Neuroimmune Response in Natural Preclinical Scrapie after Dexamethasone Treatment

A recently published report on chronic dexamethasone treatment for natural scrapie supported the hypothesis of the potential failure of astroglia in the advanced stage of disease. Herein, we aimed to extend the aforementioned study on the effect of this anti-inflammatory therapy to the initial phase of scrapie, with the aim of elucidating the natural neuroinflammatory process occurring in this neurodegenerative disorder. The administration of this glucocorticoid resulted in an outstanding reduction in vacuolation and aberrant protein deposition (nearly null), and an increase in glial activation. Furthermore, evident suppression of IL-1R and IL-6 and the exacerbation of IL-1α, IL-2R, IL-10R and IFNγR were also demonstrated. Consequently, the early stage of the disease is characterized by an intact neuroglial response similar to that of healthy individuals attempting to re-establish homeostasis. A complex network of neuroinflammatory markers is involved from the very early stages of this prion disease, which probably becomes impaired in the more advanced stages. The in vivo animal model used herein provides essential observations on the pathogenesis of natural scrapie, as well as the possibility of establishing neuroglia as potential target cells for anti-inflammatory therapy

IMPACTO DE LA REDUCCIÓN DE RADIOGRAFÍAS TORÁCICAS EN LA MORBIMORTALIDAD DEL PACIENTE CRÍTICO

Introducción: Entre las pruebas diagnósticas más utilizadas en las Unidades de Cuidados Intensivos se encuentran las radiografías de tórax, que si bien son clave en muchas ocasiones para la prevención, diagnóstico y pronóstico de muchas enfermedades, la realización de forma rutinaria a todos los pacientes no comporta beneficios en términos de morbimortalidad, supone un coste superfluo y añade el riesgo de la iatrogenia inherente a la radiación. Objetivo: Comparar los resultados globales de dos estrategias diferentes en la solicitud de la radiografía de tórax en pacientes ingresados en una Unidad de Cuidados Intensivos polivalente, la primera basada en su realización sistemática y rutinaria y la segunda basada en indicaciones precisas de acuerdo a la condición clínico-evolutiva del paciente. Material y métodos: Estudio observacional, retrospectivo y unicéntrico comparando los resultados de dos estrategias aplicadas en periodos de tiempo diferentes en una UCI polivalente. En el primero, se solicitaron radiografías torácicas de forma rutinaria a los pacientes ingresados, mientras que en el segundo, la realización de radiografías torácicas venía determinada según la indicación clínica de los pacientes de acuerdo a una serie de características descritas en forma de protocolo. De igual forma se estudió de forma independiente a los pacientes pertenecientes al subgrupo que habían recibido ventilación mecánica, por ser éste el colectivo con mayor probabilidad de requerir radiografías torácicas por su vulnerabilidad respiratoria. Resultados: Con la aplicación del protocolo de reducción de radiografías torácicas se ha obtenido una reducción significativa de las radiografías totales por paciente a expensas sobretodo de las radiografías rutinarias, sin repercusión en la seguridad del paciente. Esto ha supuesto una disminución del 43% del total de radiografías torácicas, que se ha traducido en un considerable ahorro económico. Conclusiones: 1. Solicitar Rx de tórax de acuerdo con un protocolo de indicaciones ajustadas a las incidencias evolutivas del paciente ingresado en la UCI comporta ventajas en términos de reducción de costes, carga asistencial y menores dosis de radiación, sin comprometer la seguridad del paciente. 2. El estudio ha permitido establecer criterios de idoneidad en la solicitud de la radiografía de tórax, adecuados a la condición clínica del paciente. 3. El riesgo de exposición a la radiación ionizante inherente a la realización de radiografías sin un criterio clínico predefinido (rutinarias) no está justificado en orden a los hallazgos obtenidos, los efectos secundarios de la exploración y su influencia en la toma de decisiones terapéuticas

Evidence of p75 neurotrophin receptor involvement in the central nervous system pathogenesis of classical scrapie in sheep and a transgenic mouse model

Neurotrophins constitute a group of growth factor that exerts important functions in the nervous system of vertebrates. They act through two classes of transmembrane receptors: tyrosine-kinase receptors and the p75 neurotrophin receptor (p75NTR ). The activation of p75NTR can favor cell survival or apoptosis depending on diverse factors. Several studies evidenced a link between p75NTR and the pathogenesis of prion diseases. In this study, we investigated the distribution of several neurotrophins and their receptors, including p75NTR, in the brain of naturally scrapie-affected sheep and experimentally infected ovinized transgenic mice and its correlation with other markers of prion disease. No evident changes in infected mice or sheep were observed regarding neurotrophins and their receptors except for the immunohistochemistry against p75NTR . Infected mice showed higher abundance of p75NTR immunostained cells than their non-infected counterparts. The astrocytic labeling correlated with other neuropathological alterations of prion disease. Confocal microscopy demonstrated the co-localization of p75NTR and the astrocytic marker GFAP, suggesting an involvement of astrocytes in p75NTR-mediated neurodegeneration. In contrast, p75NTR staining in sheep lacked astrocytic labeling. However, digital image analyses revealed increased labeling intensities in preclinical sheep compared with non-infected and terminal sheep in several brain nuclei. This suggests that this receptor is overexpressed in early stages of prion-related neurodegeneration in sheep. Our results confirm a role of p75NTR in the pathogenesis of classical ovine scrapie in both the natural host and in an experimental transgenic mouse model

