Subtypspezifische Hemmung einzelner, humaner, rekombinanter T-Typ-Calcium-Kanäle durch das Inhalationsnarkotikum Distickstoffmonoxid (Lachgas) als Ansatzpunkt für ein neues analgetisches Wirkprinzip

Es wurde untersucht, ob das Inhalationsnarkotikum Distickstoffmonoxid rekombinante, humane, spannungsabhängige CaV3.2 T-Typ Calcium-Kanäle subtypspezifisch auf Einzelkanalebene hemmt. Eine solche Interaktion wurde im Hinblick auf kinetisches Schaltverhalten und Eingrenzung einer möglichen Bindungsstruktur mit Hilfe rekombinanter Konstrukte aus den beiden Calcium-Kanal T-Subtypen CaV3.1 und CaV3.2 spezifiziert. Im stabilen Expressionssystem erhielt man bei Anwendung eines Haltepotentials von –90 mV und einem Testpotential von –20 mV aufgrund extrem hoher Expressionsdichte der Kanäle ganzzellartige Ströme. Die Ausgangsstromspitzenwerte von CaV3.1 wurden um ein Drittel, die von CaV3.2 um die Hälfte und die von CaV3.3 um ein Viertel durch die Begasung reduziert. Bei Anwendung eines inaktivierenden Haltepotentials von –50 mV erhielt man für CaV3.2 diskriminierbare Einzelkanalereignisse, die unter 100- und 80%-igem Lachgas signifikant in ihrer Verfügbarkeit und ihrer mittleren Offenwahrscheinlichkeit gehemmt wurden. Nach transienter Transfektion konnten auch bei Anwendung von –90 mV Haltpotential (Testpotential –20 mV) Einzelkanaluntersuchungen durchgeführt werden. Einzelne, rekombinante CaV3.2, aber entgegen den Erwartungen auch einzelne, rekombinante CaV3.1 wurden unter beiden Lachgas-Konzentrationen in ihrem langsamen Schaltverhalten deutlich gehemmt. Der Effekt war auf beide Subtypen ausgeprägter, wendete man ein inaktivierendes Haltepotential von –50 mV an. Bezüglich des schnellen Schaltverhaltens ergab sich ein differenzierteres Bild. CaV3.2 wurde in der Verweildauer und in der mittleren Offenwahrscheinlichkeit in einem stärkeren Ausmaß gehemmt als CaV3.1. Insofern bestätigte sich die geforderte Subtypspezifität. Zwei rekombinante Konstrukte aus CaV3.1 und CaV3.2 zur Bindungsstrukturanalyse wurden bei einem Pulsprotokoll von –90/-20 mV und unter Anwendung von 100 % Stickoxydul elektrophysiologisch vermessen. Die Effekte auf das Unterscheidungsmerkmal Verweildauer ergaben, dass Konstrukt I sich wie CaV3.1 und Konstrukt II wie CaV3.2 verhielten. Da Konstrukt II Domäne I und II von CaV3.2 enthielt, legte das den Schluss nahe, dass eine Bindungsstruktur von Lachgas an CaV3.2 innerhalb der Domänen I und II in Zukunft zu suchen ist. Das langsame Schaltverhalten sowohl von CaV3.2, aber auch von CaV3.1 wurde durch Lachgas verringert. Insofern kann für das langsame Schaltverhalten von einem Gruppeneffekt auf T-Typ-Calcium-Kanäle gesprochen werden. N2O zeigte hier Effekte eines inactivated-state-blockers. Hingegen reduzierte Lachgas rekombinante, humane, einzelne CaV3.2 subtypspezifisch in ihrem schnellen Schaltverhalten. Es verkürzte mittlere Offenzeit und Verweildauer, zeigte damit Eigenschaften eines open-channel-blockers. Distickstoffmonoxid ist das erste bekannte pharmakologische Werkzeug, das zwischen spannungsabhängigen T-Typ-Calcium-Kanälen zu unterscheiden vermag und dürfte damit für die (Schmerz-) Forschung der Zukunft Objekt zahlreicher, weiterführender Untersuchungen sein

The Ganymede Laser Altimeter (GALA) for the Jupiter Icy Moons Explorer (JUICE): Mission, science, and instrumentation of its receiver modules

The Jupiter Icy Moons Explorer (JUICE) is a science mission led by the European Space Agency, being developed for launch in 2023. The Ganymede Laser Altimeter (GALA) is an instrument onboard JUICE, whose main scientific goals are to understand ice tectonics based on topographic data, the subsurface structure by measuring tidal response, and small-scale roughness and albedo of the surface. In addition, from the perspective of astrobiology, it is imperative to study the subsurface ocean scientifically. The development of GALA has proceeded through an international collaboration between Germany (the lead), Japan, Switzerland, and Spain. Within this framework, the Japanese team (GALA-J) is responsible for developing three receiver modules: the Backend Optics (BEO), the Focal Plane Assembly (FPA), and the Analog Electronics Module (AEM). Like the German team, GALA-J also developed software to simulate the performance of the entire GALA system (performance model). In July 2020, the Proto-Flight Models of BEO, FPA, and AEM were delivered from Japan to Germany. This paper presents an overview of JUICE/GALA and its scientific objectives and describes the instrumentation, mainly focusing on Japan’s contribution

