Einflussfaktoren auf die Insulinsensitivität bei jungen Frauen nach Gestationsdiabetes

Im Rahmen meiner Dissertation untersuchte ich zwei der von Schwartz et al. genannten elf Faktoren der Pathogenese von Typ II Diabetes in der Hochrisikogruppe junger Frauen nach Gestationsdiabetes. Als Erstautorin testete ich die Unabhängigkeit des Zusammenhangs zwischen dem Hepatokin Fetuin-A im Serum und der Insulinsensitivität, und untersuchte dessen Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom und ektoper Fettverteilung. In Tierversuchsstudien zeigte sich eine negative Korrelation, menschliche Beobachtungsstudien identifizierten Fetuin-A als prädiktiven Marker für die Inzidenz von Typ 2 Diabetes. Eine Mendelsche Randomisierungsstudie fand jedoch keinen kausalen Zusammenhang. Univariate Analysen unserer Daten zeigten zunächst eine negative Korrelation des Fetuin-Spiegels mit Insulinsensitivität. Nach Adjustierung auf verschiedene Marker des Metabolischen Syndroms und auf den Leberfettgehalt war die Korrelation jedoch nicht mehr signifikant. In einer Subgruppe untersuchten wir zudem die Korrelation des Fetuin-A Spiegels mit unterschiedlichen Fettkompartimenten und konnten so zeigen, dass Fetuin-A hier am stärksten mit dem Leberfettgehalt korreliert. Ich schließe daraus, dass hohe Fetuin-A-Werte im Rahmen des Metabolischen Syndroms auftreten. Die negative Korrelation zwischen Fetuin-A und Insulinsensitivität kommt also durch den engen Zusammenhang von Fetuin-A und dem Metabolischen Syndrom zustande. Die zweite Publikation ist unter dem Überbegriff des Faktors „Gehirn“ der „ungeheuerlichen Elf“ der Pathogenese von Typ 2 Diabetes nach Schwartz et al. angesiedelt. Dass Depression und Typ 2 Diabetes einen wechselseitigen Risikofaktor darstellen, ist gut erforscht. Der Zusammenhang scheint bidirektional zu sein. Wir untersuchten, ob bereits milde bis moderate depressive Symptome mit einem gestörten Glukosemetabolismus einhergehen. 22 Personen bzw. 13% aller Teilnehmerinnen mit Gestationsdiabetes in unserer PPS Diab-Studie berichteten milde bis moderate depressive Symptome im Beck’s Depressions-Inventar II (BDI-II). Der Anteil an Frauen mit pathologischen Glukosewerten war signifikant höher in der Gruppe mit depressiven Symptomen verglichen mit der Gruppe ohne depressive Symptome. Die Teilnehmerinnen mit depressiven Symptomen wiesen im Vergleich zudem höhere BMI-Werte, höhere systolische Blutdruckwerte, erhöhte Plasmalevel von Leptin und Resistin sowie ein größeres viszerales Abdominalfettvolumen auf. Nach Adjustierung auf den BMI blieben die Assoziationen der Glukosetoleranz, des systolischen Blutdrucks und des viszeralem Bauchfettvolumens mit depressiven Symptomen signifikant. Zusammenfassend maßen wir einen beträchtlichen Anteil an Teilnehmerinnen mit subklinischen depressiven Symptomen in unserer Kohorte von jungen Müttern nach GDM. Diese Subgruppe wies zudem eine Tendenz zu ungünstigen metabolischen Profilen auf. Screening-Instrumente wie der BDI-II könnten also dazu beitragen, diese metabolisch vulnerable Gruppe zu identifizieren.For this thesis, I picked two of the eleven factors contributing to the pathogenesis of type 2 diabetes according to Schwartz et al. in the high-risk group of young mothers after gestational diabetes mellitus (GDM). In the first publication, I examined if serum levels of Fetuin-A, a hepatokine, and Insulin sensitivity correlate independently, and I studied the correlation of Fetuin-A with the metabolic syndrome and with ectopic fat deposition. A study on mice showed a reverse correlation of circulating Fetuin-A and insulin sensitivity. Observational studies on humans identified Fetuin-A as a marker of incident type 2 diabetes. A well powered Mendelian randomization study, however, found no causal role. Univariate analyses showed an inverse correlation of circulating Fetuin-A and insulin sensitivity, but that correlation was lost after adjustment for markers of the metabolic syndrome and fatty liver. In a subgroup, we also tested the correlation of Fetuin-A and various fat compartments with MRI data. As expected from a hepatokine, the correlation with liver fat content was highest. Taken together, I support the thesis that Fetuin-A levels in serum rise in presence of the metabolic syndrome. This close link may also explain the inverse correlation of circulating Fetuin-A and insulin sensitivity since we couldn’t find an independent association either. The second publication is rooted in the factor “brain” of the “Egregious Eleven” by Schwartz et al. Depression and type 2 diabetes are respective risk factors for each other. The influence seems to be bidirectional. Here, we are closing a gap by investigating the correlation between subclinical symptoms of depression, e.g., mild to moderate symptoms which do not warrant for a clinical diagnosis of depression, and pathologic glucose metabolism, which encompasses elevated fasting glucose, elevated glucose, and type 2 diabetes. Among all participants with a history of GDM in the PPS Diab study, a total of 22 women, or 13%, reported mild to moderate depressive symptoms to the Beck’s Depression Inventory II (BDI-II) questionnaire. The rate of women with pathologic glucose metabolism was significantly higher in the subgroup of women with depressive symptoms compared to the group without any symptoms of depression. Women with depressive symptoms also showed higher BMI, systolic blood pressure, plasma leptin and resistin, and abdominal visceral fat volume. Even after adjusting for BMI, pathologic glucose metabolism, systolic blood pressure, and abdominal visceral fat volume remained associated with depressive symptoms. All in all, we found subclinical depressive symptoms in a considerable portion of women with recent GDM. This group also displayed a tendency towards an unfavorable metabolic profile. Screening tools for depression like the BDI-II questionnaire could therefore help to identify this metabolically vulnerable subgroup

