Educational models for training in minimally invasive colorectal surgery

Colorectal cancer (CRC) is the third most commonly diagnosed malignancy and the fourth most deadly cancer in the world for which surgery is the main treatment. Colorectal surgery can be performed through a wide incision in the abdomen or using minimally invasive surgical (MIS) techniques. Some of these techniques include transanal endoscopic microsurgery (TEM ), transanal minimally invasive surgery (TAMIS), transanal total mesorectal excision (TaTME ), and robot-assisted surgery. Studies increasingly confirm that resections using MIS techniques are safe, oncologically equivalent to open surgery and have better short-term results. These surgical approaches are, however, technically demanding and result in a steep learning curve. The main objective of this study is to review the different MIS techniques for colorectal surgery, as well as the training tools and programs designed to achieve the necessary surgical skills. Different training programs in colorectal surgery have been reported for the different surgical techniques analyzed. Most of these programs are based on training tools in the form of surgical simulators, physical and virtual, as well as the use of experimental and cadaveric models. However, structured training programs in minimally invasive colorectal surgery remain scarce, and there should be a consensus on the fundamental training aspects for the various surgical techniques presented. These training programs should ensure that surgeons acquire sufficient surgical skills to be competent in the development of these surgical techniques, improving the quality of the patient’s surgical outcomes.Rak jelita grubego (RJG) jest trzecim co do częstotliwości rozpoznawania nowotworem złośliwym na świecie, a także czwartą przyczyną zgonów na nowotwory złośliwe. Głównym elementem leczenia RJG jest operacja, którą można wykonać przez rozległe nacięcie powłok lub za pomocą technik minimalnie inwazyjnych. Do tych drugich należą: endoskopowa chirurgia transanalna (TEM ), przezodbytowa chirurgia minimalnie inwazyjna (TAMIS), przezodbytowe całkowite wycięcie mezorektum (TaTME ) oraz chirurgia wspomagana robotowo. Analizy danych potwierdzają, że techniki minimalnie inwazyjne są bezpieczne, równie skuteczne onkologicznie co techniki tradycyjne, a także wiążą się z szybszym powrotem chorych do pełnej sprawności. Ich wspólną cechą są niestety wysokie wymagania techniczne oraz długa krzywa uczenia. W artykule omówione zostały różne techniki minimalnie inwazyjne stosowane w leczeniu RJG oraz metody nauczania tych technik. Jak dotąd opracowano wiele sposobów szkolenia dla różnych technik operacyjnych. Większość opiera się na symulatorach chirurgicznych zarówno rzeczywistych, jak i wirtualnych oraz na wykorzystaniu modeli eksperymentalnych i preparatów z ludzkich zwłok. Niestety usystematyzowane modele szkolenia w minimalnie inwazyjnej chirurgii RJG są nadal rzadkością. Widać wyraźnie potrzebę opracowania konsensusu dotyczącego szkolenia w poszczególnych metodach operacyjnych. Tego rodzaju programy powinny zapewnić uczestniczącym w nich chirurgom zdobycie wiedzy pozwalającej na skuteczne wykonywanie zabiegów w celu zapewnienia pacjentom jak najlepszych efektów leczenia

Characterization of Plasmodium vivax Proteins in Plasma-Derived Exosomes From Malaria-Infected Liver-Chimeric Humanized Mice

Exosomes are extracellular vesicles of endocytic origin containing molecular signatures implying the cell of origin; thus, they offer a unique opportunity to discover biomarkers of disease. Plasmodium vivax, responsible for more than half of all malaria cases outside Africa, is a major obstacle in the goal of malaria elimination due to the presence of dormant liver stages (hypnozoites), which after the initial infection may reactivate to cause disease. Hypnozoite infection is asymptomatic and there are currently no diagnostic tools to detect their presence. The human liver-chimeric (FRG huHep) mouse is a robust P. vivax infection model for exo-erythrocytic development of liver stages, including hypnozoites. We studied the proteome of plasma-derived exosomes isolated from P. vivax infected FRG huHep mice with the objective of identifying liver-stage expressed parasite proteins indicative of infection. Proteomic analysis of these exosomes showed the presence of 290 and 234 proteins from mouse and human origin, respectively, including canonical exosomal markers. Human proteins include proteins previously detected in liver-derived exosomes, highlighting the potential of this chimeric mouse model to study plasma exosomes derived unequivocally from human hepatocytes. Noticeably, we identified 17 parasite proteins including enzymes, surface proteins, components of the endocytic pathway and translation machinery, as well as uncharacterized proteins. Western blot analysis validated the presence of human arginase-I and an uncharacterized P. vivax protein in plasma-derived exosomes. This study represents a proof-of-principle that plasma-derived exosomes from P. vivax infected FRG-huHep mice contain human hepatocyte and P. vivax proteins with the potential to unveil biological features of liver infection and identify biomarkers of hypnozoite infection

