Effets de la neurostimulation sacrée dans les mauvais résultats fonctionnels des anastomoses iléo ou colo-anales avec réservoir (étude pilote de faisabilité)

Contexte : Apres échec des traitements médicaux et parfois d une chirurgie de sauvetage du réservoir, l ultime alternative thérapeutique dans le traitement des mauvais résultats fonctionnels après anastomoses iléo ou colo-anales reste la stomie définitive. L essor de la neurostimulation des racines sacrées dans le traitement de l incontinence anale, nous a fait évaluer son efficacité dans le traitement des mauvais résultats fonctionnels après proctectomie. Méthode : Nous avons traité par neurostimulation des racines sacrées et analysé prospectivement les patients présentant une incontinence anale sévère à distance d une anastomose iléo ou colo-anale en échec de traitement médical. Nous avons utilisé le score d incontinence anale de Wexner, et les scores de qualité de vie SF-36 et FIQOL. Le degré d impériosité anale et la fréquence des selles ont été recueillis à l aide d un agenda des selles avant et après neurostimulation. Résultats : Nous avons inclus 5 patientes (âge médian 56 ans), présentant une incontinence anale depuis un délai médian de 69 mois (4 anastomoses iléo-anales et 1 anastomose colo-anale). La neurostimulation a amélioré les phénomènes d incontinence de plus de 50% chez 4 de nos 5 patientes (diminution du nombre d épisodes d incontinence par semaine de 6,5 à 2,6 ; diminution de la fréquence des selles de 8 à 5 ; diminution du nombre d impériosités par semaine de 10 à 2 ; augmentation du délai de retenue de 5 à 17 min et amélioration du score de Wexner de 15 à 8,5). Les scores de qualité de vie ont été améliorés pour 3 patientes implantées. Conclusion : La neurostimulation des racines sacrées semble efficace dans le traitement des mauvais résultats fonctionnels des anastomoses iléo ou colo-anales sur réservoir et pourrait constituer une alternative intéressante à la stomie définitive.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Pancreatic Serous Cystadenoma with Compression of the Main Pancreatic Duct: An Unusual Entity

Serous cystadenoma is a common benign neoplasm that can be managed without surgery in asymptomatic patients provided that the diagnosis is certain. We describe a patient, whose pancreatic cyst exhibited a radiological appearance distinct from that of typical serous cystadenoma, resulting in diagnostic difficulties. CT and MRI showed a 10 cm-polycystic tumor with upstream dilatation of the main pancreatic duct (MPD), suggestive of intraductal papillary mucinous tumor (IPMT). Ultrasonographic aspect and EUS-guided fine-needle aspiration gave arguments for serous cystadenoma. ERCP showed a communication between cysts and the dilated MPD, compatible with IPMT. The patient underwent left pancreatectomy with splenectomy. Pathological examination concluded in a serous cystadenoma, with only a ductal obstruction causing proximal dilatation

Genomic expression and single-nucleotide polymorphism profiling discriminates chromophobe renal cell carcinoma and oncocytoma

