Redox signaling responses to laminar shear stress in vascular endothelial cells

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 21-06-201

Protocol for a randomized controlled dismantling study of an internet-based intervention for depressive symptoms: exploring the contribution of behavioral activation and positive psychotherapy strategies

Background: there are evidence-based interventions for depression that include different components. However, the efficacy of their therapeutic components is unknown. Another important issue related to depression interventions is that, up to now, their therapeutic components have only focused on reducing negative symptoms rather than on improving positive affect and well-being. Because the low levels of positive affect are more strongly linked to depression than to other emotional disorders, it is important to include this variable as an important treatment target. Positive psychotherapeutic strategies (PPs) could help in this issue. The results obtained so far are consistent and promising, showing that Internet-based interventions are effective in treating depression. However, most of them are also multi-component, and it is important to make progress in investigating what each component contributes to the intervention. Methods: the current study will be a three-armed, simple-blinded, randomized controlled clinical trial with a dismantling design. 192 participants will be randomly assigned to: a) an Internet-based Global Protocol condition, which includes traditional therapeutic components of evidence-based treatments for depression (Motivation for change, Psychoeducation, Cognitive Therapy, Behavioral Activation (BA), Relapse Prevention) and PPs component, offering strategies to enhance positive mood and promote psychological strengths; b) an Internet-based BA Protocol condition (without the PPs component), and c) an Internet-based PPs Protocol condition (without the BA component). Primary outcome measures will be the BDI-II and PANAS. Secondary outcomes will include other variables such as depression, anxiety and stress, quality of life, resilience, and wellbeing related measures. Treatment acceptance and usability will also be measured. Participants will be assessed at pre-, post-treatment, 3-, 6- and 12- month follow- ups. The data will be analyzed based on the Intention-to-treat principle. Per protocol analyses will also be performed. Discussion: to the best of our knowledge, this is the first randomized dismantling intervention study for depression with the aim of exploring the contribution of a PPs component and the BA component in an Internet-based intervention. The three protocols are online interventions, helping to reach many people who need psychological treatments and otherwise would not have access to them

NOX4-dependent Hydrogen peroxide promotes shear stress-induced SHP2 sulfenylation and eNOS activation

© 2015 Elsevier Inc.All rights reserved. Laminar shear stress (LSS) triggers signals that ultimately result in atheroprotection and vasodilatation. Early responses are related to the activation of specific signaling cascades. We investigated the participation of redox-mediated modifications and in particular the role of hydrogen peroxide (H2O2) in the sulfenylation of redox-sensitive phosphatases. Exposure of vascular endothelial cells to short periods of LSS (12 dyn/cm2) resulted in the generation of superoxide radical anion as detected by the formation of 2-hydroxyethidium by HPLC and its subsequent conversion to H2O2, which was corroborated by the increase in the fluorescence of the specific peroxide sensor HyPer. By using biotinylated dimedone we detected increased total protein sulfenylation in the bovine proteome, which was dependent on NADPH oxidase 4 (NOX4)-mediated generation of peroxide. Mass spectrometry analysis allowed us to identify the phosphatase SHP2 as a protein susceptible to sulfenylation under LSS. Given the dependence of FAK activity on SHP2 function, we explored the role of FAK under LSS conditions. FAK activation and subsequent endothelial NO synthase (eNOS) phosphorylation were promoted by LSS and both processes were dependent on NOX4, as demonstrated in lung endothelial cells isolated from NOX4-null mice. These results support the idea that LSS elicits redox-sensitive signal transduction responses involving NOX4-dependent generation of hydrogen peroxide, SHP2 sulfenylation, and ulterior FAK-mediated eNOS activation.Ministerio deEconomía y Competitividad, SAF2012-31338(S.L.),CSD2007-00020(S. L.), SAF2010-37926(J.V.); Instituto de Salud CarlosIII, REDinREN RD12/0021/0009(S.L.), ProteoRed-PT13/0001/0017(J.V.), RETIC-RD12/0042/0056(J.V.); Deutsche Forschungsgemeinschaft (SFB815/TP1toK.S.andR.P.B.andSCHR1241/1-1toK.S.); German Center for Cardiovascular Research; ComunidaddeMadrid “Fi-broteam” S2010/BMD-2321(S.L.);and Fundación Renal “Iñigo Alvarez deToledo” (S.L.). This work was also supported by European Cooperationin Science and Technology actionsBM-1203(EU-ROS) and BM-1005(ENOGAS) (S.L.).A.M.S.is supported by the British Heart Foundation.TheCBMSO receives institutional support from Fundación Ramón ArecesPeer Reviewe

