Metastatic breast carcinoma mimicking a sebaceous gland neoplasm: a case report

<p>Abstract</p> <p>Introduction</p> <p>Breast cancer is common in women and its metastases involve the skin in approximately one quarter of patients. Accordingly, metastatic breast cancer shown to be cutaneous through histology must be distinguished from a wide variety of other neoplasms as well as the diverse morphologic variants of breast cancer itself.</p> <p>Case presentation</p> <p>We report the case of a 61-year-old Caucasian woman with cutaneous metastases of a bilateral ductal breast carcinoma that in histopathological examination mimicked an adnexal neoplasm with sebaceous differentiation.</p> <p>Conclusion</p> <p>Against the background of metastatic breast carcinoma, dermatopathological considerations of sebaceous differentiation of skin lesions are presented and discussed focusing on the rare differential diagnosis of sebaceous carcinoma of the breast.</p

The unusual multiwavelength properties of the gamma-ray source PMNJ1603−4904

Context. We investigate the nature and classification of PMNJ1603−4904, a bright radio source close to the Galactic plane, which is associated with one of the brightest hard-spectrum gamma-ray sources detected by Fermi/LAT. It has previously been classified as a low-peaked BL Lac object based on its broadband emission and the absence of optical emission lines. Optical measurements, however, suffer strongly from extinction and the absence of pronounced short-time ga,,a-ray variability over years of monitoring is unusual for a blazar. Aims. In this paper, we are combining new and archival multiwavelength data of PMNJ1603−4904 in order to reconsider the classification and nature of this unusual gamma-ray source. Methods. For the first time, we study the radio morphology of PMNJ1603−4904 at 8.4GHz and 22.3GHz, and its spectral properties on milliarcsecond scales, based on VLBI observations from the TANAMI program. We combine the resulting images with multiwavelength data in the radio, IR, optical/UV, X-ray, and gamma-ray regimes. Results. PMNJ1603−4904 shows a symmetric brightness distribution at 8.4GHz on milliarcsecond scales, with the brightest, and most compact component in the center of the emission region. The morphology is reminiscent of a Compact Symmetric Object (CSO). Such objects, thought to be young radio galaxies, have been predicted to produce gamma-ray emission but have not been detected as a class by the Fermi gamma-ray telescope so far. Sparse (u,v)-coverage at 22.3GHz prevents an unambiguous modeling of the source morphology at this higher frequency. Moreover, infrared measurements reveal an excess in the spectral energy distribution (SED), which can be modeled with a blackbody with a temperature of about 1600K, and which is usually not present in blazar SEDs. Conclusions. The TANAMI VLBI data and the shape of the broadband SED challenge the current blazar classification of one of the brightest gamma-ray sources in the sky. PMNJ1603−4904 seems to be either a highly peculiar BL Lac object or a misaligned jet source. In the latter case, the intriguing VLBI structure opens room for a possible classification of PMNJ1603−4904 as a gamma-ray bright CSO

FDG PET and PET/CT: EANM procedure guidelines for tumour PET imaging: version 1.0

The aim of this guideline is to provide a minimum standard for the acquisition and interpretation of PET and PET/CT scans with [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG). This guideline will therefore address general information about [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) positron emission tomography-computed tomography (PET/CT) and is provided to help the physician and physicist to assist to carrying out, interpret, and document quantitative FDG PET/CT examinations, but will concentrate on the optimisation of diagnostic quality and quantitative information

