Polish and UK doctors' engagement with hospital management

Purpose – The purpose of this paper is to present the findings of a short research project, conducted in 2010 as part of a larger EU funded action investigating the participation and impact of doctors in management. The authors sought to compare the ways in which hospital doctors in the UK and Poland – countries with distinct histories – participate in management; whether they are converging and whether the type of participation found results from changes in the governance and management of these systems. Design/methodology/approach – First, a review of existing evidence and an analysis of policy documents and healthcare statistics were conducted. Identifying a lack of empirical data in the Polish context, and a potentially changing situation in the UK, the authors proceeded to collect some exploratory data in Poland, via interviews with expert informants, and to draw on data collected alongside this study in the UK from qualified doctors participating in research on management and leadership development. Findings – Hospital doctors currently hold similar types of management role in both systems, but there are signs that change is underway. In Poland, different types of medical manager and role are now emerging, whereas in the UK younger doctors appear to be expecting greater management responsibility in the future, and are starting to take up the management training now on offer. Research limitations/implications – The potential implications of these changes for the profession and policymakers in both Poland and the UK are discussed, with opportunities for further research highlighted. Originality/value – The paper provides a comparison of how medical engagement within two systems with different histories is occurring, and also of the changes underway. It provides some much needed initial insight via interviews with expert informants within the polish system, which has been under-researched in relation to the involvement of medicine in management

A Novel, All-Optical Tool for Controllable and Non- Destructive Poration of Cells with Single-Micron Resolution

We demonstrate controllable poration within ≈1 µm regions of individual cells, mediated by a near-IR laser interacting with thin-layer amorphous silicon substrates. This technique will allow new experiments in single-cell biology, particularly in neuroscience. As our understanding of the fundamental mechanistic processes underpinning biology expands, so does the need for high-precision tools to allow the dissection of the heterogeneity and stochastic processes that dominate at the single- and sub-cellular level. Here, we demonstrate a highly controllable and reproducible optical technique for inducing poration within specific regions of a target cell’s plasma membrane, permitting localized delivery of payloads, depolarization and lysis experiments to be conducted in unprecedented detail. Experiments support a novel mechanism for the process, based upon a thermally-induced change triggered by the interactions of a near-IR laser with a biocompatible thin film substrate at powers substantially below that used in standard optoporation experiments

Comprehensive LC-MS/MS analysis of the saliva metabolome in association to oral health status: a population-based study

