Effects of inhibition of the renin-angiotensin system on hypertension-induced target organ damage: Clinical and experimental evidence

The dysregulation of renin-angiotensin-system (RAS) plays a pivotal role in hypertension and in the development of the related target organ damage (TOD). The main goal of treating hypertension is represented by the long-term reduction of cardiovascular (CV) risk. RAS inhibition either by angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors or by type 1 Angiotensin II receptors blockers (ARBs), reduce the incidence of CV events in hypertensive patients. Actually, ACE-inhibitors and ARBs have been demonstrated to be effective to prevent, or delay TOD like left ventricular hypertrophy, chronic kidney disease, and atherosclerosis. The beneficial effects of RAS blockers on clinical outcome of hypertensive patients are due to the key role of angiotensin II in the pathogenesis of TOD. In particular, Angiotensin II through an inflammatory-mediated mechanism plays a role in the initiation, progression and vulnerability of atherosclerotic plaque. In addition, Angiotensin II can be considered the hormonal transductor of the pressure overload in cardiac myocytes, and through an autocrine-paracrine mechanism plays a role in the development of left ventricular hypertrophy. Angiotensin II by modulating the redox status and the immune system participates to the development of chronic kidney disease. The RAS blocker should be considered the first therapeutic option in patients with hypertension, even if ACE-inhibitors and ARBs have different impact on CV prevention. ARBs seem to have greater neuro-protective effects, while ACE-inhibitors have greater cardio-protective action

Attività di laboratorio collegate a casi di corrosione in ambito nautico: ricerca delle cause di danneggiamento

A seguito dei controlli effettuati su componenti di imbarcazioni (scafi, assi portaelica, impianti diraffreddamento), sono stati riscontrati vari tipi di corrosione, schematicamente rappresentati.Tali casi coinvolgono i diversi materiali usati nelle imbarcazioni o negli apparati loro propri e sono statiillustrati i relativi controlli più significativi, quali l’osservazione visiva, gli esami macrografici, l’analisichimica del materiale, la sua caratterizzazione micro-strutturale e le misure di differenza di potenziale (ddp)

“AUTISMO (ASD): Análisis morfolingüístico con wavelets. Contribuciones desde la Ingeniería”

