Factores asociados al bienestar subjetivo en docentes chilenos

Teachers are one of the main pillars of our society, multiple studies indicate that their subjective well-being is essential for a good performance of their duties. This research aims to identify the main protective and risk factors that affect teacher well-being in Chilean school teachers, through five descriptive-correlational studies. A probabilistic and stratified sample was used in 700 teachers who work in schools in urban areas of Chile. They answered a questionnaire made up of 16 characterization questions and 8 scales: Collective Efficacy in short format, Personal Well-being Inventory for Adults, Satisfaction with school, social well-being at school, Assessment of Burnout Syndrome, Perceived Discrimination, Satisfaction with life and Organizational Justice. According to the results, it can be established that the main protective factors of the subjective well-being of teachers are the vocation and enthusiasm for work. On the other hand, collective efficacy, by itself, would not be strongly related to well-being, but it is relevant when it works by mediating the perception of organizational justice. At the level of risk factors for subjective well-being, we found two dimensions linked to burnout: psychological exhaustion and guilt. Finally, discrimination based on age and sexual identity seems to have a strong impact on the well-being of Chilean teachers. Considering these factors, it is possible to build an operational model for the generation of interventions to improve teachers' subjective well-beingEl professorat és un dels principals pilars de la nostra societat i múltiples estudis indiquen que el seu benestar subjectiu és essencial per a un bon exercici de les seves funcions. Aquesta investigació es proposa identificar els principals factors protectors i de risc que afecten el benestar docent en professors xilens d'educació escolar, a través de la realització de cinc estudis de caràcter descriptiu correlacional. Es va utilitzar una mostra probabilística i estratificada de 700 docents que treballen a escoles en zones urbanes de Xile. Se'ls va fer respondre un qüestionari compost per 16 preguntes de caracterització i 8 escales: Eficàcia Col·lectiva en format curt, Personal Well-being Inventory for Adults, Satisfacció amb l'escola, Benestar social a l'escola, Avaluació de la Síndrome de Cremar-se pel Treball, Discriminació percebuda, Satisfacció amb la vida i Justícia Organitzacional. Sestableix que els principals factors protectors del benestar subjectiu dels docents són la vocació i la il·lusió pel treball. D'altra banda, l'eficàcia col·lectiva per si sola no estaria fortament relacionada amb el benestar, però quan funciona mitjançant la percepció de justícia organitzacional si resulta rellevant. A nivell de factors de risc per al benestar subjectiu, trobem dues dimensions del burnout, el desgast psíquic i la culpa. A més, la discriminació per edat i identitat sexual sembla impactar fortament al benestar dels docents xilens. Això permet construir un model operatiu per crear intervencions per millorar el benestar subjectiu docentPrograma de Doctorat en Psicologia, Salut i Qualitat de Vid

El debat sobre l’oficialitat lingüística d’una Catalunya independent (2012-2018): història, actors i propostes

[cat] Aquesta tesi té com a objectiu analitzar el debat sobre l’organització del plurilingüisme social en una eventual Catalunya independent que es va produir entre els anys 2012 i 2018. L’anàlisi de l’evolució d’aquest debat, dels actors que hi han participat i dels arguments que s’hi han utilitzat permetrà veure quines aportacions s’han fet el debat global sobre la política lingüística, la planificació lingüística i l’organització de les polítiques lingüístiques en societats plurilingües. El cas català, a més, té diferents aspectes que el singularitzen respecte les realitats d’altres països i el fan un cas especialment interessant a nivell internacional, ja que es parteix del plantejament integracionista de les comunitats lingüístiques, la doble oficialitat asimètrica actual, la diferència d’obligacions respecte el coneixement de llengües i la declaració del català i l’aranès com a llengües pròpies (Vila i Moreno 2019). Per dur a terme l’anàlisi s’ha utilitzat una base de dades creada ad hoc que recull prop de 1.500 referències (2012 - 2018), i s’han combinat tècniques quantitatives (amb recomptes dels tipus de textos, dels actors i dels mitjans que hi han participat) amb tècniques qualitatives (anàlisi dels arguments, de les línies d’opinió i de les discussions).[eng] This thesis aims to analyze the debate on the organization of social multilingualism in an eventual independent Catalonia that took place between 2012 and 2018. The analysis of the evolution of this debate, of the actors who have participated in it and the arguments that have been used will allow us to see what contributions have been made to the global debate on language policy, language planning and the organization of language policies in multilingual societies. The Catalan case, moreover, has different aspects that make it unique compared to the realities of other countries and make it a particularly interesting case at an international level, since it is based on the integrationist approach of the linguistic communities, the current asymmetrical dual officialdom, the difference in obligations regarding knowledge of languages and the declaration of Catalan and Aranese as their own languages (Vila i Moreno 2019). To carry out the analysis, a database created ad hoc has been used that collects nearly 1,500 references (2012 - 2018), and quantitative techniques have been combined (with counts of the types of texts, actors and media who have participated) with qualitative techniques (analysis of arguments, lines of opinion and discussions)