Analysis of shared heritability in common disorders of the brain

ience, this issue p. eaap8757 Structured Abstract INTRODUCTION Brain disorders may exhibit shared symptoms and substantial epidemiological comorbidity, inciting debate about their etiologic overlap. However, detailed study of phenotypes with different ages of onset, severity, and presentation poses a considerable challenge. Recently developed heritability methods allow us to accurately measure correlation of genome-wide common variant risk between two phenotypes from pools of different individuals and assess how connected they, or at least their genetic risks, are on the genomic level. We used genome-wide association data for 265,218 patients and 784,643 control participants, as well as 17 phenotypes from a total of 1,191,588 individuals, to quantify the degree of overlap for genetic risk factors of 25 common brain disorders. RATIONALE Over the past century, the classification of brain disorders has evolved to reflect the medical and scientific communities' assessments of the presumed root causes of clinical phenomena such as behavioral change, loss of motor function, or alterations of consciousness. Directly observable phenomena (such as the presence of emboli, protein tangles, or unusual electrical activity patterns) generally define and separate neurological disorders from psychiatric disorders. Understanding the genetic underpinnings and categorical distinctions for brain disorders and related phenotypes may inform the search for their biological mechanisms. RESULTS Common variant risk for psychiatric disorders was shown to correlate significantly, especially among attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), bipolar disorder, major depressive disorder (MDD), and schizophrenia. By contrast, neurological disorders appear more distinct from one another and from the psychiatric disorders, except for migraine, which was significantly correlated to ADHD, MDD, and Tourette syndrome. We demonstrate that, in the general population, the personality trait neuroticism is significantly correlated with almost every psychiatric disorder and migraine. We also identify significant genetic sharing between disorders and early life cognitive measures (e.g., years of education and college attainment) in the general population, demonstrating positive correlation with several psychiatric disorders (e.g., anorexia nervosa and bipolar disorder) and negative correlation with several neurological phenotypes (e.g., Alzheimer's disease and ischemic stroke), even though the latter are considered to result from specific processes that occur later in life. Extensive simulations were also performed to inform how statistical power, diagnostic misclassification, and phenotypic heterogeneity influence genetic correlations. CONCLUSION The high degree of genetic correlation among many of the psychiatric disorders adds further evidence that their current clinical boundaries do not reflect distinct underlying pathogenic processes, at least on the genetic level. This suggests a deeply interconnected nature for psychiatric disorders, in contrast to neurological disorders, and underscores the need to refine psychiatric diagnostics. Genetically informed analyses may provide important "scaffolding" to support such restructuring of psychiatric nosology, which likely requires incorporating many levels of information. By contrast, we find limited evidence for widespread common genetic risk sharing among neurological disorders or across neurological and psychiatric disorders. We show that both psychiatric and neurological disorders have robust correlations with cognitive and personality measures. Further study is needed to evaluate whether overlapping genetic contributions to psychiatric pathology may influence treatment choices. Ultimately, such developments may pave the way toward reduced heterogeneity and improved diagnosis and treatment of psychiatric disorders

Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial

Background: Glucagon-like peptide 1 receptor agonists differ in chemical structure, duration of action, and in their effects on clinical outcomes. The cardiovascular effects of once-weekly albiglutide in type 2 diabetes are unknown. We aimed to determine the safety and efficacy of albiglutide in preventing cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke. Methods: We did a double-blind, randomised, placebo-controlled trial in 610 sites across 28 countries. We randomly assigned patients aged 40 years and older with type 2 diabetes and cardiovascular disease (at a 1:1 ratio) to groups that either received a subcutaneous injection of albiglutide (30–50 mg, based on glycaemic response and tolerability) or of a matched volume of placebo once a week, in addition to their standard care. Investigators used an interactive voice or web response system to obtain treatment assignment, and patients and all study investigators were masked to their treatment allocation. We hypothesised that albiglutide would be non-inferior to placebo for the primary outcome of the first occurrence of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke, which was assessed in the intention-to-treat population. If non-inferiority was confirmed by an upper limit of the 95% CI for a hazard ratio of less than 1·30, closed testing for superiority was prespecified. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02465515. Findings: Patients were screened between July 1, 2015, and Nov 24, 2016. 10 793 patients were screened and 9463 participants were enrolled and randomly assigned to groups: 4731 patients were assigned to receive albiglutide and 4732 patients to receive placebo. On Nov 8, 2017, it was determined that 611 primary endpoints and a median follow-up of at least 1·5 years had accrued, and participants returned for a final visit and discontinuation from study treatment; the last patient visit was on March 12, 2018. These 9463 patients, the intention-to-treat population, were evaluated for a median duration of 1·6 years and were assessed for the primary outcome. The primary composite outcome occurred in 338 (7%) of 4731 patients at an incidence rate of 4·6 events per 100 person-years in the albiglutide group and in 428 (9%) of 4732 patients at an incidence rate of 5·9 events per 100 person-years in the placebo group (hazard ratio 0·78, 95% CI 0·68–0·90), which indicated that albiglutide was superior to placebo (p&lt;0·0001 for non-inferiority; p=0·0006 for superiority). The incidence of acute pancreatitis (ten patients in the albiglutide group and seven patients in the placebo group), pancreatic cancer (six patients in the albiglutide group and five patients in the placebo group), medullary thyroid carcinoma (zero patients in both groups), and other serious adverse events did not differ between the two groups. There were three (&lt;1%) deaths in the placebo group that were assessed by investigators, who were masked to study drug assignment, to be treatment-related and two (&lt;1%) deaths in the albiglutide group. Interpretation: In patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease, albiglutide was superior to placebo with respect to major adverse cardiovascular events. Evidence-based glucagon-like peptide 1 receptor agonists should therefore be considered as part of a comprehensive strategy to reduce the risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes. Funding: GlaxoSmithKline

