Cuidados en el Trastorno bipolar: adherencia y complicaciones

Las alteraciones del estado del ánimo son el fundamento de los trastornos afectivos, presentando la persona sentimientos y conductas, que pueden ir desde la tristeza a la euforia. Una de las alteraciones del estado del ánimo es el Trastorno Bipolar que ha sido clasificado como la sexta causa mundial de carga social y sufrimiento, lo que justifica la realización de este estudio, cuyo propósito es actualizar el conocimiento a través de una revisión bibliográfica utilizando buscadores electrónicos

El consumo de café y la supervivencia a medio-largo plazo en población de 65 y más años de edad

El café es una de las bebidas más consumidas en el mundo y, en consecuencia, sus efectos sobre la salud han sido un tema de interés para la salud pública. Sin embargo, a pesar de la importancia del consumo de café a nivel mundial y su posible influencia sobre determinadas enfermedades crónicas y la mortalidad, los factores asociados con el hábito del consumo de café como factores sociodemográficos y algunos estilos de vida, han sido escasamente investigados en población general y especialmente en población de edad avanzada, dificultando la posibilidad de evaluar la influencia conjunta de estos factores y del consumo de café sobre el estado de salud y la supervivencia de estas poblaciones. En este sentido, a pesar que el consumo de café ha sido considerado en ocasiones perjudicial para la salud debido a su contenido en cafeína y sus posibles efectos agudos como el aumento de la presión arterial y el riesgo de algunas enfermedades cardiovasculares (ECV), los efectos a largo plazo del consumo de café parecen ser beneficiosos aunque no están del todo esclarecidos. Recientemente, tres revisiones publicadas concluyeron que el consumo de café está asociado a un menor riesgo de mortalidad total y por enfermedad cardiovascular en adultos, y por lo tanto, podría considerarse como parte de una dieta saludable, sin embargo, esta asociación ha sido escasamente estudiada en población anciana. Por ello, los objetivos de esta tesis doctoral se han centrado en el estudio de los factores asociados al consumo de café cafeinado y descafeinado y en la evaluación de la asociación entre el consumo de café total y por los tipos, cafeinado y descafeinado, y la mortalidad por todas las causas, enfermedad cardiovascular y cáncer en población mediterránea de 65 y más años de edad. MÉTODOS El presente estudio se realizó con un total de 903 participantes de 65 y más años de edad, reclutados en dos estudios transversales basados en muestras representativas poblacionales realizados en la Comunidad Valenciana (CV), la Encuesta de Nutrición y Salud de la Comunidad Valenciana (ENSCV) 1994-95 que incluyó a 306 participantes, y un estudio pan-Europeo realizado en siete países europeos para estimar la prevalencia de degeneración macular de la retina y los factores asociados en 2000-01 (EUREYE-Study) que incluyó 597 participantes en la parte española realizada en Alicante. En ambos estudios, se realizaron entrevistas basales personalizadas con cuestionarios estructurados y en las que completaron entre otros, un cuestionario de frecuencia alimentaria (CFA) validado para evaluar el consumo de café total, cafeinado y descafeinado. Se exploró la presencia de heterogeneidad mediante el estadístico I2 y el test de Cochran, y al no observarse heterogeneidad se combinaron las muestras de ambos estudios y se analizó como un solo estudio incluyendo en los análisis una variable dicotómica para diferenciar por tipo de estudio. Las muertes producidas en los participantes durante el periodo de estudio, establecido en 12 años, se recogieron a través de los registros de mortalidad y del Instituto Nacional de Estadística y se codificaron según la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10). Finalmente, se creó una variable de censura (1=muerte en el periodo; 0=vivo al final del periodo). Para explorar los factores asociados al consumo de café, realizamos regresión logística multinomial usando como variable dependiente el consumo de café con tres categorías: no consumo (referencia), consumo de café cafeinado, consumo de café descafeinado. Para explorar esta asociación, entre las variables independientes se incluyeron el sexo, la edad, el nivel educativo, el índice de masa corporal (IMC), la circunferencia de cintura (CC), las horas de sueño, la ingesta total de calorías, consumo de tabaco, alcohol, frutas y verduras, actividad física habitual realizada en el trabajo y en el tiempo libre, y la presencia de enfermedades crónicas auto-reportadas, como hipertensión, diabetes y colesterol. Para examinar la asociación entre el consumo de café y la mortalidad por todas las causas, ECV y cáncer, calculamos el tiempo de seguimiento para cada participante, desde el momento basal en cada estudio hasta la fecha de muerte o bien hasta los 6 y 12 años de seguimiento, lo que ocurriera primero. Utilizamos modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para analizar la asociación entre el consumo de café total, cafeinado y descafeinado y el riesgo de muerte a los 6 y 12 años de seguimiento, utilizando el consumo de café total como variable con tres categorías: no consumo de café, ¿ 1 taza de café al día y >1 taza de café al día. RESULTADOS La prevalencia de consumo de café total, café con cafeína y café descafeinado fue del 70%, 38% y 32%, respectivamente. Los factores asociados positivamente con el consumo de café con cafeína fueron: mayor nivel educativo, RRR = 1.63 (IC 95%, 1.09-2.44), índice de masa corporal (¿30), RRR = 2.03 (IC 95%, 1.05-3.95), consumo de tabaco, RRR = 1.96 (IC 95%, 1.13-3.39), ingesta de alcohol [¿12 g/día versus ninguna ingesta de alcohol, RRR = 6.25 (IC 95%, 3.56-10.95)], y la ingesta diaria de energía (p <0.05). El consumo de café con cafeína se asoció con la edad (¿75 vs 65-74 años), RRR = 0.64 (IC 95%, 0.43-0.94), y la hipertensión preexistente RRR = 0,67 (IC 95%, 0,45-0,98). El consumo de café descafeinado se asoció positivamente con el consumo de alcohol, RRR = 2,63 (IC 95%, 1,19-4,64), diabetes preexistente, RRR = 1,67 (IC 95%, 1,06-2,62) y consumo diario de energía (p <0,01). En relación con la asociación entre el consumo de café y la mortalidad, se observaron un total de 403 muertes durante el período de 12 años (40% por enfermedad cardiovascular), 174 de los cuales ocurrieron durante los primeros 6 años. El consumo de café total se asoció significativamente a una menor mortalidad por ECV en los primeros 6 años de seguimiento. Los bebedores de ¿1 taza de café/día y >1 taza/día mostraron una menor mortalidad por ECV que los no bebedores de café, HR = 0.82 (IC 95%, 0.46-1.44) y HR = 0.38 (IC 95%, 0.15-0.96), respectivamente, (p-trend = 0.04). Esta asociación del café con la mortalidad por ECV se atenuó a los 12 años de seguimiento. No se observó asociación significativa con la mortalidad total o por cáncer, ni para el café total, descafeinado o con cafeína. CONCLUSIONES La prevalencia de consumo de café en población española mediterránea de 65 y más años es elevada ya que hasta un 70% consume algún tipo de café. El consumo de tabaco y de alcohol son los dos factores principales asociados a un mayor consumo de café cafeinado. La preexistencia de hipertensión se asoció con un menor consumo de café con cafeína y la presencia de diabetes con un mayor consumo de café descafeinado. Estas asociaciones deberían tenerse en cuenta y controlarse cuando se investigan los efectos del consumo de café sobre la salud. Finalmente, tras controlar por potenciales factores de confusión, el consumo de café total se asoció con una menor mortalidad por enfermedad cardiovascular a medio plazo en población de 65 y más años. El consumo de café parece ser un hábito seguro en población de edad avanzada ya que además del menor riesgo de mortalidad por ECV no se observó aumento por otras causas de muerte. No obstante, sería recomendable que estos hallazgos se confirmen por otros estudios en población mayor

Improving the value of public RNA-seq expression data by phenotype prediction.

Publicly available genomic data are a valuable resource for studying normal human variation and disease, but these data are often not well labeled or annotated. The lack of phenotype information for public genomic data severely limits their utility for addressing targeted biological questions. We develop an in silico phenotyping approach for predicting critical missing annotation directly from genomic measurements using well-annotated genomic and phenotypic data produced by consortia like TCGA and GTEx as training data. We apply in silico phenotyping to a set of 70 000 RNA-seq samples we recently processed on a common pipeline as part of the recount2 project. We use gene expression data to build and evaluate predictors for both biological phenotypes (sex, tissue, sample source) and experimental conditions (sequencing strategy). We demonstrate how these predictions can be used to study cross-sample properties of public genomic data, select genomic projects with specific characteristics, and perform downstream analyses using predicted phenotypes. The methods to perform phenotype prediction are available in the phenopredict R package and the predictions for recount2 are available from the recount R package. With data and phenotype information available for 70,000 human samples, expression data is available for use on a scale that was not previously feasible

Condrosarcoma en pie

El condrosarcoma óseo en el pie es una lesión muy rara. Se presenta 1 caso de bajo grado de malignidad histológico y primario en su origen, que afecta al primer radio, tratado mediante resección amplia y sin signos de recidiva a los 3 años y medio de evolución.Bone chondrosarcoma very rarely affccts the foot. We report a case of primary bone chondrosarcoma vvith low grade malignancy involving the first metatarsal bone. Tumor was treated by wide resection. Three and half years later, there was not signs of recurrence

Annotation-Agnostic Differential Expression and Binding Analyses

My thesis work is centered around the development of R software packages for analyzing RNA sequencing (RNA-seq) and ChIP sequencing (ChIP-seq) high throughput genomic data. Chapter 2 describes the derfinder Bioconductor package which implements the DER Finder approach for identifying differentially expressed regions with RNA-seq data in an annotation-agnostic manner. Chapter 3 shows how derfinder can be applied to ChIP-seq data to identify differentially bounded regions. Chapter 4 describes the regionReport Bioconductor package for producing HTML or PDF reports from region-based genomic analyses, such as the derfinder analyses described in the previous chapters

Synthesis of fluorescent dendrimeric antigen efficiently internalized by human dendritic cells

A new fluorescent dendrimeric antigen (DeAn) based on a dendron with amoxicilloyl terminal groups has been synthetized. The synthesis implies a novel class of all-aliphatic polyamide dendrimer (BisAminoalkylPolyAmide Dendrimers, or BAPAD).[1] The introduction of a cystamine core allows the incorporation of this dendrons into a 1,8-naphthalimide fluorofore functionalized with a maleimide group. The fluorescence properties of this DeAn has been studied and compared with the properties of an equivalent dendron possessing amino-terminal groups. This DeAn has been used as a synthetic antigen in a biomedical assay that tests the amoxicillin sensitivity of dendritic cells (DC) from tolerant and allergic patients.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech

Association between Dietary Diversity and All-Cause Mortality: A Multivariable Model in a Mediterranean Population with 18 Years of Follow-Up

The VNS study was supported by a grant from the Direccion General de Salud Publica, Generalitat Valenciana 1994 and the Fondo Investigacion Sanitaria (FIS 00/0985). This study has also received support from the Instituto de Salud Carlos III and FEDER funds (FIS PI13/00654) and Generalitat Valenciana AICO/2021/347.We evaluated the relationship between the dietary diversity score (DDS) and all-cause, CVD and cancer mortality in an adult Mediterranean population. We analyzed the data of 1540 participants from the Valencia Nutrition Survey. The DDS was estimated using a validated food frequency questionnaire and was categorized into quartiles (Q), where the first quartile indicates the lowest dietary diversity. Deaths were ascertained during an 18-year follow-up period. Cox regression models were used to estimate hazard ratios (HR) and 95% confidence intervals (CI). There were 403 deaths during the follow-up period (40% due to CVD). An inverse association was observed between the DDS and all-cause and CVD mortality. Compared with participants in the lowest DDS quartile (Q1), participants in the highest DDS quartile (Q4) showed 32% and 45% less risk of death for all-cause and CVD mortality, in sex- and age-adjusted models, respectively. Regarding the food groups in the DDS, an inverse association was identified between total vegetable consumption diversity and all-cause and CVD mortality in the highest quartiles, (Q3 vs. Q1, HR: 0.70; 95% CI: 0.50, 0.99) and (Q4 vs. Q1, HR: 0.52; 95% CI: 0.30, 0.91), respectively. This study suggests that a higher diversity in food intake, particularly in vegetables, may be associated with a lower risk of all-cause and CVD mortality. This association should be further investigated in other wider populations.Direccion General de Salud Publica Generalitat ValencianaEuropean CommissionGeneral Electric AICO/2021/347Instituto de Salud Carlos III FIS 00/0985 Instituto de Salud Carlos III European Commission European Commission FIS PI13/0065

ADAMTS1 i TFPI-2 : estudi de la seva interacció funcional i les implicacions en la plasticitat tumoral /

Títol obtingut de la portada digitalitzadaConsultable des del TDXHistòricament, la ECM (matriu extra cel·lular) ha estat considerada com un lloc inanimat amb una funció per a les cèl·lules purament estructural. Més endavant, diversos experiments varen revelar que és un escenari dinàmic amb importants implicacions en processos fisiològics i patològics, entre ells el desenvolupament embrionari i la progressió tumoral, respectivament. Junt amb altres components, les proteases tenen un paper essencial en aquestes activitats i són dianes importants en el desenvolupament de noves teràpies. Una de les fites en l'estudi de les proteases és el descobriment de parells/substrats específics. Durant aquesta tasca es poden dur a terme diverses tècniques, que cobreixen des de les aproximacions bioquímiques a les animals. ADAMTS1 (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin motifs - 1) representa un membre de la família ADAMTS de proteases extra cel·lulars. En aquest treball descrivim la seva interacció amb el Tissue Factor Pathway Inhibitor-2 (TFPI-2), un inhibidor putatiu de serín proteases. Aquesta molècula té un paper important en el control homeostàtic de l'activitat proteolítica en la ECM, i està també implicada en el fenomen del VM (mimetisme vasculogènic). A més, aquesta interacció implica el tall de l'inhibidor en la regió C-terminal de l'inhibidor produït per ADAMTS1. Aquesta regió està carregada positivament i està implicada amb la interacció amb components de la ECM carregats negativament, com són els proteoglicans heparan sulfatats. Així, el tall promou una deslocalització de l'inhibidor en el compartiment extra cel·lular. Aquest resultat va ser confirmat en sistemes cel·lulars i xenografts. Com hem mencionat abans, el TFPI-2 està implicat en el VM. Aquest fenotip tumoral implica que les cèl·lules tumorals formen pseudo-xarxes vasculars riques en components de la ECM que poden transportar plasma i eritròcits. Aquest fenotip representa un mecanisme novedós de vascularització tumoral independent de l'angiogenesis per ramificació. La presència de ADAMTS1 i del TFPI-2 va ser confirmada en models cel·lulars VM+ que inclouen cèl·lules de sarcoma de Ewing i de melanoma. A més, es va poder demostrar en aquests models el tall C-terminal del TFPI-2. La confirmació de la importància d'ambdues molècules va ser demostrada en un model de fibrosarcoma que manca de la seva expressió basal i que no presenta VM, però que aquest és clarament induït en un assaig de xenograft d'una manera dependent d'ADAMTS1. Es va estudiar l'expressió de vàries molècules implicades en el VM, i en concordància amb altres models es va observar la seva sobre expressió, com és el cas de la cadherina específica d'endoteli, implicada en les interaccions homotípiques entre cèl·lules endotelials. Malgrat que les cèl·lules parentals de fibrosarcoma manquen de l'expressió de la VE-cadherin aquesta molècula es troba sobre expressada en els xenografts que expressen ADAMTS1. Un estudi més detallat mostra que les cèl·lules de fibrosarcoma comparteixen un perfil genètic molt similar al de les cèl·lules endotelials. El VM és considerat un paradigma de la plasticitat tumoral. Per aquesta raó també es va examinar l'expressió del marcador de cèl·lula mare CD-133. Entre diferents cèl·lules tumorals les cèl·lules parentals de fibrosarcoma mostren l'expressió més elevada del CD-133, però interesantment els xenografts que tenen un fenotip positiu per VM disminueixen la seva expressió. Hipotetitzam que la disminució de la capacitat "stem" dels xenograts positius per VM és deguda a una disminució en la plasticitat, motivada per la diferenció cap a un fenotip més endotelial. En conseqüència d'aquest treball, es veu necessari un estudi en profunditat dels mecanismes implicats en el VM, ja que representen un mecanisme alternatiu a l'angiogènesi tumoral amb conseqüències importants en la generació de resistència a la teràpia antiangiogènica.Historically the extracellular matrix (ECM) has been perceived as an inanimate place with a mere cell structural function. Later on, multiple experiments unravelled that it is a dynamic scenario with important implications in physiological and pathological processes, such as embryonic development and tumor progression, respectively. Along with other constituents, proteases have a prominent role in the remodelling of the ECM and they represent an important target for the development of new therapies. A main goal in the study of proteases is the discovery of specific partners/substrates. Several techniques can be pursued to discern those specific substrates, including biochemical to animal approaches. ADAMTS1 (A Disintegrin And Metalloprotease with ThromboSpondin motifs - 1) represents a member of the ADAMTS family of extracellular proteases. In this work we describe its interaction with Tissue Factor Pathway Inhibitor-2 (TFPI-2), a putative serine protease inhibitor. TFPI-2 has a prominent role in the homeostatic control of proteolytical activity in the ECM, and is also implicated in the vasculogenic mimicry (VM) phenomenon. Moreover, this interaction implicates a direct cleavage event in the C-terminal fragment of the inhibitor by ADAMTS1, region positively charged and relevant for the anchorage of TFPI-2 to negatively charged ECM components such as heparan sulfate proteoglycans. Thus, the cleavage event promotes a delocalization of the inhibitor from the ECM compartment. This result was confirmed in cellular and tumor systems. As mentioned, TFPI-2 was found to be involved in VM. This phenotype implicates that tumor cells produce pseudo-vascular networks rich in ECM components, only lined by tumor cells and capable to transport plasma and erythrocytes. This phenotype represents a new mechanism of tumor vascularization independent of sprouting angiogenesis. The presence of both ADAMTS1 and TFPI-2 was confirmed in VM+ cell models, including Ewing sarcoma and melanoma cells. Indeed, the C-terminal cleavage event of TFPI-2 was demonstrated in these models. We further confirmed the importance of these molecules in a fibrosarcoma cell model that did not undergo VM when they are absent, at basal conditions, but it was clearly induced in xenograft assays in an ADAMTS1-dependent manner. We studied the expression of several molecules implicated in VM and, accordingly to other models, we observed its up-regulation, as the endothelial-specific VE-Cadherin implicated in homotypic interaction between endothelial cells. Although parental fibrosarcoma cells lack VE-cadherin expression, this molecule appears overexpressed in xenografts that harbour ADAMTS1. A more detailed analysis showed that these fibrosarcoma cells share a gene signature similar to endothelial cells. VM is being studied as a paradigm of tumor plasticity. For that reason we also examined the expression of the stemness marker CD-133. Parental fibrosarcoma cells showed the highest expression among various tumor cells, but intriguingly, xenografts showing a VM positive phenotype presented a reduced CD133 expression. We hypothesized that the decrease in the stemness capacity showed by VM positive xenografts is linked to the diminution in plasticity when cells starts an endothelial commitment. According to these results, a more detailed study of the mechanism that underlies VM is needed, as it represents an alternative to tumoral angiogenesis, with important consequences in the generation of resistance to antiangiogenic therapy

Percepción de los escolares sobre los accidentes y las lesiones accidentales

Antecedentes/Objetivos: Las lesiones no intencionales constituyen la primera causa de muerte en la población infantil española (1-14 años) con una tasa de mortalidad de 6,5 por 100.000 niñas/os. Según datos de la Encuesta Nacional de Salud de 2006, la incidencia acumulada de lesiones accidentales en el último año previo a la encuesta fue de 10,6% de las/os niños entrevistadas/os, más frecuente en niños (51,4%) que en niñas (48,6%). Los accidentes se produjeron con mayor frecuencia en casa (29%), en la calle (23%) y en la escuela (22%). Pocos estudios han investigado la perspectiva de las/os niñas/os sobre las lesiones accidentales que sufren. El objetivo del estudio es explorar, describir y categorizar las percepciones de las/os niñas/os sobre las lesiones accidentales y las explicaciones de los accidentes que hayan podido experimentar. Métodos: Estudio exploratorio mediante análisis cualitativo sobre la percepción de salud de la población infantil. Los datos se obtuvieron de 6 grupos de discusión de entre 8 a 10 niños/as formados en 2006 mediante muestreo teórico intencional de niños/as de edades entre 8 y 12 años de 3º y 6º curso de primaria de colegios públicos y concertados de Alicante con los criterios de inclusión: Centro público/concertado; Zona centro o residencial/zona de clase trabajadora; Niños/niñas/grupo mixto; Tercero y Sexto de primaria. Los discursos fueron grabados, transcritos y posteriormente analizados usando el programa ATLASTI.v.4.1 y aplicando los principios de la grounded theory. Dos investigadores identificaron una estructura temática y un proceso de codificación abierta revisada por un tercero para validar el proceso y determinar las categorías y subcategorías resultantes. Resultados: Los accidentes fue un tema emergente del análisis del discurso. Se identificaron las categorías y subcategorías: Conceptualización de accidente (a. Oposición a salud, “Un niño sano no se rompe nada” b. Asociado a enfermedad “Cuando te rompes la mano o la muñeca” c. Suceso inevitable “Es algo que no se puede prevenir”) Causa y tipo de lesiones (“Por mucho que me caiga sólo me he hecho moraos”) Lugares donde se producen accidentes (a. Escuela “El patio es plano y cuando juegas al futbol algún niño se cae” b. Otros “Me hice una fisura en la calle”) Sugerencias para evitar accidentes (a. Espacios escolares “Arreglar el suelo del patio” b. Conductas personales “Tener más cuidado”). Conclusiones: La población infantil sabe identificar los accidentes como problema de salud. Los percibe como inevitables aunque propone formas de evitarlos. Ayudar a los escolares a identificar las causas de los accidentes puede eliminar su percepción de inevitabilidad y fortalecer su capacidad para afrontarlos.Escuela Valenciana de Estudios en Salud. Generalitat Valenciana 044/2006