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Chromophobe renal cell carcinoma (chRCC) and renal oncocytoma are two distinct but closely related entities with strong morphologic and genetic similarities. While chRCC is a malignant tumor, oncocytoma is usually regarded as a benign entity. The overlapping characteristics are best explained by a common cellular origin, and the biologic differences between chRCC and oncocytoma are therefore of considerable interest in terms of carcinogenesis, diagnosis and clinical management. Previous studies have been relatively limited in terms of examining the differences between oncocytoma and chromophobe RCC.</p> <p>Methods</p> <p>Gene expression profiling using the Affymetrix HGU133Plus2 platform was applied on chRCC (n = 15) and oncocytoma specimens (n = 15). Supervised analysis was applied to identify a discriminatory gene signature, as well as differentially expressed genes. High throughput single-nucleotide polymorphism (SNP) genotyping was performed on independent samples (n = 14) using Affymetrix GeneChip Mapping 100 K arrays to assess correlation between expression and gene copy number. Immunohistochemical validation was performed in an independent set of tumors.</p> <p>Results</p> <p>A novel 14 probe-set signature was developed to classify the tumors internally with 93% accuracy, and this was successfully validated on an external data-set with 94% accuracy. Pathway analysis highlighted clinically relevant dysregulated pathways of c-erbB2 and mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling in chRCC, but no significant differences in p-AKT or extracellular HER2 expression was identified on immunohistochemistry. Loss of chromosome 1p, reflected in both cytogenetic and expression analysis, is common to both entities, implying this may be an early event in histogenesis. Multiple regional areas of cytogenetic alterations and corresponding expression biases differentiating the two entities were identified. Parafibromin, aquaporin 6, and synaptogyrin 3 were novel immunohistochemical markers effectively discriminating the two pathologic entities.</p> <p>Conclusions</p> <p>Gene expression profiles, high-throughput SNP genotyping, and pathway analysis effectively distinguish chRCC from oncocytoma. We have generated a novel transcript predictor that is able to discriminate between the two entities accurately, and which has been validated both in an internal and an independent data-set, implying generalizability. A cytogenetic alteration, loss of chromosome 1p, common to renal oncocytoma and chRCC has been identified, providing the opportunities for identifying novel tumor suppressor genes and we have identified a series of immunohistochemical markers that are clinically useful in discriminating chRCC and oncocytoma.</p

Evolution of Endoscopic Lesions in Steroid-Refractory Acute Severe Ulcerative Colitis Responding to Infliximab or Cyclosporine

BACKGROUND/AIMS: Few data on the evolution of endoscopic findings are available in patients with acute severe ulcerative colitis (ASUC). The aim of this study was to describe this evolution in a prospective cohort. METHODS: Patients admitted for a steroid-refractory ASUC and included in a randomized trial comparing infliximab and cyclosporine were eligible if they achieved steroid-free clinical remission at day 98. Flexible sigmoidoscopies were performed at baseline, days 7, 42 and 98. Ulcerative colitis endoscopic index of severity (UCEIS) and its sub-scores - vascular pattern, bleeding and ulceration/erosion - were post-hoc calculated. Global endoscopic remission was defined by a UCEIS of 0, and partial endoscopic remission by any UCEIS sub-score of 0. RESULTS: Among the 55 patients analyzed (29 infliximab and 26 cyclosporine), 49 (83%) had UCEIS >= 6 at baseline at baseline. Partial endoscopic remission rates were higher for bleeding than for vascular pattern and for ulcerations/erosions at day 7 (20% vs. 4% and 5% (n = 55); p CONCLUSION: In steroid-refractory ASUC patients responding to a second-line medical therapy, endoscopic remission process started with bleeding remission and was not achieved in half the patients at day 98 for vascular pattern. Infliximab provided a higher endoscopic remission rate than cyclosporine at day 98.Peer reviewe

Ibuprofen inhibits colitis-induced overexpression of tumor-related Rac1b

The serrated pathway to colorectal tumor formation involves oncogenic mutations in the BRAF gene which are sufficient for initiation of hyperplastic growth but not for tumor progression. The analysis of colorectal tumors revealed that overexpression of splice variant Rac1b occurs in around 80% of tumors with mutant B-Raf and both events were shown to cooperate in tumor cell survival. Here we provide evidence for increased expression of Rac1b in samples from inflammatory bowel disease patients as well as following experimentally induced colitis in mice. The increase of Rac1b in the mouse model was specifically prevented by the non-steroidal anti-inflammatory drug ibuprofen, which also inhibited Rac1b expression in cultured HT29 colorectal tumour cells through a cyclooxygenase inhibition-independent mechanism. Accordingly, the presence of ibuprofen led to a reduction of HT29 cell survival in vitro and inhibited Rac1b-dependent tumor growth of HT29 xenografts. Together, our results suggest that stromal cues, namely inflammation can trigger changes in Rac1b expression in the colon and identify ibuprofen as a highly specific and efficient inhibitor of Rac1b overexpression in colorectal tumors. Our data suggest that the use of ibuprofen may be beneficial in the treatment of patients with serrated colorectal tumors and in cancer prophylaxis following colon inflammation disorders

Mortality and pulmonary complications in patients undergoing surgery with perioperative SARS-CoV-2 infection: an international cohort study