Hospital capacity reporting in Germany during COVID-19

During the COVID-19 pandemic, hospitals faced a unique predicament. Hospital care was urgently needed and society took efforts to prevent overwhelming hospitals. However, hospitals in case-based reimbursement schemes faced financial problems because of cancelled elective care visits and government regulations to keep capacity free for Covid-19 patients. Therefore, emergency financing measures were implemented in many countries. We analyze how hospitals in Germany responded to a scheme that provided financial support if the intensive care unit (ICU) occupancy rate in a county exceeded 75%. The scheme distributed over seven billion euros to hospitals and was notable because financial support depended on a measure (ICU occupancy rate) that hospitals could directly influence. To analyze hospitals’ reactions to this scheme, we employ event study analyses comparing ICU capacity before and after regions became eligible. We find no evidence of strategic reporting at an economically meaningful and hence empirically detectable scale

Vorsorgelücke während der Coronavirus-Pandemie : Vorsorgeuntersuchungen in der Krise

Die Corona-Pandemie zeigt ihre Auswirkungen in jedem Lebensbereich. Es ist die tiefgreifendste Gesundheitskrise seit Jahrzehnten und das nicht nur für direkt von einer Covid-19-Erkrankung Betroffene; sie schlägt sich auf alle Bereiche des Gesundheitssystems nieder. Zum Weltkrebstag veröffentlichte Zahlen legen nahe, dass präventive Arztbesuche und Vorsorgemaßnahmen während der Pandemie stark abgenommen haben und verschoben wurden (BARMER, 2021; TK, 2021). Da regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen oft schwere Krankheitsverläufe verhindern können, besteht die Gefahr, dass die Vorsorgelücke das Mortalitätsrisiko an eigentlich behandelbaren Krankheiten erhöht. In dieser Kurzexpertise geben wir zuerst einen Überblick über die Wichtigkeit von Vorsorgeuntersuchungen und zeigen dann, dass eine Vielzahl von Ergebnissen einen starken Rückgang der Vorsorgeuntersuchungen während der Coronavirus-Pandemie beschreibt. Als nächstes zeigen wir anhand von Google Suchanfragen, dass der Rückgang der Vorsorgeuntersuchungen zumindest teilweise durch das empfundene Risiko sich in der Arztpraxis mit dem Coronavirus anzustecken, erklärt werden kann. Zum Schluss diskutieren wir Vorschläge, wie die Vorsorgelücke geschlossen werden kann

La precariedad laboral como determinante de la salud

En este trabajo trataremos las desigualdades en salud derivadas del empleo, en particular de aquellas vinculadas a un “tipo” de inserción en el empleo, que es la del trabajo precario. De esta manera, partimos del supuesto que las desigualdades sociales en salud, son aquellas consecuencias de las desiguales condiciones en que las personas nacen, viven y trabajan. No todos los grupos sociales poseen las mismas posibilidades de insertarse en el trabajo bajo iguales condiciones de empleo, las desigualdades en salud se manifiestan también a través del género, la edad, la clase social, el grupo étnico y la nacionalidad de las personas (Marmot, 1999).Mesa 30: A la búsqueda del trabajo perdido. Tercerización y subcontratación laboral: sobre el trabajo y su precarización.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Reformvorschlag für einen nachhaltigen Risikostrukturausgleich

