Vitamin D receptor regulates intestinal proteins involved in cell proliferation, migration and stress response

BACKGROUND: Genome-wide association studies found low plasma levels of 25-hydroxyvitamin D and vitamin D receptor (VDR) polymorphisms associated with a higher prevalence of pathological changes in the intestine such as chronic inflammatory bowel diseases. METHODS: In this study, a proteomic approach was applied to understand the overall physiological importance of vitamin D in the small intestine, beyond its function in calcium and phosphate absorption. RESULTS: In total, 569 protein spots could be detected by two-dimensional-difference in-gel electrophoresis (2D-DIGE), and 82 proteins were considered as differentially regulated in the intestinal mucosa of VDR-deficient mice compared to that of wildtype (WT) mice. Fourteen clearly detectable proteins were identified by MS/MS and further analyzed by western blot and/or real-time RT-PCR. The differentially expressed proteins are functionally involved in cell proliferation, cell adhesion and cell migration, stress response and lipid transport. Mice lacking VDR revealed higher levels of intestinal proteins associated with proliferation and migration such as the 37/67 kDa laminin receptor, collagen type VI (alpha 1 chain), keratin-19, tropomyosin-3, adseverin and higher levels of proteins involved in protein trafficking and stress response than WT mice. In contrast, proteins that are involved in transport of bile and fatty acids were down-regulated in small intestine of mice lacking VDR compared to WT mice. However, plasma and liver concentrations of cholesterol and triglycerides were not different between the two groups of mice. CONCLUSION: Collectively, these data imply VDR as an important factor for controlling cell proliferation, migration and stress response in the small intestine

Identification of the Rage-dependent gene regulatory network in a mouse model of skin inflammation

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>In the past, molecular mechanisms that drive the initiation of an inflammatory response have been studied intensively. However, corresponding mechanisms that sustain the expression of inflammatory response genes and hence contribute to the establishment of chronic disorders remain poorly understood. Recently, we provided genetic evidence that signaling via the receptor for advanced glycation end products (Rage) drives the strength and maintenance of an inflammatory reaction. In order to decipher the mode of Rage function on gene transcription levels during inflammation, we applied global gene expression profiling on time-resolved samples of mouse back skin, which had been treated with the phorbol ester TPA, a potent inducer of skin inflammation.</p> <p>Results</p> <p>Ranking of TPA-regulated genes according to their time average mean and peak expression and superimposition of data sets from wild-type (<it>wt</it>) and <it>Rage</it>-deficient mice revealed that Rage signaling is not essential for initial changes in TPA-induced transcription, but absolutely required for sustained alterations in transcript levels. Next, we used a data set of differentially expressed genes between TPA-treated <it>wt </it>and <it>Rage</it>-deficient skin and performed computational analysis of their proximal promoter regions. We found a highly significant enrichment for several transcription factor binding sites (TFBS) leading to the prediction that corresponding transcription factors, such as Sp1, Tcfap2, E2f, Myc and Egr, are regulated by Rage signaling. Accordingly, we could confirm aberrant expression and regulation of members of the E2f protein family in epidermal keratinocytes of Rage-deficient mice.</p> <p>Conclusions</p> <p>In summary, our data support the model that engagement of Rage converts a transient cellular stimulation into sustained cellular dysfunction and highlight a novel role of the Rb-E2f pathway in Rage-dependent inflammation during pathological conditions.</p

Dem eigenen Anspruch auf der Spur : Autoethnographische Einblicke zu studierendenzentrierter Lehre

Der Beitrag geht der Frage nach, welchen Herausforderungen Lehrende durch die digitale Lehre im ersten Corona-Semester 2020 begegnet sind und welche Strategien sie für deren Bewältigung gewählt haben. Als Datengrundlage dienendazu sechs autoethnographische Stories, entstanden im Projekt AEDiL. Diese haben sich als wertvolles Material erwiesen, um unmittelbare Einblicke in das Lehrhandeln und die -planung zu erhalten und die weiterführende Analyse zu ermöglichen. Dabei offenbarte sich der gemeinsame Anspruch der studierenden-zentrierten Lehre als wiederkehrendes Muster. Die mehrstufige Analyse legt offen, wie Lehrpersonen mit den Themen Beziehungsaufbau, Schaffung eines (digitalen) Raums sowie Sicherheit für Studierende umgehen und sich daraus Handlungsmuster entwickeln