Complicaciones en cirugía abdominal: algoritmos de manejo en pacientes incluidos en la vía RICA. Proyecto Comprica

En el momento en el que se plantea a un paciente la necesidad de un procedimiento quirúrgico, este inicia una respuesta fisiológica de estrés denominado “estrés perioperatorio” que se prolongará en el tiempo hasta la completa recuperación. Este estrés perioperatorio, implica una serie de cambios hormonales, metabólicos y tisulares que tienen efectos endocrinos, hematológicos e inmunológicos como: activación de sistema simpático, resistencia a la insulina, secreción hipofisaria de hormonas contrainsulares, producción de citocinas y prostaglandinas, activación del complemento, liberación de reactantes de fase aguda, leucocitosis/leucopenia y alteraciones endoteliales protrombóticas1. Los programas de recuperación intensificada, tienen como objetivo, desde un punto de vista multidisciplinar y apoyándose en la evidencia disponible, disminuir el estrés quirúrgico que conlleva la aparición de disfunción orgánica. Desde el año 2007, un grupo comprometido de especialistas en Cirugía General de nuestro país, se propuso modificar las prácticas inseguras para acometer sus procesos quirúrgicos desde la perspectiva del “primun non nocere”, rompiendo con mitos de manejo preestablecidos sin evidencia demostrada. A este Grupo se asociaron otros profesionales de la sanidad como Anestesiólogos, Cirujanos de otras especialidades, Enfermeras, Cardiólogos, Neumólogos, endocrinólogos/Nutricionistas, Hematólogos, Rehabilitadores, y todos conformaron el Grupo Español de Rehabilitación Multimodal —GERM— cuyo propósito es el promover una práctica clínica perioperatoria segura y avalada por la Medicina Basada en la Evidencia para lograr una recuperación postoperatoria rápida de los pacientes. El Grupo GERM, como sociedad científica sin ánimo de lucro, tiene entre sus funciones la de difundir e implantar la investigación amparada en la Medicina Basada en la Evidencia y propone el desarrollo de programas que garanticen la práctica clínica óptima y más segura en el ámbito quirúrgico, la disminución de la variabilidad perioperatoria tanto diagnóstica como terapéutica, así como la consecución de la eficiencia. Fruto de los trabajos realizados por el GERM, se publicó en 2015 la Vía Clínica de Recuperación Intensificada en Cirugía Abdominal (RICA), al amparo del Ministerio de Sanidad, Seguridad Social e Igualdad y el Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, y auditada por Guía-Salud. Contemplaba 95 ítems de práctica clínica con sus niveles de evidencia y grados de recomendación según el sistema GRADE teniendo como alcance la cirugía abdominal del adulto. Esta Vía RICA se ha actualizado en 2021 y en la actualización las especialidades quirúrgicas a las que se dirigen las recomendaciones han aumentado hasta alcanzar a la práctica totalidad de los procedimientos (denominándose Vía Clínica de Recuperación Intensificada en Cirugía del Adulto), de tal manera que en estos momentos se cuenta con unos protocolos de actuación basados en la mejor evidencia disponible, debidamente actualizados, para el 90% de la cirugía programada que se hace en este país. A través del proyecto IMPRICA que comenzó en 2017 y se mantiene activo, se pretende hacer extensivo a los hospitales españoles la aplicación e implementación de los Programas que dimanan de la Vía Clínica mediante información y formación de equipos multidisciplinares de trabajo, investigación previa y posterior a la implantación de la misma y, comparación y análisis de los resultados obtenidos tras él. En este sentido, y gracias a esta iniciativa los protocolos de recuperación intensificada se aplican de manera rutinaria en más de 50 centros de nuestro país. En 2019 el grupo GERM publicó el estudio POWER 13, un estudio de cohortes con una muestra de 2084 pacientes adultos de 80 hospitales, destacando que un aumento en el cumplimiento de las recomendaciones de los protocolos RICA se asociaba a una disminución de las complicaciones postoperatorias, pero aun así las complicaciones posoperatorias fueron frecuentes en cirugía colorrectal, con tasas de complicaciones moderadas y severas del 27.9%. Un hecho similar se demostró también con el estudio POWER 24, en cirugía ortopédica. En cualquier caso, la utilidad de estos estudios no sólo fue para cuantificar las complicaciones sino también conocer cuáles eran y su relación con mortalidad, estancia hospitalaria y eficiencia. Un aspecto de especial relevancia es conocer el manejo de dichas complicaciones. En este punto quedó patente que no existe un patrón común y el paciente complicado sigue en la mayoría de los casos los pasos de los cuidados tradicionales, es decir abandona la vía RICA y, con ello, la seguridad y calidad asistencial que ofrece la misma, volviendo a la heterogeneidad del manejo y perdiendo las iniciativas adoptadas hasta el momento de la detección de la complicación. Es muy importante, además, insistir en que, si bien reducir las complicaciones y la mortalidad precoz después de la cirugía es clave, no lo es menos manejar adecuadamente las complicaciones. En este sentido, numerosos estudios muestran que el exceso de mortalidad hospitalaria, no se relaciona tanto con las tasas de complicaciones, sino con la manera de rescatar a los pacientes de las complicaciones más comunes. Es por ello por lo que estamos de acuerdo con quienes piensan que la investigación clínica en el paciente quirúrgico debe centrarse no sólo en la caracterización detallada de los cuidados perioperatorios y en la implementación de estos protocolos para reducir las tasas de complicaciones sino también en establecer estrategias comunes para manejar a los pacientes de las complicaciones cuando ocurren

