Implicación del cromosoma X en el retraso mental hereditario: Identificación y caracterización de genes candidatos.

RESUMEN El término retraso mental se emplea para definir las dificultades en la adquisición de procesos cognitivos y adaptativos que presenta un determinado porcentaje de la población. Este porcentaje oscila en torno al 0,3%-0,5% para los casos graves a moderados y asciende al 2%-3% si se consideran también los casos leves. El retraso mental constituye, por tanto, un problema social y sanitario que se agrava en ambos sentidos cuando se trata de una condición hereditaria. Diversos estudios señalan desde hace años que, en concreto, el retraso mental ligado al cromosoma X es una de las principales causas de déficit psíquico leve y moderado, con una incidencia acumulada estimada en 1:300 a 1:600 varones. Dentro del retraso mental se distinguen, además, formas sindrómicas, cuando éste aparece asociado a otros síntomas de tipo somático, comportamental, neurológico o metabólico, o inespecíficas, si es el único síntoma que presenta el paciente. En este trabajo se ha abordado el análisis de varias familias afectadas de retraso mental inespecífico ligado al cromosoma X, así como de una familia afectada por el síndrome de Prieto, otra afectada por el síndrome de Lenz, y un paciente esporádico con síndrome de Coffin-Lowry. El análisis se ha centrado principalmente en dos regiones: Xp22 en los casos inespecíficos, y Xq11.4 en los sindrómicos, aunque también se han analizado dos genes en Xq24-q25. En la región cromosómica Xp22 se ha estudiado una región de 2,82 Mb, candidata a albergar el gen mutado en 6 familias. Esta región contiene 19 genes, de los que 13 fueron analizados en dichas familias por ser los mejores candidatos. En uno de ellos, FLJ14503, se ha detectado el cambio c.1734G>T, que no ha podido ser identificado en secuencias de las bases de datos ni en muestras procedentes de controles no afectados de retraso mental. Su análisis ha permitido clasificar la proteína que codifica como una nueva proteína asociada a microtúbulos, pero su implicación en el retraso mental aún no ha sido probada, dado que el análisis en células CHO-K1 de la localización subcelular de la proteína, así como del efecto de su sobreexpresión, no ha permitido todavía catalogar dicho cambio como patológico. En la región Xp11.4 se analizaron mediante secuenciación otros 13 genes, sin que ninguno de ellos haya podido ser relacionado hasta el momento con el síndrome de Prieto. Tampoco el análisis cuantitativo de 6 de ellos mostró diferencias significativas entre la expresión de pacientes y controles. El análisis del caso esporádico de síndrome de Coffin-Lowry ha permitido identificar una inserción de un elemento LINE L1 defectivo en el gen RPS6KA3 como la causa molecular de la patología presentada por el paciente. La inserción se ha producido cerca del sitio dador del intrón 3, provocando el skipping del exón 4, lo que conlleva un desplazamiento de la pauta de lectura y la aparición de un codón de parada prematuro. En el caso de la familia afectada por el síndrome de Lenz, se ha identificado la mutación responsable en el gen PQBP1, situado en Xp11.23. De esta forma se amplían tanto la heterogeneidad alélica de este gen, responsable de otros síndromes y de retraso mental inespecífico, como la heterogeneidad génica del síndrome de Lenz, por tratarse del tercer locus asociado a esta enfermedad. __________________________________________________________________________________________________Due to its relative high prevalence, mental retardation constitutes a social and a health problem, and it worsens in the case of hereditary conditions. Several studies have shown that X-linked mental retardation can especially be regarded as one of the major causes of mild to moderate intellectual handicap, showing a cumulative incidence of 1:300 to 1:600 males. In this work we have analysed nine different families: seven of them were affected by non-specific X-linked mental retardation, one suffered from Prieto syndrome and another from Lenz syndrome. In addition, a sporadic patient of Coffin-Lowry syndrome was analysed for mutations in the RPS6KA3 gene. In the case of the non-specific forms, we focused mainly in the Xp22 region, where 13 genes were screened for mutations. The patients of one family displayed a nucleotide change in one of these genes (FLJ14503), that could not be found neither in database sequences nor in control samples. Analysis of the protein encoded by this gene revealed that it might be a novel microtubule associated protein, but its implication in mental retardation remains yet to be proven. Two other genes were screened in Xq24-q25, but no mutations were found. In order to identify the gene responsible for the Prieto syndrome, 13 genes in the Xp11.4 region were screened by sequencing, but none of them could be implicated in the disease. A two base pair deletion in the PQBP1 gene was found to be the cause of the disease phenotype in the Lenz syndrome affected patients. This finding does not only broaden the allelic heterogeneity already described for PQBP1 mutations, it also increases the genetic heterogeneity of the Lenz syndrome itself, as PQBP1 would be the third locus associated with the disease. Analysis of the RPS6KA3 gene showed a de novo insertion of a defective LINE L1 element as the responsible mutation in the Coffin-Lowry patient. The element has inserted close to the splice donor site of intron 3, leading to the skipping of exon 4 in the processed mRNA and the disruption of the reading frame

