O efeito de situações agudas de hipoglicemia sobre a síntese e secreção de catecolaminas e os processos de sinalização intracelular em ratos dia

-Introdução: A hipoglicemia é a mais severa complicação advinda do diabetes tipo 1, surgindo como conseqüência do tratamento insulínico intenso e falhas no controle hormonal da contrarregulação glicêmica. Aproximadamente 4% das mortes causadas pelo diabetes são conseqüência de episódios hipoglicêmicos. Dentre os vários hormônios contrarregulatórios, glucagon e adrenalina (particularmente na ausência do glucagon) desenvolvem papeis fundamentais. Porém, após a instalação da doença, ocorre uma deficiência seletiva nas células alfa pancreáticas secretoras de glucagon, em resposta à diminuição nos níveis plasmáticos de glicose. Assim, os pacientes diabéticos são amplamente dependentes da ação da adrenalina para prevenir ou corrigir a hipoglicemia. Porém, a maioria desses pacientes apresenta uma deficiência na ação da adrenalina em resposta à queda nos níveis de glicose circulante. Dessa maneira, para estudar os mecanismos envolvidos na contrarregulação deficiente, o presente trabalho investiga os efeitos da hipoglicemia recorrente sobre a síntese e secreção de catecolaminas pela adrenal de ratos diabéticos. Material e Métodos: Foi usado o modelo de diabetes induzido por estreptozotocina (STZ). Ratos wistar machos com 60 dias de idade receberam STZ na dose de 50 mg/Kg de massa corporal. Para avaliar o conteúdo total de catecolaminas, os ratos diabéticos e controles foram separados em dois grupos. O primeiro, foi submetido a um episódio de hipoglicemia promovido pela injeção de insulina regular no 13º após a indução do diabetes. O segundo grupo recebeu as injeções de insulina ao 11º, 12º, 13º e 14º dia de diabetes, num total de quatro episódios hipoglicêmicos. Apenas o segundo grupo foi usado para avaliar a expressão de tirosina hidroxilase (TH), a primeira enzima da via de síntese de catecolaminas, e a capacidade secretória da adrenal. Após 15 dias da injeção de STZ, todos os ratos foram pesados, sacrificados e tiveram suas glândulas adrenais removidas. A glândula direita foi usada para medir o conteúdo de catecolaminas, ou dissecada, para o isolamento da medula que em seguida foi estimulada por cafeína (25 mM) ou carbacol (50 ¼M). A adrenal direita foi usada para avaliar a expressão de TH pela técnica de “Western blotting”. As catecolaminas foram quantificadas por método fluorimétrico. Resultados: Os níveis inferiores de glicose plasmática, durante o episódio hipoglicêmico, foram aproximadamente 45 mg/dL para os ratos diabéticos, e 35 mg/dL para os controles. As quatro crises hipoglicêmicas recorrentes elevaram o conteúdo total de catecolaminas apenas nos ratos controles (30,7%; pConclusões: Considerando nossos resultados, sugerimos que a redução do conteúdo total de catecolaminas apresentada pelos ratos diabéticos seja conseqüência de um defeito em sua biossíntese. Acreditamos, ainda, que os problemas envolvidos na secreção de catecolaminas estejam relacionados a mecanismos ativados via membrana plasmática, e não por falhas ligadas a mobilização de cálcio dos estoques intracelulares. Esse prejuízo da função adrenal pode contribuir para a redução da resposta à hipoglicemia observada nos pacientes diabéticos

A participação das células cromafins da medula supra-renal na instalação e/ou manutenção da obesidadeinduzida por lesão hipotalâmica

-Introdução: Roedores submetidos ao tratamento neonatal com L-glutamato monossódico (MSG) desenvolvem obesidade, hiperleptinemia e resistência à insulina, apesar de serem hipofágicos. As catecolaminas possuem papel importante na regulação do metabolismo, pois estimulam a glicogenólise e a gliconeogênese, inibem a secreção de insulina e aumentam a de glucagon e estimulam a lipólise. Nossa hipótese é de que falhas na função adrenomedular de ratos submetidos ao tratamento neonatal com MSG são fatores que podem contribuir para o desenvolvimento da obesidade. Material e Métodos: Nos 5 primeiros dias de vida, ratos Wistar machos receberam doses subcutâneas de MSG (4 mg/g de peso corporal) na região cervical. Animais controles receberam salina eqüimolar. Aos 90 dias os animais foram anestesiados com tiopental de sódio (60mg/Kg), sacrificados e adrenalectomizados. O índice de Lee (IL) foi calculado (massa 1/3(g)/comprimento naso-anal (CNA) (cm)) e as gorduras retroperitoneal e perigonadal pesadas para avaliar a obesidade. As glândulas adrenais direitas foram utilizadas para a dosagem do conteúdo total de catecolaminas. As adrenais esquerdas foram utilizadas para a realização de Western Blottings para avaliar a expressão da enzima tirosina hidroxilase (TH), ou dissecadas, sendo as medulas submetidas ao estímulo com 25 mM de cafeína ou 50 uM de carbamilcolina, para avaliar a secreção de catecolaminas. As catecolaminas foram dosadas por método fluorimétrico. Resultados: Os animais MSG apresentaram redução no consumo alimentar, na massa corporal e no CNA. Além disso, os ratos-MSG apresentaram aumento no IL, nas gorduras retroperitoneal e perigonadal. Houve um aumento de 35,51% no conteúdo total de catecolaminas nos animais MSG (p Conclusão: O maior conteúdo de catecolaminas nas adrenais de ratos obesos-MSG não é conseqüência de uma maior biossíntese e sim de falhas nos mecanismos de secreção. Essas alterações na função adrenomedular podem contribuir para a instalação ou desenvolvimento da obesidade devido à relevante função das catecolaminas no metabolismo energético