Periodontitis is one of the most prevalent oral diseases worldwide caused by multifactorial interactions between host and oral bacteria. Altered cellular metabolism of host and microbes releases a number of intermediary end-products known as metabolites. Recently, there is an increasing interest in identifying metabolites from oral fluids like saliva to widen the understanding of the complex pathogenesis of periodontitis. It is believed, that some metabolites might serve as indicators toward early detection and screening of periodontitis and perhaps even for monitoring its prognosis in the future. Because contemporary periodontal screening methods are deficient, there is an urgent need for novel approaches in periodontal screening procedures. To this end we associated oral parameters (clinical attachment level, periodontal probing depth, supragingival plaque, supragingival calculus, number of missing teeth, and removable denture) with a large set of salivary metabolites (n=383) obtained by mass spectrometry among a subsample (n=909) of non-diabetic participants of the Study of Health in Pomerania (SHIP-Trend-0). Linear regression analyses were performed in age-stratified groups and adjusted for potential confounders. A multifaceted image of associated metabolites (n=107) with considerable differences according to age groups was revealed. In the young (20-39 years) and middle-aged groups (40-59 years), we found metabolites predominantly associated with periodontal variables; whereas among the older subjects (60 + years), tooth loss was strongly associated with metabolite levels. Metabolites associated with periodontal variables were clearly linked to tissue destruction, host- defence mechanisms and bacterial metabolism. Across all age groups, the bacterial metabolite phenylacetate was significantly associated with periodontal variables. Our results revealed alterations of the salivary metabolome in association with age and oral health status. Among our comprehensive panel of metabolites, periodontitis was significantly associated with the bacterial metabolite phenylacetate, a promising substance for further biomarker research.Parodontitis zählt zu den hochprävalenten oralen Erkrankungen und betrifft Millionen von Menschen auf der ganzen Welt. Sie beeinträchtigt die Lebensqualität der Betroffenen negativ durch Einschränkungen in verschiedenen funktionellen und ästhetischen Aspekten. Darüber hinaus besteht der Verdacht, dass Parodontitis ein Risikofaktor im Zusammenhang mit der Entstehung von weit verbreiteten systemischen Erkrankungen darstellt. Bis jetzt gibt es noch keine zuverlässigen, reproduzierbaren Screeningtests für den klinischen Alltag. Parodontitis wird noch immer anhand von eindeutigen, klinisch sichtbaren (gerötetes Zahnfleisch, Zahnfleischblutung, gelockerte Zähne, Zahnfleischrückgang), messbaren (vergrößerte Sondierungstiefen) oder röntgenologischen Befunden diagnostiziert, welche in der Regel in bereits fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung zu finden sind. Aufgrund dieser Defizite in der Früherkennung von Parodontitis beschäftigt sich die Forschung zunehmend mit der Suche nach passenden Biomarkern, welche als diagnostische Werkzeuge dienlich sein könnten. Dabei rückt zunehmend neben der Genomik und Proteomik auch die Metabolomik in den Fokus der wissenschaftlichen Untersuchungen. Parodontitis wird durch multifaktorielle Interaktionen zwischen dem Menschen und bestimmten pathogenen Keimen der Mundhöhle verursacht. Dabei produzieren Wirt und Bakterium verschiedene Zwischen- oder Endprodukte, sogenannte Metabolite. Es wird angenommen, dass einige dieser Metaboliten als Indikatoren für die Früherkennung und das Screening von Parodontitis eignen könnten. In diesem Zusammenhang assoziierten wir orale Parameter (klinisches Attachment-Level, Parodontal-Sondierungstiefe, supragingivale Plaque, supragingivale Zahnstein, Anzahl der fehlenden Zähne und herausnehmbaren Zahnersatz) mit einer großen Menge von Speichelmetaboliten (n=383), die durch Massenspektrometrie aus einer Probandengruppe (n=909) von nicht-diabetischen Teilnehmern der Gesundheitsstudie in Pommern (SHIP-Trend-0) gewonnen wurden. Lineare Regressionsanalysen wurden in nach Alter geschichteten Gruppen durchgeführt und mögliche Störfaktoren bereinigt. Insgesamt fanden wir 107 Metabolite, die zu unseren untersuchten oralen Variablen assoziiert waren. Dabei zeigten sich erheblichen Unterschieden zwischen den Altersgruppen. In der Gruppe der Jüngeren (20-39 Jahre) und der Gruppe mittleren Alters (40-59 Jahre) fanden wir Metabolite, die überwiegend mit parodontalen Variablen assoziiert waren. Bei den älteren Probanden (>60 Jahre) war jedoch der Zahnverlust stark mit den gefundenen Metaboliten assoziiert. Die mit Parodontitis assoziierten Metaboliten standen eindeutig im Zusammenhang mit Gewebezerstörung, Wirtsabwehrmechanismen und bakteriellem Stoffwechsel. In allen drei Altersgruppen war der bakterielle Metabolit Phenylacetat signifikant positiv mit den Parodontitis-Variablen assoziiert. Um zu spezifizieren, ob unsere gefundenen Metabolite aus dem lokalen Stoffwechsel innerhalb der Mundhöhle stammen oder es sich um Stoffe aus dem Blutplasma handelt (die über die Sulcusflüssigkeit in den Speichel gelangt sind oder bei der Speichelentstehung bereits translatiert wurden) führten wir zusätzlich eine umfangreiche Plasmametabolomanalyse bei den Probanden durch. Anhand der Ergebnisse lies sich keine Übereinstimmung finden, was für einen Ursprung der mit Parodontitis assoziierten Metabolite aus dem lokalen oralen Stoffwechsel spricht. Unsere Ergebnisse zeigten deutlich die Veränderungen des Speichelmetaboloms im Zusammenhang mit Alter und dem allgemeinen Gesundheitszustand der Mundhöhle. Durch die Kombination mit Plasma-Metabolomik-Analysen können wir außerdem die systemischen Auswirkungen unserer Ergebnisse beurteilen. Nicht zuletzt waren die Level des Speichelmetaboliten Phenylacetate über alle Altersbereiche hinweg konsistent mit Variablen der Parodontitis assoziiert wodurch dieser einen potenziellen Marker für das Screening darstellt. Unsere umfassende Arbeit dient als Referenz für zukünftige Forschungen in Fall-Kontroll-Studien zu Parodontitis und liefert wichtige Hinweise für die Exploration von Speichelproben für die Biomarker-Forschung im Allgemeinen

The Effect of Non-Invasive Brain Stimulation with Cognitive Training or alone on Cognition in Individuals with Parkinson’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis

Background: Cognitive decline is increasingly recognized as a significant non-motor symptom of Parkinson's disease (PD), affecting patients' Quality of Life, imposing a greater burden on caregivers, influencing the utilization of healthcare resources, and impacting mortality rates. To address cognitive deficits in PD, various therapeutic strategies are being investigated, including both pharmacological and non-pharmacological approaches. Non-pharmacological interventions encompass techniques such as transcranial direct current stimulation (tDCS), transcranial magnetic stimulation (TMS), and cognitive training. Additionally, research has explored the combined effects of noninvasive brain stimulation (NIBS) with cognitive training (CT) in individuals with neurological and psychiatric disorders, investigating the potential synergistic effects. Objective: This study aimed to conduct a systematic review and meta-analysis to assess the impact of NIBS, both independently and in conjunction with cognitive training, primarily on cognitive function and secondarily on Quality of Life (QoL) and mood in individuals with PD. Methods: The systematic review and meta-analysis adhered to PRISMA guidelines. We screened 1865 titles and abstracts based on PICOT criteria, resulting in 128 studies being assessed. After full-text review and elimination of duplicates and unsuitable studies, 83 studies were examined in detail. Ultimately, 42 studies were included in the systematic review. Twelve studies were initially selected for the meta-analysis of NIBS alone or combined with CT. Following further scrutiny, six studies met the PICOT criteria and were included in the final meta-analysis. Moreover, the Risk of Bias within the studies was assessed using the RoB 2.0 tool. Results: The meta-analysis of three studies involving 52 PD patients receiving tDCS combined with cognitive training did not show significant effects on cognitive domains, including global cognition, working memory, immediate/ delayed recall, or QoL. In contrast, a separate meta-analysis of three studies involving 128 PD patients showed a statistically significant improvement in global cognition following active TMS compared to sham TMS. Conclusion: While the combination of tDCS and cognitive training did not demonstrate significant cognitive benefits, active TMS showed promise in improving global cognition in PD patients. These findings suggest that TMS may be a more effective intervention for enhancing cognitive function in PD compared to tDCS combined with cognitive training. Further research is needed to explore the potential benefits of combining different non-invasive brain stimulation methods with cognitive training to optimize cognitive outcomes in PD patients.Hintergrund: Kognitive Beeinträchtigungen sind ein bedeutendes nicht-motorisches Symptom der Parkinson-Krankheit (PD). Sie beeinflussen die Lebensqualität, belasten Pflegepersonen, erhöhen die Gesundheitskosten und wirken sich auf die Sterblichkeitsrate aus. Zur Behandlung kognitiver Defizite bei PD werden sowohl pharmakologische als auch nicht-pharmakologische Methoden untersucht. Dazu gehören transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS), transkranielle Magnetstimulation (TMS) und kognitives Training. Es wurde auch erforscht, wie die Kombination von nicht-invasiver Gehirnstimulation (NIBS) und kognitivem Training (CT) bei neurologischen und psychiatrischen Störungen wirkt. Ziel: Diese Studie zielte darauf ab, eine systematische Übersicht und Meta-Analyse durchzuführen, um die Auswirkungen von NIBS, sowohl allein als auch kombiniert mit kognitivem Training, auf die kognitive Funktion, Lebensqualität (QoL) und Stimmung bei PD-Patienten zu bewerten. Methoden: Die Studie folgte den PRISMA-Richtlinien. Von 1865 gesichteten Titeln und Abstracts wurden 128 Studien näher bewertet. Nach Volltextprüfung und Ausschluss von Duplikaten und ungeeigneten Studien blieben 83 Studien übrig. 42 Studien wurden in die systematische Übersicht aufgenommen. Für die Meta-Analyse von NIBS allein oder in Kombination mit CT wurden 12 Studien ausgewählt; nach weiterer Prüfung erfüllten 6 Studien die PICOT-Kriterien und wurden in die endgültige Meta-Analyse aufgenommen. Das Risiko von Bias wurde mit dem RoB 2.0-Tool bewertet. Ergebnisse: Die Meta-Analyse von drei Studien mit 52 PD-Patienten, die tDCS und kognitives Training erhielten, zeigte keine signifikanten Effekte auf globale Kognition, Arbeitsgedächtnis, Erinnerungsvermögen oder QoL. Im Gegensatz dazu zeigte eine separate Meta-Analyse von drei Studien mit 128 PD-Patienten eine signifikante Verbesserung der globalen Kognition nach aktiver TMS im Vergleich zu Placebo-TMS. Fazit: Die Kombination von tDCS und kognitivem Training zeigte keine signifikanten kognitiven Vorteile. Im Gegensatz dazu verbesserte aktive TMS die globale Kognition bei PD-Patienten signifikant. Diese Ergebnisse legen nahe, dass TMS möglicherweise eine effektivere Methode zur Verbesserung der kognitiven Funktion bei PD ist als die Kombination von tDCS und kognitivem Training. Weitere Forschung ist nötig, um die potenziellen Vorteile verschiedener nicht-invasiver Gehirnstimulationstechniken zusammen mit kognitivem Training genauer zu untersuchen