Gypsy endogenous retrovirus maintains potential infectivity in several species of Drosophilids

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Sequences homologous to the <it>gypsy </it>retroelement from <it>Drosophila melanogaster </it>are widely distributed among drosophilids. The structure of <it>gypsy </it>includes an open reading frame resembling the retroviral gene <it>env</it>, which is responsible for the infectious properties of retroviruses.</p> <p>Results</p> <p>In this study we report molecular and phylogeny analysis of the complete <it>env </it>gene from ten species of the <it>obscura </it>group of the genus <it>Drosophila </it>and one species from the genus <it>Scaptomyza</it>.</p> <p>Conclusion</p> <p>The results indicate that in most cases <it>env </it>sequences could produce a functional Env protein and therefore maintain the infectious capability of <it>gypsy </it>in these species.</p

Dbx1-Derived Pyramidal Neurons Are Generated Locally in the Developing Murine Neocortex

The neocortex (NCx) generates at the dorsal region of the pallium in the forebrain. Several adjacent structures also contribute with neurons to NCx. Ventral pallium (VP) is considered to generate several populations of neurons that arrive through tangential migration to the NCx. Amongst them are the Cajal-Retzius cells and some transient pyramidal neurons. However, the specific site and timing of generation, trajectory of migration and actual contribution to the pyramidal population remains elusive. Here, we investigate the spatio-temporal origin of neuronal populations from VP in an in vivo model, using a transposase mediated in utero electroporation method in embryonic mouse. From E11 to E14 cells born at the lateral corner of the neocortical neuroepithelium including the VP migrated ventro-laterally to settle all areas of the ventral telencephalon. Specifically, neurons migrated into amygdala (Ag), olfactory cortices, and claustrum (Cl). However, we found no evidence for any neurons migrating tangentially toward the NCx, regardless the antero-posterior level and developmental time of the electroporation. Our results challenge the described ventral-pallial origin of the transient pyramidal neuron population. In order to find the exact origin of cortical neurons that were previously Dbx1-fate mapped we used the promoter region of the murine Dbx1 locus to selectively target Dbx1-expressing progenitors and label their lineage. We found these progenitors in low numbers in all pallial areas, and not only in the ventral pallial ventricular zone. Our findings on the local cortical origin of the Dbx1-derived pyramidal neurons reconcile the observation of Dbx1-derived neurons in the cortex without evidence of dorsal tangential migration from VP and provide a new framework for the origin of the transient Dbx1-derived pyramidal neuron population. We conclude that these neurons are born locally within the dorsal pallial neuroepithelium.ER-A was supported by a Basque Government fellowship. FG-M. was supported by Human Frontiers Science Program Long-Term Postdoctoral Fellowship Program LT000618/2011-L and currently holds an IKERBASQUE research fellowship. ZM holds research grants from the Biotechnology and Biological Sciences Research Council, the Wellcome Trust, and the Medical Research Council United Kingdom. IM-G holds research grants from the Wellcome Trust, the PCDH19 Alliance and the Biotechnology and Biological Sciences Research Council. JME holds MINECO SAF-2015-70866-R (with FEDER funds) and RyC-2012-11137 grants