Impaired Sympathoadrenal Axis Function Contributes to Enhanced Insulin Secretion in Prediabetic Obese Rats

The involvement of sympathoadrenal axis activity in obesity onset was investigated using the experimental model of treating neonatal rats with monosodium L-glutamate. To access general sympathetic nervous system activity, we recorded the firing rates of sympathetic superior cervical ganglion nerves in animals. Catecholamine content and secretion from isolated adrenal medulla were measured. Intravenous glucose tolerance test was performed, and isolated pancreatic islets were stimulated with glucose and adrenergic agonists. The nerve firing rate of obese rats was decreased compared to the rate for lean rats. Basal catecholamine secretion decreased whereas catecholamine secretion induced by carbachol, elevated extracellular potassium, and caffeine in the isolated adrenal medulla were all increased in obese rats compared to control. Both glucose intolerance and hyperinsulinaemia were observed in obese rats. Adrenaline strongly inhibited glucose-induced insulin secretion in obese animals. These findings suggest that low sympathoadrenal activity contributes to impaired glycaemic control in prediabetic obese rats

Estudo da interação da radiação de microondas com sistemas biológicos e aplicações

-O objetivo do presente projeto é estudar os possíveis mecanismos da interação de radiação de microondas de baixa intensidade em sistemas biológicos. Realizamos estudos em alguns tecidos vegetais e animais. Com relação ao tecido vegetal estudamos a taxa de crescimento da semente de milho e feijão expostos a radiação de microondas. A faixa de frequencia utilizada nas sementes foi de 10GHz e com uma intensidade em torno de 0,003 microwatts por centímetro quadrado. Pode-se observar um aumento da taxa de germinação nas sementes expostas à radiação de microondas quando comparada com o controle. Também estão sendo realizados experimentos de radiação de microondas proveniente de um telefone celular (GSM 1.8GHz) em ratos. As análises estão focadas nas alterações das proteínas de stress encontradas na glandula pineal dos ratos. Sabe-se que a via de sinalização de MAPKs é a mais importante na regulação transcricional induzida por estímulo extracelular (YOON e SEGER, 2006). ERK1 e ERK2 estão entre as proteínas que atuam nesta via de sinalização, sendo que culturas de Células Rat1 e HeLa apresentaram aumento da expressão de ERK1 e ERK2 (in vitro) quando expostas à radiação de aparelhos celulares (FRIENDMAN et al. 2007). Deste modo, nossos estudos visam avaliar a influência da radiação emitida por celulares sobre ERK1 e 2, além de outras proteínas, como AKT (que atua no ciclo celular), PKC (relacionada com o desenvolvimento de câncer) e TH (muito importante no sistema nervoso central). Para o presente estudo foi desenvolvido no Laboratório de Óptica da UFJF um dispositivo capaz de realizar ligações de um aparelho de celular sem influenciar na radiação emitida. O equipamento é controlado por um micorcontrolador PIC12F675 e usa um motor de passo PM55L-048 para pressionar as teclas

Efeito da radiação emitida por telefones móveis na via de sinalização das MAPK de células da hipófise de ratos

Nos últimos anos, o sistema de telecomunicação móvel tem crescido significativamente, de modo que um sexto da população mundial utiliza telefones móveis. Tais aparelhos e estações de base emitem rádio-frequência ou micro-ondas. Sabe-se que a exposição a esses tipos de radiação pode afetar diretamente a saúde, modificando, por exemplo, a cascata de sinalização das MAPK’s (proteínas quinases ativadas por mitógeno). Essa cascata atua no controle de vários processos celulares, incluindo diferenciação, proliferação, apoptose, síntese e secreção de hormônios. Neste trabalho, foram avaliados, por western blotting, os níveis de expressão das enzimas ERK 1 e ERK 2 (quinase regulada por sinais extracelulares) da hipófise de ratos wistar machos de 60 dias, expostos à radiação emitida por aparelhos celulares (1800MHz), e constatamos um aumento significativo da expressão destas enzimas. Estes resultados demonstram que este tipo de radiação é capaz de alterar a cascata de sinalização das MAPK’s, o que pode afetar o funcionamento das células hipofisárias de ratos Wistar