Der Einfluss einer Vorbehandlung der Wurzelkanaloberfläche mit kalt-atmosphärischem Plasma auf die Qualität der Wurzelkanalfüllung

Forschungsgegenstand dieser Arbeit war, ob eine Vorbehandlung der Wurzelkanaloberfläche mit kaltatmosphärischem Plasma (KAP) die Qualität der Wurzelkanalfüllung hinsichtlich der Wandständigkeit steigert. In der vorliegenden In-vitro Studie wurden zuvor standardisiert aufbereitete und sterilisierte Wurzelkanäle vor der Wurzelkanalfüllung mit KAP in unterschiedlichen Zeitintervallen (t1=30 s, t2=120 s) behandelt, während die Wurzelkanäle der Kontrollgruppe keiner Plasmabehandlung unterzogen wurden. Die präparierten Wurzelstümpfe wurden zwischen zwei voneinander getrennten Kammern fixiert. Zur Sicherstellung des Versuchsaufbaus wurden Testreihen zur Durchlässigkeit, Dichtigkeit und Fremdkontamination gebildet. Anschließend wurden die Kammern mit CASO-Nährlösung gefüllt, wobei die Nährlösung der oberen Kammer am Wurzelkanaleingang mit dem endodontisch relevanten Bakterium E. faecalis kontaminiert wurde. Während des Versuchszeitraums von 63 Tagen wurde die Nährlösung der unteren Kammer mit der Wurzelspitze, deren Zugang einzig über den abgefüllten Wurzelkanal möglich war, jeden zweiten Tag mikrobiologisch auf Kontamination untersucht. Die Wurzelkanalfüllungen der Testreihe mit einer 30-sekündigen KAP-Vorbehandlung sind bereits zu Beginn wandständiger als die der zwei anderen Testreihen, während die Wurzelkanäle mit einer 120-sekündigen KAP-Vorbehandlung bereits nach kurzer Zeit die meisten Kontaminationen verzeichnet. Auch im Verlauf des Versuchszeitraums zeigt die 30-sekündige Vorbehandlung durchschnittlich signifikant bessere Ergebnisse im Vergleich zu der Kontrollgruppe und der 120-sekündigen KAP-Vorbehandlung. Am Ende des Versuchszeitraums weist die Kontrollgruppe mit 64,3 % kontaminierten Nährlösungen in den unteren Kammern die höchste Durchlässigkeit für E. faecalis auf. Die besten Endergebnisse verzeichnet die Testreihe mit einer 30-sekündigen Vorbehandlung mit KAP (53,3 % kontaminierte Nährlösungen), ohne signifikanten Unterschied dicht gefolgt von der Testreihe mit einer 120-sekündigen KAP-Vorbehandlung (53,8 %). Die Ergebnisse machen deutlich, dass sich eine 30-sekündige Vorbehandlung mit KAP vorteilhaft auf die Wandständigkeit der Wurzelkanalfüllung auswirkt, wohingegen die viermal längere Expositionszeit zumindest initial zur höchsten Rate an Bakteriendurchlässigkeit führt. Insgesamt war nach zwei Monaten in allen drei Testreihen bei über der Hälfte der Testsysteme eine Kontamination über den Wurzelkanal nachweisbar. Nach der Bakterienkontamination über den Wurzelkanal kommt es zu einem exponentiellen Wachstum der Bakterienpopulation der Nährlösung der unteren Kammer. Die Zusammensetzung der Trägergase bestimmt den Wirkmechanismus des KAP. Außerdem können unterschiedliche Expositionszeiten von KAP andersartige Effekte erzeugen. Eine Erhöhung der Stichprobenanzahl könnte Abweichungen der Testreihen untereinander klarer herausstellen. Weitere Untersuchungen sind notwendig, um die Expositionszeit mit dem maximalen Wirkeffekt einer Plasmavorbehandlung zu bestimmen. Um die Applikation von KAP am Patienten zu realisieren, sind neue Designs des Handstücks notwendig. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen eine vielversprechende Tendenz zur verbesserten Wandständigkeit der hier eingesetzten Wurzelkanalfüllung durch eine 30-sekündigen Vorbehandlung mit KAP.The research of the in vitro study was whether a pretreatment of root canals with cold atmospheric pressure plasma increases the quality of root fillings. For this purpose, standardized prepared and sterilized root canals were treated with plasma at two different time intervals prior to root canal filling, while the root canals of the control group were not subjected to any plasma treatment. The results clearly show that a 30-second pretreatment with plasma has a beneficial effect on the wall stability of the root canal filling, whereas the four times longer exposure time leads to the highest rate of bacterial permeability, at least initially