Evaluación cualitativa del sistema de recogida de sangre en Cataluña

La donación de sangre es indispensable para el mantenimiento de una prestación sanitaria de calidad. El estancamiento del número de donaciones en Cataluña hizo pertinente poner en marcha una evaluación externa del sistema de recogida de sangre que pudiera orientar las políticas futuras. Se diseñó una evaluación del sistema de hemocaptación en Cataluña adoptando una metodología cualitativa, que incluyó el uso de una variedad de técnicas como la observación participante, las entrevistas individuales, las entrevistas grupales y las técnicas documentales. El trabajo de campo se llevó a cabo en la totalidad de los sectores hemopáticos de Cataluña del 23 de noviembre al 4 de diciembre de 1998. El análisis de la información siguió parcialmente las prescripciones de la Grounded Theory y de algunas modalidades de análisis de contenido temático usando la herramienta informática para el análisis cualitativo de datos textuales Atlas/ti. Los resultados muestran las características básicas y las carencias del proceso de hemocaptación, describen los puntos fuertes y débiles del proceso de hemocaptación y de su organización, detallan los argumentos sobre la donación de sangre que utilizan los agentes implicados en el proceso, y dan cuenta de las características atribuidas a los donantes.Blood donation is indispensable for quality health service provision. The stagnation of the number of donations in Catalonia prompted up an external evaluation of the system of blood collection that could orient the future policies. An evaluation of blood-donor services in Catalonia was designed adopting a qualitative methodology. The evaluation design included the use of a variety of techniques namely participant observation, individual interviews, group interviews and documentary techniques. The field work was carried out in all blood-donation sectors of Catalonia from the 23th November to the 4th December, 1998. Using Atlas/ti, a computer science tool for the qualitative analysis of textual data, the information analysis partially followed the prescriptions of "grounded theory" and of some modalities of thematic content analysis. The results show the basic characteristics and deficiencies of the process and its organization, describing their strong and weak points. The findings also detail arguments on blood donation that the agents implied in the process, donors an professionals, use. We also report what reasons the blood-donor service managers/providers gave for donating blood, and what perceptions they had of blood donors

Manejo de los residuos sólidos como alternativa para mitigar los efectos producidos al ambiente del Colegio Cristiano Bautista “Los Olivos”, comunidad Las Maderas, Municipio Tipitapa, II semestre del año 2019