A taxonomic backbone for the global synthesis of species diversity in the angiosperm order Caryophyllales

The Caryophyllales constitute a major lineage of flowering plants with approximately 12500 species in 39 families. A taxonomic backbone at the genus level is provided that reflects the current state of knowledge and accepts 749 genera for the order. A detailed review of the literature of the past two decades shows that enormous progress has been made in understanding overall phylogenetic relationships in Caryophyllales. The process of re-circumscribing families in order to be monophyletic appears to be largely complete and has led to the recognition of eight new families (Anacampserotaceae, Kewaceae, Limeaceae, Lophiocarpaceae, Macarthuriaceae, Microteaceae, Montiaceae and Talinaceae), while the phylogenetic evaluation of generic concepts is still well underway. As a result of this, the number of genera has increased by more than ten percent in comparison to the last complete treatments in the Families and genera of vascular plants” series. A checklist with all currently accepted genus names in Caryophyllales, as well as nomenclatural references, type names and synonymy is presented. Notes indicate how extensively the respective genera have been studied in a phylogenetic context. The most diverse families at the generic level are Cactaceae and Aizoaceae, but 28 families comprise only one to six genera. This synopsis represents a first step towards the aim of creating a global synthesis of the species diversity in the angiosperm order Caryophyllales integrating the work of numerous specialists around the world

Histologische Merkmale zur Klassifikation von Sentinel Lymphknoten Metastasen und ihre Bedeutung für Patienten mit Malignen Melanomen

Das Maligne Melanom (MM) ist der Hauttumor mit der höchsten Mortalität. Die Inzidenz des MM hat sich seit den 1970er Jahren mehr als verfünffacht. Als wichtigster prognostischer Faktor bei Patienten mit MM gilt, ob Metastasen im Sentinel Lymphkonten (SLN) vorhanden sind oder nicht. Die Sentinel Lymphknoten Diagnostik ist daher in der aktuellen S3 Leitlinie Melanom ab einer Tumordicke von 1,0 mm und bei Vorliegen von zusätzlichen Risikofaktoren auch schon bei dünneren Melanomen empfohlen. Patienten mit positivem SLN stellen allerdings prognostisch gesehen weiterhin ein heterogenes Patientengut dar. Es wurden daher bereits in der Vergangenheit multiple Versuche unternommen, Patienten mit positivem SLN durch histopathologische Merkmale zu subklassifizieren und damit Hochrisikopatienten, die von einer weiteren operativen und/oder systemischen Therapie profitieren, zu identifizieren. Es ist jedoch weiterhin unklar, welche histopathologischen Parameter des SLN in der klinischen Routine erfasst werden sollten und die größte prognostische Aussagekraft haben. Die Fragestellung dieser Arbeit ist daher, ob bestimmte histopathologische Merkmale und/oder die verschiedenen bisher publizierten Klassifikationssysteme bei SLN Metastasen des MM miteinander und mit etablierten, prognostisch-relevanten klinischen und histologischen Parametern sowie der Prognose der Patienten korrelieren. Hierfür erfolgte die mikroskopische Auswertung und histopathologische Klassifikation aller SLN Präparate aller aufeinanderfolgenden Patienten, die am Universitätsklinikum Mannheim in den Jahren 2002 bis 2012 die Diagnose einer Metastase eines MM in der SLN Diagnostik erhalten haben. Zur Gewährleistung einer einheitlichen Klassifikation wurden die histologischen Schnittpräparate sowie die immunhistochemischen Färbungen aller Patienten retrospektiv neu bewertet und hinsichtlich vorgängig definierter histopathologischer Merkmale und verschiedener bereits bestehender Klassifikationssysteme eingeteilt. Zudem haben wir als neuen, einfach zu erhebenden Parameter die Mitoserate der Metastase des SLN bestimmt. Die an den SLN Präparaten erhobenen Parameter wurden mit den erhobenen Parametern des Primarius und dem Gesamt-, dem melanomspezifischen- und dem krankheitsfreien Überleben der Patienten korreliert. Im Vergleich zu bestehenden Klassifikationssystemen auf Basis des Durchmessers oder der Eindringtiefe der Metastase zeigte sich eine binäre Klassifikation der SLN-MR mit einem Grenzwert von <1 vs. ≥1 Mitosen/mm² (SLN-MR1) in der multivariable Cox-Regressionsanalysen als stärkster unabhängiger prognostischer Indikator