El derecho constitucional al buen gobierno local: principios, códigos y planificación para lograrlo

La presente tesis doctoral tiene por objeto abordar la situación en España del buen gobierno local, frecuentemente olvidado a la hora de gestionar las políticas públicas. En primer lugar, se analiza el concepto y cómo la diferente normativa aplicable (tanto estatal como autonómica) lo ha regulado a través de principios y exigencias de buena gestión. En un segundo capítulo, se estudia la regulación establecida por los códigos elaborados por las entidades locales, para avanzar en el camino del buen gobierno más allá de las exigencias legales. En el tercer capítulo se aborda la planificación como forma para lograr un buen gobierno desde el ámbito normativo, de subvenciones, de contratación y de recursos humanos. En definitiva, un trabajo que analiza qué supone dicho derecho constitucional en nuestro sistema jurídico y cuáles son los retos que tiene por delante para conseguir satisfacer definitivamente el interés general de la ciudadanía.The purpose of this doctoral thesis is to address the situation in Spain of good local government, frequently forgotten when it comes to managing public policies. In the first place, the concept is analysed and the regulation through the different applicable regulations (at a state and regional level) based on principles and requirements of good management. In a second chapter, the regulation established by the codes elaborated by local entities is studied, to advance in the path of good governance beyond legal requirements. In the third chapter, planning is addressed as a path to achieve good governance from the regulatory, grant, contracting and human resources fields. In short, this study aims at examining the impact of this constitutional right on Spanish legal system and the challenges that lie ahead in order to definitively satisfy the general interest of the Citizenry.Programa de Doctorat en Dre

Noves evidències de l’efecte neuroprotector del Sistema Cannabinoide a nivell del Sistema Nerviós Central