Das deutsche Gesundheitssystem bietet im internationalen Vergleich eine umfassende Versorgung, jedoch zu hohen Kosten und mit Qualitätsdefiziten. Im internationalen Vergleich mit OECD-Ländern liegt Deutschland mit knapp zwölf Prozent des BIPs bei den zweithöchsten relativen Ausgaben für Gesundheitsleistungen. Trotz dieser Ausgaben belegt Deutschland nur den 21. Platz in Bezug auf die Lebenserwartung im OECD-Ranking. Die im Vergleich zu den Ausgaben schlechten Ergebnisse des deutschen Gesundheitssystems liegen unter anderem in der kurzfristigen Perspektive von Gesundheitspolitik und Selbstverwaltung. Die Konzentration auf kurzfristige Finanzierung und Ausgabensteuerung führt dazu, dass häufig kurative Maßnahmen priorisiert werden, während Prävention eine untergeordnete Rolle spielt. Außerdem zeigt sich die Kurzfristigkeit bei fehlenden Innovationen, zum Beispiel in eine nachhaltige Digitalisierung des Gesundheitssystems. Ein Treiber dieser kurzfristigen Entscheidungen sind die Anreize, die im Risikostrukturausgleich (RSA) gesetzt werden. Jedes Jahr erhalten die Gesetzlichen Krankenversicherungen (GKVen) die erwarteten Kosten für ihre Versicherten über den RSA zugeteilt. Dieses System belohnt zwar kurzfristige Einsparungen, vernachlässigt jedoch langfristige Investitionen in Prävention und innovative Versorgungsformen. Investitionen in Maßnahmen, die Gesundheitskosten über den Ein-Jahres Horizont des RSA hinaus senken, lohnen sich für die Krankenversicherungen finanziell nicht. Der Fehlanreiz aus dem RSA soll durch eine Reform in einem nachhaltigen Risikostrukturausgleich (N-RSA) reduziert werden. Im N-RSA erhalten GKVen die Zuweisungen auf Basis einer zehnjährigen Kostenprognose. Hierdurch lohnen sich auch Investitionen in ihre Versicherten, wenn die Erträge weiter in der Zukunft liegen. Mit dieser Reform sollen die GKVen weniger die Rolle als reine Indemnitätsversicherer übernehmen, die primär Zahlungen für die Behandlungen übernehmen, sondern aktiver bei der Versorgungsgestaltung mitwirken. Durch die Anreize im N-RSA kann das Gesundheitssystem nachhaltiger gestaltet werden, indem die Qualität der Versorgung verbessert und langfristig Kosten gesenkt werden

La precariedad laboral como determinante de la salud

En este trabajo trataremos las desigualdades en salud derivadas del empleo, en particular de aquellas vinculadas a un “tipo” de inserción en el empleo, que es la del trabajo precario. De esta manera, partimos del supuesto que las desigualdades sociales en salud, son aquellas consecuencias de las desiguales condiciones en que las personas nacen, viven y trabajan. No todos los grupos sociales poseen las mismas posibilidades de insertarse en el trabajo bajo iguales condiciones de empleo, las desigualdades en salud se manifiestan también a través del género, la edad, la clase social, el grupo étnico y la nacionalidad de las personas (Marmot, 1999).Mesa 30: A la búsqueda del trabajo perdido. Tercerización y subcontratación laboral: sobre el trabajo y su precarización.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

La precariedad laboral como determinante de la salud

En este trabajo trataremos las desigualdades en salud derivadas del empleo, en particular de aquellas vinculadas a un “tipo” de inserción en el empleo, que es la del trabajo precario. De esta manera, partimos del supuesto que las desigualdades sociales en salud, son aquellas consecuencias de las desiguales condiciones en que las personas nacen, viven y trabajan. No todos los grupos sociales poseen las mismas posibilidades de insertarse en el trabajo bajo iguales condiciones de empleo, las desigualdades en salud se manifiestan también a través del género, la edad, la clase social, el grupo étnico y la nacionalidad de las personas (Marmot, 1999).Mesa 30: A la búsqueda del trabajo perdido. Tercerización y subcontratación laboral: sobre el trabajo y su precarización.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

