Interventions for hyperhidrosis in secondary care : a systematic review and value-of-information analysis

Background: Hyperhidrosis is uncontrollable excessive sweating that occurs at rest, regardless of temperature. The symptoms of hyperhidrosis can significantly affect quality of life. The management of hyperhidrosis is uncertain and variable. Objective: To establish the expected value of undertaking additional research to determine the most effective interventions for the management of refractory primary hyperhidrosis in secondary care. Methods: A systematic review and economic model, including a value-of-information (VOI) analysis. Treatments to be prescribed by dermatologists and minor surgical treatments for hyperhidrosis of the hands, feet and axillae were reviewed; as endoscopic thoracic sympathectomy (ETS) is incontestably an end-of-line treatment, it was not reviewed further. Fifteen databases (e.g. CENTRAL, PubMed and PsycINFO), conference proceedings and trial registers were searched from inception to July 2016. Systematic review methods were followed. Pairwise meta-analyses were conducted for comparisons between botulinum toxin (BTX) injections and placebo for axillary hyperhidrosis, but otherwise, owing to evidence limitations, data were synthesised narratively. A decision-analytic model assessed the cost-effectiveness and VOI of five treatments (iontophoresis, medication, BTX, curettage, ETS) in 64 different sequences for axillary hyperhidrosis only. Results and conclusions: Fifty studies were included in the effectiveness review: 32 randomised controlled trials (RCTs), 17 non-RCTs and one large prospective case series. Most studies were small, rated as having a high risk of bias and poorly reported. The interventions assessed in the review were iontophoresis, BTX, anticholinergic medications, curettage and newer energy-based technologies that damage the sweat gland (e.g. laser, microwave). There is moderate-quality evidence of a large statistically significant effect of BTX on axillary hyperhidrosis symptoms, compared with placebo. There was weak but consistent evidence for iontophoresis for palmar hyperhidrosis. Evidence for other interventions was of low or very low quality. For axillary hyperhidrosis cost-effectiveness results indicated that iontophoresis, BTX, medication, curettage and ETS was the most cost-effective sequence (probability 0.8), with an incremental cost-effectiveness ratio of £9304 per quality-adjusted life-year. Uncertainty associated with study bias was not reflected in the economic results. Patients and clinicians attending an end-of-project workshop were satisfied with the sequence of treatments for axillary hyperhidrosis identified as being cost-effective. All patient advisors considered that the Hyperhidrosis Quality of Life Index was superior to other tools commonly used in hyperhidrosis research for assessing quality of life. Limitations: The evidence for the clinical effectiveness and safety of second-line treatments for primary hyperhidrosis is limited. This meant that there was insufficient evidence to draw conclusions for most interventions assessed and the cost-effectiveness analysis was restricted to hyperhidrosis of the axilla. Future work: Based on anecdotal evidence and inference from evidence for the axillae, participants agreed that a trial of BTX (with anaesthesia) compared with iontophoresis for palmar hyperhidrosis would be most useful. The VOI analysis indicates that further research into the effectiveness of existing medications might be worthwhile, but it is unclear that such trials are of clinical importance. Research that established a robust estimate of the annual incidence of axillary hyperhidrosis in the UK population would reduce the uncertainty in future VOI analyses

Intérêts des récepteurs 5-HT4 dans la pathologie Alzmeimer : étude préclinique comportementale et électrophysiologie sur tranche d'hippocampe de souris