Background: The impact of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) on postoperative recovery needs to be understood to inform clinical decision making during and after the COVID-19 pandemic. This study reports 30-day mortality and pulmonary complication rates in patients with perioperative SARS-CoV-2 infection. Methods: This international, multicentre, cohort study at 235 hospitals in 24 countries included all patients undergoing surgery who had SARS-CoV-2 infection confirmed within 7 days before or 30 days after surgery. The primary outcome measure was 30-day postoperative mortality and was assessed in all enrolled patients. The main secondary outcome measure was pulmonary complications, defined as pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or unexpected postoperative ventilation. Findings: This analysis includes 1128 patients who had surgery between Jan 1 and March 31, 2020, of whom 835 (74·0%) had emergency surgery and 280 (24·8%) had elective surgery. SARS-CoV-2 infection was confirmed preoperatively in 294 (26·1%) patients. 30-day mortality was 23·8% (268 of 1128). Pulmonary complications occurred in 577 (51·2%) of 1128 patients; 30-day mortality in these patients was 38·0% (219 of 577), accounting for 81·7% (219 of 268) of all deaths. In adjusted analyses, 30-day mortality was associated with male sex (odds ratio 1·75 [95% CI 1·28–2·40], p\textless0·0001), age 70 years or older versus younger than 70 years (2·30 [1·65–3·22], p\textless0·0001), American Society of Anesthesiologists grades 3–5 versus grades 1–2 (2·35 [1·57–3·53], p\textless0·0001), malignant versus benign or obstetric diagnosis (1·55 [1·01–2·39], p=0·046), emergency versus elective surgery (1·67 [1·06–2·63], p=0·026), and major versus minor surgery (1·52 [1·01–2·31], p=0·047). Interpretation: Postoperative pulmonary complications occur in half of patients with perioperative SARS-CoV-2 infection and are associated with high mortality. Thresholds for surgery during the COVID-19 pandemic should be higher than during normal practice, particularly in men aged 70 years and older. Consideration should be given for postponing non-urgent procedures and promoting non-operative treatment to delay or avoid the need for surgery. Funding: National Institute for Health Research (NIHR), Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland, Bowel and Cancer Research, Bowel Disease Research Foundation, Association of Upper Gastrointestinal Surgeons, British Association of Surgical Oncology, British Gynaecological Cancer Society, European Society of Coloproctology, NIHR Academy, Sarcoma UK, Vascular Society for Great Britain and Ireland, and Yorkshire Cancer Research

Rôle du facteur tissulaire dans les métastases hépatiques du cancer colo-rectal : vers une nouvelle cible thérapeutique ?

