Initial results from a hydroacoustic network to monitor submarine lava flows near Mayotte Island

In 2019, a new underwater volcano was discovered at 3500 m below sea level (b.s.l.), 50 km east of Mayotte Island in the northern part of the Mozambique Channel. In January 2021, the submarine eruption was still going on and the volcanic activity, along with the intense seismicity that accompanies this crisis, was monitored by the recently created REVOSIMA (MAyotte VOlcano and Seismic Monitoring) network. In this framework, four hydrophones were moored in the SOFAR channel in October 2020. Surrounding the volcano, they monitor sounds generated by the volcanic activity and the lava flows. The first year of hydroacoustic data evidenced many earthquakes, underwater landslides, large marine mammal calls, along with anthropogenic noise. Of particular interest are impulsive signals that we relate to steam bursts during lava flow emplacement. A preliminary analysis of these impulsive signals (ten days in a year, and only one day in full detail) reveals that lava emplacement was active when our monitoring started, but faded out during the first year of the experiment. A systematic and robust detection of these specific signals would hence contribute to monitor active submarine eruptions in the absence of seafloor deep-tow imaging or swath-bathymetry surveys of the active area

GASCON : Gestion agro-écologique de la santé des cultures et des organismes nuisibles

Le croisement des sciences agronomiques, de l’écologie appliquée à la gestion des agroécosystèmes,et des sciences humaines et sociales, qu’implique la transition agroécologique, pose de nouveaux défis pour répondre aux enjeux agricoles: intégrer des connaissances de différentes disciplines et produites à différentes échelles d’organisation pour agir en situation; développer des cadres d’analyse et démarches intégrant la diversité de situations à gérer par les acteurs et permettant de construire des réponses adaptées à chaque situation; et concevoir et mettre en œuvre des pratiques d’enseignement et d’apprentissage, qui dotent les apprenants de capacités à penser leur action en contexte, en mobilisant des savoirs et savoir-faire multiples en termes de contenus disciplinaires et des savoir-être pour construire des solutions avec une diversité d’acteurs. Dans le champ de la formation, ces défis nécessitent dès lors de revisiter les contenus des enseignements dispensés, les modalités pédagogiques et les dispositifs de formation existants, de manière à appréhender au mieux la complexité des processus à l’œuvre. Pour autant, peu de travaux s’attardent sur les modalités pratiques de ce changement et de ses implications, alors même que de nombreuses initiatives en matière de pédagogie et d’agroécologie se développent ces dernières années. L’objectif de ce séminaire est de promouvoir une information partagée et l’échange d’expériences pour répondre aux enjeux posés par l’agroécologie dans la formation (transversalité, pluridisciplinarité, approche systémique, pédagogies actives). Ces enjeux peuvent se décliner suivant plusieurs entrées : les thématiques enseignées (agriculture, élevage, territoire, alimentation, ...); les pratiques et les dispositifs pédagogiques mis en œuvre pour aborder ces questions (enseignement numérique, dispositifs expérimentaux, projets professionnels, référentiels, ...);les publics d’apprenants: élèves, étudiants, professionnels, ..

Late relapse after hematopoietic stem cell transplantation for acute leukemia: a retrospective study by SFGM-TC.

peer reviewedLate relapse (LR) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) for acute leukemia is a rare event (nearly 4.5%) and raises the questions of prognosis and outcome after salvage therapy. We performed a retrospective multicentric study between January 1, 2010, and December 31, 2016, using data from the French national retrospective register ProMISe provided by the SFGM-TC (French Society for Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy). We included patients presenting with LR, defined as a relapse occurring at least 2 years after AHSCT. We used the Cox model to identify prognosis factors associated with LR. During the study period, a total of 7582 AHSCTs were performed in 29 centers, and 33.8% of patients relapsed. Among them, 319 (12.4%) were considered to have LR, representing an incidence of 4.2% for the entire cohort. The full dataset was available for 290 patients, including 250 (86.2%) with acute myeloid leukemia and 40 (13.8%) with acute lymphoid leukemia. The median interval from AHSCT to LR was 38.2 months (interquartile range [IQR], 29.2 to 49.7 months), and 27.2% of the patients had extramedullary involvement at LR (17.2% exclusively and 10% associated with medullary involvement). One-third of the patients had persistent full donor chimerism at LR. Median overall survival (OS) after LR was 19.9 months (IQR, 5.6 to 46.4 months). The most common salvage therapy was induction regimen (55.5%), with complete remission (CR) obtained in 50.7% of cases. Ninety-four patients (38.5%) underwent a second AHSCT, with a median OS of 20.4 months (IQR, 7.1 to 49.1 months). Nonrelapse mortality after second AHSCT was 18.2%. The Cox model identified the following factors as associated with delay of LR: disease status not in first CR at first HSCT (odds ratio [OR], 1.31; 95% confidence interval [CI], 1.04 to 1.64; P = .02) and the use of post-transplantation cyclophosphamide (OR, 2.23; 95% CI, 1.21 to 4.14; P = .01). Chronic GVHD appeared to be a protective factor (OR, .64; 95% CI, .42 to .96; P = .04). The prognosis of LR is better than in early relapse, with a median OS after LR of 19.9 months. Salvage therapy associated with a second AHSCT improves outcome and is feasible, without creating excess toxicity