Experimental tests of CPT symmetry and quantum mechanics at CPLEAR

We review a phenomenological parametrization of an open quantum-mechanical formalism for CPT violation in the neutral kaon system, and constrain the parameters using fits to recent CPLEAR data.We review a phenomenological parametrization of an open quantum-mechanical formalism for CPT violation in the neutral kaon system, and constrain the parameters using fits to recent CPLEAR data

Experimental tests of CPT symmetry and quantum mechanics at CPLEAR

We review a phenomenological parametrization of an open quantum-mechanical formalism for CPT violation in the neutral kaon system, and constrain the parameters using fits to recent CPLEAR data

Optimasi Portofolio Resiko Menggunakan Model Markowitz MVO Dikaitkan dengan Keterbatasan Manusia dalam Memprediksi Masa Depan dalam Perspektif Al-Qur`an

Risk portfolio on modern finance has become increasingly technical, requiring the use of sophisticated mathematical tools in both research and practice. Since companies cannot insure themselves completely against risk, as human incompetence in predicting the future precisely that written in Al-Quran surah Luqman verse 34, they have to manage it to yield an optimal portfolio. The objective here is to minimize the variance among all portfolios, or alternatively, to maximize expected return among all portfolios that has at least a certain expected return. Furthermore, this study focuses on optimizing risk portfolio so called Markowitz MVO (Mean-Variance Optimization). Some theoretical frameworks for analysis are arithmetic mean, geometric mean, variance, covariance, linear programming, and quadratic programming. Moreover, finding a minimum variance portfolio produces a convex quadratic programming, that is minimizing the objective function ðð¥with constraintsð ð 𥠥 ðandð´ð¥ = ð. The outcome of this research is the solution of optimal risk portofolio in some investments that could be finished smoothly using MATLAB R2007b software together with its graphic analysis

Search for heavy resonances decaying to two Higgs bosons in final states containing four b quarks

A search is presented for narrow heavy resonances X decaying into pairs of Higgs bosons (H) in proton-proton collisions collected by the CMS experiment at the LHC at root s = 8 TeV. The data correspond to an integrated luminosity of 19.7 fb(-1). The search considers HH resonances with masses between 1 and 3 TeV, having final states of two b quark pairs. Each Higgs boson is produced with large momentum, and the hadronization products of the pair of b quarks can usually be reconstructed as single large jets. The background from multijet and t (t) over bar events is significantly reduced by applying requirements related to the flavor of the jet, its mass, and its substructure. The signal would be identified as a peak on top of the dijet invariant mass spectrum of the remaining background events. No evidence is observed for such a signal. Upper limits obtained at 95 confidence level for the product of the production cross section and branching fraction sigma(gg -> X) B(X -> HH -> b (b) over barb (b) over bar) range from 10 to 1.5 fb for the mass of X from 1.15 to 2.0 TeV, significantly extending previous searches. For a warped extra dimension theory with amass scale Lambda(R) = 1 TeV, the data exclude radion scalar masses between 1.15 and 1.55 TeV

Search for supersymmetry in events with one lepton and multiple jets in proton-proton collisions at root s=13 TeV

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Measurement of the top quark forward-backward production asymmetry and the anomalous chromoelectric and chromomagnetic moments in pp collisions at √s = 13 TeV

Abstract The parton-level top quark (t) forward-backward asymmetry and the anomalous chromoelectric (d̂ t) and chromomagnetic (μ̂ t) moments have been measured using LHC pp collisions at a center-of-mass energy of 13 TeV, collected in the CMS detector in a data sample corresponding to an integrated luminosity of 35.9 fb−1. The linearized variable AFB(1) is used to approximate the asymmetry. Candidate t t ¯ events decaying to a muon or electron and jets in final states with low and high Lorentz boosts are selected and reconstructed using a fit of the kinematic distributions of the decay products to those expected for t t ¯ final states. The values found for the parameters are AFB(1)=0.048−0.087+0.095(stat)−0.029+0.020(syst),μ̂t=−0.024−0.009+0.013(stat)−0.011+0.016(syst), and a limit is placed on the magnitude of | d̂ t| < 0.03 at 95% confidence level. [Figure not available: see fulltext.

Measurement of the top quark mass using charged particles in pp collisions at root s=8 TeV

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