El presente trabajo está basado en un estudio acerca del manejo de los residuos sólidos en el Colegio Cristiano Bautista “Los Olivos”, ubicado en Las Maderas, Municipio de Tipitapa, Departamento Managua. Este documento posee todas las partes que forman y dan estructura a este estudio. Primeramente, se presentan las generalidades del problema que se quiere investigar para observar si hay una correspondencia entre las variables. También, se aclaran las razones por las cuales se seleccionó el tema, ya que es viable por las facilidades que proporcionan investigadores, también porque posee mucha importancia en el contexto que es realizado, puesto que es interesante dominar el buen manejo que se le debe dar a los residuos sólidos. Luego de ser detallado lo que contiene el planteamiento del problema, se procede explicar los aspectos más sobresalientes que contiene el marco teórico. Se inicia con las conceptualizaciones generales acerca de los residuos sólidos, luego se aborda la clasificación de dichos residuos sólidos, después se aborda términos relacionados al manejo de los residuos sólidos y las etapas del mismo manejo.Posterior al análisis cuidadoso de estos aspectos, se menciona la metodología que se utilizó en esta investigación, determinando el enfoque y tipo de estudio, además del universo, población y muestra que está constituida por sujetos que pueden proporcionar información relevante del problema, al cual se pretende dar una posible respuesta. Para la obtención de la información antes mencionada se usaron instrumentos de recogida de datos, con el propósito de que la muestra representativa de determinada población facilite y detalle más información acerca de las variables demandadas en el problema que se está estudiando. Luego de ser aplicados estos instrumentos (entrevista realizada a directora y docentes del Colegio Cristiano Bautista “Los Olivos”, encuesta dirigida a estudiantes de la modalidad de secundaria y guía de observación a las instalaciones del centro educativo), se efectuó el análisis detallado de los datos recolectados, este apartado consiste en la transformaron de una serie de datos con la finalidad de sustraer información necesaria para la formulación de conclusiones. También este apartado contiene la propuesta que es, un Plan Integral de Gestión Ambiental de Residuos Sólidos. Como última fase de esta investigación está la bibliografía y anexos, primero se explican las bibliografías referenciadas durante el trabajo investigativo; en otras palabras, se presentan todas las referencias de la documentación que ayudó y sirvió de base para efectuar esta investigación, después se incluye la información que ayudó a comprender mejor el trabajo (instrumentos de recogida de datos y fotografías). Luego de haber concluido este trabajo se evidenció que, las características de la composición física de los residuos sólidos generados en el Colegio Cristiano Bautista “Los Olivos”, está mayormente representada por materia inorgánica, en la que sobresalen las botellas plásticas, bolsas plásticas, poroplás, entre otros. También, la materia orgánica forma parte de dicha composición física. Seguidamente se determinó la producción percápita de los residuos sólidos del centro de estudio y se brindan algunas medidas que pueden ayudar a mitigar los efectos que producen los residuos sólidos al medio ambiente

Dbx1-Derived Pyramidal Neurons Are Generated Locally in the Developing Murine Neocortex

The neocortex (NCx) generates at the dorsal region of the pallium in the forebrain. Several adjacent structures also contribute with neurons to NCx. Ventral pallium (VP) is considered to generate several populations of neurons that arrive through tangential migration to the NCx. Amongst them are the Cajal-Retzius cells and some transient pyramidal neurons. However, the specific site and timing of generation, trajectory of migration and actual contribution to the pyramidal population remains elusive. Here, we investigate the spatio-temporal origin of neuronal populations from VP in an in vivo model, using a transposase mediated in utero electroporation method in embryonic mouse. From E11 to E14 cells born at the lateral corner of the neocortical neuroepithelium including the VP migrated ventro-laterally to settle all areas of the ventral telencephalon. Specifically, neurons migrated into amygdala (Ag), olfactory cortices, and claustrum (Cl). However, we found no evidence for any neurons migrating tangentially toward the NCx, regardless the antero-posterior level and developmental time of the electroporation. Our results challenge the described ventral-pallial origin of the transient pyramidal neuron population. In order to find the exact origin of cortical neurons that were previously Dbx1-fate mapped we used the promoter region of the murine Dbx1 locus to selectively target Dbx1-expressing progenitors and label their lineage. We found these progenitors in low numbers in all pallial areas, and not only in the ventral pallial ventricular zone. Our findings on the local cortical origin of the Dbx1-derived pyramidal neurons reconcile the observation of Dbx1-derived neurons in the cortex without evidence of dorsal tangential migration from VP and provide a new framework for the origin of the transient Dbx1-derived pyramidal neuron population. We conclude that these neurons are born locally within the dorsal pallial neuroepithelium

Estandarización de una técnica de extracción de ADN en sementales porcinos para evaluar la frecuencia de los genes ESR y PRLR con PCR-RFLP