Mortality and pulmonary complications in patients undergoing surgery with perioperative SARS-CoV-2 infection: an international cohort study

Background: The impact of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) on postoperative recovery needs to be understood to inform clinical decision making during and after the COVID-19 pandemic. This study reports 30-day mortality and pulmonary complication rates in patients with perioperative SARS-CoV-2 infection. Methods: This international, multicentre, cohort study at 235 hospitals in 24 countries included all patients undergoing surgery who had SARS-CoV-2 infection confirmed within 7 days before or 30 days after surgery. The primary outcome measure was 30-day postoperative mortality and was assessed in all enrolled patients. The main secondary outcome measure was pulmonary complications, defined as pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or unexpected postoperative ventilation. Findings: This analysis includes 1128 patients who had surgery between Jan 1 and March 31, 2020, of whom 835 (74·0%) had emergency surgery and 280 (24·8%) had elective surgery. SARS-CoV-2 infection was confirmed preoperatively in 294 (26·1%) patients. 30-day mortality was 23·8% (268 of 1128). Pulmonary complications occurred in 577 (51·2%) of 1128 patients; 30-day mortality in these patients was 38·0% (219 of 577), accounting for 81·7% (219 of 268) of all deaths. In adjusted analyses, 30-day mortality was associated with male sex (odds ratio 1·75 [95% CI 1·28–2·40], p\textless0·0001), age 70 years or older versus younger than 70 years (2·30 [1·65–3·22], p\textless0·0001), American Society of Anesthesiologists grades 3–5 versus grades 1–2 (2·35 [1·57–3·53], p\textless0·0001), malignant versus benign or obstetric diagnosis (1·55 [1·01–2·39], p=0·046), emergency versus elective surgery (1·67 [1·06–2·63], p=0·026), and major versus minor surgery (1·52 [1·01–2·31], p=0·047). Interpretation: Postoperative pulmonary complications occur in half of patients with perioperative SARS-CoV-2 infection and are associated with high mortality. Thresholds for surgery during the COVID-19 pandemic should be higher than during normal practice, particularly in men aged 70 years and older. Consideration should be given for postponing non-urgent procedures and promoting non-operative treatment to delay or avoid the need for surgery. Funding: National Institute for Health Research (NIHR), Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland, Bowel and Cancer Research, Bowel Disease Research Foundation, Association of Upper Gastrointestinal Surgeons, British Association of Surgical Oncology, British Gynaecological Cancer Society, European Society of Coloproctology, NIHR Academy, Sarcoma UK, Vascular Society for Great Britain and Ireland, and Yorkshire Cancer Research

Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome associated with COVID-19: An Emulated Target Trial Analysis.

RATIONALE: Whether COVID patients may benefit from extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) compared with conventional invasive mechanical ventilation (IMV) remains unknown. OBJECTIVES: To estimate the effect of ECMO on 90-Day mortality vs IMV only Methods: Among 4,244 critically ill adult patients with COVID-19 included in a multicenter cohort study, we emulated a target trial comparing the treatment strategies of initiating ECMO vs. no ECMO within 7 days of IMV in patients with severe acute respiratory distress syndrome (PaO2/FiO2 <80 or PaCO2 ≥60 mmHg). We controlled for confounding using a multivariable Cox model based on predefined variables. MAIN RESULTS: 1,235 patients met the full eligibility criteria for the emulated trial, among whom 164 patients initiated ECMO. The ECMO strategy had a higher survival probability at Day-7 from the onset of eligibility criteria (87% vs 83%, risk difference: 4%, 95% CI 0;9%) which decreased during follow-up (survival at Day-90: 63% vs 65%, risk difference: -2%, 95% CI -10;5%). However, ECMO was associated with higher survival when performed in high-volume ECMO centers or in regions where a specific ECMO network organization was set up to handle high demand, and when initiated within the first 4 days of MV and in profoundly hypoxemic patients. CONCLUSIONS: In an emulated trial based on a nationwide COVID-19 cohort, we found differential survival over time of an ECMO compared with a no-ECMO strategy. However, ECMO was consistently associated with better outcomes when performed in high-volume centers and in regions with ECMO capacities specifically organized to handle high demand. This article is open access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives License 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