Search for dark matter produced in association with bottom or top quarks in √s = 13 TeV pp collisions with the ATLAS detector

A search for weakly interacting massive particle dark matter produced in association with bottom or top quarks is presented. Final states containing third-generation quarks and miss- ing transverse momentum are considered. The analysis uses 36.1 fb−1 of proton–proton collision data recorded by the ATLAS experiment at √s = 13 TeV in 2015 and 2016. No significant excess of events above the estimated backgrounds is observed. The results are in- terpreted in the framework of simplified models of spin-0 dark-matter mediators. For colour- neutral spin-0 mediators produced in association with top quarks and decaying into a pair of dark-matter particles, mediator masses below 50 GeV are excluded assuming a dark-matter candidate mass of 1 GeV and unitary couplings. For scalar and pseudoscalar mediators produced in association with bottom quarks, the search sets limits on the production cross- section of 300 times the predicted rate for mediators with masses between 10 and 50 GeV and assuming a dark-matter mass of 1 GeV and unitary coupling. Constraints on colour- charged scalar simplified models are also presented. Assuming a dark-matter particle mass of 35 GeV, mediator particles with mass below 1.1 TeV are excluded for couplings yielding a dark-matter relic density consistent with measurements

Análisis transcripcional de la región genética RvD1 de Mycobacterium bovis

Mycobacterium bovis comparte una identidad del 99,9% con los genomas de M. tuberculosis, M. africanum y M. microti. Dentro del 0,1% de esta diferencia se encuentran dos regiones genéticas propias de M. bovis: RvD1 y RvD2, las cuales se encuentran delecionadas del genoma de M. tuberculosis H37Rv y, según el análisis bioin-formático, contienen probables marcos abiertos de lectura (Open Reading Frames: ORF). Con el fin de deter­minar si la región RvD1, transcribe los ORF predichos por bioinformática: ORF1, ORF2 y Rv2024, se extrajeron muestras de ARN total de M. bovis BCG Pasteur, en diferentes puntos de una curva de crecimiento micobacteriano, las cuales fueron analizadas mediante la técnica de Transcripción Reversa y Reacción en Ca­dena de la Polimerasa (RTq-PCR) en tiempo real. Los hallazgos obtenidos en esta cinética de transcripción por RTq-PCR en tiempo real demostraron que los probables marcos de lectura abiertos ORF1, ORF2 y Rv2024 de la región RvD1 de M. bovis, sí se transcriben y lo hacen de manera constitutiva, hecho que no había sido repor­tado. Los resultados de esta investigación sirven como un primer paso para determinar la función que desem­peña la región RvD1 de M. bovis, y su posible papel en la patogénesis y en la interacción huésped-patógeno de la tuberculosis bovina y humana

