The Key Roles of PTEN in T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Development, Progression, and Therapeutic Response

T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is an aggressive blood cancer that comprises 10–15% of pediatric and ~25% of adult ALL cases. Although the curative rates have significantly improved over the past 10 years, especially in pediatric patients, T-ALL remains a challenge from a therapeutic point of view, due to the high number of early relapses that are for the most part resistant to further treatment. Considerable advances in the understanding of the genes, signaling networks, and mechanisms that play crucial roles in the pathobiology of T-ALL have led to the identification of the key drivers of the disease, thereby paving the way for new therapeutic approaches. PTEN is critical to prevent the malignant transformation of T-cells. However, its expression and functions are altered in human T-ALL. PTEN is frequently deleted or mutated, while PTEN protein is often phosphorylated and functionally inactivated by casein kinase 2. Different murine knockout models recapitulating the development of T-ALL have demonstrated that PTEN abnormalities are at the hub of an intricate oncogenic network sustaining and driving leukemia development by activating several signaling cascades associated with drug-resistance and poor outcome. These aspects and their possible therapeutic implications are highlighted in this review

Poetics, Materialities, Performances: Greek Photographic Books 2000-2023

At the dawn of the new century, we are witnessing the renaissance and democratisation of the photographic book in Greece. The exhibition Poetics, Materialities, Performances: Greek Photographic Books 2020-2023 documents this evolution and explores its characteristics. Several factors have influenced this development. The advent of new digital technologies enabled cost-efficient production, self-publishing, and international dissemination. The relatively delayed institutionalisation of photography as an art form on par with painting and sculpture within the Greek art scene, played an equally significant role, resulting in a notable increase in museum publications. Furthermore, as photographic books respond to and reflect diverse pictorial approaches and trends, this curatorial proposition seeks to offer a concise overview of contemporary photographic practices. To this end, the selection is cross-generational and includes books that retrospectively cover a broader context of practice dating back to the 1970s. It encompasses monographs that may focus on a specific topic, publications presenting one or more bodies of work, curated retrospectives of a practitioner’s oeuvre, as well as expanded exhibition publications and self-published books. The books on display present a kaleidoscope of photographic practices, ranging from landscape, street, studio, directorial, and diaristic photography to social documentary, conflict photography, and re-articulations of “the photographic,” which often arise from the intersection of photography with various other media, such as digital media and painting. They also address a wide array of topics: identities, the Greek crisis, history and collective memory, the interplay between nature and culture, communities, societal issues, politics. The title of the exhibition indicates three methodological approaches to the materials. Poetics, that is, the storytelling mechanisms, the editing and sequencing of the photographs, the dialectical juxtaposition of text, images, and graphic design, plays a pivotal role in this exploration. Equally significant are the materiality and objecthood of these publications, including their size and format, the paper thickness and texture, all of which are integral parts of their narrative and haptic experience. Lastly, the exhibition highlights how photographic books perform as visual and textual propositions and as cultural experiences, and examines the impact these performances have on audiences and the histories of Greek photography. The purpose of a book is to be leafed through and read. In line with this principle, the exhibition is designed as an interactive display that invites touch and contemplation. Here, visitors are not passive spectators but active participants whose individuality determines the ways the books are handled and their journey of multiple associations. Artists Costis Antoniadis, Alexandros Avramidis, Manolis Baboussis, Ilias Bourgiotis, Dimitra Dede, John Demos, Nikos Economopoulos, Petros Efstathiadis, Pavlos Fysakis, Aikaterini Gegisian, Alexandros Georgiou, Aris Georgiou, Haris Kakarouhas, Stratos Kalafatis, Katerina Kaloudi, Alexandros Katsis, Demetris Koilalous, Panos Kokkinias, Yannis Kontos, Maria Louka, Natassa Markidou, Nikos Markou, Despina Meimaroglou, Persephone Michou, Katerina Moschou, Lia Nalbantidou, Effie Paleologou, Nikos Panayotopoulos, Yiannis Pantelidis, Roula Patra, Avraam Pavlidis, Paris Petridis, Penelope Petsini, Nikos Pilos, Platon Rivellis, Andreas Schοinas, Panagiotis Sotiropoulos, Spyros Staveris, Yiannis Theodoropoulos, Marinos Tsagkarakis, Dimitris Tsoumplekas, Eirini Vourloumis, Tassos Vrettos, Yorgos Yatromanolakis, Yiorgis Yerolymbos, Zak / Zackie Oh, Lily Zoumpoul