Recherche de la mutation V617F de JAK2 (évaluation des pratiques à l'hôpital Georges Pompidou)

Une grande avancée dans la compréhension de la physiopathologie des syndromes myéloprolifératifs BCR-ABL1 négatifs (la polyglobulie de Vaquez, la thrombocytémie essentielle et la myélofibrose primitive) a été réalisée avec la découverte en 2005 d'une mutation du gène codant la protéine à activité tyrosine kinase JAK2, au niveau de l'exon 14 en position 617 (Val617Phe), commune à ces 3 pathologies. En 2006 puis 2007, des mutations sur le récepteur de la thrombopoïétine (MPL) ont été mises en évidence chez des patients avec une TE et une MFP négatifs pour la mutation V617F de JAK2 ; ainsi que d'autres mutations du gène JAK2 situées dans l'exon 12 dans de rares cas de PV négatives pour la mutation V617F de JAK2. Les indications reconnues de recherche de la mutation V617F de JAK2 sont l'existence d'une polyglobulie, thrombocytose, fibrose médullaire, hyperleucocytose BCR-ABL1 négative, monocytose et splénomégalie inexpliquées, prurit à l'eau chaude, thrombose veineuse en territoire splanchnique. Il était donc intéressant d'évaluer les pratiques de recherche de la mutation V617F de JAK2 à l'HEGP. Cette dernière a été recherchée chez 347 patients et était positive chez 64 d'entre eux (18,4%). Une mutation de l'exon 12 de JAK2 était positive chez un patient. La mutation V617F est retrouvée chez 19% des patients présentant une polyglobulie, 40% des patients présentant une thrombocytose et 7% des patients avec un contexte de thrombose veineuse en territoire splanchnique. Si on se réfère aux indications reconnues, la mutation V617F de JAK2 à l'HEGP est recherchée de manière trop importante dans les thromboses artérielles et/ou veineuses des sites habituels (environ 32%) et pas de manière assez ciblée en présence d'un polyglobulie (environ 15% de fausse polyglobulie et 28% de polyglobulie secondaire). C'est pour cette raison qu'une feuille de renseignements clinico-biologiques à remplir par le médecin doit accompagner la prescription dans le but d'éviter les prescriptions excessives.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

Targeting the Proteasome-Associated Deubiquitinating Enzyme USP14 Impairs Melanoma Cell Survival and Overcomes Resistance to MAPK-Targeting Therapies

International audienceAdvanced cutaneous melanoma is one of the most challenging cancers to treat because of its high plasticity, metastatic potential, and resistance to treatment. New targeted therapies and immunotherapies have shown remarkable clinical efficacy. However, such treatments are limited to a subset of patients and relapses often occur, warranting validation of novel targeted therapies. Posttranslational modification of proteins by ubiquitin coordinates essential cellular functions, including ubiquitin-proteasome system (UPS) function and protein homeostasis. Deubiquitinating enzymes (DUB) have been associated to multiple diseases, including cancer. However, their exact involvement in melanoma development and therapeutic resistance remains poorly understood. Using a DUB trap assay to label cellular active DUBs, we have observed an increased activity of the proteasome-associated DUB, USP14 (Ubiquitin-specific peptidase 14) in melanoma cells compared with melanocytes. Our survey of public gene expression databases indicates that high expression of USP14 correlates with melanoma progression and with a poorer survival rate in metastatic melanoma patients. Knockdown or pharmacologic inhibition of USP14 dramatically impairs viability of melanoma cells irrespective of the mutational status of BRAF, NRAS, or TP53 and their transcriptional cell state, and overcomes resistance to MAPK-targeting therapies both in vitro and in human melanoma xenografted mice. At the molecular level, we find that inhibition of USP14 rapidly triggers accumulation of poly-ubiquitinated proteins and chaperones, mitochondrial dysfunction, ER stress, and a ROS production leading to a caspase-independent cell death. Our results provide a rationale for targeting the proteasome-associated DUB USP14 to treat and combat melanomas. Mol Cancer Ther; 17(7); 1416-29. ©2018 AACR

Initial results from a hydroacoustic network to monitor submarine lava flows nearMayotte Island