Programa de Doctorat en Biomedicina[cat] El Sistema Cannabinoide, que inclou els dos receptors de cannabinoides CB1 i CB2, els seus lligands endògens i els enzims de síntesi i degradació d’aquests, és un sistema molt complex que controla un gran nombre de processos biològics. Aquest sistema té un paper important tant a nivell del Sistema Nerviós Central com Perifèric, tenint una implicació directa en la plasticitat neuronal i la neuroprotecció entre d’altres. Els resultats presentats en aquesta Tesi Doctoral aporten noves evidències del rol neuroprotector del Sistema Cannabinoide vers diverses patologies del Sistema Nerviós Central. El fet que el receptor CB2 es trobi sobreexpressat en episodis de neuroinflamació posa de manifest la seva importància a l’hora d’oferir una resposta neuroprotectora. Aquest efecte l’hem observat en els resultats que es presenten en aquesta Tesi Doctoral en diferents models animals i en diferents patologies. En el model animal de ratolí d’ictus isquèmic, els individus afectats presentaven uns nivells elevats d’expressió de l’heteròmer CB2R-5HT1AR. És més, la progènie de ratolines alimentades amb dieta alta en greixos també presentaven una sobreexpressió de CB2R, aquest cop interaccionant amb el receptor GHS-R1a. En la patologia del Parkinson, s’ha demostrat una elevada expressió de l’heteròmer CB2R-GPR55 en macacos Parkinsonians. Tot i que el CB2R és el receptor cannabinoide associat més directament amb la neuroprotecció, també hem observat que el CB1R pot tenir un paper important. És cert que la sobreexpressió de CB1R no és tan evident com la de CB2R en la patologia de l’Alzheimer, on els assaigs de qPCR indiquen que en ratolins 5xFAD l’expressió de CB2R pot incrementar-se fins a gairebé 10 vegades, mentre que el CB1R es duplica. En aquest sentit hem detectat que l’heteròmer CB1R-GHR1a es troba sobreexpressat en un model d’obesitat, mentre que el CB1R-GPR55 ho fa en la patologia de Parkinson. El CBD, el segon component més abundant de la planta del cànnabis també juga un paper important en el tractament de les patologies amb un component inflamatori. Els resultats presentats en aquesta Tesi Doctoral demostren que el CBD pot modular el fenotip de la micròglia activada, a favor d’un fenotip neuroprotector en detriment d’un fenotip proinflamatori. Aquest efecte sobre la micròglia l’observem en seccions de ratolins isquèmics i en seccions de cervell de ratolins model de la patologia d’Alzheimer, on el tractament amb CBD incrementa la immunoreactivitat de marcadors neuroprotectors com l’Arginasa I i disminueix els de marcadors inflamatoris com iNOS. Potser un dels efectes més atractius del CBD és la seva capacitat per inhibir el transport axonal de proteïnes associades a la patologia de l’Alzheimer i el Parkinson entre neurones, limitant l’afectació a neurones veïnes i alentint el progrés de la malaltia. Els dipòsits d’Aβ i pTau són tòxics per les neurones i mitjançant la tècnica d’immunocitoquímica, hem observat que afecten també a la formació de neurites. Sorprenentment, el tractament amb CBD és capaç de recuperar gairebé els nivells basals de neurites que presenta una neurona sana, revertint la pèrdua patològica d’aquestes neurites.[eng] The Cannabinoid System, which includes the two cannabinoid receptors CB1 and CB2, their endogenous ligands and the enzymes for their synthesis and degradation, is a very complex system that controls a large number of biological processes. This system plays an important role both at the level of the Central and Peripheral Nervous System, having a direct involvement in neuronal plasticity and neuroprotection among others. The results presented in this Doctoral Thesis provide new evidence of the neuroprotective role of the Cannabinoid System towards various pathologies of the Central Nervous System. The fact that the CB2 receptor is overexpressed in episodes of neuroinflammation highlights its importance in offering a neuroprotective response. We have observed this effect in the results presented in this Doctoral Thesis in different animal models and in different pathologies. In the mouse animal model of ischemic stroke, affected individuals had high levels of expression of the CB2R-5HT1AR heteromer. What's more, the offspring of mice fed with a high-fat diet also had an overexpression of CB2R, this time interacting with the GHS-R1a receptor. In Parkinson's disease, high expression of the CB2R-GPR55 heteromer has been demonstrated in Parkinsonian macaques. Although the CB2R is the cannabinoid receptor most directly associated with neuroprotection, we have also observed that the CB1R may play an important role. It is true that the overexpression of CB1R is not as evident as that of CB2R in Alzheimer's pathology, where qPCR assays indicate that in 5xFAD mice CB2R expression can be increased up to almost 10-fold, while the CB1R is doubled. In this regard, we have detected that the CB1R-GHR1a heteromer is overexpressed in an obesity model, while CB1R-GPR55 is overexpressed in Parkinson's disease. CBD, the second most abundant component of the cannabis plant also plays an important role in the treatment of pathologies with an inflammatory component. The results presented in this Doctoral Thesis demonstrate that CBD can modulate the phenotype of activated microglia, in favor of a neuroprotective phenotype to the detriment of a proinflammatory phenotype. We observe this effect on microglia in sections of ischemic mice and in brain sections of mice model of Alzheimer's disease, where treatment with CBD increases the immunoreactivity of neuroprotective markers such as Arginase I and decreases those of inflammatory markers like iNOS. Perhaps one of the most attractive effects of CBD is its ability to inhibit the axonal transport of proteins associated with the pathology of Alzheimer's and Parkinson's between neurons, limiting the effect on neighboring neurons and slowing the progress of the disease. Aβ and pTau deposits are toxic to neurons and using the immunocytochemistry technique, we have observed that they also affect the formation of neurites. Surprisingly, CBD treatment is able to recover almost the basal levels of neurites that a healthy neuron exhibits, reversing the pathological loss of these neurites

Salud cardiometabólica y estrés oxidativo en adolescentes del programa Salud Integral