Stoichiometry of HLA Class II-Invariant Chain Oligomers

BACKGROUND: The HLA gene complex encodes three class II isotypes, DR, DQ, and DP. HLA class II molecules are peptide receptors that present antigens for recognition by T lymphocytes. In antigen presenting cells, the assembly of matched α and β subunits to heterodimers is chaperoned by invariant chain (Ii). Ii forms a homotrimer with three binding sites for class II heterodimers. The current model of class II and Ii structure states that three αβ heterodimers bind to an Ii trimer. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: [corrected] We have now analyzed the composition and size of the complexes of class II and Ii using epitope tagged class II subunits and density gradient experiments. We show here that class II-Ii oligomers consist of one class II heterodimer associated with one Ii trimer, such that the DR, DQ and DP isotypes are contained within separate complexes with Ii. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: We propose a structural model of the class II-Ii oligomer and speculate that the pentameric class II-Ii complex is bent towards the cell membrane, inhibiting the binding of additional class II heterodimers to Ii

World ocean review: Mit den Meeren leben 6: Arktis und Antarktis – extrem, klimarelevant, gefährdet

Die sechste Ausgabe des „World Ocean Review“ (WOR) widmet sich der Arktis und Antarktis, diesen zwei extremen und ausgesprochen gegensätzlichen Regionen der Erde. Mit profunden Informationen zur Entstehungs- und Entdeckungsgeschichte bietet der WOR 6 ein tiefes Verständnis der Bedeutung der Pole für das Leben auf unserer Erde. Er zeigt zudem die zu beobachtenden Veränderungen in der Tier-und Pflanzenwelt und analysiert die zum Teil schon dramatischen Folgen, die der Klimawandel in diesen äußerst gefährdeten Regionen bewirkt

TRY plant trait database – enhanced coverage and open access

Plant traits - the morphological, anatomical, physiological, biochemical and phenological characteristics of plants - determine how plants respond to environmental factors, affect other trophic levels, and influence ecosystem properties and their benefits and detriments to people. Plant trait data thus represent the basis for a vast area of research spanning from evolutionary biology, community and functional ecology, to biodiversity conservation, ecosystem and landscape management, restoration, biogeography and earth system modelling. Since its foundation in 2007, the TRY database of plant traits has grown continuously. It now provides unprecedented data coverage under an open access data policy and is the main plant trait database used by the research community worldwide. Increasingly, the TRY database also supports new frontiers of trait‐based plant research, including the identification of data gaps and the subsequent mobilization or measurement of new data. To support this development, in this article we evaluate the extent of the trait data compiled in TRY and analyse emerging patterns of data coverage and representativeness. Best species coverage is achieved for categorical traits - almost complete coverage for ‘plant growth form’. However, most traits relevant for ecology and vegetation modelling are characterized by continuous intraspecific variation and trait–environmental relationships. These traits have to be measured on individual plants in their respective environment. Despite unprecedented data coverage, we observe a humbling lack of completeness and representativeness of these continuous traits in many aspects. We, therefore, conclude that reducing data gaps and biases in the TRY database remains a key challenge and requires a coordinated approach to data mobilization and trait measurements. This can only be achieved in collaboration with other initiatives

Heterogeneous contributions of change in population distribution of body mass index to change in obesity and underweight NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC)

From 1985 to 2016, the prevalence of underweight decreased, and that of obesity and severe obesity increased, in most regions, with significant variation in the magnitude of these changes across regions. We investigated how much change in mean body mass index (BMI) explains changes in the prevalence of underweight, obesity, and severe obesity in different regions using data from 2896 population-based studies with 187 million participants. Changes in the prevalence of underweight and total obesity, and to a lesser extent severe obesity, are largely driven by shifts in the distribution of BMI, with smaller contributions from changes in the shape of the distribution. In East and Southeast Asia and sub-Saharan Africa, the underweight tail of the BMI distribution was left behind as the distribution shifted. There is a need for policies that address all forms of malnutrition by making healthy foods accessible and affordable, while restricting unhealthy foods through fiscal and regulatory restrictions

Privatisierung und staatliche Regulierung: Bahn, Post und Telekommunikation, Rundfunk, Schriftenreihe Verwaltungsorganisation, Staatsaufgaben und Öffentlicher Dienst, Bd. 39