Characterisation of age and polarity at onset in bipolar disorder

Background Studying phenotypic and genetic characteristics of age at onset (AAO) and polarity at onset (PAO) in bipolar disorder can provide new insights into disease pathology and facilitate the development of screening tools. Aims To examine the genetic architecture of AAO and PAO and their association with bipolar disorder disease characteristics. Method Genome-wide association studies (GWASs) and polygenic score (PGS) analyses of AAO (n = 12 977) and PAO (n = 6773) were conducted in patients with bipolar disorder from 34 cohorts and a replication sample (n = 2237). The association of onset with disease characteristics was investigated in two of these cohorts. Results Earlier AAO was associated with a higher probability of psychotic symptoms, suicidality, lower educational attainment, not living together and fewer episodes. Depressive onset correlated with suicidality and manic onset correlated with delusions and manic episodes. Systematic differences in AAO between cohorts and continents of origin were observed. This was also reflected in single-nucleotide variant-based heritability estimates, with higher heritabilities for stricter onset definitions. Increased PGS for autism spectrum disorder (β = −0.34 years, s.e. = 0.08), major depression (β = −0.34 years, s.e. = 0.08), schizophrenia (β = −0.39 years, s.e. = 0.08), and educational attainment (β = −0.31 years, s.e. = 0.08) were associated with an earlier AAO. The AAO GWAS identified one significant locus, but this finding did not replicate. Neither GWAS nor PGS analyses yielded significant associations with PAO. Conclusions AAO and PAO are associated with indicators of bipolar disorder severity. Individuals with an earlier onset show an increased polygenic liability for a broad spectrum of psychiatric traits. Systematic differences in AAO across cohorts, continents and phenotype definitions introduce significant heterogeneity, affecting analyses

Analysis of shared heritability in common disorders of the brain

ience, this issue p. eaap8757 Structured Abstract INTRODUCTION Brain disorders may exhibit shared symptoms and substantial epidemiological comorbidity, inciting debate about their etiologic overlap. However, detailed study of phenotypes with different ages of onset, severity, and presentation poses a considerable challenge. Recently developed heritability methods allow us to accurately measure correlation of genome-wide common variant risk between two phenotypes from pools of different individuals and assess how connected they, or at least their genetic risks, are on the genomic level. We used genome-wide association data for 265,218 patients and 784,643 control participants, as well as 17 phenotypes from a total of 1,191,588 individuals, to quantify the degree of overlap for genetic risk factors of 25 common brain disorders. RATIONALE Over the past century, the classification of brain disorders has evolved to reflect the medical and scientific communities' assessments of the presumed root causes of clinical phenomena such as behavioral change, loss of motor function, or alterations of consciousness. Directly observable phenomena (such as the presence of emboli, protein tangles, or unusual electrical activity patterns) generally define and separate neurological disorders from psychiatric disorders. Understanding the genetic underpinnings and categorical distinctions for brain disorders and related phenotypes may inform the search for their biological mechanisms. RESULTS Common variant risk for psychiatric disorders was shown to correlate significantly, especially among attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), bipolar disorder, major depressive disorder (MDD), and schizophrenia. By contrast, neurological disorders appear more distinct from one another and from the psychiatric disorders, except for migraine, which was significantly correlated to ADHD, MDD, and Tourette syndrome. We demonstrate that, in the general population, the personality trait neuroticism is significantly correlated with almost every psychiatric disorder and migraine. We also identify significant genetic sharing between disorders and early life cognitive measures (e.g., years of education and college attainment) in the general population, demonstrating positive correlation with several psychiatric disorders (e.g., anorexia nervosa and bipolar disorder) and negative correlation with several neurological phenotypes (e.g., Alzheimer's disease and ischemic stroke), even though the latter are considered to result from specific processes that occur later in life. Extensive simulations were also performed to inform how statistical power, diagnostic misclassification, and phenotypic heterogeneity influence genetic correlations. CONCLUSION The high degree of genetic correlation among many of the psychiatric disorders adds further evidence that their current clinical boundaries do not reflect distinct underlying pathogenic processes, at least on the genetic level. This suggests a deeply interconnected nature for psychiatric disorders, in contrast to neurological disorders, and underscores the need to refine psychiatric diagnostics. Genetically informed analyses may provide important "scaffolding" to support such restructuring of psychiatric nosology, which likely requires incorporating many levels of information. By contrast, we find limited evidence for widespread common genetic risk sharing among neurological disorders or across neurological and psychiatric disorders. We show that both psychiatric and neurological disorders have robust correlations with cognitive and personality measures. Further study is needed to evaluate whether overlapping genetic contributions to psychiatric pathology may influence treatment choices. Ultimately, such developments may pave the way toward reduced heterogeneity and improved diagnosis and treatment of psychiatric disorders