Programa de Doctorat en Alimentació i Nutrició[spa] La adolescencia es una etapa trascendental en la vida de las personas, la adquisición de hábitos saludables en ese período contribuirá a una mejor calidad de vida. La salud cardiometabólica y su relación con la salud mental cada vez se hace más presente en el campo científico; en una etapa potencialmente moldeable como la adolescencia, es importante comprender mejor esta relación. Programas de salud como es el Programa SI! secundaria, permiten fomentar la salud a la vez que se estudia la población para entender mejor esta etapa de vida. Las enfermedades cardiometabólicas presentan en común un estado de estrés oxidativo, el cual es principalmente desencadenado por la obesidad, hiperglucemia, dislipidemia e hipertensión, resultado de un estilo de vida poco saludable. Este desbalance a nivel del equilibrio redox intracelular, caracterizado por una mayor actividad pro-oxidativa en comparación con la actividad anti-oxidante, provoca modificaciones estructurales y funcionales en las proteínas, lípidos, carbohidratos y ácidos nucleicos, generando así biomarcadores del estrés oxidativo como el 8-isoprostano. El desequilibrio redox conduce a una disfunción mitocondrial, si esta se presenta de forma crónica produce una disfunción a nivel celular, generando así diversas patologías, entre las cuales se encuentra la disfunción endotelial, la cual es caracterizada por una disminución en la biodisponibilidad del óxido nítrico. La alimentación saludable, la actividad física, el control saludable del IMC, sueño y salud mental contribuyen a la calidad de vida. Por el contrario, el tabaco, la obesidad y la falta de educación pueden contribuir a enfermedades cardiometabólicas. Los resultados obtenidos en esta tesis confirman la importancia de una alimentación saludable, demostrando que el consumo de frutas y hortalizas incrementan los polifenoles en orina, aumentando el óxido nítrico lo cual va asociado a una disminución de la presión arterial, indicando de forma indirecta, que existe una mejor función endotelial. También se observa que el consumo de cereales refinados junto con un bajo consumo de pescado y la alimentación emocional están asociados con el 8-isoprostano y el LDL- c, mostrando un mayor estado de estrés oxidativo.[eng] Adolescence is a transcendental stage in people's lives, the acquisition of healthy habits during this period will contribute to a better quality of life. Cardiometabolic health and its relationship with mental health are becoming increasingly noticeable in the scientific field; in a potentially moldable stage like adolescence, it is important to better understand this relationship. Health programs such as the SI! Program Secondary, allows to promote health while studying the population to provide a better understanding of this stage of life. Cardiometabolic diseases have in common a state of oxidative stress, which is mainly triggered by obesity, hyperglycemia, dyslipidemia and hypertension, as a result of an unhealthy lifestyle. This disequilibrium at the level of the intracellular redox balance, characterized by a higher pro-oxidative activity compared to anti-oxidant activity, causes structural and functional modifications in proteins, lipids, carbohydrates, and nucleic acids, thus generating oxidative stress biomarkers such as 8-isoprostane. The redox imbalance leads to mitochondrial dysfunction, and if it occurs chronically, it causes cellular dysfunction and thus various pathologies, among which is endothelial dysfunction, which is characterized by a decrease in nitric oxide bioavailability. Healthy eating, physical activity, healthy BMI control, sleep, and mental health, all contribute to quality of life. On the contrary, tobacco, obesity, and lack of education can contribute to cardiometabolic diseases. The results obtained in this thesis confirm the importance of a healthy diet, demonstrating that the intake of fruits and vegetables increase urine polyphenols, increasing nitric oxide, which decreases blood pressure, indirectly indicating that there is a better endothelial function. Our findings also confirm that the intake of refined cereals together with a low intake of fish and emotional eating are associated with 8-isoprostane and LDL-c, showing a higher state of oxidative stress

Strategies to increase the cell-to-electrode electron transfer of bioanodes for their application in cellular-based biophotovoltaics