La definición y diagnóstico del Trastorno Autista (TA), es discutida, pero la comunidad suele guiarse de acuerdo al‘Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders’ de la ‘American Phsychiatric Association’ (DSM-5). Lossubtipos de autismo, por competencias lingüísticas (Rapin-Dunn) se definen como i) Individuos normales, ii)Individuos con déficit del procesamiento fonológico y vocabulario, trastornos en tareas sintácticas y semánticas en ausencia de déficit articulatorio, aunque ambos presentan déficit pragmático.Según Schopler (1965) los niños autistas prefieren estimulación sensorial proximal tal como tocar, saborear, uolfatear a estimulaciones sensoriales distales, tales como el oído o la vista. Lo distal requiere entonces un filtrosuperior y por ello se elabora un protocolo de audio y videojuegos. Bajo estas hipótesis se pretende crear un metalenguaje para modelar el razonamiento del autista.BIOTECH es un proyecto que aplica procesamiento de lenguaje natural por Morphosyntactic Linguistic Wavelets(MLW). Desarrolla un prototipo inteligente que modeliza automáticamente el proceso de razonamiento lingüístico ysu relación con la conducta verbal (sean o no vocales). Con los pacientes TA, existe una dificultad adicional debidoa que generalmente los sujetos pueden no tener pragmática del lenguaje, por lo que las producciones verbales quese analizan normalmente no son vocales sino manifestaciones visuales y auditivasEl modelo Morfo Lingüístico con Wavelets (MLW) basado en el proceso de filtrado y organización de filtros seráusado para establecer analogías con otros síntomas como la incapacidad física para distinguir ruido de habla oanormalidades profundas en los mecanismos neurológicos que controlan la capacidad de cambiar la atención entreestímulos diferentes (Courchesne, 1989).Las herramientas estadísticas permiten el seguimiento de la tarea de los expertos en Autismo en cuanto a losresultados de su trabajo áulico y tener un feed-back del comportamiento del paciente en cuanto a la evolución desu aprendizaje y socialización así como la “construcción “de escenarios a futuro del comportamiento de unindividuo o de una cohorte (prospección).La primera tarea encarada es la inferencia del tipo de distribución que tienen dos importantes variables aleatorias(TPM1, tareas exitosas por hora y TPM2, tareas totales por hora).mediante la Función de Distribución Empírica(CDF) y el Test de Kolmogorov-Smirnoff para determinar si tiene sentido un enfoque automático que extraiga lascaracterísticas y el comportamiento del modelo ASD.Esta CDF es una función escalonada que asciende monotónícamente 1/n en cada uno de los n puntos datos yasociada con la medida empírica de la muestra; la que converge con probabilidad 1 de acuerdo con el teorema deGlivenko-Cantelli (ley fuerte de los grandes números). Esto conduce a una matriz de 200 filas (observaciones) y 7columnas (variables), la que posteriormente se normaliza.El contar con una herramienta de análisis que “despegue” a los actores de la subjetividad que se crea en una tareade tanta “proximidad” humana, permite hacer inferencias más confiables y científicamente probadas. Al utilizarmétodos estándares de análisis, bien documentados y profusamente alimentados por la casuística, promuevenuna poderosa alternativa de intercambio de experiencias para socializar resultados y tratamientos de la personaautistaDel análisis realizado se ha mostrado que pueden detectarse respuestas estereotipadas de manera sistemática,similares a las que los terapeutas suelen describir. La ventaja de la detección sistemática es que puedeautomatizarse, constituyendo un apoyo a la evaluación del terapeuta y dando pie a futuros estudios queestablezcan la relación de dichas conductas verbales con intenciones y sentimientos. Asimismo, posibilita evaluarla distancia entre ambas actitudes y con ello definir el grado de progreso del paciente en su aprendizaje vocal yverbal

Profiling Dopamine-Induced Oxidized Proteoforms of β-synuclein by Top-Down Mass Spectrometry

The formation of multiple proteoforms by post-translational modifications (PTMs) enables a single protein to acquire distinct functional roles in its biological context. Oxidation of methionine residues (Met) is a common PTM, involved in physiological (e.g., signaling) and pathological (e.g., oxidative stress) states. This PTM typically maps at multiple protein sites, generating a heterogeneous population of proteoforms with specific biophysical and biochemical properties. The identification and quantitation of the variety of oxidized proteoforms originated under a given condition is required to assess the exact molecular nature of the species responsible for the process under investigation. In this work, the binding and oxidation of human β-synuclein (BS) by dopamine (DA) has been explored. Native mass spectrometry (MS) has been employed to analyze the interaction of BS with DA. In a second step, top-down fragmentation of the intact protein from denaturing conditions has been performed to identify and quantify the distinct proteoforms generated by DA-induced oxidation. The analysis of isobaric proteoforms is approached by a combination of electron-transfer dissociation (ETD) at each extent of modification, quantitation of methionine-containing fragments and combinatorial analysis of the fragmentation products by multiple linear regression. This procedure represents a promising approach to systematic assessment of proteoforms variety and their relative abundance. The method can be adapted, in principle, to any protein containing any number of methionine residues, allowing for a full structural characterization of the protein oxidation states

Contribution of ultrarare variants in mTOR pathway genes to sporadic focal epilepsies