Alzheimer’s disease (AD) is the first cause of dementia in the world. Due to its high cost of care combined with the lack of efficient treatment, the discovery of an effective therapy is a priority. In that regard, 5-HT4R are a promising target. Indeed, preclinical studies showed promnesic and anti-amnesic effect of 5-HT4R agonist as well as a disease-modifying effect on amyloid processing. Furthermore, given the multifactorial aspect of AD pathophysiology, there is a consensus concerning the necessity for multi-target therapy to treat effectively this disease. First, we confirmed the beneficial effect of a combined treatment with galantamine, an IAChE, and RS67333, a 5-HT4R agonist, on working and reference memory performances in a pharmacological model of scopolamine-induced amnesia. Then, for a better understanding of the mechanisms involved in 5-HT4R stimulation-induced increase in memory performances, we investigated the effects of such stimulation on CA1 area synaptic plasticity. Indeed, synaptic plasticity is a key component of learning and memory processes. Through ex-vivo electrophysiological recordings, we demonstrated that 5-HT4R activation impairs TBS-induced LTP in wild-type healthy mice. Further experiments suggested that such impairment involves a modulation of GABAergic neurotransmission. In addition, a third study on a transgenic model of AD (5xFAD mice) showed similar results. These results, obtained exclusively ex vivo, need to be associated with in vivo experiments to close the gap with behavioral experiments and allow an interpretation of memory performances through synaptic plasticity modifications. Our work shows the existence of an interplay between 5-HT4R and GABAergic transmission in the regulation of synaptic plasticity in hippocampal CA1 area. Furthermore, we strengthen the interest toward multi-target treatment involving 5-HT4R agonists in the field of AD.La Maladie d’Alzheimer (MA) est la première cause de démence au monde. Un fort coût de prise en charge, associé une faible efficacité des traitements actuels font de la découverte d’une thérapie efficace une priorité. Dans ce contexte les récepteurs sérotoninergiques de type 4 (5-HT4R) représentent une cible prometteuse. En effet, l’utilisation d’agonistes des 5-HT4R chez l’animal entraîne à la fois des effets pro-mnésiants et anti-amnésiants et une action sur la physiopathologie de cette maladie. Par ailleurs, l’aspect multifactoriel de la MA a conduit à faire émerger ces derniers années un consensus quant à la nécessité du développement de stratégie thérapeutique multi-cibles. Dans un premier temps, nous avons démontré l’intérêt de l’association d’un inhibiteur de l’acétylcholinestérase (IAChE) - l’un des rares médicaments disponibles, à un agoniste des 5-HT4R (RS67333) sur les performances de mémoire de travail et de référence chez la souris. Par la suite et afin de mieux comprendre les mécanismes mises en jeu dans les effets anti-amnésiant du RS67333, nous avons étudié les effets de la stimulation des 5-HT4R sur la plasticité synaptique mesurée au moyen d’une approche ex vivo au niveau de la région CA1 de l’hippocampe chez la souris saine NMRI. En effet, la plasticité synaptique, est un élément essentiel des processus d’apprentissage et de mémoire. Une première étude chez la souris saine a montré que la stimulation des 5-HT4R inhibait la potentialisation à long terme (LTP) induite par stimulation thêta-burst (TBS). Nos résultats suggèrent que l’inhibition de la LTP par l’agoniste est médiée par une modification de la neurotransmission GABAergique. La dernière partie de mes travaux a porté sur un modèle transgénique murins mimant certains des aspects de la MA (souris 5xFAD). Ainsi, si la stimulation des 5-HT4R conduisait à des résultats similaires en terme de transmission synaptique de base ou de plasticité à long-terme, elle modifie de façon importante la plasticité à court terme. L’ensemble de ces résultats obtenus ex vivo nécessiteraient d’être associé à des mesures in vivo, pour faire le lien entre les effets sur la plasticité synaptique et les performances de mémoire. Nos travaux montrent l’existence d’une association entre les 5-HT4R et la transmission GABAergique dans la modulation de la plasticité synaptique hippocampique de la région CA1. Plus généralement, ils renforcent l’intérêt de stratégies multi-cibles contenant notamment un agoniste des 5-HT4R

Interest of 5-HT4 receptors in Alzheimer’s disease : behavioral and electrophysiological preclinical studies on mice

