CRL4RBBP7 is required for efficient CENP-A deposition at centromeres

The mitotic spindle drives chromosome movement during mitosis and attaches to chromosomes at dedicated genomic loci named centromeres. Centromeres are epigenetically specified by their histone composition, namely the presence of the histone H3 variant CENP-A, which is regulated during the cell cycle by its dynamic expression and localization. Here, we combined biochemical methods and quantitative imaging approaches to investigate a new function of CUL4-RING E3 ubiquitin ligases (CRL4) in regulating CENP-A dynamics. We found that the core components CUL4 and DDB1 are required for centromeric loading of CENP-A, but do not influence CENP-A maintenance or pre-nucleosomal CENP-A levels. Interestingly, we identified RBBP7 as a substrate-specific CRL4 adaptor required for this process, in addition to its role in binding and stabilizing soluble CENP-A. Our data thus suggest that the CRL4 complex containing RBBP7 (CRL4(RBBP7)) might regulate mitosis by promoting ubiquitin-dependent loading of newly synthesized CENP-A during the G1 phase of the cell cycle

Aminomethylation of Michael Acceptors: Complementary Radical and Polar Approaches Mediated by Dialkylzincs

International audienc

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Kinetochores accelerate centrosome separation to ensure faithful chromosome segregation

At the onset of mitosis, cells need to break down their nuclear envelope, form a bipolar spindle and attach the chromosomes to microtubules via kinetochores. Previous studies have shown that spindle bipolarization can occur either before or after nuclear envelope breakdown. In the latter case, early kinetochore-microtubule attachments generate pushing forces that accelerate centrosome separation. However, until now, the physiological relevance of this prometaphase kinetochore pushing force was unknown. We investigated the depletion phenotype of the kinetochore protein CENP-L, which we find to be essential for the stability of kinetochore microtubules, for a homogenous poleward microtubule flux rate and for the kinetochore pushing force. Loss of this force in prometaphase not only delays centrosome separation by 5-6 minutes, it also causes massive chromosome alignment and segregation defects due to the formation of syntelic and merotelic kinetochore-microtubule attachments. By contrast, CENP-L depletion has no impact on mitotic progression in cells that have already separated their centrosomes at nuclear envelope breakdown. We propose that the kinetochore pushing force is an essential safety mechanism that favors amphitelic attachments by ensuring that spindle bipolarization occurs before the formation of the majority of kinetochore-microtubule attachments

Car c’est moy que je peins

Placé sous l’invocation de Montaigne, le présent volume est le quatrième ouvrage collectif offert aux lecteurs par les membres du Groupe de Recherches « Les écrits du for privé en France de la fin du Moyen Âge à 1914 » (www.ecritsduforprive.fr). Cet ensemble d’écrits ordinaires – mémoires, autobiographies, livres de famille ou de raison, diaires, journaux intimes, chroniques ou annales – se développe en Europe de la fin du Moyen Âge à l’époque moderne, pour devenir un mode courant d’expression au cours des XIXe et XXe siècles. Ils sont parfois nommés écrits « personnels » ou écrits « intimes » et certains d’entre nous utilisent aussi, pour les désigner, le terme très significatif d’ego-documents. Celui-ci renvoie fortement à l’idée que l’écriture de ces textes n’est pas seulement une pratique qui pourrait être mise à distance par les scripteurs, mais qu’elle influe profondément sur la fabrique même de la vie. Une relation puissante existe, en effet, entre de tels textes et l’idée que l’homme occidental disposerait en lui-même d’un espace de réflexion intérieure qui est généralement appelé le « moi » ou le « soi ». Lorsqu’il aborde un texte donné, le chercheur sait donc qu’il part à la rencontre d’une individualité, celle du scripteur, dont il va chercher à explorer, à travers ses écrits, non seulement les intentions apparentes dans les actions, ou affleurantes dans le langage, mais également les mécanismes de la pensée qui le constituent comme un individu au sein d’une société donnée. À travers un ensemble d’études de cas qui courent du Moyen Âge au début du XXe siècle, nous avons ainsi souhaité explorer la relation complexe qu’entretient ego avec lui-même et son monde social, et ce à travers le prisme de ses écrits privés