Retrospektive Nachuntersuchung von Miniimplantaten zur Stabilisierung von Teilprothesen

Ziel der Studie: Es gibt nur wenige Fallberichte und keine klinischen Studien über den Einsatz von Miniimplantaten als zusätzliche Pfeiler zur besseren Abstützung von herausnehmbarem Zahnersatz. Ziel dieser retrospektiven Nachuntersuchung war es, die klinische Performance von Miniimplantaten zur Stabilisierung von herausnehmbaren Teilprothesen nach mehr als 3 Jahren Funktionsperiode in einer Zahnarztpraxis zu bewerten. Weiterhin sollten die mundgesundheitsbezogene Lebensqualität, die subjektive Zufriedenheit und sowie Knochenabbauraten ermittelt werden. Material und Methode: Die forscherinitiierte Studie mit dem Votum der Ethikkommission der Universitär Greifswald (BB 025/13) wurde durch die Firma 3M Deutschland GmbH finanziell unterstützt. Die Patienten wurden nach ihrer schriftlichen Einverständniserklärung einbezogen, bei denen bis 2010 mindestens ein Mini Dental Implant (MDI, 3M ESPE, Seefeld, Deutschland) mit Durchmessern von 1,8, 2,1 oder 2,4 mm und Längen von 10, 13 oder 15 mm und einer Kugelkopfverankerung zur Pfeilervermehrung bei Teilprothesen inseriert wurde. Ein trainierter und erfahrener Zahnarzt führte 2013 die klinische Untersuchung durch. Nach einer Anamnese zu Erkrankungen, Mundhygiene- und Rauchgewohnheiten wurde der Zahnstatus erhoben, der die Implantatfestigkeit: Periotest (Medizintechnik Gulden, Deutschland), Resonanzfrequenzanalye (Osstell, Göteburg, Schweden) und den Zustand der Suprakonstruktion einschloss. Zusätzlich wurde eine digitale Panoramaschichtaufnahme (PSA) erstellt, um mit dem Vermessungstool in Sidexis (Sirona, Bensheim, Deutschland) mesial und distal das Knochenniveau mit der PSA am Tag der Implantation zu vergleichen. Die Teilnehmer füllten je einen Fragebogen zur mundgesundheitsbezogene Lebensqualität (Deutsche Kurzversion des Oral Health Impact Profile (OHIP-G14) mit den Antworten 0 (nie) bis 4 (sehr oft)) und einen Bogen mit 8 Fragen zur Zufriedenheit mit der Prothese mittels einer Likert-Skale von 1-5 (sehr gut, gut, weder gut noch schlecht, schlecht, sehr schlecht) aus. Neben der deskriptiven Statistik erfolgten Analysen zum Implantat- und Zahnüberleben nach Kaplan-Meier mit Log Rank Tests zum Subgruppenvergleich, einer Cox Regressionsanalyse zur Ermittlung von Faktoren für das Überleben und Mixed Models zur Analyse der Risikofaktoren für erhöhten Knochenabbau. Ergebnisse: Von 98 Patienten betrug der Drop-out abzüglich der 28 neutralen Ausfälle (9 Verstorbene, 11 schwer Erkrankte und 8 anderenorts Verzogene) 18,6%, so dass 66 Kiefer (25 Oberkiefer) bei 57 Teilnehmern (35 Frauen) einbezogen wurden. Die Zeit zwischen Erstimplantation und Untersuchung betrug im Oberkiefer durchschnittlich 5,5± 1,8 Jahre und im Unterkiefer 5,3± 1,9 Jahre (Minimum: 3,1 Jahre, Maximum: 9 Jahre). Im Oberkiefer wurden zum Zeitpunkt der Erstimplantation 77 MDI inseriert und im Unterkiefer 113 MDI. Am häufigsten wurden in beiden Kiefern 2 MDI inseriert (n=28) gefolgt von 4 (n=16) und 3 MDI pro Kiefer (n=15). Die MDI von 9 Oberkiefern und 11 Unterkiefern wurden sofort mit den Housings belastet, die anderen Prothesen wurden zunächst weichbleibend unterfüttert und nach 3-4 Monaten wurden die Housings in die Prothesen (ausschließlich Teleskopprothesen) einpolymerisiert. Die 5-Jahres-Überlebensrate der ursprünglich inserierten MDI betrug 97,4% (3 Verluste) im Oberkiefer versus 86,9% (13 Verluste) im Unterkiefer (p= 0,0481) und die der Zähne 88% bzw. 88,9%. Im Unterkiefer betrug die MDI-Überlebensrate bei Nichtraucher 89,9% und bei den Rauchern 77,4% (p=0,1595). Die Cox Regressionsanalysen ergaben keine statistisch signifikanten Effekte von möglichen Risikofaktoren für Implantatverluste (Alter, Geschlecht, Lückengebisssituation, Rauchen, Diabetes mellitus, Belastungsmodus). Insgesamt wurden 40 MDI bei 18 Studienteilnehmern re- bzw. nachimplantiert. In der Prothesennachsorge wurden insgesamt 8 Mal die O-Ringe ausgetauscht, 26 Mal unterfüttert und 17 Frakturen bei 15 Prothesen repariert. Die mittleren Periotest-Werte betrugen 5,3±5,6 im Oberkiefer und 6,7±6,4 im Unterkiefer (p=0,078) und die Osstell-Werte 38±9,4 im Oberkiefer und 33±10,9 im Unterkiefer (p<0.0001). Der Mittelwert des OHIP-G14 Summenscore war im Oberkiefer etwas kleiner als im Unterkiefer (1,8 versus 2,2). Die Mehrzahl der Implantate zeigte entweder einen geringen jährlichen Knochenabbau von unter 0,2 mm (ca. 45%) oder sogar Knochenzuwachs (ca. 10%). Bei ca. 5-8% der Implantate war ein jährlicher Knochenabbau von mehr als 0,6 mm zu beobachten Die Analysen zeigen einen relevanten Effekt einer höheren mittleren Sondierungstiefe an Zähnen zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung, die ein um ca. 0,3 mm geringeres Knochenniveau an den MDI bewirkt. Schlussfolgerungen: Die vorliegenden mittelfristigen Ergebnisse zeigen eine hohe Akzeptanz der Therapieform unter den Studienteilnehmern und eine zufriedenstellende Performance hinsichtlich Implantatüberleben, Knochenabbau und Nachsorgeaufwand. Die höheren Periotest-Werte