Untersuchung und Erarbeitung eines Leitfadens zum Dokumentenmanagement in KMU des Bauwesens

In der heutigen Informationsgesellschaft sind alle Geschäftsprozesse in einem Unternehmen geprägt durch die Verwendung der vorhandenen Informations- und Kommunikationstechnologien. Diese haben zur Folge, dass Unternehmen mit einer wahren Flut an Informationen konfrontiert werden, die von extern und intern in das Unternehmen eingetragen wurden. Die erfolgreiche Beherrschung dieser Informationsflut bildet die Basis für das effektive Arbeiten im Unternehmen. Grundvoraussetzung hierfür ist vor allem ein harmonisches Zusammenspiel zwischen Mensch ↔ Organisation ↔ Technik. Dokumentenmanagementsysteme haben sich zur Aufgabe gemacht, den Anwender bei der technologischen Bewältigung dieser Aufgabenstellung zu unterstützen. Der hier vorgestellte Artikel zeigt die Probleme auf, die während der Umsetzung eines Dokumentenmanagementsystems auftreten können und konzentriert sich dabei besonders auf Kleinen und Mittleren Unternehmen (KMU) im Bauwesen. Charakteristisch für diese ist die Schwäche die eigenen Unternehmensstrukturen betriebswirtschaftlich aufzubereiten, woraus später bei einer technologischen Umsetzung schwerwiegende Probleme resultieren. Genau an diesem Punkt setzt der vorgestellte Artikel an und versucht den Zusammenhang zwischen Organisation und Technik herauszuarbeiten, um darauf aufsetzend einen allgemeingültigen Ansatz für die Umsetzung eines Dokumentenmanagementsystems zu liefern

Activation by sub-stoichiometric inhibition

Startling reports described the paradoxical triggering of the human mitogen-activated protein kinase pathway when a small-molecule inhibitor specifically inactivates the BRAF V600E protein kinase but not wt-BRAF. We performed a conceptual analysis of the general phenomenon "activation by inhibition" using bacterial and human HtrA proteases as models. Our data suggest a clear explanation that is based on the classic biochemical principles of allostery and cooperativity. Although substoichiometric occupancy of inhibitor binding sites results in partial inhibition, this effect is overrun by a concomitant activation of unliganded binding sites. Therefore, when an inhibitor of a cooperative enzyme does not reach saturating levels, a common scenario during drug administration, it may cause the contrary of the desired effect. The implications for drug development are discussed

Ab Initio Simulation of pH-Sensitive Biomarkers in Magnetic Resonance Imaging

An ab initio simulation scheme is introduced as a theoretical prescreening approach to facilitate and enhance the research for pH-sensitive biomarkers. The proton 1H and carbon 13C nuclear magnetic resonance (NMR) chemical shifts of the recently published marker for extracellular pH, [1,5–13C2]zymonic acid (ZA), and the as yet unpublished (Z)-4-methyl-2-oxopent-3-enedioic acid (OMPD) were calculated with ab initio methods as a function of the pH. The influence of the aqueous solvent was taken into account either by an implicit solvent model or by explicit water molecules, where the latter improved the accuracy of the calculated chemical shifts considerably. The theoretically predicted chemical shifts allowed for a reliable NMR peak assignment. The pKa value of the first deprotonation of ZA and OMPD was simulated successfully whereas the parametrization of the implicit solvent model does not allow for an accurate description of the second pKa. The theoretical models reproduce the pH-induced chemical shift changes and the first pKa with sufficient accuracy to establish the ab initio prescreening approach as a valuable support to guide the experimental search for pH-sensitive biomarkers

Deuteration of hyperpolarized 13 c-labelled zymonic and enables sensitivity-enhanced dynamic MRI of pH

Aberrant pH is characteristic of many pathologies such as ischemia, inflammation or cancer. Therefore, a non-invasive and spatially resolved pH determination is valuable for disease diagnosis, characterization of response to treatment and the design of pH-sensitive drug-delivery systems. We recently introduced hyperpolarized [1,5-13C2]zymonic acid (ZA) as a novel MRI probe of extracellular pH utilizing dissolution dynamic polarization (DNP) for a more than 10000-fold signal enhancement of the MRI signal. Here we present a strategy to enhance the sensitivity of this approach by deuteration of ZA yielding [1,5-13C2, 3,6,6,6-D4]zymonic acid (ZAd), which prolongs the liquid state spin lattice relaxation time (T1) by up to 39 % in vitro. Measurements with ZA and ZAd on subcutaneous MAT B III adenocarcinoma in rats show that deuteration increases the signal-to-noise ratio (SNR) by up to 46 % in vivo. Furthermore, we demonstrate a proof of concept for real-time imaging of dynamic pH changes in vitro using ZAd, potentially allowing for the characterization of rapid acidification/basification processes in vivo