Response to systemic therapies in granulomatous cheilitis : Retrospective multicenter series of 61 patients

International audienc

Response to systemic therapies in granulomatous cheilitis : Retrospective multicenter series of 61 patients

Letter to the editorInternational audienc

A nanobody against the VWF A3 domain detects ADAMTS13-induced proteolysis in congenital and acquired VWD

International audienceAbstract von Willebrand factor (VWF) is a multimeric protein, the size of which is regulated via ADAMTS13-mediated proteolysis within the A2 domain. We aimed to isolate nanobodies distinguishing between proteolyzed and non-proteolyzed VWF, leading to the identification of a nanobody (designated KB-VWF-D3.1) targeting the A3 domain, the epitope of which overlaps the collagen-binding site. Although KB-VWF-D3.1 binds with similar efficiency to dimeric and multimeric derivatives of VWF, binding to VWF was lost upon proteolysis by ADAMTS13, suggesting that proteolysis in the A2 domain modulates exposure of its epitope in the A3 domain. We therefore used KB-VWF-D3.1 to monitor VWF degradation in plasma samples. Spiking experiments showed that a loss of 10% intact VWF could be detected using this nanobody. By comparing plasma from volunteers to that from congenital von Willebrand disease (VWD) patients, intact-VWF levels were significantly reduced for all VWD types, and most severely in VWD type 2A–group 2, in which mutations promote ADAMTS13-mediated proteolysis. Unexpectedly, we also observed increased proteolysis in some patients with VWD type 1 and VWD type 2M. A significant correlation (r = 0.51, P < .0001) between the relative amount of high–molecular weight multimers and levels of intact VWF was observed. Reduced levels of intact VWF were further found in plasmas from patients with severe aortic stenosis and patients receiving mechanical circulatory support. KB-VWF-D3.1 is thus a nanobody that detects changes in the exposure of its epitope within the collagen-binding site of the A3 domain. In view of its unique characteristics, it has the potential to be used as a diagnostic tool to investigate whether a loss of larger multimers is due to ADAMTS13-mediated proteolysis

Cytokine Signature in Schnitzler Syndrome: Proinflammatory Cytokine Production Associated to Th Suppression

International audienceBackground Schnitzler syndrome (SchS) is a rare autoinflammatory disease characterized by urticarial exanthema, bone and joint alterations, fever and monoclonal IgM gammopathy. Overactivation of the interleukin(IL)-1 system is reported, even though the exact pathophysiological pathways remain unknown. Objective To determine ex v ivo cytokine profiles of Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs) from SchS patients prior to treatment and after initiation of anti-IL-1 therapy (anakinra). The sera cytokine profile was studied in parallel. Methods We collected blood samples from thirty-six untreated or treated SchS. PBMCs were cultured with and without LPS or anti-CD3/CD28. Cytokine levels were evaluated in serum and cell culture supernatants using Luminex technology. Results Spontaneous TNFα, IL-6, IL-1β, IL-1α, and IL-1RA release by PBMCs of SchS patients were higher than in controls. LPS-stimulation further induced the secretion of these cytokines. In contrast, after T-cell stimulation, TNFα, IL-10, IFNγ, IL-17A, and IL-4 production decreased in SchS patients compared to healthy controls, but less in treated patients. Whereas IL-1β serum level was not detected in most sera, IL-6, IL-10, and TNFα serum levels were higher in patients with SchS and IFNγ and IL-4 levels were lower. Of note, IL-6 decreased after treatment in SchS ( p = 0.04). Conclusion Our data strengthen the hypothesis of myeloid inflammation in SchS, mediated in particular by IL-1β, TNFα, and IL-6, associated with overproduction of the inhibitors IL-1RA and IL-10. In contrast, we observed a loss of Th1, Th2, and Th17 cell functionalities that tends to be reversed by anakinra

Soundspaces

« Soundspace » fait écho et contrepoint à « soundscape », notion créée et théorisée par Murray Schafer et l’écologie sonore dans les années 1970. Pas d’ambition paysagère ici, mais le projet de construire de nouveaux espaces de savoir et d’action. Penser les liens entre « espace » et « son » invite à réexaminer les catégorisations de ces notions, la diversité de leurs agencements. Ainsi, géographes, ethnologues, sociologues, historiens et analystes de l’art et des arts du spectacle, urbanistes et paysagistes, architectes, politistes, ingénieurs du son et acousticiens, mais aussi artistes et acteurs culturels apportent différents outils, écoutes, manières de faire, modèles et interrogations. Dans quelle mesure l’écriture sonore se déploie-t-elle en espace ? L’attention à l’écoute permet-elle de considérer la spatialité autrement ? Une série d’études explore ces questions dans différents champs artistiques. Comment les dispositifs techniques engendrent-ils de nouveaux imaginaires spatiaux ? Et quelle place donner aux archives audio dans la structuration de la recherche et des connaissances ? Il s’agit ensuite de l’expérience aurale des lieux, des identités sonores et de leur genèse, de la façon dont les sensibilités sont encadrées par des codes, normes et règles de comportements. L’expérience sonore est explorée dans ses diverses polyphonies et dans une perspective polysensorielle – dans les rues, le métro, l’hôpital. Quels sont les outils du chercheur ? Comment créer de nouvelles expérimentations sensibles ? Il est établi un hiatus croissant entre, d’une part, la place occupée par les ressentis et vécus, mais aussi les souhaits de participation habitante dans les réalités socio-spatiales de l’environnement, et, de l’autre, la pensée encore largement normative de politiques malgré tout de plus en plus territorialisées. Comment interroger les cadres cognitifs, référentiels et outils de l’action ? Et pour cela, comment repenser les codifications scientifiques et les figures de l’expertise savante, qu’elles soient d’essence modélisatrice, phénoménologique ou participative ? À la croisée entre sciences physiques et de l’ingénieur, sciences humaines et sociales, sciences politiques et approches esthétiques, Soundspaces donne un aperçu des changements, des dépassements, des enjeux et des zones de blocages dans les réflexions et études sur le sonore. Pointant certaines surdités théoriques ou verrous cognitifs, l’ouvrage engage une réflexion intégrée sur le sonore que tant d’acteurs appellent aujourd’hui de leurs vœux