und die geringeren Osstell-Werte als bei Standardimplantaten lassen sich durch den geringeren MDI-Durchmesser erklären. Die Ursachen für höhere Verlustraten im Unterkiefer und teilweise höheren Knochenabbauraten sind unbekannt. Nicht nur deshalb sind prospektive randomisierte Untersuchungen oder Beobachtungsstudien erforderlich, um diese ersten Ergebnisse zu verifizieren.Objectives: There are few case reports and no studies on the use of mini-implants as supplementary abutments for a better support of partial removable dental prostheses (PRDPs). Therefore, it was the aim of this retrospective study to evaluate the clinical performance of mini-implants for the stabilization of PRDPs in a dental practice after at least 3 years of service. Additionally, oral health related quality of life (OHRQoL), subjective satisfaction and bone loss rates were estimated. Material and Methods: This researcher-initiated study was financially supported by 3M Deutschland GmbH and was approved by the Ethics Committee of Greifswald University (BB 025/13). After their informed consent, patients that received at least one mini dental implant (MDI, 3M ESPE, Seefeld, Germany) with the diameters of 1.8, 2.1 or 2.4 mm, lengths of 10, 13 or 15 mm and a ball attachment to increase the abutment number of the PRDP until 2010 were included. A trained and experienced dentist performed the clinical examination in 2013. After obtaining the medical history, oral health behaviour and smoking habits, the dental status was assessed including implant stability using both Periotest (Medizintechnik Gulden, Germany) and resonance frequency analysis (RFA, Osstell, Goteborg, Sweden) and state of PRDP. Additionally, digital panoramic radiographs were obtained to compare the mesial and distal bone levels around each implant with the bone levels from the day of implant placement by using the measurement tool of Sidexis software (Sirona, Bensheim, Germany). The participants completed a questionnaire on the OHRQoL (German short version of the oral health impact profile OHIP-G14) with the answers 0 (never) to 4 (very often) and an 8-item questionnaire on the satisfaction with the PRDP using a Likert scale with answers from 1 to 5 (very good, good, neither good nor bad, bad, very bad). Beside the descriptive statistics, survival analyses of teeth and implants according to Kaplan-Meier were performed including Log Rank tests to compare subgroups. Factors to the implant survival were analysed using Cox regression and risk factors for bone loss were analysed using mixed models. Results: The drop-out rate minus neutral losses (9 deceased, 8 migrated and 11 diseased persons) among 98 patients was 18.6%. Finally, 66 study jaws (25 maxillas) in 57 participants (35 women) were included. The mean intervals between implant placement and examination were 5.5± 1.8 years in the maxilla and 5.3±1.9 years in the mandible (minimum: 3.1 years, maximum: 9 years). At the time of initial implant placements, 77 maxillary MDIs and 113 mandibular MDIs were inserted. The most frequent MDI number per jaw was two (n=28) followed by four (n=16) and three (n=15). The MDIs of 9 maxillas and 11 mandibles were immediately loaded by the female matrices (housings). The remaining PRDPs (exclusively double crown-retained) were initially soft relined and the housings were picked-up after 3-4 months. The 5-year survival rates of the originally placed MDI were 97.4% (3 failures) in the maxilla versus 86.9% (13 failures) in the mandible (P=0.0481) and the survival rates of the teeth were 88% and 88.9%, respectively. In the mandible, the MDI survival rate was 89.9% in non-smokers and 77.4% in smokers. The Cox regression analyses revealed no statistically significant effects of putative risk factors for implant failures (age, gender, dental status, smoking, diabetes mellitus, loading mode). A total of 40 MDIs in 18 participants were replaced or placed after further tooth loss. The prosthodontic aftercare included exchanges of the housing O-rings in 8 PRDPs, 26 PRDP relining procedures and 17 repairs in 15 PRDPs due to fractures. The Periotest values averaged 5,3±5,6 in the maxilla and 6,7±6,4 in the mandible (P=0,078) and the RFAs yielded 38±9,4 in the maxilla und 33±10,9 in the mandible (P 0.6 mm. The analyses revealed a relevant effect of an increased mean probing depth of teeth at the time of the follow-up examination that resulted in a 0.3 mm decrease in the bone level at the MDIs. Conclusions: The present middle-term results showed a high acceptance of this therapy mode among the study participants and a satisfying performance regarding implant survival, bone loss and aftercare maintenance. The increased Periotest values and the decreased RFA values compared with standard implants could be explained by the low diameter of the MDIs. The reasons for the increased failure rates in the mandible and the partly increased bone loss rates remained unclear. Therefore, prospective randomized trials or observational studies are required to verify the current initial results