Stochastic models of default intensity for derivatives and counterparty risk valuation

EThOS - Electronic Theses Online ServiceGBUnited Kingdo

Genomic study and correlation with carcinogenesis, tensin homolog, phosphatase: using nanomaterials and study of tumor suppressor activity

Phosphatase and tensin homolog protein (PTEN), usually observed with loss of heterozygosity on chromosome 10, is one of the most frequently mutated human tumor suppressor genes. Loss of PTEN activity, either at the protein or genomic level, has been related to many primary and metastatic malignancies including breast cancer. The present study investigates the heterozygosity, mutation spectrum and protein expression of PTEN, PI3K and the three Akt isoforms (Akt1, Akt2 and Akt3) in 43 patients with breast cancer or precursor lesions of the breast and 10 healthy individuals. Microsatellite analysis at the pten locus using D10S215, D10S541 and D10S579 markers indicated that the observed heterozygosity (HO) is lower than the expected heterozygosity (HS) in benign and malignant breast disease. Mutational analysis in exons 1, 5, 7 and 9 of the pten gene revealed several mutations, most of which cause truncation of the PTEN protein and consequently loss of activity. Increased circulating levels of PTEN and phosphorylated PTEN protein were also observed by immunostaining in patients with breast cancer and precursor breast lesions. The respective levels of Akt isoforms varied of the cancer stage.Our data suggest an association between breast cancer and pten mutations, resulting in the production of truncated forms of the corresponding protein, thus indicating that breast carcinogenesis is potentially related to PTEN loss of activity rather than loss of expression. Peripheral blood sampling may provide an advantageous application for the determination of pten gene mutations and its protein expression in human cancer.Several delivery systems are developed to target cancer tissues with limited success due to low protein loading, size control and toxicity. The present study investigates the potentialities of multi walled carbon nanotubes (MWCNTs) as a carrier of the stable unphosphorylated PTEN to breast cancer cells.Cloning, overexpression and isolation of the full length and two truncated forms containing the N-terminal and C-terminal domains, respectively, of recombinant PTEN was achieved from E. coli. We have designed a protein delivery system for the full length PTEN and two truncated forms based on carbon nanotubes. Carbon nanotubes are particularly promising for this area of application due to their high surface area, allowing for high protein loading, their stability under biological conditions, and their unique interaction with cellular membranes. In vitro cell viability was evaluated in breast cancer T-47D cells. Our data indicate that the PTEN immobilization onto functionalized carbon nanotubes has strong efficacy to inhibit cell growth.Η ομόλογη της τενσίνης, φωσφατάση (PTEN), το γονίδιο της οποίας συνήθως παρουσιάζει έλλειψη ετεροζυγωτίας στο χρωμόσωμα 10, έχει χαρακτηριστεί ως ένα από τα πιο συνήθη ογκοκατασταλτικά γονίδια που εμφανίζουν μεταλλάξεις. Η απώλεια της δραστικότητάς της είτε σε πρωτεϊνικό, είτε σε γονιδιακό επίπεδο έχει συσχετισθεί με ποικίλους πρωτοπαθείς και μεταστατικούς καρκίνους, όπως του μαστού.