La Maladie d’Alzheimer (MA) est la première cause de démence au monde. Un fort coût de prise en charge, associé une faible efficacité des traitements actuels font de la découverte d’une thérapie efficace une priorité. Dans ce contexte les récepteurs sérotoninergiques de type 4 (5-HT4R) représentent une cible prometteuse. En effet, l’utilisation d’agonistes des 5-HT4R chez l’animal entraîne à la fois des effets pro-mnésiants et anti-amnésiants et une action sur la physiopathologie de cette maladie. Par ailleurs, l’aspect multifactoriel de la MA a conduit à faire émerger ces derniers années un consensus quant à la nécessité du développement de stratégie thérapeutique multi-cibles. Dans un premier temps, nous avons démontré l’intérêt de l’association d’un inhibiteur de l’acétylcholinestérase (IAChE) - l’un des rares médicaments disponibles, à un agoniste des 5-HT4R (RS67333) sur les performances de mémoire de travail et de référence chez la souris. Par la suite et afin de mieux comprendre les mécanismes mises en jeu dans les effets anti-amnésiant du RS67333, nous avons étudié les effets de la stimulation des 5-HT4R sur la plasticité synaptique mesurée au moyen d’une approche ex vivo au niveau de la région CA1 de l’hippocampe chez la souris saine NMRI. En effet, la plasticité synaptique, est un élément essentiel des processus d’apprentissage et de mémoire. Une première étude chez la souris saine a montré que la stimulation des 5-HT4R inhibait la potentialisation à long terme (LTP) induite par stimulation thêta-burst (TBS). Nos résultats suggèrent que l’inhibition de la LTP par l’agoniste est médiée par une modification de la neurotransmission GABAergique. La dernière partie de mes travaux a porté sur un modèle transgénique murins mimant certains des aspects de la MA (souris 5xFAD). Ainsi, si la stimulation des 5-HT4R conduisait à des résultats similaires en terme de transmission synaptique de base ou de plasticité à long-terme, elle modifie de façon importante la plasticité à court terme. L’ensemble de ces résultats obtenus ex vivo nécessiteraient d’être associé à des mesures in vivo, pour faire le lien entre les effets sur la plasticité synaptique et les performances de mémoire. Nos travaux montrent l’existence d’une association entre les 5-HT4R et la transmission GABAergique dans la modulation de la plasticité synaptique hippocampique de la région CA1. Plus généralement, ils renforcent l’intérêt de stratégies multi-cibles contenant notamment un agoniste des 5-HT4R.Alzheimer’s disease (AD) is the first cause of dementia in the world. Due to its high cost of care combined with the lack of efficient treatment, the discovery of an effective therapy is a priority. In that regard, 5-HT4R are a promising target. Indeed, preclinical studies showed promnesic and anti-amnesic effect of 5-HT4R agonist as well as a disease-modifying effect on amyloid processing. Furthermore, given the multifactorial aspect of AD pathophysiology, there is a consensus concerning the necessity for multi-target therapy to treat effectively this disease. First, we confirmed the beneficial effect of a combined treatment with galantamine, an IAChE, and RS67333, a 5-HT4R agonist, on working and reference memory performances in a pharmacological model of scopolamine-induced amnesia. Then, for a better understanding of the mechanisms involved in 5-HT4R stimulation-induced increase in memory performances, we investigated the effects of such stimulation on CA1 area synaptic plasticity. Indeed, synaptic plasticity is a key component of learning and memory processes. Through ex-vivo electrophysiological recordings, we demonstrated that 5-HT4R activation impairs TBS-induced LTP in wild-type healthy mice. Further experiments suggested that such impairment involves a modulation of GABAergic neurotransmission. In addition, a third study on a transgenic model of AD (5xFAD mice) showed similar results. These results, obtained exclusively ex vivo, need to be associated with in vivo experiments to close the gap with behavioral experiments and allow an interpretation of memory performances through synaptic plasticity modifications. Our work shows the existence of an interplay between 5-HT4R and GABAergic transmission in the regulation of synaptic plasticity in hippocampal CA1 area. Furthermore, we strengthen the interest toward multi-target treatment involving 5-HT4R agonists in the field of AD

Impact de l'interdiction de fumer dans les lieux de convivialité

L'entrée en vigueur de l'interdiction de fumer dans les lieux de convivialité en France est un sujet d'actualité. Cette nouvelle mesure, qui fait suite au décret du 15 novembre 2006, permet une avancée dans la lutte contre le tabagisme. Rappelons que ce fléau est la première cause de mortalité évitable en France et dans le monde et est à l'origine de nombreuses pathologies. Après avoir traité du tabagisme et du combat qui s'est organisé à son encontre en France, en Europe et à l'échelle internationale, nous avons mené une enquête auprès de 154 fumeurs dans la région de Nantes quelques mois après la mise en application de l'interdiction de fumer dans les lieux de convivialité. Notre objectif était de mesurer l'impact de cette interdiction sur les habitudes des fumeurs, tout en comparant nos résultats avec ceux des enquêtes réalisées par l'Institut National de Prévention et d'Education pour la Santé. La lutte antitabac passe également par les professionnels de santé et notamment par le pharmacien d'officine qui a un rôle important à jouer dans l'aide au sevrage tabagique mais aussi en matière de prévention et d'information des patients.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Droit maritime : de la responsabilité du capitaine pendant le débarquement et le séjour des marchandises sur les quais, par C. Lecouflet,...

Appartient à l’ensemble documentaire : MAEDIGen0Appartient à l’ensemble documentaire : MAEDI011Contient une table des matièresAvec mode text

Au service de la profession, de la cité

Lecouflet Marcel, Hacart Frantz, Leboullenger Jacques, Jeanniot Roland. Au service de la profession, de la cité. In: Études Normandes, livraison 24, n°87, 3e trimestre 1957. Hommage à René Etienne. pp. 340-341

Co-modulation of an allosteric modulator of nicotinic receptor-cholinesterase inhibitor (galantamine) and a 5-HT4 receptor agonist (RS-67333): effect on scopolamine-induced memory deficit in the mouse

International audienceIt is widely assumed that the upcoming therapeutics for Alzheimer's disease will require to act on more than one target to be effective. We investigated here whether a combination of the nicotinic receptor allosteric modulator/cholinesterase inhibitor galantamine can act synergistically with the type 4 serotonin receptor (5-HT4R) partial agonist, RS-67333, to counterbalance deficits in short- and long-term memory. To select sub-efficacious doses of both drugs, dose-response studies were first performed on the scopolamine-induced deficits of spontaneous alternation in the Y-maze task and of acquisition and retrieval processes in a passive avoidance task