Analyse der physikalischen Stimuli des osmoregulierten Transporters BetP aus Corynebacterium glutamicum

Der sekundär aktive Glycinbetaintransporter BetP aus Corynebacterium glutamicum zeichnet sich durch die Eigenschaften eines Sensors und eines Regulators aus. Sowohl in Zellen als auch in Proteoliposomen reagiert das Protein bei der Steigerung der externen Osmolalität mit Beschleunigung der Betainaufnahme. Die BetP Aktivierung in Vesikeln konnte auf die Erhöhung der internen K+ Konzentration zurückgeführt werden. Die BetP Stimulierung durch die Steigerung der cytoplasmatischen K+ Konzentration wurde ebenfalls in C. glutamicum Zellen nachgewiesen und in dieser Arbeit ausführlich untersucht. Die seit langer Zeit vermutete Interaktion von BetP mit K+ wurde mithilfe der Röntgenkristallographie bestätigt. Die Analyse der K+ bedingten BetP Aktivierung in vivo und in vitro demonstrierte, dass die Bindung von K+ an BetP einen stark kooperativen Charakter hat. Allerdings wurde durch die separate Applikation unterschiedlicher natürlicher und artifizieller BetP Stimuli (K+, hyperosmotischer Schock und amphipathische Verbindungen) in C. glutamicum-Zellen demonstriert, dass der Transporter neben des K+ assoziierten mindestens einen weiteren, K+ unabhängigen Stimulus perzipieren muss, um die maximale Betainimportrate in vivo zu erreichen. Der alternative Stimulus ist wahrscheinlich mit der Veränderung der physikalischen Parameter der Membran (z.B. des lateralen Membrandrucks) assoziiert. Letzterer BetP Stimulus wurde bei früheren Untersuchungen in Proteoliposomen nicht beobachtet. Dies warf die Frage nach dem Aktivierungszustand des Carrierproteins in Vesikeln auf. Um diese Frage zu beantworten, wurde die molekulare BetP Aktivität in Zellen und in Vesikeln verglichen. Die immunologische Bestimmung der BetP Konzentration in Zellextrakten von E. coli sowie die Aktivitätstitration zur Abschätzung des Anteils der aktiven BetP Moleküle in Proteoliposomen ermöglichte die Berechnung der Wechselzahl von BetP in vivo und in vitro. Die molekulare Aktivität von BetP in Proteoliposomen war mit der in Zellen bei voller Stimulierung vergleichbar. Außerdem war die Wirkung der amphipathischen Verbindung Tetracain auf das Aktivierungspofil von BetP in Proteoliposomen und in C. glutamicum Zellen bei hyperosmotischen Bedingungen sehr ähnlich. Demzufolge hat BetP in vitro maximale Transportaktivität, was wiederum bedeutet, dass der alternative, K+ unabhängige Stimulus in Vesikeln permanent wirksam ist

Subungual Exostosis in a Young Soccer Player

BACKGROUND: Subungual exostosis is a relatively uncommon, benign osteocartilaginous tumor of the distal phalanx of the toes or fingers in young adults, considered as a rare variant of osteochondroma. Differential diagnoses include subungual verruca (viral wart), pyogenic granuloma, osteochondroma, amelanotic subungual melanoma and glomus tumour. Misdiagnosis and total onychodystrophy frequently occur as a result of late treatment or inadequate treatment strategy. Dermoscopy could be a useful technique, involved in the diagnostic process, although X-ray examination and histopathology are mandatory for the diagnosis.CASE REPORT: We report a rare case of subungual exostosis of the great toe associated with repeated trauma of the nail bed. The lack of radiographic and histopathological examination could lead to misdiagnosis and inadequate treatment. Although completely benign, subungual exostosis should be considered in differential diagnosis of nail bed tumors in young adults, in order to avoid associated complications and unneeded aggressive surgical interventions.CONCLUSION: Complete excision of the lesion and delicate separation from the underlying nail bed structures results in total resolve of the problem, by providing the lowest risk of recurrences

Search for dark matter produced in association with bottom or top quarks in √s = 13 TeV pp collisions with the ATLAS detector

A search for weakly interacting massive particle dark matter produced in association with bottom or top quarks is presented. Final states containing third-generation quarks and miss- ing transverse momentum are considered. The analysis uses 36.1 fb−1 of proton–proton collision data recorded by the ATLAS experiment at √s = 13 TeV in 2015 and 2016. No significant excess of events above the estimated backgrounds is observed. The results are in- terpreted in the framework of simplified models of spin-0 dark-matter mediators. For colour- neutral spin-0 mediators produced in association with top quarks and decaying into a pair of dark-matter particles, mediator masses below 50 GeV are excluded assuming a dark-matter candidate mass of 1 GeV and unitary couplings. For scalar and pseudoscalar mediators produced in association with bottom quarks, the search sets limits on the production cross- section of 300 times the predicted rate for mediators with masses between 10 and 50 GeV and assuming a dark-matter mass of 1 GeV and unitary coupling. Constraints on colour- charged scalar simplified models are also presented. Assuming a dark-matter particle mass of 35 GeV, mediator particles with mass below 1.1 TeV are excluded for couplings yielding a dark-matter relic density consistent with measurements