Η παρούσα διατριβή μελετά την ετεροζυγωτία, τις μεταλλάξεις και την πρωτεϊνική έκφραση της PTEN, της PI3K και των τριών ισομορφών της Akt (Akt1, Akt2 και Akt3) σε 43 άτομα με καρκίνο του μαστού ή πρόδρομων μορφών του καθώς και 10 υγιών ατόμων. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης των μικροδορυφορικών περιοχών του γονιδίου pten, χρησιμοποιώντας τους δείκτες D10S215, D10S541 και D10S579, υποδεικνύουν ότι η παρατηρούμενη ετεροζυγωτία (HO) είναι σε χαμηλότερα επίπεδα από την αντίστοιχη αναμενόμενη (HS) σε καλοήθεις και κακοήθεις παθήσεις του μαστού. Η αλληλούχηση των εξονίων 1, 5, 7 και 9 του γονιδίου pten υπέδειξε μια πληθώρα μεταλλάξεων, οι περισσότερες εκ των οποίων προκαλούν περικομμένες μορφές της πρωτεΐνης με αποτέλεσμα την απώλεια της δραστικότητάς της. Επίσης, παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα έκφρασης της PTEN και της φωσφορυλιωμένης της μορφής Ρ-PTEN, μετά από ανίχνευση των πρωτεϊνών με ανοσοαποτύπωση. Τα αντίστοιχα επίπεδα των τριών ισομορφών της Akt ποικίλουν ανάλογα με το στάδιο του καρκίνου. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης προτείνουν πως υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του καρκίνου του μαστού και των μεταλλάξεων του γονιδίου pten, προκαλώντας περικομμένες μορφές της πρωτεΐνης, υποδεικνύοντας με αυτό τον τρόπο ότι η καρκινογένεση του μαστού πιθανώς να συσχετίζεται με την απώλεια της δραστικότητας της PTEN και όχι της έκφρασής της. Συνεπώς, το περιφερικό αίμα μπορεί να αποτελέσει μια αξιόπιστη πηγή για την εύρεση μεταλλάξεων του γονιδίου pten καθώς και της πρωτεϊνικής του έκφρασης στον καρκίνο.Ποικίλα συστήματα μεταφοράς έχουν αναπτυχθεί με στόχο τους καρκινικούς ιστούς, αλλά με περιορισμένη επιτυχία λόγω της μειωμένης δυνατότητας καθήλωσης πρωτεϊνών, ελέγχου του όγκου των εισερχόμενων σωματιδίων και της τοξικότητας που εμφανίζουν. Η παρούσα διατριβή μελετά τις δυνατότητες των πολυφλοιϊκών νανοσωλήνων άνθρακα ως φορείς της φυσιολογικής PTEN σε καρκινικά κύτταρα του μαστού.Η κλωνοποίηση, υπερέκφραση και απομόνωση της ανασυνδυασμένης PTEN καθώς και δύο περικομμένων της μορφών, που αποτελούνται από την αμινοτελική και καρβοξυτελική περιοχή, αντίστοιχα, επετεύχθη σε κύτταρα E. coli. Έπειτα σχεδιάστηκε ένα σύστημα πρωτεϊνικής μεταφοράς της PTEN καθώς και των περικομμένων μορφών της, βασιζόμενο σε νανοσωλήνες άνθρακα (CNTs). Η κατηγορία αυτή των νανοσωλήνων είναι κατάλληλη για τέτοιου είδους εφαρμογές λόγω της δυνατότητάς τους να καθηλώνουν μεγάλες ποσότητες πρωτεΐνης εξαιτίας της μεγάλης επιφάνειάς τους, της σταθερότητας που παρουσιάζουν σε βιολογικά συστήματα και των μοναδικών αλληλεπιδράσεών τους με τις κυτταρικές μεμβράνες. Μετά από αξιολόγηση της κυτταρικής βιωσιμότητας της καρκινικής σειράς T-47D, τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν πως η σταθεροποίηση της PTEN σε κατάλληλα τροποποιημένους νανοσωλήνες άνθρακα αναστέλλει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό

How does the land ownership configures the space of the refugee city of Nea Ionia

Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο. Μεταπτυχιακή εργασία. Διεπιστημονικό - Διατμηματικό Πρόγραμμα Μεταπτυχιακών Σπουδών (Δ.Π.Μ.Σ.) "Αρχιτεκτονική - Σχεδιασμός του Χώρου : Πολεοδομία - Χωροταξία (Κατ. Β')