Assessment of glial activation response in the progress of natural scrapie after chronic dexamethasone treatment

Neuroinflammation has been correlated with the progress of neurodegeneration in many neuropathologies. Although glial cells have traditionally been considered to be protective, the concept of them as neurotoxic cells has recently emerged. Thus, a major unsolved question is the exact role of astroglia and microglia in neurodegenerative disorders. On the other hand, it is well known that glucocorticoids are the first choice to regulate inflammation and, consequently, neuroglial inflammatory activity. The objective of this study was to determine how chronic dexamethasone treatment influences the host immune response and to characterize the beneficial or detrimental role of glial cells. To date, this has not been examined using a natural neurodegenerative model of scrapie. With this aim, immunohistochemical expression of glial markers, prion protein accumulation, histopathological lesions and clinical evolution were compared with those in a control group. The results demonstrated how the complex interaction between glial populations failed to compensate for brain damage in natural conditions, emphasizing the need for using natural models. Additionally, the data showed that modulation of neuroinflammation by anti-inflammatory drugs might become a research focus as a potential therapeutic target for prion diseases, similar to that considered previously for other neurodegenerative disorders classified as prion-like diseases

An amino acid substitution found in animals with low susceptibility to prion diseases confers a protective dominant-negative effect in prion-infected transgenic mice

While prion diseases have been described in numerous species, some, including those of the Canidae family, appear to show resistance or reduced susceptibility. A better understanding of the factors underlying prion susceptibility is crucial for the development of effective treatment and control measures. We recently demonstrated resistance to prion infection in mice overexpressing a mutated prion protein (PrP) carrying a specific amino acid substitution characteristic of canids. Here, we show that coexpression of this mutated PrP and wild-type mouse PrP in transgenic mice inoculated with different mouse-adapted prion strains (22 L, ME7, RML, and 301C) significantly increases survival times (by 45 to 113%). These data indicate that this amino acid substitution confers a dominant-negative effect on PrP, attenuating the conversion of PrPC to PrPSc and delaying disease onset without altering the neuropathological properties of the prion strains. Taken together, these findings have important implications for the development of new treatment approaches for prion diseases based on dominant-negative proteins

Diversidad, inclusión y aprendizaje ¿Hacía dónde y cómo puede evolucionar el escenario “Trayectorias educativas flexibles y autogestionadas (Carnavalito)” En los próximos 10 años, según los medios de comunicación masiva?

Fil: Bertolez, Alejandra Marta. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Cipollone, Martín Daniel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Erramouspe, Carolina del Valle. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Fredes Quiroz, Karen. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: González Yepes, Esteban. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Guzmán, Clara Mabel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Heredia, María Carolina. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Heredia, María Carolina. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Monzón, Nancy. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Morales, María Celeste. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Olivera, Susana. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Pellizón, Telma de Lourdes. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Pérez Gaudio, José Miguel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Pérez Moreno, Elena Silvia. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Porello, Andrea Silvina. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Previgliano, Silvia. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Rubiolo, Paula. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Sierra Puerto, Luz Dary. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Skiba, María Marta. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Tapia Figueroa, Andrea del Pilar. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, ArgentinaFil: Taranzano, Gabriela Susana. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Educación, Argentin

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

Centrality evolution of the charged-particle pseudorapidity density over a broad pseudorapidity range in Pb-Pb collisions at root s(NN)=2.76TeV

Peer reviewe

Revisión Bibliográfica del uso de las enzimas en la industria de las bebidas

Las enzimas son catalizadores de naturaleza proteica que contienen de forma natural los organismos vivos, acelerando de forma selectiva las reacciones bioquímicas necesarias para su mantenimiento vital. Su papel en el sector alimentario es esencial desde hace siglos para la obtención de productos tan básicos como el queso, el vino o el pan. Con el paso del tiempo, su utilización a nivel industrial se ha ido mejorando para optimizar muchos procesos de fabricación, transformación, preparación, tratamiento, envase, transporte o almacenamiento de los alimentos. La investigación y desarrollo en todos los aspectos de la tecnología enzimática se está desarrollando también con la finalidad de obtener nuevas aplicaciones que permitan un avance tecnológico en los procesos del sector alimentario.La revisión bibliográfica llevada a cabo en este TFG tiene como objetivo conocer el estado del arte y profundizar en el conocimiento del uso de las enzimas a nivel alimentario, y más concretamente en el sector de las bebidas. En este trabajo se explica de una forma global el concepto, funcionamiento y estructura de las enzimas, y su importancia a lo largo de la historia hasta la actualidad. A lo largo de la memoria, dentro del sector de las bebidas, se ha hecho hincapié en el proceso de fabricación de la cerveza, y cómo estas intervienen en el desarrollo de nuevas propuestas tecnológicas como son el desarrollo de la cerveza sin calorías, o la cerveza sin gluten, como ejemplos actuales.Para la elaboración de este trabajo se han consultado, además de libros de texto y monografías específicas del tema, bases de datos de artículos científicos, como son Science Direct, SCOPUS y Web Of Science.<br /

Scopulariopsis brevicaulis, a Fungal Pathogen Resistant to Broad-Spectrum Antifungal Agents

The antifungal susceptibility results for 32 clinical isolates of Scopulariopsis brevicaulis are presented. Flucytosine and itraconazole were inactive in vitro, and MICs of amphotericin B, voriconazole, and terbinafine for all isolates were high, with geometric means of 13, 25.8, and 14.4 μg/ml, respectively