Unexpected Hydrolytic Instability of N-Acylated Amino Acid Amides and Peptides

Remote amide bonds in simple N-acyl amino acid amide or peptide derivatives 1 can be surprisingly unstable hydrolytically, affording, in solution, variable amounts of 3 under mild acidic conditions, such as trifluoroacetic acid/water mixtures at room temperature. This observation has important implications for the synthesis of this class of compounds, which includes N-terminal-acylated peptides. We describe the factors contributing to this instability and how to predict and control it. The instability is a function of the remote acyl group, R2CO, four bonds away from the site of hydrolysis. Electron-rich acyl R2 groups accelerate this reaction. In the case of acyl groups derived from substituted aromatic carboxylic acids, the acceleration is predictable from the substituent’s Hammett σ value. N-Acyl dipeptides are also hydrolyzed under typical cleavage conditions. This suggests that unwanted peptide truncation may occur during synthesis or prolonged standing in solution when dipeptides or longer peptides are acylated on the N-terminus with electron-rich aromatic groups. When amide hydrolysis is an undesired secondary reaction, as can be the case in the trifluoroacetic acid-catalyzed cleavage of amino acid amide or peptide derivatives 1 from solid-phase resins, conditions are provided to minimize that hydrolysis

Health outcomes of continuous positive airway pressure versus mandibular advancement device for the treatment of severe obstructive sleep apnea:an individual participant data meta-analysis

Study Objectives: The impact of therapy with continuous positive airway pressure (CPAP) and mandibular advancement device (MAD) has not been directly compared in patients with severe obstructive sleep apnea (OSA). The purpose of this individual participant data meta-analysis was to compare the treatment effects of CPAP and titratable MAD on sleepiness, quality of life, sleep-disordered breathing severity, and sleep structure in patients with severe OSA. Methods: Randomized controlled trials (RCTs) that included severe OSA patients were identified in order to compare the impact of the two treatments. Individual data from severe OSA patients were extracted from the databases and pooled for analysis. Results: Of the seven studies identified, three crossover RCT and one parallel-group RCT corresponding to 151 patients and 249 observations (125 in the CPAP treatment arm and 124 in the MAD treatment arm) were included in the analysis. Titratable MAD had a similar impact to CPAP on major patient-centered outcomes (sleepiness and quality of life). CPAP was more effective in reducing AHI and ODI. However, the two treatments had a similar impact on sleep structure with an increase of N3 and REM sleep. Finally, treatment adherence and preference were largely in favor of MAD. Conclusion: This meta-analysis suggests that MAD represents an effective alternative treatment in severe OSA patients intolerant to CPAP or who prefer alternate therapy