Mena deficiency delays tumor progression and decreases metastasis in polyoma middle-T transgenic mouse mammary tumors

Introduction The actin binding protein Mammalian enabled (Mena), has been implicated in the metastatic progression of solid tumors in humans. Mena expression level in primary tumors is correlated with metastasis in breast, cervical, colorectal and pancreatic cancers. Cells expressing high Mena levels are part of the tumor microenvironment for metastasis (TMEM), an anatomical structure that is predictive for risk of breast cancer metastasis. Previously we have shown that forced expression of Mena adenocarcinoma cells enhances invasion and metastasis in xenograft mice. Whether Mena is required for tumor progression is still unknown. Here we report the effects of Mena deficiency on tumor progression, metastasis and on normal mammary gland development. Methods To investigate the role of Mena in tumor progression and metastasis, Mena deficient mice were intercrossed with mice carrying a transgene expressing the polyoma middle T oncoprotein, driven by the mouse mammary tumor virus. The progeny were investigated for the effects of Mena deficiency on tumor progression via staging of primary mammary tumors and by evaluation of morbidity. Stages of metastatic progression were investigated using an in vivo invasion assay, intravital multiphoton microscopy, circulating tumor cell burden, and lung metastases. Mammary gland development was studied in whole mount mammary glands of wild type and Mena deficient mice. Results Mena deficiency decreased morbidity and metastatic dissemination. Loss of Mena increased mammary tumor latency but had no affect on mammary tumor burden or histologic progression to carcinoma. Elimination of Mena also significantly decreased epidermal growth factor (EGF) induced in vivo invasion, in vivo motility, intravasation and metastasis. Non-tumor bearing mice deficient for Mena also showed defects in mammary gland terminal end bud formation and branching. Conclusions Deficiency of Mena decreases metastasis by slowing tumor progression and reducing tumor cell invasion and intravasation. Mena deficiency during development causes defects in invasive processes involved in mammary gland development. These findings suggest that functional intervention targeting Mena in breast cancer patients may provide a valuable treatment option to delay tumor progression and decrease invasion and metastatic spread leading to an improved prognostic outcome.National Cancer Institute (U.S.). Integrative Cancer Biology Program (grant U54 CA112967)Virginia and D.K. Ludwig Fund for Cancer Researc