Biomasse zur Wärmeerzeugung - Methoden zur Quantifizierung des Brennstoffeinsatzes

Im Rahmen des BMU/PTJ-Vorhaben „Wechselwirkung der Markteinführungsinstrumente auf die energetische Nutzung von Biomasse“ (03MAP182) im Arbeitspaketes 12 zur „Methodikentwicklung biogene Wärme“ ergab sich das Ziel, eine systematische Herangehensweise zur Aufnahme der durch Biomasse bereitgestellten Wärme zu entwickeln und Ansätze für deren Fortschreibung aufzuzeigen. Grundlage hierfür bildet die Analyse der Berichtspflichten und den daraus resultierenden Anforderung an den Detailierungsgrad der Ergebnisse sowie eine Betrachtung des (biogenen) Wärmemarktes. Zudem werden sämtliche, für dieses Vorhaben relevante Datenquellen hinsichtlich Methodik, Gliederung und Verfügbarkeit analysiert und für die Verwertbarkeit in diesem Vorhaben bewertet. Kern des vorliegenden Berichtes ist die nach Bioenergieträgern differenzierte Abbildung des methodischen Ansatzes zur Quantifizierung des Brennstoffeinsatzes und Wärmeerzeugung. Hierbei wird sowohl der Weg für den Status Quo (2008 bis 2011) aufgezeigt, als auch Ansätze für die Fortschreibung des Brennstoffeinsatzes beschrieben. Vorbereitend findet eine Gegenüberstellung und Bewertung des verfügbaren Zahlenmaterials statt. Aufbauend auf der Datenanalyse und der entwickelten Methodik werden Handlungsempfehlungen für die Schließung weiterhin bestehender Datenlücken einerseits und Vorschläge zur Verbesserung bestehender Datenquellen andererseits ausgewiesen. Ziel dieses Vorhabens ist die Erarbeitung einer methodischen Grundlage für die Erfüllung der nationalen und internationalen Berichtspflichten sowie Fachinformationen im Kontext Wärmenutzung aus Biomasse. Zu diesem Zweck werden nachstehend die Berichtspflichten sowie Fachinformationen analysiert und die darin enthaltenen Anforderungen an die Ergebnisdarstellung zusammengefasst. Ergänzend dazu werden der Wärmemarkt im Allgemeinen und der Einsatz von Biomasse zur Wärmeerzeugung im Speziellen dargestellt und auf die Bandbreite der Technologien eingegangen. Vorangestellt werden zunächst verschiedene Biomassen – nachstehend Bioenergieträger genannt – und Sektoren voneinander abgegrenz

Biomasse zur Wärmeerzeugung - Methoden zur Quantifizierung des Brennstoffeinsatzes