Zuverlässigkeit von Fichten-Brettschichtholz mit modifiziertem Aufbau

Brettschichtholz wird seit Jahrzehnten erfolgreich z.B. für anspruchsvolle Tragwerke des Ingenieurholzbaus eingesetzt. Die Biegefestigkeit, vor allem für die Zuverlässigkeit von Brettschichtholzbauteilen relevant, wurde in den 1980er Jahren in Deutschland systematisch erforscht. Seitdem ist Brettschichtholz immer wieder Gegenstand von Forschung und Entwicklung. Bei einer im Jahre 2005 durchgeführten Forschungsarbeit haben Biegeversuche an Brettschichtholz gezeigt, dass die erwarteten und in Normen als Rechenwerte festgelegten Biegefestigkeiten von den experimentellen Festigkeitswerten abweichen. Das war Auslöser für die vorliegende Arbeit. Darin wird die charakteristische Biegefestigkeit von Brettschichtholz neu modelliert. Erkenntnisse über festigkeitssortierte Bretter, die in den 1980er Jahren noch nicht vorlagen, werden gezielt berücksichtigt. Mithilfe eines neu entwickelten Rechenmodells werden heute eingesetzte Sortierverfahren für Bretter und Biegeversuche an Brettschichtholz simuliert. Mit den numerisch gewonnen Daten wird ein Festigkeitsmodell für die charakteristische Biegefestigkeit entwickelt. Dieses steht in guter Übereinstimmung mit aktuellen experimentellen Festigkeitswerten. Mit dem Festigkeitsmodell wird gezeigt, dass die gegenwärtig genormten Anforderungen an Bretter und Keilzinken angehoben werden müssen, um die Nennwerte der charakteristischen Biegefestigkeit zu gewährleisten. Änderungsvorschläge bezüglich der Normung von Brettschichtholz werden in dieser Forschungsarbeit dargelegt. www.uvka.de ISBN: 978-3-86644-251-1 ISSN: 1860-093X Universität Karlsruhe (TH) Lehrstuhl für Ingenieurholzbau und Baukonstruktionen Brettschichtholz wird seit Jahrzehnten erfolgreich z.B. für anspruchsvolle Tragwerke des Ingenieurholzbaus eingesetzt. Die Biegefestigkeit, vor allem für die Zuverlässigkeit von Brettschichtholzbauteilen relevant, wurde in den 1980er Jahren in Deutschland systematisch erforscht. Seitdem ist Brettschichtholz immer wieder Gegenstand von Forschung und Entwicklung. Bei einer im Jahre 2005 durchgeführten Forschungsarbeit haben Biegeversuche an Brettschichtholz gezeigt, dass die erwarteten und in Normen als Rechenwerte festgelegten Biegefestigkeiten von den experimentellen Festigkeitswerten abweichen. Das war Auslöser für die vorliegende Arbeit. Darin wird die charakteristische Biegefestigkeit von Brettschichtholz neu modelliert. Erkenntnisse über festigkeitssortierte Bretter, die in den 1980er Jahren noch nicht vorlagen, werden gezielt berücksichtigt. Mithilfe eines neu entwickelten Rechenmodells werden heute eingesetzte Sortierverfahren für Bretter und Biegeversuche an Brettschichtholz simuliert. Mit den numerisch gewonnen Daten wird ein Festigkeitsmodell für die charakteristische Biegefestigkeit entwickelt. Dieses steht in guter Übereinstimmung mit aktuellen experimentellen Festigkeitswerten. Mit dem Festigkeitsmodell wird gezeigt, dass die gegenwärtig genormten Anforderungen an Bretter und Keilzinken angehoben werden müssen, um die Nennwerte der charakteristischen Biegefestigkeit zu gewährleisten. Änderungsvorschläge bezüglich der Normung von Brettschichtholz werden in dieser Forschungsarbeit dargelegt

Progress and prospects for event tourism research

This paper examines event tourism as a field of study and area of professional practice updating the previous review article published in 2008. In this substantially extended review, a deeper analysis of the field’s evolution and development is presented, charting the growth of the literature, focusing both chronologically and thematically. A framework for understanding and creating knowledge about events and tourism is presented, forming the basis which signposts established research themes and concepts and outlines future directions for research. In addition, the review article focuses on constraining and propelling forces, ontological advances, contributions from key journals, and emerging themes and issues. It also presents a roadmap for research activity in event tourism

Aquatic zebras? The tadpoles of the Madagascan treefrog Boophis schuboeae Glaw & Vences 2002 compared to those of B. ankaratra Andreone 1993

The treefrogs Boophis schuboeae Glaw & Vences 2002 and B. ankaratra Andreone 1993 occur at different elevations in the mountain rainforest of central Madagascar and are considered to be sibling species within the Boophis albipunctatus group. Adults within this group differ in call characteristics and in the mitochondrial 16S rRNA gene but are very similar to one another in external features. The key to identifying sibling species can also be morphological characters of other life stages. Therefore, we analysed the morphology and ecology of larval stages to distinguish between these closely-related species and we discuss the unusual pigmentation pattern of B. schuboeae in the context of predator avoidance