Análisis transcripcional de la región genética rvd1 de mycobacterium bovis

Mycobacterium bovis comparte una identidad del 99,9% con los genomas de M. tuberculosis, M. africanum y M. microti. Dentro del 0,1% de esta diferencia se encuentran dos regiones genéticas propias de M. bovis: RvD1 y RvD2, las cuales se encuentran delecionadas del genoma de M. tuberculosis H37Rv y, según el análisis bioin-formático, contienen probables marcos abiertos de lectura (Open Reading Frames: ORF). Con el fin de deter­minar si la región RvD1, transcribe los ORF predichos por bioinformática: ORF1, ORF2 y Rv2024, se extrajeron muestras de ARN total de M. bovis BCG Pasteur, en diferentes puntos de una curva de crecimiento micobacteriano, las cuales fueron analizadas mediante la técnica de Transcripción Reversa y Reacción en Ca­dena de la Polimerasa (RTq-PCR) en tiempo real. Los hallazgos obtenidos en esta cinética de transcripción por RTq-PCR en tiempo real demostraron que los probables marcos de lectura abiertos ORF1, ORF2 y Rv2024 de la región RvD1 de M. bovis, sí se transcriben y lo hacen de manera constitutiva, hecho que no había sido repor­tado. Los resultados de esta investigación sirven como un primer paso para determinar la función que desem­peña la región RvD1 de M. bovis, y su posible papel en la patogénesis y en la interacción huésped-patógeno de la tuberculosis bovina y humana. Palabras clave: Mycobacterium bovis, BCG, RNA, RT-PCR, RvD1.Mycobacterium bovis, shares 99.9% of genomic identity with M. tuberculosis, M. africanum and M. microti. Within this 0.1 % of difference, there are two genetic regions characteristics of M. bovis that are deleted in M. tuberculo­sis H37Rv: RvD1 and RvD2. According to bioinformatic analysis, these regions contain Open Reading Frames (ORFs). With the purpose of determining if the RvD1 region transcribes the ORFs predicted by bioinformatics (ORF1, ORF2 and Rv2024); total RNA was extracted from a culture of M. bovis BCG Pasteur, at different time points along the growth curve. The RNA samples were analyzed by Real Time Reverse Transcription - Poly-merase Chain Reaction (RTq-PCR). The findings show that ORF1, ORF2 and Rv2024, were transcribed consti-tutively, something that has not been reported previously. These results are a first step in order to determine the function of M. bovis RvD1 region, its possible role in pathogenesis and its interaction with both cattle and humans. Key words: Mycobacterium bovis, BCG, RNA, Real Time, RT-PCR, RvD

Análisis transcripcional de la región genética RvD1 de Mycobacterium bovis

Mycobacterium bovis comparte una identidad del 99,9% con los genomas de M. tuberculosis, M. africanum y M. microti. Dentro del 0,1% de esta diferencia se encuentran dos regiones genéticas propias de M. bovis: RvD1 y RvD2, las cuales se encuentran delecionadas del genoma de M. tuberculosis H37Rv y, según el análisis bioin-formático, contienen probables marcos abiertos de lectura (Open Reading Frames: ORF). Con el fin de deter­minar si la región RvD1, transcribe los ORF predichos por bioinformática: ORF1, ORF2 y Rv2024, se extrajeron muestras de ARN total de M. bovis BCG Pasteur, en diferentes puntos de una curva de crecimiento micobacteriano, las cuales fueron analizadas mediante la técnica de Transcripción Reversa y Reacción en Ca­dena de la Polimerasa (RTq-PCR) en tiempo real. Los hallazgos obtenidos en esta cinética de transcripción por RTq-PCR en tiempo real demostraron que los probables marcos de lectura abiertos ORF1, ORF2 y Rv2024 de la región RvD1 de M. bovis, sí se transcriben y lo hacen de manera constitutiva, hecho que no había sido repor­tado. Los resultados de esta investigación sirven como un primer paso para determinar la función que desem­peña la región RvD1 de M. bovis, y su posible papel en la patogénesis y en la interacción huésped-patógeno de la tuberculosis bovina y humana. Palabras clave: Mycobacterium bovis, BCG, RNA, RT-PCR, RvD1

Melatonin Modulates the Antioxidant Defenses and the Expression of Proinflammatory Mediators in Pancreatic Stellate Cells Subjected to Hypoxia

