Energy Metabolism in H460 Lung Cancer Cells: Effects of Histone Deacetylase Inhibitors

BACKGROUND: Tumor cells are characterized by accelerated growth usually accompanied by up-regulated pathways that ultimately increase the rate of ATP production. These cells can suffer metabolic reprogramming, resulting in distinct bioenergetic phenotypes, generally enhancing glycolysis channeled to lactate production. In the present work we showed metabolic reprogramming by means of inhibitors of histone deacetylase (HDACis), sodium butyrate and trichostatin. This treatment was able to shift energy metabolism by activating mitochondrial systems such as the respiratory chain and oxidative phosphorylation that were largely repressed in the untreated controls. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Various cellular and biochemical parameters were evaluated in lung cancer H460 cells treated with the histone deacetylase inhibitors (HDACis), sodium butyrate (NaB) and trichostatin A (TSA). NaB and TSA reduced glycolytic flux, assayed by lactate release by H460 cells in a concentration dependent manner. NaB inhibited the expression of glucose transporter type 1 (GLUT 1), but substantially increased mitochondria bound hexokinase (HK) activity. NaB induced increase in HK activity was associated to isoform HK I and was accompanied by 1.5 fold increase in HK I mRNA expression and cognate protein biosynthesis. Lactate dehydrogenase (LDH) and pyruvate kinase (PYK) activities were unchanged by HDACis suggesting that the increase in the HK activity was not coupled to glycolytic flux. High resolution respirometry of H460 cells revealed NaB-dependent increased rates of oxygen consumption coupled to ATP synthesis. Metabolomic analysis showed that NaB altered the glycolytic metabolite profile of intact H460 cells. Concomitantly we detected an activation of the pentose phosphate pathway (PPP). The high O(2) consumption in NaB-treated cells was shown to be unrelated to mitochondrial biogenesis since citrate synthase (CS) activity and the amount of mitochondrial DNA remained unchanged. CONCLUSION: NaB and TSA induced an increase in mitochondrial function and oxidative metabolism in H460 lung tumor cells concomitant with a less proliferative cellular phenotype

Cloud computing and RESERVOIR project

The support for complex services delivery is becoming a key point in current internet technology. Current trends in internet applications are characterized by on demand delivery of ever growing amounts of content. The future internet of services will have to deliver content intensive applications to users with quality of service and security guarantees. This paper describes the RESERVOIR project and the challenge of a reliable and effective delivery of services as utilities in a commercial scenario. It starts by analyzing the needs of a future infrastructure provider and introducing the key concept of a service oriented architecture that combines virtualisation-aware grid with grid-aware virtualisation, while being driven by business service management. This article will then focus on the benefits and the innovations derived from the RESERVOIR approach. Eventually, a high level view of RESERVOIR general architecture is illustrated

Bacteriemia secundaria a balanitis por pseudomona aeruginosa XDR en paciente con LLC con inmunosupresión severa prolongada

PB-071 Introducción: La neutropenia severa (7- 10 días) es indicación de profilaxis antibiótica en pacientes de alto riesgo para desarrollo de infección según guías de recomendación. En enfermedades con clonalidad linfoide como la leucemia linfática crónica (LLC), se añade frecuentemente el desarrollo de hipogamaglobulinemia, que produce afectación de la inmunidad innata y humoral, aumentando el riesgo infeccioso de base. Caso clínico: Paciente de 70 años con antecedentes de colicitis ulcerosa (CU) y LLC estadío Rai 4 Binet C desde mayo de 2017, con cadena pesada de las inmunoglobulinas y p53 normales, que recibió Ibrutinib durante 20 días en diciembre de 2017, suspendiéndose por múltiples complicaciones infecciosas: NAC, bacteriemia por E. Coli, gripe A y aspergilosis pulmonar invasiva. Ingresa en hematología en abril de 2018 por diarrea, disuria y balanitis prepucial de una semana de evolución. Presenta fiebre en contexto de neutropenia severa y prolongada, con posible foco infeccioso digestivo y/o urinario. Se inicia tratamiento antibiótico empírico y se continúa tratamiento antifúngico previo. Digestivo descarta que la diarrea sea secundaria a brote de CU. Presenta mejoría de cuadro diarreico con empeoramiento de balanitis, documentándose tándose aislamiento de P. aeruginosa XDR en orina y exudado uretral. Se realizó cambio de antibiótico a aztreonam y colistina según antibiograma recogido en Tabla 1. Durante la evolución, se reactiva infección por CMV y se decide inicio de valganciclovir sin evidencia de lesión orgánica o enfermedad por CMV. Se descarta infección fúngica invasiva activa durante la hospitalización. Debido a progresión clínica de adenopatías y aumento de hepatoesplenomegalia, además de neutropenia persistente, secundarios a infiltración por LLC; se decide inicio de quimioterapia con esquema R-Clorambucilo y reinicio de G-CSF (G-CSF inefectivo en ingresos previos). Se descarta transformación de hemopatía de base mediante biopsia de médula ósea. Se produce reducción importante de adenopatías axilares e inguinales con menor respuesta del conglomerado adenopático abdominal. ..

Mieloma múltiple extra-óseo, un caso con mala evolución ¿es lo usual?

PB-021 Introducción: El mieloma extramedular (MEM) se presenta al diagnóstico en 3-18% de los casos y otro 10-30% lo padecerá en algún en la evolución. Esta presentación de MM se asocia a morfología inmadura, Cg de alto riesgo, escape de cadenas ligeras, disminución en la expresión de CD56y aumento en la expresión de CD44 y CXCR4; con peor pronóstico pese a los avances en el tratamiento. Metodologia: Presentamos el caso de un paciente con diagnóstico de MM IgA K extra óseo con una evolución desfavorable. Diagnóstico inicial en Febrero 2014 ISS I, con plasmocitoma en V, VIII y IX arco costal, recibió tratamiento con VD por 6 ciclos alcanzando RC y posteriormente TASPE y consolidación con Velcade por 6 ciclos. Primer recaída en Ago 2016 con masa en pared torácica sin contacto óseo; escape a CLL K, tratamiento con VRD por 6 ciclos logrando RC y segundo TASPE y mantenimiento con R. Segunda recaída en Mayo 2018 con derrame pleural y ascitis maligna, tratamiento con DVd por 1 ciclo y progresión intratratamiento; cambio a Pomalidomida-Claritromicina- Dexametasona sin respuesta, desarrollo de insuficiencia respiratoria, fallo renal y hepático culminando en su fallecimiento en Agosto 2018. Conclusiones: Acorde a lo reportado, la supervivencia de la paciente fue menor a lo esperado por escalas de riesgo (ER) habitual (ISS) y el grado de respuesta alcanzado con el tratamiento, la SG fue de 54 meses con SLP 31 meses, la supervivencia después de la segunda recaída fue de 3 meses, similar a lo ya descrito (6 meses). Acorde a un estudio realizado por Weinstock el MEM solo 1, 32% de los MEM se manifestaron con enfermedad pleural y derrame, y 0, 62% en peritoneo y ascitis (como en el caso). Al igual que lo reportado, la enfermedad de la paciente presentó liberación de cadenas ligeras. Si bien existe evidencia y ..

Shape model and spin-state analysis of PHA contact binary (85990) 1999 JV6 from combined radar and optical observations

Context. The potentially hazardous asteroid (85990)1999 JV6 has been a target of previously published thermal-infrared observations and optical photometry. It has been identified as a promising candidate for possible Yarkovsky-O’Keefe-Radzievskii-Paddack (YORP) effect detection. Aims. The YORP effect is a small thermal-radiation torque considered to be a key factor in spin-state evolution of small Solar System bodies. In order to detect YORP on 1999 JV6 we developed a detailed shape model and analysed the spin-state using both optical and radar observations. Methods. For 1999 JV6, we collected optical photometry between 2007 and 2016. Additionally, we obtained radar echo-power spectra and imaging observations with Arecibo and Goldstone planetary radar facilities in 2015, 2016, and 2017. We combined our data with published optical photometry to develop a robust physical model. Results. We determine that the rotation pole resides at negative latitudes in an area with a 5◦ radius close to the south ecliptic pole. The refined sidereal rotation period is 6.536787±0.000007 h. The radar images are best reproduced with a bilobed shape model. Both lobes of 1999 JV6 can be represented as oblate ellipsoids with a smaller, more spherical component resting at the end of a larger, more elongated component. While contact binaries appear to be abundant in the near-Earth population, there are only a few published shape models for asteroids in this particular configuration. By combining the radar-derived shape model with optical light curves we determine a constant-period solution that fits all available data well. Using light-curve data alone we determine an upper limit for YORP of 8.5×10−8 rad day−2. Conclusions. The bifurcated shape of 1999 JV6 might be a result of two ellipsoidal components gently merging with each other, or a deformation of a rubble pile with a weak-tensile-strength core due to spin-up. The physical model of 1999 JV6 presented here will enable future studies of contact binary asteroid formation and evolution

Glomerulonefritis membranoproliferativa paraneoplásica en leucemia linfática crónica: a propósito de un caso

PB-070 Introducción: La leucemia linfática crónica (LLC) es una neoplasia hematológica con alta incidencia en la población general. Sin embargo, la incidencia de afectación extranodal o extramedular secundaria a procesos paraneoplásicos es rara. En las series de casos encontradas en la literatura, la incidencia de afectación sintomática a nivel genitourinario o ginecológico es inferior al 10%, pero en autopsias se ha encontrado infiltración asintomática hasta en un 90% de los casos. La glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) es la afectación paraneoplásica más frecuentemente encontrada a nivel renal y se presenta generalmente con insuficiencia renal o síndrome nefrótico. Caso clínico: Paciente de 81 años con antecedentes de HTA, dislipemia, fibrilación auricular, HBP e hipoacusia crónica. Ingresa en Nefrología en septiembre de 2018 por insuficiencia renal progresiva desde una creatinina basal de 1.26 mg/dL hasta 2.54 mg/dL, asociado a microhematuria y proteinuria; sin proceso intercurrente ni exposición a nefrotóxicos. Se encuentra asintomático, sin hallazgos patológicos a la exploración física. Se objetiva proteinuria de 7.7 gramos en orina de 24 horas, proteinuria de Bence Jones negativa y hematuria persistente. Así mismo, se objetiva una linfocitosis de 5.8x103/microL. Se completa el estudio etiológico mediante biopsia renal, con el diagnóstico de GNMP. En las pruebas de inmunohistoquímica, se objetiva un infiltrado linfocítico en cápsula renal CD20 positivo, CD23 y CD5 focalmente positivos; compatible con infiltración por LLC. En la citometría de flujo de sangre periférica, se halla un 38, 1% de linfocitos B maduros, siendo un 96% elementos clonales con inmunofenotipo de LLC con coexpresión de CD20, CD19, CD23, CD200 y CD5. En la citogenética se obtiene trisomía del cromosoma 12. Presenta biología molecular no mutada para TP53 y VH. En la serie ósea no se objetivan imágenes osteolíticas. En diciembre de 2018, Nefrología inicia tratamiento con ..

Single hadron response measurement and calorimeter jet energy scale uncertainty with the ATLAS detector at the LHC

The uncertainty on the calorimeter energy response to jets of particles is derived for the ATLAS experiment at the Large Hadron Collider (LHC). First, the calorimeter response to single isolated charged hadrons is measured and compared to the Monte Carlo simulation using proton-proton collisions at centre-of-mass energies of sqrt(s) = 900 GeV and 7 TeV collected during 2009 and 2010. Then, using the decay of K_s and Lambda particles, the calorimeter response to specific types of particles (positively and negatively charged pions, protons, and anti-protons) is measured and compared to the Monte Carlo predictions. Finally, the jet energy scale uncertainty is determined by propagating the response uncertainty for single charged and neutral particles to jets. The response uncertainty is 2-5% for central isolated hadrons and 1-3% for the final calorimeter jet energy scale.Comment: 24 pages plus author list (36 pages total), 23 figures, 1 table, submitted to European Physical Journal

Measurement of the cross-section and charge asymmetry of WW bosons produced in proton-proton collisions at s=8\sqrt{s}=8 TeV with the ATLAS detector

This paper presents measurements of the $W^+ \rightarrow \mu^+\nu$ and $W^- \rightarrow \mu^-\nu$ cross-sections and the associated charge asymmetry as a function of the absolute pseudorapidity of the decay muon. The data were collected in proton--proton collisions at a centre-of-mass energy of 8 TeV with the ATLAS experiment at the LHC and correspond to a total integrated luminosity of 20.2~\mbox{fb^{-1}}. The precision of the cross-section measurements varies between 0.8% to 1.5% as a function of the pseudorapidity, excluding the 1.9% uncertainty on the integrated luminosity. The charge asymmetry is measured with an uncertainty between 0.002 and 0.003. The results are compared with predictions based on next-to-next-to-leading-order calculations with various parton distribution functions and have the sensitivity to discriminate between them.Comment: 38 pages in total, author list starting page 22, 5 figures, 4 tables, submitted to EPJC. All figures including auxiliary figures are available at https://atlas.web.cern.ch/Atlas/GROUPS/PHYSICS/PAPERS/STDM-2017-13