Im Rahmen des BMU/PTJ-Vorhaben „Wechselwirkung der Markteinführungsinstrumente auf die energetische Nutzung von Biomasse“ (03MAP182) im Arbeitspaketes 12 zur „Methodikentwicklung biogene Wärme“ ergab sich das Ziel, eine systematische Herangehensweise zur Aufnahme der durch Biomasse bereitgestellten Wärme zu entwickeln und Ansätze für deren Fortschreibung aufzuzeigen. Grundlage hierfür bildet die Analyse der Berichtspflichten und den daraus resultierenden Anforderung an den Detailierungsgrad der Ergebnisse sowie eine Betrachtung des (biogenen) Wärmemarktes. Zudem werden sämtliche, für dieses Vorhaben relevante Datenquellen hinsichtlich Methodik, Gliederung und Verfügbarkeit analysiert und für die Verwertbarkeit in diesem Vorhaben bewertet. Kern des vorliegenden Berichtes ist die nach Bioenergieträgern differenzierte Abbildung des methodischen Ansatzes zur Quantifizierung des Brennstoffeinsatzes und Wärmeerzeugung. Hierbei wird sowohl der Weg für den Status Quo (2008 bis 2011) aufgezeigt, als auch Ansätze für die Fortschreibung des Brennstoffeinsatzes beschrieben. Vorbereitend findet eine Gegenüberstellung und Bewertung des verfügbaren Zahlenmaterials statt. Aufbauend auf der Datenanalyse und der entwickelten Methodik werden Handlungsempfehlungen für die Schließung weiterhin bestehender Datenlücken einerseits und Vorschläge zur Verbesserung bestehender Datenquellen andererseits ausgewiesen. Ziel dieses Vorhabens ist die Erarbeitung einer methodischen Grundlage für die Erfüllung der nationalen und internationalen Berichtspflichten sowie Fachinformationen im Kontext Wärmenutzung aus Biomasse. Zu diesem Zweck werden nachstehend die Berichtspflichten sowie Fachinformationen analysiert und die darin enthaltenen Anforderungen an die Ergebnisdarstellung zusammengefasst. Ergänzend dazu werden der Wärmemarkt im Allgemeinen und der Einsatz von Biomasse zur Wärmeerzeugung im Speziellen dargestellt und auf die Bandbreite der Technologien eingegangen. Vorangestellt werden zunächst verschiedene Biomassen – nachstehend Bioenergieträger genannt – und Sektoren voneinander abgegrenz

Biomasse zur Wärmeerzeugung - Methoden zur Quantifizierung des Brennstoffeinsatzes

Im Rahmen des BMU/PTJ-Vorhaben „Wechselwirkung der Markteinführungsinstrumente auf die energetische Nutzung von Biomasse“ (03MAP182) im Arbeitspaketes 12 zur „Methodikentwicklung biogene Wärme“ ergab sich das Ziel, eine systematische Herangehensweise zur Aufnahme der durch Biomasse bereitgestellten Wärme zu entwickeln und Ansätze für deren Fortschreibung aufzuzeigen. Grundlage hierfür bildet die Analyse der Berichtspflichten und den daraus resultierenden Anforderung an den Detailierungsgrad der Ergebnisse sowie eine Betrachtung des (biogenen) Wärmemarktes. Zudem werden sämtliche, für dieses Vorhaben relevante Datenquellen hinsichtlich Methodik, Gliederung und Verfügbarkeit analysiert und für die Verwertbarkeit in diesem Vorhaben bewertet. Kern des vorliegenden Berichtes ist die nach Bioenergieträgern differenzierte Abbildung des methodischen Ansatzes zur Quantifizierung des Brennstoffeinsatzes und Wärmeerzeugung. Hierbei wird sowohl der Weg für den Status Quo (2008 bis 2011) aufgezeigt, als auch Ansätze für die Fortschreibung des Brennstoffeinsatzes beschrieben. Vorbereitend findet eine Gegenüberstellung und Bewertung des verfügbaren Zahlenmaterials statt. Aufbauend auf der Datenanalyse und der entwickelten Methodik werden Handlungsempfehlungen für die Schließung weiterhin bestehender Datenlücken einerseits und Vorschläge zur Verbesserung bestehender Datenquellen andererseits ausgewiesen. Ziel dieses Vorhabens ist die Erarbeitung einer methodischen Grundlage für die Erfüllung der nationalen und internationalen Berichtspflichten sowie Fachinformationen im Kontext Wärmenutzung aus Biomasse. Zu diesem Zweck werden nachstehend die Berichtspflichten sowie Fachinformationen analysiert und die darin enthaltenen Anforderungen an die Ergebnisdarstellung zusammengefasst. Ergänzend dazu werden der Wärmemarkt im Allgemeinen und der Einsatz von Biomasse zur Wärmeerzeugung im Speziellen dargestellt und auf die Bandbreite der Technologien eingegangen. Vorangestellt werden zunächst verschiedene Biomassen – nachstehend Bioenergieträger genannt – und Sektoren voneinander abgegrenz