Objective: We investigated the contribution to sporadic focal epilepsies (FE) of ultrarare variants in genes coding for the components of complexes regulating mechanistic Target Of Rapamycin (mTOR)complex 1 (mTORC1). Methods: We collected genetic data of 121 Italian isolated FE cases and 512 controls by Whole Exome Sequencing (WES) and single-molecule Molecular Inversion Probes (smMIPs) targeting 10 genes of the GATOR1, GATOR2, and TSC complexes. We collapsed \u201cqualifying\u201d variants (ultrarare and predicted to be deleterious or loss of function) across the examined genes and sought to identify their enrichment in cases compared to controls. Results: We found eight qualifying variants in cases and nine in controls, demonstrating enrichment in FE patients (P = 0.006; exact unconditional test, one-tailed). Pathogenic variants were identified in DEPDC5 and TSC2, both major genes for Mendelian FE syndromes. Interpretation: Our findings support the contribution of ultrarare variants in genes in the mTOR pathway complexes GATOR and TSC to the risk of sporadic FE and a shared genetic basis between rare and common epilepsies. The identification of a monogenic etiology in isolated cases, most typically encountered in clinical practice, may offer to a broader community of patients the perspective of precision therapies directed by the underlying genetic cause

<i>Gaia</i> Data Release 1. Summary of the astrometric, photometric, and survey properties

Context. At about 1000 days after the launch of Gaia we present the first Gaia data release, Gaia DR1, consisting of astrometry and photometry for over 1 billion sources brighter than magnitude 20.7. Aims. A summary of Gaia DR1 is presented along with illustrations of the scientific quality of the data, followed by a discussion of the limitations due to the preliminary nature of this release. Methods. The raw data collected by Gaia during the first 14 months of the mission have been processed by the Gaia Data Processing and Analysis Consortium (DPAC) and turned into an astrometric and photometric catalogue. Results. Gaia DR1 consists of three components: a primary astrometric data set which contains the positions, parallaxes, and mean proper motions for about 2 million of the brightest stars in common with the HIPPARCOS and Tycho-2 catalogues – a realisation of the Tycho-Gaia Astrometric Solution (TGAS) – and a secondary astrometric data set containing the positions for an additional 1.1 billion sources. The second component is the photometric data set, consisting of mean G-band magnitudes for all sources. The G-band light curves and the characteristics of ∼3000 Cepheid and RR-Lyrae stars, observed at high cadence around the south ecliptic pole, form the third component. For the primary astrometric data set the typical uncertainty is about 0.3 mas for the positions and parallaxes, and about 1 mas yr−1 for the proper motions. A systematic component of ∼0.3 mas should be added to the parallax uncertainties. For the subset of ∼94 000 HIPPARCOS stars in the primary data set, the proper motions are much more precise at about 0.06 mas yr−1. For the secondary astrometric data set, the typical uncertainty of the positions is ∼10 mas. The median uncertainties on the mean G-band magnitudes range from the mmag level to ∼0.03 mag over the magnitude range 5 to 20.7. Conclusions. Gaia DR1 is an important milestone ahead of the next Gaia data release, which will feature five-parameter astrometry for all sources. Extensive validation shows that Gaia DR1 represents a major advance in the mapping of the heavens and the availability of basic stellar data that underpin observational astrophysics. Nevertheless, the very preliminary nature of this first Gaia data release does lead to a number of important limitations to the data quality which should be carefully considered before drawing conclusions from the data

Sistema para la detección precoz de problemas en el aprendizaje

La edad preescolar es fundamental en el desarrollo del niño por los procesos relacionados con el desarrollo de la inteligencia, la personalidad y las habilidades de comportamiento social. En términos generales, el desarrollo puede concebirse como un conjunto de fenómenos en un proceso dinámico de organización sucesiva de funciones biológicas, psicológicas y sociales en compleja interacción, cuyas estructuras se modifican de acuerdo a las experiencias vitales. Según Michelini, las experiencias vitales negativas, así como las alteraciones en la organización de funciones biológicas, psicológicas y sociales, debidas a diversos factores, podrían ejercer una influencia determinante en el fracaso escolar en etapas posteriores. Resulta importante la detección precoz de dichas alteraciones por dos razones: para compensar las deficiencias biológicas y las ligadas a los contextos sociales y familiares desfavorables; y en segundo lugar, para habilitar a los contextos educativos a llevar al niño más allá de su nivel desarrollo actual. Cuanto más temprana sea la detección, se traducirá en mayores posibilidades de acción. La propuesta de este proyecto, se basa en el estudio de algunos factores que inciden en este proceso. Si bien son múltiples los agentes intervinientes, el presente constituye un primer paso para la formalización a través de un sistema informático de su tratamiento en edades entre los 3 y los 6 años, y por lo tanto es de esperar el progresivo refinamiento del mismo. El resto de este trabajo se organiza como sigue: secc. II, describe los factores intervinientes en el aprendizaje; secc. III los factores contemplados en el proyecto; secc. IV describe el estado del software en la materia, la secc. V el objetivo y la propuesta, la secc VI. el resultado de los estudios preliminares y la última sección las conclusiones y trabajo a futuro.Eje: Agentes y Sistemas InteligentesRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Sistema para la detección precoz de problemas en el aprendizaje

