistrukturerade intervjuer användes för att kartlägga tjänstepersoners, specialpedagogers och lärares tankar inför satsningen, syn på implementeringen, hur de digitala verktygen användes och vilka utvecklingsbehov som fanns för att skapa tillgängliga lärmiljöer med 1:1. Ur ett sociokulturellt och specialpedagogiskt perspektiv analyserades resultatet. Även en teori om förändringsprocesser användes för analysen. Resultatet visade att satsningen delvis får ses som framgångsrik då det framkom flera lyckade exempel på hur datorsatsningen 1:1 användes i undervisningen och hur den bidrog till inkludering och ökat lärande. Detta framkom bland annat genom att informanterna berättade om spelbaserade plattformar som skapade ökad motivation hos eleverna, förenklade metoder att ge återkoppling och en ökad tillgång till alternativa lärverktyg för elever i behov av särskilt stöd. Det blev dock tydligt att det fanns brister i förändringsprocessen då viktiga aspekter, som exempelvis tydlig plan och utvärderingsbara mål saknades. Övervägande del av både specialpedagoger och lärare ansåg sig sakna tillräcklig kompetens för att kunna nyttja de digitala verktygens fulla potential. Det framkom också att specialpedagogernas kompetens att leda utvecklingsarbeten inte användes. En slutsats av studien var att de intervjuade tjänstepersonerna, specialpedagogerna och lärarna alla var positiva till datorsatsningen. En annan slutsats var att det fanns behov av fortbildning för att ytterligare kunna utveckla den pedagogiska användningen av de digitala verktygen

F-3 lärares beskrivning av hur de använder två olika läromedel i matematik : En explorativ studie om F-3 lärares tankar om hur de använder Rik matematik och Favorit matematik.

Syftet med studien är att undersöka om och hur undervisningen lärare i f-3 beskriver att de genomför, skiljer sig beroende på vilket läromedel de använder. Studiens metod utgår ifrån en kvalitativ ansats med personliga intervjuer. Teorin som presenteras är läroplansteori och den används för att se hur lärare realiserar läroplanen genom sitt läromedel. Studiens resultat indikerar att undervisningen kan se olika ut beroende på vilket läromedel som används och även att lärare som är ny på läromedel följer gärna manus när de undervisar. Slutsatsen av studien är att de olika läromedlen möjliggör olika typer av undervisningssätt. Rik matematik tycks stödja en undervisning som karaktäriseras av interaktiva genomgångar och kooperativt arbete för eleverna medan Favorit matematik tycks stödja en undervisning som karaktäriseras av ett mer traditionellt sätt som individuell räkning för eleverna

L’inventaire des lieux de mémoire de la Nouvelle–France en Poitou–Charentes

A l’initiative de la Commission franco–québécoise des lieux de mémoire commun, le Ministère de la culture et des communications du Québec et le Ministère de la culture et de la communication français ont décidé de soutenir un inventaire des lieux de mémoire de la Nouvelle–France. En France, la région Poitou–Charentes a été choisie comme terrain d’expérience pilote. Cette opération ne pouvait se réduire à un simple inventaire thématique : l’objet d’étude est la mémoire et non le patrimoine au sens usuel du terme. Méthode, procédure et outils ont dû être adaptés à ce nouvel objet d’étude.<br>Initiated by &quot;Commission franco québecoise des lieux de mémoires communs&quot;, the French Ministry for Culture and Communication, in collaboration with the Quebec’s Ministry for Culture and Communications have decided to support an inventory programme on &quot;lieux de mémoire&quot;, places of memory, dating from the New–France period of 1534 to1763. In France, the Poitou–Charentes region was selected as a leading partner in this experimental approach. This programme is not a mere inventory: the topic under study is memory and not heritage as it is commonly understood. Methodology, processes and implementation have had to be adapted to this new field of investigation