Colorectal cancer (CRC) is the most frequent tumor in France with more 36,500 new cases every year. Primitive tumour is not the main concern because of his high rate of resectability. Overall 5 year survival is about 40%. The principal cause of death for these patients is liver metastasis (LM).Tissue factor (TF) in complex with factor VIIa (FVIIa) is the principal initiator of coagulation. TF is expressed by most CRC cells, and is involved in tumour growth and metastases progression.This prompted us to investigate the effects of inhibiting the TF pathway in a syngenic BDIX rat model of CRC hepatic metastases. We demonstrate that early inhibition of TF-FVIIa-mediated proteolysis blunts hepatic tumour development.By contrast, later administration of FFR-FVIIa did not allow significant inhibition of hepatic tumour development. Interestingly, early administration of FFR-FVIIa after subcutaneous injection of cancer cells had no impact on tumour growth and tumoral angiogenesis.To conclude, inhibition of the proteolytic activity of TF-FVIIa inhibits hepatic tumour engraftment and/or early development of metastasis by preventing adhesion of tumoral cells. FFR-FVIIa seems to be ineffective on in situ tumoral cells development. However the underlying mechanism for the mode of action of FFR-FVIIa is probably complex. Further studies such as induction of apoptosis in tumoral cells will be tested. At present, clinical trial is in progress to establish a correlation among plasmatic TF and tumour progression in CRC patientsLe cancer colo-rectal (CCR) est, avec 36500 nouveaux cas par an, au premier rang des cancers en France. Le traitement est avant tout chirurgical et son pronostic reste sombre avec 40 % de survie à 5 ans tous stades confondus. L'apparition de métastases hépatiques (MH) constitue un facteur pronostique essentiel et représente la première cause de mortalité chez ces patients.Le facteur tissulaire (FT), récepteur cellulaire du facteur VII (FVII) de la coagulation possède un rôle majeur dans l'angiogénèse et le potentiel invasif des CCR. Le FT participe à l'angiogénèse par l'intermédiaire de sa voie protéolytique (thrombine) ou directement par le complexe FT-FVIIa. Il est exprimé par les cellules tumorales coliques et sa corrélation avec la croissance tumorale colique est démontrée.Nous avons analysé l'effet de l'inhibition de la voie du FT par un inhibiteur compétitif du facteur VIIa (FFR-VIIa) dans un modèle expérimental syngénique de MH induites chez le rat BDIX. Nous avons pu montrer que cette inhibition s'opposait au développement de MH lorsque le FFR-VIIa était injecté très précocement dans le processus métastatique, au stade micrométastatique. A l'inverse, lorsque le FFR-VIIa était injecté plus tardivement, au stade de macrométastases hépatiques, nous n'avons pas observé d'effet anti-tumoral. Le FFR-VIIa a également été sans effet anti-tumoral dans un modèle de tumeurs sous cutanées.En conclusion, l'effet anti-tumoral du FFR-VIIa dans notre modèle pourrait être dû à une absence d'adhésion des cellules tumorales dans le foie. Nos résultats suggèrent que l'activité protéolytique du complexe FT-FVIIa est une cible thérapeutique dans le cancer du colon, mais soulève de nombreuses questions quant aux mécanismes et aux conditions d'efficacité des traitements ciblant ce complexe. D'autres mécanismes tels qu'une induction de l'apoptose dans les cellules tumorales devront être explorés. Enfin, une étude clinique visant à corréler le taux de FT circulant au stade TNM du CCR est en cours

Etude de la valeur pronostique du facteur tissulaire plasmatique dans le cancer colorectal (analyse intermédiaire du protocole FT)

Le facteur tissulaire (FT), principal initiateur de la cascade de coagulation, est exprimé par bon nombre de cancers en particulier le cancer colorectal (CCR). Il joue un rôle dans la progression et les métastases du cancer par une activation de la coagulation et de la signalisation intracellulaire. Pour évaluer la valeur pronostique du FT plasmatique, nous avons dosé le FT par technique ELISA sur le plasma de patients présentant un CCR et comparé à des témoins. Nous avons mesuré son association au stade UICC et son pouvoir prédictif de la récidive. Les dosages ont eu lieu en préopératoire et après l intervention à 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois. Nous avons trouvé d une part que le taux de FT préopératoire des patients non métastatiques est supérieur à celui des témoins. Le taux de FT pourrait ainsi constituer un test de dépistage du CCR. D autre part, le FT est diminué chez les patients ayant eu une chimiothérapie, en particulier les stades IV. Nous avons trouvé que le taux de FT préopératoire bas est prédictif de récidive et nous avons vu que cette baisse est liée à la chimiothérapie (CT). Le FT pourrait ainsi constituer un facteur prédictif de mauvaise réponse à la CT. Enfin, chez les patients ayant un ACE négatif en préopératoire, le dosage de l ACE dans le suivi reste prédictif de la récidive. Cependant, nous avons trouvé que chez ces patients, l asTF préopératoire élevé est prédictif de la récidive. Il pourrait constituer un facteur pronostique intéressant chez ces patients dont le suivi par dosage d ACE est aujourd hui discuté.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Intérêt d'une attitude conservatrice initiale sur la qualité de vie et le devenir nutritionnel à distance des patients atteints de brûlures caustiques graves oeso-gastriques