Measurement of the Splitting Function in &ITpp &ITand Pb-Pb Collisions at root&ITsNN&IT=5.02 TeV

Data from heavy ion collisions suggest that the evolution of a parton shower is modified by interactions with the color charges in the dense partonic medium created in these collisions, but it is not known where in the shower evolution the modifications occur. The momentum ratio of the two leading partons, resolved as subjets, provides information about the parton shower evolution. This substructure observable, known as the splitting function, reflects the process of a parton splitting into two other partons and has been measured for jets with transverse momentum between 140 and 500 GeV, in pp and PbPb collisions at a center-of-mass energy of 5.02 TeV per nucleon pair. In central PbPb collisions, the splitting function indicates a more unbalanced momentum ratio, compared to peripheral PbPb and pp collisions.. The measurements are compared to various predictions from event generators and analytical calculations.Peer reviewe

Measurement of nuclear modification factors of gamma(1S)), gamma(2S), and gamma(3S) mesons in PbPb collisions at root s(NN)=5.02 TeV

The cross sections for ϒ(1S), ϒ(2S), and ϒ(3S) production in lead-lead (PbPb) and proton-proton (pp) collisions at √sNN = 5.02 TeV have been measured using the CMS detector at the LHC. The nuclear modification factors, RAA, derived from the PbPb-to-pp ratio of yields for each state, are studied as functions of meson rapidity and transverse momentum, as well as PbPb collision centrality. The yields of all three states are found to be significantly suppressed, and compatible with a sequential ordering of the suppression, RAA(ϒ(1S)) > RAA(ϒ(2S)) > RAA(ϒ(3S)). The suppression of ϒ(1S) is larger than that seen at √sNN = 2.76 TeV, although the two are compatible within uncertainties. The upper limit on the RAA of ϒ(3S) integrated over pT, rapidity and centrality is 0.096 at 95% confidence level, which is the strongest suppression observed for a quarkonium state in heavy ion collisions to date. © 2019 The Author(s). Published by Elsevier B.V. This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Funded by SCOAP3.Peer reviewe

Electroweak production of two jets in association with a Z boson in proton-proton collisions root s =13 TeV

A measurement of the electroweak (EW) production of two jets in association with a Z boson in proton-proton collisions at root s = 13 TeV is presented, based on data recorded in 2016 by the CMS experiment at the LHC corresponding to an integrated luminosity of 35.9 fb(-1). The measurement is performed in the lljj final state with l including electrons and muons, and the jets j corresponding to the quarks produced in the hard interaction. The measured cross section in a kinematic region defined by invariant masses m(ll) > 50 GeV, m(jj) > 120 GeV, and transverse momenta P-Tj > 25 GeV is sigma(EW) (lljj) = 534 +/- 20 (stat) fb (syst) fb, in agreement with leading-order standard model predictions. The final state is also used to perform a search for anomalous trilinear gauge couplings. No evidence is found and limits on anomalous trilinear gauge couplings associated with dimension-six operators are given in the framework of an effective field theory. The corresponding 95% confidence level intervals are -2.6 <cwww/Lambda(2) <2.6 TeV-2 and -8.4 <cw/Lambda(2) <10.1 TeV-2. The additional jet activity of events in a signal-enriched region is also studied, and the measurements are in agreement with predictions.Peer reviewe

Measurement of t(t)over-bar normalised multi-differential cross sections in pp collisions at root s=13 TeV, and simultaneous determination of the strong coupling strength, top quark pole mass, and parton distribution functions

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An embedding technique to determine ττ backgrounds in proton-proton collision data

An embedding technique is presented to estimate standard model tau tau backgrounds from data with minimal simulation input. In the data, the muons are removed from reconstructed mu mu events and replaced with simulated tau leptons with the same kinematic properties. In this way, a set of hybrid events is obtained that does not rely on simulation except for the decay of the tau leptons. The challenges in describing the underlying event or the production of associated jets in the simulation are avoided. The technique described in this paper was developed for CMS. Its validation and the inherent uncertainties are also discussed. The demonstration of the performance of the technique is based on a sample of proton-proton collisions collected by CMS in 2017 at root s = 13 TeV corresponding to an integrated luminosity of 41.5 fb(-1).Peer reviewe