TOMO-ETNA experiment at Etna volcano: Activities on land

In the present paper we describe the on-land field operations integrated in the TOMO-ETNA experiment carried out in June-November 2014 at Mt. Etna volcano and surrounding areas. This terrestrial campaign consists in the deployment of 90 short-period portable three-component seismic stations, 17 broadband seismometers and the coordination with 133 permanent seismic station belonging to Italy’s Istituto Nazionale di Geofisica e Vulcanologia (INGV). This temporary seismic network recorded active and passive seismic sources. Active seismic sources were generated by an array of air-guns mounted in the Spanish oceanographic vessel “Sarmiento de Gamboa” with a power capacity of up to 5200 cubic inches. In total more than 26,000 shots were fired and more than 450 local and regional earthquakes were recorded. We describe the whole technical procedure followed to guarantee the success of this complex seismic experiment. We started with the description of the location of the potential safety places to deploy the portable network and the products derived from this search (a large document including full characterization of the sites, owners and indication of how to arrive to them). A full technical description of the seismometers and seismic sources is presented. We show how the portable seismic network was deployed, maintained and recovered in different stages. The large international collaboration of this experiment is reflected in the participation of more than 75 researchers, technicians and students from different institutions and countries in the on-land activities. The main objectives of the experiment were achieved with great success.PublishedS04272SR. VULCANI - Servizi e ricerca per la SocietàJCR Journalope

Post-Franco Theatre

In the multiple realms and layers that comprise the contemporary Spanish theatrical landscape, “crisis” would seem to be the word that most often lingers in the air, as though it were a common mantra, ready to roll off the tongue of so many theatre professionals with such enormous ease, and even enthusiasm, that one is prompted to wonder whether it might indeed be a miracle that the contemporary technological revolution – coupled with perpetual quandaries concerning public and private funding for the arts – had not by now brought an end to the evolution of the oldest of live arts, or, at the very least, an end to drama as we know it

Hydrogen peroxide signaling in vascular endothelial cells

Redox signaling is implicated in different physiological and pathological events in the vasculature. Among the different reactive oxygen species, hydrogen peroxide (H2O2) is a very good candidate to perform functions as an intracellular messenger in the regulation of several biological events.In this review, we summarize the main physiological sources of H2O2 in the endothelium and the molecular mechanisms by which it is able to act as a signaling mediator in the vasculature. © 2014 The Authors.Ministerio de Economía y Competitividad SAF 2012-31338 (S.L.), CSD 2007-00020 (S.L.),Fundación Renal “Iñigo Alvarez de Toledo”Peer Reviewe

Hydrogen peroxide signaling in vascular endothelial cells

Redox signaling is implicated in different physiological and pathological events in the vasculature. Among the different reactive oxygen species, hydrogen peroxide (H2O2) is a very good candidate to perform functions as an intracellular messenger in the regulation of several biological events. In this review, we summarize the main physiological sources of H2O2 in the endothelium and the molecular mechanisms by which it is able to act as a signaling mediator in the vasculature