La edad preescolar es fundamental en el desarrollo del niño por los procesos relacionados con el desarrollo de la inteligencia, la personalidad y las habilidades de comportamiento social. En términos generales, el desarrollo puede concebirse como un conjunto de fenómenos en un proceso dinámico de organización sucesiva de funciones biológicas, psicológicas y sociales en compleja interacción, cuyas estructuras se modifican de acuerdo a las experiencias vitales. Según Michelini, las experiencias vitales negativas, así como las alteraciones en la organización de funciones biológicas, psicológicas y sociales, debidas a diversos factores, podrían ejercer una influencia determinante en el fracaso escolar en etapas posteriores. Resulta importante la detección precoz de dichas alteraciones por dos razones: para compensar las deficiencias biológicas y las ligadas a los contextos sociales y familiares desfavorables; y en segundo lugar, para habilitar a los contextos educativos a llevar al niño más allá de su nivel desarrollo actual. Cuanto más temprana sea la detección, se traducirá en mayores posibilidades de acción. La propuesta de este proyecto, se basa en el estudio de algunos factores que inciden en este proceso. Si bien son múltiples los agentes intervinientes, el presente constituye un primer paso para la formalización a través de un sistema informático de su tratamiento en edades entre los 3 y los 6 años, y por lo tanto es de esperar el progresivo refinamiento del mismo. El resto de este trabajo se organiza como sigue: secc. II, describe los factores intervinientes en el aprendizaje; secc. III los factores contemplados en el proyecto; secc. IV describe el estado del software en la materia, la secc. V el objetivo y la propuesta, la secc VI. el resultado de los estudios preliminares y la última sección las conclusiones y trabajo a futuro.Eje: Agentes y Sistemas InteligentesRed de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

The LBNO long-baseline oscillation sensitivities with two conventional neutrino beams at different baselines

The proposed Long Baseline Neutrino Observatory (LBNO) initially consists of $\sim 20$ kton liquid double phase TPC complemented by a magnetised iron calorimeter, to be installed at the Pyh\"asalmi mine, at a distance of 2300 km from CERN. The conventional neutrino beam is produced by 400 GeV protons accelerated at the SPS accelerator delivering 700 kW of power. The long baseline provides a unique opportunity to study neutrino flavour oscillations over their 1st and 2nd oscillation maxima exploring the $L/E$ behaviour, and distinguishing effects arising from $\delta_{CP}$ and matter. In this paper we show how this comprehensive physics case can be further enhanced and complemented if a neutrino beam produced at the Protvino IHEP accelerator complex, at a distance of 1160 km, and with modest power of 450 kW is aimed towards the same far detectors. We show that the coupling of two independent sub-MW conventional neutrino and antineutrino beams at different baselines from CERN and Protvino will allow to measure CP violation in the leptonic sector at a confidence level of at least $3\sigma$ for 50\% of the true values of $\delta_{CP}$ with a 20 kton detector. With a far detector of 70 kton, the combination allows a $3\sigma$ sensitivity for 75\% of the true values of $\delta_{CP}$ after 10 years of running. Running two independent neutrino beams, each at a power below 1 MW, is more within today's state of the art than the long-term operation of a new single high-energy multi-MW facility, which has several technical challenges and will likely require a learning curve.Comment: 21 pages, 12 figure