Nomos Verlagsgesellschaft, Baden-Baden 1997 652 Seiten. brosch. DM 98,- ISBN 3-7890-4960-3 Veränderungen der Aufgabenverteilung zwischen Staat und Gesellschaft durch Privatisierung sind Gegenstand tagespolitischer Auseinandersetzungen, aber auch einer fachübergreifenden wissenschaftlichen Diskussion. Der vorliegende Band befaßt sich mit Formen und Inhalten von Privatisierung und ihren Auswirkungen für staatliche Regulierung. Die theoretische Auseinandersetzung durch rechtlich, ökonomisch und politikwissenschaftlich fundierte Überlegungen zur Abgrenzung staatlichen und privaten Handelns wird verbunden mit Fallstudien zu Inhalt und Auswirkungen von Privatisierung in den Bereichen Bahn, Post und Telekommunikation sowie Rundfunk. Die Arbeit ist Ergebnis eines mehrjährigen Forschungsprojektes am Forschungsinstitut für öffentliche Verwaltung in Speyer und schließt an frühere Arbeiten zu Instrumenten und Formen staatlichen Handelns an. Durch die Beteiligung von Wissenschaftlern und Praktikern und die Verbindung disziplinübergreifender theoretischer Überlegungen mit empirischen Studien richtet sich das Buch nicht nur an Wissenschaftler, sondern auch an Praktiker in Politik und Verwaltung sowie Studierende. Inhaltsverzeichnis I. Teil Zusammenhänge von Privatisierung und Regulierung     Klaus König/Angelika Benz 1. Erscheinungsformen der Privatisierung 2. Rahmenbedingungen von Privatisierung und Regulierung 3. Verfassungsrechtliche Kriterien von Privatisierung und Regulierung 4. Marktwirtschaftliche Aspekte von Privatisierung und Regulierung II. Teil Privatisierung und Regulierung in den Bereichen Bahn, Post und Telekommunikation sowie Rundfunk A. Privatisierung und Regulierung im Bereich Bahn 1. Der Prozeß der Privatisierung und Probleme der Regulierung aus der Sicht des Bundesministeriums für Verkehr als oberster Regulierungsbehörde     Axel Holst 2. Privatisierung und Regulierung aus der Sicht des Eisenbahnbundesamtes als Regulierungsbehörde     Hans-Jürgen Kühlwetter 3. Rechtliche Probleme der Regulierung aus der Sicht des betroffenen Unternehmens     Wolfgang Born 4. Rechtliche Probleme der Privatisierung und Regulierung aus der Sicht der Rechtswissenschaften     Michael Ronellenfitsch 5. Möglichkeiten und Grenzen von Privatisierungen im Bereich Bahn aus der Sicht der Wirtschaftswissenschaften     Heike Link 6. Privatisierung und Regulierung der Bahn Angelika Benz B. Privatisierung und Regulierung im Bereich Post/Telekommunikation 1. Grundzüge der Privatisierung und Regulierung im Bereich der Post und Telekommunikation Klaus-Dieter Scheurle 2. Privatisierung und Regulierung aus der Sicht des Bundesamtes für Post und Telekommunikation als Regulierungsbehörde Hans Meierhofer 3. Privatisierung und Regulierung aus der Sicht der Deutschen Post AG als betroffenem Unternehmen Thomas Gerloff 4. Rechtliche Probleme der Privatisierung und Regulierung im Bereich Post und Telekommunikation Joachim Wieland 5. Privatisierung und Regulierung der Telekommunikation aus politikwissenschaftlicher Sicht Volker Schneider 6. Privatisierung und Regulierung im Post- und Fernmeldewesen Angelika Benz C. Privatisierung und Regulierung im Bereich Rundfunk 1. Entwicklung der Privatisierung und Regulierung im Bereich des Rundfunks Reinhold Albert 2. Privatisierung und Regulierung aus der Sicht öffentlich-rechtlicher Programmveranstalter Carl-Eugen Eberle 3. Privatisierung und Regulierung aus der Sicht der Landesmedienanstalten Helmuth Neupert 4. Rechtliche Fragen der Privatisierung und Regulierung des Rundfunks Herbert Bethge 5. Privatisierung und Regulierung des öffentlich-rechtlichen Rundfunks Franz-Xaver Bea 6. Privatisierung und Regulierung im Rundfunk Angelika Benz Teil III. Möglichkeiten und Grenzen von Privatisierung wie Regulierung - grundsätzliche und weiterführende Überlegungen 1. Vom produzierenden zum gewährleistenden Staat: Privatisierung als Veränderung staatlicher Handlungsformen Gunnar F. Schuppert 2. Vom produzierenden zum regulierenden Staat: Möglichkeiten und Grenzen von Regulierung bei Privatisierung Edgar Grande 3. Why Public Joint-Stock Companies? Jan-Erik Lane 4. Privatisierung und staatliche Regulierung - eine Zwischenbilanz Angelika Benz/Klaus König Autorenverzeichni