The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2015/16:Ligand-gated ion channels

The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2015/16 provides concise overviews of the key properties of over 1750 human drug targets with their pharmacology, plus links to an open access knowledgebase of drug targets and their ligands (www.guidetopharmacology.org), which provides more detailed views of target and ligand properties. The full contents can be found at http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.13349/full. Ligand-gated ion channels are one of the eight major pharmacological targets into which the Guide is divided, with the others being: ligand-gated ion channels, voltage-gated ion channels, other ion channels, nuclear hormone receptors, catalytic receptors, enzymes and transporters. These are presented with nomenclature guidance and summary information on the best available pharmacological tools, alongside key references and suggestions for further reading. The Concise Guide is published in landscape format in order to facilitate comparison of related targets. It is a condensed version of material contemporary to late 2015, which is presented in greater detail and constantly updated on the website www.guidetopharmacology.org, superseding data presented in the previous Guides to Receptors & Channels and the Concise Guide to PHARMACOLOGY 2013/14. It is produced in conjunction with NC-IUPHAR and provides the official IUPHAR classification and nomenclature for human drug targets, where appropriate. It consolidates information previously curated and displayed separately in IUPHAR-DB and GRAC and provides a permanent, citable, point-in-time record that will survive database updates

The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2015/16:Nuclear hormone receptors

The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2015/16 provides concise overviews of the key properties of over 1750 human drug targets with their pharmacology, plus links to an open access knowledgebase of drug targets and their ligands (www.guidetopharmacology.org), which provides more detailed views of target and ligand properties. The full contents can be found at http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.13352/full. Nuclear hormone receptors are one of the eight major pharmacological targets into which the Guide is divided, with the others being: G protein-coupled receptors, ligand-gated ion channels, voltage-gated ion channels, other ion channels, catalytic receptors, enzymes and transporters. These are presented with nomenclature guidance and summary information on the best available pharmacological tools, alongside key references and suggestions for further reading. The Concise Guide is published in landscape format in order to facilitate comparison of related targets. It is a condensed version of material contemporary to late 2015, which is presented in greater detail and constantly updated on the website www.guidetopharmacology.org, superseding data presented in the previous Guides to Receptors & Channels and the Concise Guide to PHARMACOLOGY 2013/14. It is produced in conjunction with NC-IUPHAR and provides the official IUPHAR classification and nomenclature for human drug targets, where appropriate. It consolidates information previously curated and displayed separately in IUPHAR-DB and GRAC and provides a permanent, citable, point-in-time record that will survive database updates

Multi-messenger observations of a binary neutron star merger

On 2017 August 17 a binary neutron star coalescence candidate (later designated GW170817) with merger time 12:41:04 UTC was observed through gravitational waves by the Advanced LIGO and Advanced Virgo detectors. The Fermi Gamma-ray Burst Monitor independently detected a gamma-ray burst (GRB 170817A) with a time delay of ~1.7 s with respect to the merger time. From the gravitational-wave signal, the source was initially localized to a sky region of 31 deg2 at a luminosity distance of 40+8-8 Mpc and with component masses consistent with neutron stars. The component masses were later measured to be in the range 0.86 to 2.26 Mo. An extensive observing campaign was launched across the electromagnetic spectrum leading to the discovery of a bright optical transient (SSS17a, now with the IAU identification of AT 2017gfo) in NGC 4993 (at ~40 Mpc) less than 11 hours after the merger by the One- Meter, Two Hemisphere (1M2H) team using the 1 m Swope Telescope. The optical transient was independently detected by multiple teams within an hour. Subsequent observations targeted the object and its environment. Early ultraviolet observations revealed a blue transient that faded within 48 hours. Optical and infrared observations showed a redward evolution over ~10 days. Following early non-detections, X-ray and radio emission were discovered at the transient’s position ~9 and ~16 days, respectively, after the merger. Both the X-ray and radio emission likely arise from a physical process that is distinct from the one that generates the UV/optical/near-infrared emission. No ultra-high-energy gamma-rays and no neutrino candidates consistent with the source were found in follow-up searches. These observations support the hypothesis that GW170817 was produced by the merger of two neutron stars in NGC4993 followed by a short gamma-ray burst (GRB 170817A) and a kilonova/macronova powered by the radioactive decay of r-process nuclei synthesized in the ejecta