L'objecte d'aquesta Tesi és explorar estratègies per millorar la transferència electrònica de la cèl·lula a l'elèctrode en bioànodes per aplicar-los en dispositius biofotovoltaics (BPV) basats en cèl·lules. La primera estratègia es va centrar a dissenyar superfícies d'elèctrodes amb derivats de l'àcid borònic per millorar el contacte amb la cèl·lula i, per tant, la transferència d'electrons. Els elèctrodes modificats amb àcid 3-aminofenilborònic (3-APBA), ja sigui en forma de polímers conductors o com a molècules individuals incrustades en hidrogels redox, van superar els elèctrodes sense modificar quant a la generació de fotocorrent de C. vulgaris. A més, la generació de fotocorrent de C. vulgaris també es va avaluar amb elèctrodes modificats amb altres polímers conductors sintetitzats a partir de monòmers estructuralment relacionats amb 3-APBA. També es van analitzar les propietats electròniques i estructurals dels polímers. Només es va obtenir fotocorrent generat per C. vulgaris amb polianilina (PANI) i polímers amb substituents acceptors d'electrons. La fotocorrent generada per C. vulgaris va ser superior amb el polímer de 3-APBA. La segona estratègia tenia com a objectiu millorar l'exoelectrogènesi de C. vulgaris sotmetent-la a estrès per manca de nutrients i/o per dessecació. La generació de fotocorrent, l'eficiència fotosintètica i l'estrès induït a les cèl·lules immobilitzades en elèctrodes sota aquestes condicions es van analitzar combinant simultàniament electroquímica i fluorometria. La fotocorrent només es va obtenir quan les cèl·lules es van dessecar. No obstant això, la fluorometria i la microscòpia electrònica de transmissió (TEM) realitzades a C. vulgaris van revelar que la dessecació comprometia la integritat de la cèl·lula. En general, aquesta Tesi contribueix a ampliar el coneixement dels processos de transferència electrònica entre la cèl·lula i l'elèctrode i exposa els derivats de l'àcid borònic com a materials prometedors en la construcció de bioànodes per a BPVs basades en cèl·lules.El objeto de esta tesis es explorar estrategias para mejorar la transferencia electrónica de la célula al electrodo en bioánodos para su aplicación en dispositivos biofotovoltaicos (BPV)s basados en células. La primera estrategia se centró en diseñar superficies de electrodos con derivados del ácido borónico para mejorar el contacto con la célula y por ende la transferencia de electrones. Los electrodos modificados con ácido 3-aminofenilborónico (3-APBA), ya sea en forma de polímeros conductores o como moléculas individuales incrustadas en hidrogeles redox, superaron a los electrodos sin modificar en cuanto a la generación de fotocorriente de C. vulgaris. Además, la generación de fotocorriente de C. vulgaris también se evaluó con electrodos modificados con otros polímeros conductores sintetizados a partir de monómeros estructuralmente relacionados con 3-APBA. También se analizaron las propiedades electrónicas y estructurales de estos polímeros. Solo se obtuvo fotocorriente generada por C. vulgaris con polianilina (PANI) y polímeros con sustituyentes aceptores de electrones. La fotocorriente generada por C. vulgaris fue superior con el polímero de 3-APBA. La segunda estrategia tenía como objetivo mejorar la exoelectrogénesis de C. vulgaris sometiéndola a estrés por falta de nutrientes y/o por desecación. La generación de fotocorriente, la eficiencia fotosintética y el estrés inducido a las células inmovilizadas en electrodos bajo estas condiciones se analizaron combinando simultáneamente electroquímica y fluorometría. La fotocorriente solo se obtuvo cuando las células se desecaron. Sin embargo, la fluorometría y la microscopía electrónica de transmisión (TEM) realizadas a C. vulgaris revelaron que la desecación comprometía la integridad de la célula. En general, esta Tesis contribuye a ampliar el conocimiento de los procesos de transferencia electrónica entre la célula y el electrodo y expone los derivados del ácido borónico como materiales prometedores en la construcción de bioánodos para BPVs basadas en células.The aim of tis Thesis is to explore strategies for the improvement of cell-to-electrode electron transfer in bioanodes for their application in cellular-based biophotovoltaic (BPV) devices. The first strategy was focused on designing electrode surfaces with boronic acid derivatives to improve the intimate contact with the cell and consequently the electron transfer process. 3-aminophenylboronic acid (3-APBA) modified electrodes, either in the form of conducting polymers or as single molecules embedded in redox hydrogels, outperformed bare electrodes in terms of photocurrent generation from C. vulgaris. Furthermore, the photocurrent performance of C. vulgaris was also assessed with electrodes modified with other conducting polymers synthesised from monomers structurally related to 3-APBA. The electronic and structural properties of these polymers were also evaluated. Photocurrent generation from C. vulgaris was only obtained with polyaniline (PANI) and polymers with electron withdrawing substituents. The polymer of 3-APBA exceeded all polymers tested in photocurrent generation from C. vulgaris. The second strategy was aimed at improving the exoelectrogenesis of C. vulgaris by subduing the alga to nutrient starvation or desiccation stress. The photocurrent generation, the photosynthetic efficiency and the stress induced to the cells immobilized on electrodes under these conditions were analysed by simultaneously combining electrochemistry and fluorometry. Photocurrent was only obtained when cells were desiccated. However, fluorometry and transmission electron microscopy (TEM) performed on C. vulgaris revealed that desiccation compromised the integrity of the cell. Overall, this Thesis contributes to expanding the knowledge of the cell-to-electrode electron transfer processes and exposes boronic acid derivatives as promising materials to construct bioanodes for cellular-based BPVs