In order to standardize extraction technique and purification of DNA from hair in swine, samples of 35 sires of Yorkshire and Landrace maternal Lines were obtained and the frequency of the genes ESR and PRLR were valued using PCR-RFLP. As a result of this technique a high quantity and quality of DNA was extracted. Two genes related with high prolificidad were identified: Estrogen (ESR) and prolactina (PRLR) receiver. These genes were amplified using PCR and RFLP´s and the genotypes were identified. The enzyme Pvu II was used to identification of ESR and Alu I for PRLR. The results showed that the genotypes associated to the genes ESR and PRLR were not in Hardy-Weinberg balance (X2,

Measurement of the Splitting Function in &ITpp &ITand Pb-Pb Collisions at root&ITsNN&IT=5.02 TeV

Data from heavy ion collisions suggest that the evolution of a parton shower is modified by interactions with the color charges in the dense partonic medium created in these collisions, but it is not known where in the shower evolution the modifications occur. The momentum ratio of the two leading partons, resolved as subjets, provides information about the parton shower evolution. This substructure observable, known as the splitting function, reflects the process of a parton splitting into two other partons and has been measured for jets with transverse momentum between 140 and 500 GeV, in pp and PbPb collisions at a center-of-mass energy of 5.02 TeV per nucleon pair. In central PbPb collisions, the splitting function indicates a more unbalanced momentum ratio, compared to peripheral PbPb and pp collisions.. The measurements are compared to various predictions from event generators and analytical calculations.Peer reviewe

Measurement of nuclear modification factors of gamma(1S)), gamma(2S), and gamma(3S) mesons in PbPb collisions at root s(NN)=5.02 TeV

The cross sections for ϒ(1S), ϒ(2S), and ϒ(3S) production in lead-lead (PbPb) and proton-proton (pp) collisions at √sNN = 5.02 TeV have been measured using the CMS detector at the LHC. The nuclear modification factors, RAA, derived from the PbPb-to-pp ratio of yields for each state, are studied as functions of meson rapidity and transverse momentum, as well as PbPb collision centrality. The yields of all three states are found to be significantly suppressed, and compatible with a sequential ordering of the suppression, RAA(ϒ(1S)) > RAA(ϒ(2S)) > RAA(ϒ(3S)). The suppression of ϒ(1S) is larger than that seen at √sNN = 2.76 TeV, although the two are compatible within uncertainties. The upper limit on the RAA of ϒ(3S) integrated over pT, rapidity and centrality is 0.096 at 95% confidence level, which is the strongest suppression observed for a quarkonium state in heavy ion collisions to date. © 2019 The Author(s). Published by Elsevier B.V. This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Funded by SCOAP3.Peer reviewe

Electroweak production of two jets in association with a Z boson in proton-proton collisions root s =13 TeV

A measurement of the electroweak (EW) production of two jets in association with a Z boson in proton-proton collisions at root s = 13 TeV is presented, based on data recorded in 2016 by the CMS experiment at the LHC corresponding to an integrated luminosity of 35.9 fb(-1). The measurement is performed in the lljj final state with l including electrons and muons, and the jets j corresponding to the quarks produced in the hard interaction. The measured cross section in a kinematic region defined by invariant masses m(ll) > 50 GeV, m(jj) > 120 GeV, and transverse momenta P-Tj > 25 GeV is sigma(EW) (lljj) = 534 +/- 20 (stat) fb (syst) fb, in agreement with leading-order standard model predictions. The final state is also used to perform a search for anomalous trilinear gauge couplings. No evidence is found and limits on anomalous trilinear gauge couplings associated with dimension-six operators are given in the framework of an effective field theory. The corresponding 95% confidence level intervals are -2.6 <cwww/Lambda(2) <2.6 TeV-2 and -8.4 <cw/Lambda(2) <10.1 TeV-2. The additional jet activity of events in a signal-enriched region is also studied, and the measurements are in agreement with predictions.Peer reviewe