Las células estrelladas pancreáticas (CEP) desempeñan un papel fundamental en la formación de tejido fibrótico en los tumores de páncreas. Por su parte, la melatonina es un agente terapéutico putativo para el cáncer de páncreas y la inflamación. En este trabajo, se evaluaron las acciones de la melatonina sobre los PSC sometidos a hipoxia. Se analizó la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), los niveles reducidos (GSH) y oxidados (GSSG) de glutatión, y la oxidación de proteínas y lípidos. Se estudió la fosforilación del factor nuclear relacionado con el factor eritroide 2 (Nrf2), el factor nuclear potenciador de la cadena de luz kappa de las células B activadas (NF-kB) y la proteína reguladora del factor nuclear potenciador del gen polipéptido de luz kappa en células B inhibidor-alfa (IκB). También se estudió la expresión de las enzimas antioxidantes reguladas por Nrf2, las enzimas superóxido dismutasa (SOD), ciclooxigenasa 2 (COX-2), interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral α (TNF α). Se ensayó la capacidad antioxidante total (TAC). Por último, se estudió la viabilidad celular. Bajo hipoxia y en presencia de melatonina se observó generación de ROS. No se detectaron aumentos en la oxidación de proteínas o lípidos. Se incrementó la fosforilación de Nrf2 y la expresión de las enzimas antioxidantes subunidad catalítica de glutamato-cisteína ligasa, catalasa, NAD(P)H-quinona oxidorreductasa 1, hemo oxigenasa-1, SOD1, y de SOD2. El TAC aumentó. La proteína quinasa C participó en los efectos de la melatonina. La melatonina disminuyó la relación GSH/GSSG en la concentración más alta probada. La viabilidad celular disminuyó en presencia de melatonina. Por último, la melatonina disminuyó la fosforilación de NF-kB y la expresión de COX-2, IL-6 y TNF α. Nuestros resultados indican que la melatonina, a concentraciones farmacológicas, modula el estado rojo-ox, la viabilidad y la expresión de mediadores proinflamatorios en PSC sometidas a hipoxia.Pancreatic stellate cells (PSC) play a major role in the formation of fibrotic tissue in pancreatic tumors. On its side, melatonin is a putative therapeutic agent for pancreatic cancer and inflammation. In this work, the actions of melatonin on PSC subjected to hypoxia were evaluated. Reactive oxygen species (ROS) generation reduced (GSH) and oxidized (GSSG) levels of glutathione, and protein and lipid oxidation were analyzed. The phosphorylation of nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf2), nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-kB), and the regulatory protein nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells inhibitor-alpha (IκB) was studied. The expression of Nrf2-regulated antioxidant enzymes, superoxide dismutase (SOD) enzymes, cyclooxygenase 2 (COX-2), interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor α (TNF α) were also studied. Total antioxidant capacity (TAC) was assayed. Finally, cell viability was studied. Under hypoxia and in the presence of melatonin generation of ROS was observed. No increases in the oxidation of proteins or lipids were detected. The phosphorylation of Nrf2 and the expression of the antioxidant enzymes catalytic subunit of glutamate-cysteine ligase, catalase, NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1, heme oxygenase-1, SOD1, and of SOD2 were augmented. The TAC was increased. Protein kinase C was involved in the effects of melatonin. Melatonin decreased the GSH/GSSG ratio at the highest concentration tested. Cell viability dropped in the presence of melatonin. Finally, melatonin diminished the phosphorylation of NF-kB and the expression of COX-2, IL-6, and TNF α. Our results indicate that melatonin, at pharmacological concentrations, modulates the red-ox state, viability, and the expression of proinflammatory mediators in PSC subjected to hypoxia.• Ministerio de Economía y Competitividad. Proyecto BFU2016-79259-R • Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Proyecto EQC2018-004646-P • Junta de Extremadura y Fondos FEDER. Beca GR18070 • Fundación Valhondo Calaff HermosellpeerReviewe

Państwo i Społeczeństwo 2021, nr 1 Medycyna i zdrowie publiczne

Z wprowadzenia: "Po raz trzeci mam przyjemność oddać w Państwa ręce numer „Państwa i Społeczeństwa” poświęcony medycynie i zdrowiu publicznemu. Ze względu na zbliżającą się 40. rocznicę śmierci profesora Jana Oszackiego, Redakcja zdecydowała się poświęcić numer pamięci tego wielkiego chirurga i naukowca. Profesor Jan Oszacki pozostawił po sobie ogromny dorobek publikacyjny oraz własną szkołę nowoczesnej chirurgii opartej na znajomości patofizjologii. Być może najtrwalszą legacją Profesora są jego liczni uczniowie i doktoranci, którzy przez wiele lat nadawali ton chirurgii, torakochirurgii, chirurgii dziecięcej i onkologicznej, anestezjologii i biochemii klinicznej w Krakowie i w całej Polsce."(...