Introduction. La prise en charge en urgence des brûlures caustiques graves oeso-gastriques n est pas consensuelle. Notre équipe a démontré pour les lésions caustiques de stade III sans critère de gravité clinique ou biologique, la faisabilité d une attitude conservatrice en urgence avec un taux de morbimortalité acceptable. Le devenir nutritionnel à plus long terme des patients victimes de lésions caustiques graves est mal connu. Nous avons dans ce travail comparé le statut nutritionnel et la qualité de vie des patients nécessitant une intervention urgente avec les patients traités de façon conservatrice pour des brûlures caustiques gastriques graves. Méthodes. Les patients pris en charge pour des lésions gastriques caustiques de stade III entre 2002 et 2009 ont été revus pour examen clinique, bilan nutritionnel et questionnaires de qualité de vie (scores EORTC OG25, SF12 et EUROQOL 5D). Résultats. Parmi les 70 patients de stade III pris en charge durant cette période, 20 patients sont décédés dont 6 d une récidive d autolyse, 21 ont été perdus de vue, et 7 ont refusés le suivi. Un patient en double exclusion de l oesophage n a jamais été reconstruit et a été exclu de l étude. Vingt et un patients ont été éligibles pour l étude. Dix patients opérés en urgence, reconstruit secondairement par coloplastie (groupe A) ont été comparés à 11 patients non opérés en urgence (groupe B). Le suivi médian était de 74 mois. Par rapport au groupe A, les patients du groupe B ont repris plus vite une alimentation orale (49 vs 157 jours, p=0,004), ont eu un IMC supérieur (24,1 vs 22,3kg/m2, p=0,036), ont moins maigri (p=0,002), ont eu un taux de pré-albumine supérieur (p=0,036), de moindres difficultés alimentaires (p=0,01) et un meilleur état physique général (p=0,036). Conclusion. La justification d une attitude conservatrice dans la prise en charge des brûlures caustiques graves oeso-gastriques se renforce avec, sur le long terme, de meilleurs résultats nutritionnels et sur la qualité de vie que pour les patients opérés en urgence.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Etude des caractéristiques de la maladie de Crohn chez les patients finalement opérés d une stomie définitive (étude rétrospective de 83 patients de 1973 à 2010)

Contexte : La maladie de Crohn (MC) est une maladie inflammatoire touchant l ensemble du tube digestif. Malgré l intensification des traitements médicaux, certains malades ne peuvent échapper à une intervention chirurgicale, parfois mutilante, nécessitant une stomie définitive (SD) liée à des lésions coliques, rectales ou périnéales sévères. L objectif de ce travail a été de décrire les caractéristiques cliniques et évolutives de la MC chez ces patients avant, au moment et après la SD. Patients et Méthodes : Nous avons recueilli les données cliniques de 83 patients atteints de MC entre 1973 à 2010 opérés d une SD dans le service de chirurgie digestive et transplantation du CHRU de Lille. Nous avons comparé par des analyses univariées et multivariées les caractéristiques cliniques au diagnostic selon l existence de lésions anopérinéales (LAP) et selon le délai de réalisation de la SD. Résultats : Cette cohorte a concerné 83 patients (20 H) d âge médian de 33,9 ans au moment de la SD. Avant la SD, 78% des patients (n=68) avaient déjà été opérés de leur MC, et 20% avaient déjà eu une stomie temporaire avec rétablissement secondaire de la continuité digestive. Les indications de la SD étaient des LAP dans 59% des cas (n=49), des colites/rectites dans 36% des cas (n=30) et une incontinence anale dans 28% des cas (n=23). Le délai médian de récidive clinique après la SD a été de 1,7 an. Les caractéristiques au diagnostic étaient similaires entre les patients indemnes de LAP au moment de la SD et ceux qui ont développé des LAP au cours du suivi. Un tiers des malades (36%, n=30) a été opéré d une SD de dérivation, sans autre geste concomitant. Parmi eux, 26 patients (87%) ont du être proctectomisés secondairement. Au total, un second geste de résection digestive a été nécessaire après la réalisation de la SD chez 46% des patients (n=38). Trois caractéristiques au diagnostic ont été significativement associées en analyse multivariée à un délai court entre le diagnostic et la SD : l âge au diagnostic > 40 ans (p=0,02), l atteinte colorectale isolée (L2) (p=0,01), et la prescription d immunosuppresseurs lors de la poussée inaugurale (p=0,05). Conclusion : Cette étude descriptive réalisée chez 83 patients a permis d identifier des caractéristiques cliniques associés à une SD précoce. Seule la comparaison à une population témoin de MC indemne de SD permettra de confirmer ces premières données.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF