MKK6 controls T3-mediated browning of white adipose tissue

El aumento de la capacidad termogénica del tejido adiposo para mejorar el gasto de energía del organismo se considera una estrategia terapéutica prometedora para combatir la obesidad. Aquí nosotros informe que la expresión del activador MAPK p38 MKK6 está elevada en el tejido adiposo blanco de individuos obesos. Usando animales knockout y shRNA, mostramos que la eliminación de Mkk6 aumenta el gasto de energía y la capacidad termogénica del tejido adiposo blanco, protegiendo a los ratones contra la obesidad inducida por la dieta y el desarrollo de la diabetes. La eliminación de Mkk6 aumenta la expresión de UCP1 estimulada por T3 en los adipocitos, lo que aumenta su capacidad termogénica. De manera mecánica, demostramos que, en el tejido adiposo blanco, p38 se activa mediante una ruta alternativa que involucra AMPK, TAK y TAB. Nuestros resultados identifican MKK6 en los adipocitos como un posible objetivo terapéutico para reducir la obesidad.Increasing the thermogenic capacity of adipose tissue to enhance organismal energy expenditure is considered a promising therapeutic strategy to combat obesity. Here, we report that expression of the p38 MAPK activator MKK6 is elevated in white adipose tissue of obese individuals. Using knockout animals and shRNA, we show that Mkk6 deletion increases energy expenditure and thermogenic capacity of white adipose tissue, protecting mice against diet-induced obesity and the development of diabetes. Deletion of Mkk6 increases T3-stimulated UCP1 expression in adipocytes, thereby increasing their thermogenic capacity. Mechanistically, we demonstrate that, in white adipose tissue, p38 is activated by an alternative pathway involving AMPK, TAK, and TAB. Our results identify MKK6 in adipocytes as a potential therapeutic target to reduce obesity.• Guadalupe Sabio Buzo y Rebeca Acin Pérez pertenecen a Programa Ramón y Cajal • Elisa Manieri pertenece a Caixa • Ministerio de Economía y Competitividad. Proyecto FPI BES-2014-069332, para Valle Montalvo Romeral • Ministerio de Economía y Competitividad. Proyecto FPI BES-2011-043428, para Edgar Bernardo • Ministerio de Economía y Competitividad y FEDER SAF2016-79126-R y Comunidad de Madrid S2010 / BMD-2326, para Guadalupe Sabio Buzo • ISCIII y FEDER, PI10 / 01692 e I3SNS-INT12 / 049, para Miguel Marcos Martín • Junta de Castilla y León GRS 681 / A / 11, para Lourdes Hernández Cosido • Ministerio de Economía y Competitividad. BFU2015-70664-R, Xunta de Galicia 2015-CP080 y PIE13 / 00024, y ERC281408, para Rubén Nogueiras Pozo • Unión Europea. Becas europeas UE0 / MCA1108 y UE0 / MCA1201; y la Comunidad de Madrid CAM / API1009, para Rubén Nogueiras Pozo • Junta de Extremadura y FEDER BR15164, para Francisco Centeno Velázquez • Ministerio de Economía y Competitividad. . BFU2013-46109-R, para Clara V. Álvarez Villamarín • European Union’s Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) under grant agreement no. ERC 260464peerReviewe

Reflexión Política. Volumen 5 No. 10 de 2003

La democracia local es tema de la mayor importancia. Las instituciones colombianas desde 1991 la fortalecieron, a efecto de diputar a todo el pueblo para que, en cada lugar, atienda directamente sus propios problemas, y proteja mediante su acción de control administrativo los programas que, el mismo pueblo anhela, y plantea antes de la escogencia de sus mandatarios. En Colombia se está implantando una reforma política que ha modificado el sistema electoral, orientada a fortalecer los partidos políticos, fuentes del poder y sustento de la democracia como sistemaLocal democracy is a matter of the greatest importance. Since 1991, Colombian institutions have strengthened it, in order to deputize all the people so that, in each place, they directly address their own problems, and protect through their action of administrative control the programs that the people themselves long for, and propose before the choice of their leaders. In Colombia, a political reform is being implemented that has modified the electoral system, aimed at strengthening political parties, sources of power and support of democracy as a system

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

Mortality and pulmonary complications in patients undergoing surgery with perioperative SARS-CoV-2 infection: an international cohort study

Background: The impact of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) on postoperative recovery needs to be understood to inform clinical decision making during and after the COVID-19 pandemic. This study reports 30-day mortality and pulmonary complication rates in patients with perioperative SARS-CoV-2 infection. Methods: This international, multicentre, cohort study at 235 hospitals in 24 countries included all patients undergoing surgery who had SARS-CoV-2 infection confirmed within 7 days before or 30 days after surgery. The primary outcome measure was 30-day postoperative mortality and was assessed in all enrolled patients. The main secondary outcome measure was pulmonary complications, defined as pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or unexpected postoperative ventilation. Findings: This analysis includes 1128 patients who had surgery between Jan 1 and March 31, 2020, of whom 835 (74·0%) had emergency surgery and 280 (24·8%) had elective surgery. SARS-CoV-2 infection was confirmed preoperatively in 294 (26·1%) patients. 30-day mortality was 23·8% (268 of 1128). Pulmonary complications occurred in 577 (51·2%) of 1128 patients; 30-day mortality in these patients was 38·0% (219 of 577), accounting for 81·7% (219 of 268) of all deaths. In adjusted analyses, 30-day mortality was associated with male sex (odds ratio 1·75 [95% CI 1·28–2·40], p\textless0·0001), age 70 years or older versus younger than 70 years (2·30 [1·65–3·22], p\textless0·0001), American Society of Anesthesiologists grades 3–5 versus grades 1–2 (2·35 [1·57–3·53], p\textless0·0001), malignant versus benign or obstetric diagnosis (1·55 [1·01–2·39], p=0·046), emergency versus elective surgery (1·67 [1·06–2·63], p=0·026), and major versus minor surgery (1·52 [1·01–2·31], p=0·047). Interpretation: Postoperative pulmonary complications occur in half of patients with perioperative SARS-CoV-2 infection and are associated with high mortality. Thresholds for surgery during the COVID-19 pandemic should be higher than during normal practice, particularly in men aged 70 years and older. Consideration should be given for postponing non-urgent procedures and promoting non-operative treatment to delay or avoid the need for surgery. Funding: National Institute for Health Research (NIHR), Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland, Bowel and Cancer Research, Bowel Disease Research Foundation, Association of Upper Gastrointestinal Surgeons, British Association of Surgical Oncology, British Gynaecological Cancer Society, European Society of Coloproctology, NIHR Academy, Sarcoma UK, Vascular Society for Great Britain and Ireland, and Yorkshire Cancer Research

Mecanismos implicados en la protección de la apoptosis neuronal en células granulares de cerebelo por lítio valproato

La apoptosis en los cultivos de neuronas granulares de cerebelo de rata inducida por en medio con bajas concentraciones de potasio se acompaña con una inactivación por desfosforilación de las vias de transduccion proapoptósticas p38 y JNK. De hecho, en condiciones basales ambas vías se encuentran activas. Ademas, estudiando las vías de supervivencia PI3K/PKB y ERK observamos tambien su inactivación, por desfosforilación de las quinasas de dichas vias. A su vez se ha observado que el medio proapoptótico induce la activación de la actividad serina/treonina fosfatasa de tipo 2A, 2B y 2C. El Litio protege frente a la apoptosis inducida por el medio con bajas concentraciones de potasio, impidiendo la inactivación de la PKB y la activación de la GSK3. Como, además, el litio reduce la activación de las fosfatasas estudiadas planteamos la hipótesis de que el efecto neuroprotector del litio sea debido a que mantiene activa la vía antiapoptótica PI3K/PKB. Apoyando a la anterior hipótesis, hemos descrito que la protección del Litio frente a la ceramida se debe a que impide la desfosforilación de PKB y GSK3 a traves de su bloqueo de la activación de la PP2A. Por otro lado, el Valproato protege frente a la apoptosis inducida por el medio bajo en potasio siempre y cuando la via PI3K/PKB se encuentra activa. Su mecanismo protector parece estar relacionado con las reservas de calcio intracelulares, las cuales son necesarias para que el valproato ejerza su efecto neuroprotector

Mecanismos implicados en la protección de la apoptosis neuronal en células granulares de cerebelo por litio y valproato

La apoptosis en los cultivos de neuronas granulares de cerebelo de rata inducida por en medio con bajas concentraciones de potasio se acompaña con una inactivación por desfosforilación de las vias de transduccion proapoptósticas p38 y JNK. De hecho, en condiciones basales ambas vías se encuentran activas. Ademas, estudiando las vías de supervivencia PI3K/PKB y ERK observamos tambien su inactivación, por desfosforilación de las quinasas de dichas vias. A su vez se ha observado que el medio proapoptótico induce la activación de la actividad serina/treonina fosfatasa de tipo 2A, 2B y 2C. El Litio protege frente a la apoptosis inducida por el medio con bajas concentraciones de potasio, impidiendo la inactivación de la PKB y la activación de la GSK3. Como, además, el litio reduce la activación de las fosfatasas estudiadas planteamos la hipótesis de que el efecto neuroprotector del litio sea debido a que mantiene activa la vía antiapoptótica PI3K/PKB. Apoyando a la anterior hipótesis, hemos descrito que la protección del Litio frente a la ceramida se debe a que impide la desfosforilación de PKB y GSK3 a traves de su bloqueo de la activación de la PP2A. Por otro lado, el Valproato protege frente a la apoptosis inducida por el medio bajo en potasio siempre y cuando la via PI3K/PKB se encuentra activa. Su mecanismo protector parece estar relacionado con las reservas de calcio intracelulares, las cuales son necesarias para que el valproato ejerza su efecto neuroprotector.Ministerio de Educación y Ciencia(PB95-1227; PB98-0992) Junta de Extremadura (PB98A003; IPR00C009) Junta de Extremadura. Consejería de Sanidad(00/05

Mecanismos implicados en la protección de la apoptosis neuronal en células granulares de cerebelo por litio y valproato

La apoptosis en los cultivos de neuronas granulares de cerebelo de rata inducida por en medio con bajas concentraciones de potasio se acompaña con una inactivación por desfosforilación de las vias de transduccion proapoptósticas p38 y JNK. De hecho, en condiciones basales ambas vías se encuentran activas. Ademas, estudiando las vías de supervivencia PI3K/PKB y ERK observamos tambien su inactivación, por desfosforilación de las quinasas de dichas vias. A su vez se ha observado que el medio proapoptótico induce la activación de la actividad serina/treonina fosfatasa de tipo 2A, 2B y 2C. El Litio protege frente a la apoptosis inducida por el medio con bajas concentraciones de potasio, impidiendo la inactivación de la PKB y la activación de la GSK3. Como, además, el litio reduce la activación de las fosfatasas estudiadas planteamos la hipótesis de que el efecto neuroprotector del litio sea debido a que mantiene activa la vía antiapoptótica PI3K/PKB. Apoyando a la anterior hipótesis, hemos descrito que la protección del Litio frente a la ceramida se debe a que impide la desfosforilación de PKB y GSK3 a traves de su bloqueo de la activación de la PP2A. Por otro lado, el Valproato protege frente a la apoptosis inducida por el medio bajo en potasio siempre y cuando la via PI3K/PKB se encuentra activa. Su mecanismo protector parece estar relacionado con las reservas de calcio intracelulares, las cuales son necesarias para que el valproato ejerza su efecto neuroprotector.Ministerio de Educación y Ciencia(PB95-1227; PB98-0992) Junta de Extremadura (PB98A003; IPR00C009) Junta de Extremadura. Consejería de Sanidad(00/05

Peer effects on obesity in a sample of European children

This study analyzes peer effects on childhood obesity using data from the first two waves of the IDEFICS study, which applies several anthropometric and other measures of fatness to approximately 14,000 children aged two to nine participating in both waves in 16 regions of eight European countries. Peers are defined as same-sex children in the same school and age group. The results show that peer effects do exist in this European sample but that they differ among both regions and different fatness measures. Peer effects are larger in Spain, Italy, and Cyprus the more collectivist regions in our sample while waist circumference generally gives rise to larger peer effects than BMI. We also provide evidence that parental misperceptions of their own children's weight goes hand in hand with fatter peer groups, supporting the notion that in making such assessments, parents compare their children's weight with that of friends and schoolmates

Una ventana abierta : diseño de la pagina web didáctica de la comunidad educativa del CPEE Parayas

El trabajo está publicado en Internet. En el CD anexo se encuentra la web realizada. Resumen basado en ficha elaborada por los autoresEl trabajo se ha realizado en el aula de informática del CPEE Parayas por 24 maestros de educación especial pertenecientes al centro. Los objetivos son el desarrollo de la web del centro, la apertura al conocimiento de la comunidad educativa cántabra, el conocimiento de las herramientas de edición web y el intercambio de experiencias educativas con otros centros. Para esto se ha desarrollado la web, definiendo primero su estructura básica, dando a los profesores lecciones de html y repartiendo el trabajo en los distintos ciclos. La valoración del equipo de trabajo sobre la actividad, es muy positiva, tanto para los alumnos, como para ellos mismos. Se han empleado diversos materiales de tipo informático (software, cámara digital, etc.).Consejería de Educación y Juventud de CantabriaCantabriaES