In 2019, a new underwater volcano was discovered at 3500 m below sea level (b.s.l.), 50 km east ofMayotte Island in the northern part of theMozambique Channel. In January 2021, the submarine eruption was still going on and the volcanic activity, along with the intense seismicity that accompanies this crisis, was monitored by the recently created REVOSIMA (MAyotte VOlcano and Seismic Monitoring) network. In this framework, four hydrophones were moored in the SOFAR channel in October 2020. Surrounding the volcano, they monitor sounds generated by the volcanic activity and the lava flows. The first year of hydroacoustic data evidenced many earthquakes, underwater landslides, large marine mammal calls, along with anthropogenic noise. Of particular interest are impulsive signals that we relate to steam bursts during lava flow emplacement. A preliminary analysis of these impulsive signals (ten days in a year, and only one day in full detail) reveals that lava emplacementwas active when our monitoring started, but faded out during the first year of the experiment. A systematic and robust detection of these specific signalswould hence contribute to monitor active submarine eruptions in the absence of seafloor deep-towimaging or swath-bathymetry surveys of the active area.En 2019, un nouveau volcan sous-marin a été découvert par 3500 m de profondeur, à 50 km à l’est de l’île de Mayotte dans la partie Nord du Canal du Mozambique. Le RÉseau de surveillance VOlcanologique et SIsmologique de MAyotte (REVOSIMA) a été mis en place pour surveiller l’activité sous-marine de ce nouveau volcan ainsi que l’intense crise sismique qui a débuté en Mai 2018 et qui est toujours en cours. Dans ce cadre, quatre mouillages équipés d’hydrophones ont été déployés en octobre 2020 autour du volcan, à la profondeur du canal SOFAR. L’objectif est, entre autres, d’enregistrer les sons générés par l’activité volcanique sous-marine, notamment par l’éruption de coulées de lave. Plusieurs sources d’ondes hydroacoustiques ont été identifiées pendant la première année d’écoute : séismes, glissements de terrain sous-marins, cris de mammifères marins de différentes espèces et bruit anthropogénique. Parmi ces sons, des signaux impulsionnels ont retenu notre attention. Nous les associons à des formations de vapeur liées à l’épanchement de coulées volcaniques. L’analyse préliminaire de ces signaux (10 jours répartis sur la première année, dont 24 h dépouillées finement) révèle que la forte activité éruptive observée à 10 km au NW du nouveau volcan au début de la surveillance hydroacoustique a fortement diminué pendant la première année d’enregistrement. Une détection systématique robuste de ces signaux offrirait la possibilité de dater et localiser l’activité éruptive, en l’absence de levés bathymétriques et d’imagerie répétée de la zone active

Bâtards et bâtardises dans l’Europe médiévale et moderne

Les auteurs ont cherché à poser les jalons d’une histoire sociale et culturelle de la bâtardise dans les sociétés européennes du Moyen Âge et de l’époque moderne. La diversité des disciplines mobilisées (histoire, histoire du droit, linguistique, littérature, démographie historique) permet de mettre en valeur la pluralité des approches d’un statut intrinsèquement complexe, d’une réalité sociale irréductible à un modèle unique, dont l’appréciation par l’Église, la société ou la parenté oscille entre exclusion et intégration, stigmatisation et réhabilitation. Ils ont articulé l’approche théorique de ce que le droit nous dit d’un statut pensé comme outil de contrainte pour hiérarchiser les filiations et promouvoir l’institution matrimoniale, à celle, pratique, de profils ou de destins particuliers. La bâtardise renvoie à une « macule de geniture » ou un defectus natalium qui stigmatise l’enfant (naturel, adultérin, ou sacrilège) né d’un couple qui n’était pas uni en « loial mariage ». Les bâtards sont exclus des ordres sacrés et de l’héritage de leurs parents ; leur témoignage est irrecevable en justice ; de nombreux métiers leur sont inaccessibles. L’« honnêteté de leur conversation » peut toutefois permettre de motiver une demande de dispense auprès du pape pour accéder aux ordres majeurs ou une légitimation auprès des pouvoirs souverains pour hériter de leurs parents ou accéder à des offices. Pour les autres, théoriquement sans gens ni genus, quel destin se profile donc ? Une parentalité particulière s’exprime selon que l’enfant est accueilli dans une fratrie, dans la maison de son père, ou qu’il est abandonné aux institutions charitables qui se substituent au père charnel ; selon aussi que l’enfant naît ou non dans la noblesse qui lui offre un temps certaines opportunités d’ascension sociale. L’ambiguïté du regard des sociétés anciennes sur ce statut se révèle aussi dans la manière dont les littératures médiévales et modernes ont pu mobiliser la figure du bâtard, « monstre politique », incarnation d’une hybridation originelle qui permet de problématiser les normes sociales et politiques de leurs temps