Fundamento y límites de la responsabilidad jurídico-penal del superior jerárquico de organizaciones delictivas por los delitos cometidos por sus subordinados: sobre

En esta investigación doctoral se estudian los fundamentos y límites de la responsabilidad jurídico-penal del jefe o superior jerárquico de organizaciones delictivas por los delitos cometidos por sus subordinados. En especial, se quiere responder si es posible imputarles los excesos, así dichas actuaciones no hayan sido contempladas en las órdenes inicialmente impartidas. Para solucionar este problema jurídico, en primer lugar, se analizan a las organizaciones delictivas a partir de distintos enfoques para determinar el objeto de estudio. En segundo lugar, se estudian las respuestas que, a partir de la evolución del Derecho penal internacional, se han ofrecido para delimitar la responsabilidad del superior jerárquico. En tercer lugar, se describen los paradigmas dogmáticos para abordar este problema jurídico desde el Derecho penal europeo-continental. Finalmente, en cuarto lugar, se plantea una propuesta de solución a partir de un enfoque metodológico sustentado, primero, en establecer el fundamento de la responsabilidad del individuo, segundo, en la calificación de su intervención y, tercero, en determinar el alcance de la imputación subjetiva del injusto.This PhD thesis studies the foundations and limits of the criminal responsibility of criminal organizations’ commanders or superiors for the crimes committed by their subordinates. It is aimed to revolve if it is possible to charge them for the excesses, even if those actions were not contemplated in the orders initially given. To solve this legal problem, first, criminal organizations are analyzed from different approaches to determine the object of study. Secondly, the answers from the evolution of international criminal law have been offered to delimit the command responsibility are analyzed. Thirdly, the dogmatic paradigms are analyzed to address this legal problem from the continental European legal system. Finally, in the fourth place, it is proposed a solution from a methodological approach based, first, on establishing the foundation of the individual's responsibility, second, on the qualification of his intervention and, third, on determining the scope of the subjective responsibility.Programa de doctorat en Dre

Essays on agent heterogeneity in macroeconomics

In my Ph.D. thesis, I study the subjects of monetary economics, heterogeneity of households and firms, and optimal policy. I solve models with rich heterogeneity and use statistical models to work with time series macro and panel micro data. In Chapter 1, I examine optimal monetary policy in a heterogeneous agent model with sticky prices and borrowing constraints. I show that the optimal policy differs significantly from the other cases. In Chapter 2, I study the heterogeneity in firms’ markups response to a monetary policy, showing its implication for the propagation of aggregate shocks in the economy. Finally, Chapter 3 identifies drivers of the differential behavior of single and married individuals in the labor market. The model is used to study the implications for the optimal targeting of unemployment benefits.En mi tesis doctoral, estudio temas de economía monetaria, heterogeneidad de hogares y empresas, y política óptima. Resuelvo modelos con heterogeneidad rica y utilizo modelos estadísticos para trabajar con datos macro de series temporales y micro de panel. En el Capítulo 1, examino la política monetaria óptima en un modelo de agentes heterogéneos con precios rígidos y restricciones de endeudamiento. Muestro que la política óptima difiere significativamente de los otros casos. En el Capítulo 2, estudio la heterogeneidad en la respuesta de los precios de las empresas a la política monetaria, mostrando sus implicaciones para la propagación de los shocks agregados en la economía. Finalmente, el Capítulo 3 identifica los factores que impulsan el comportamiento diferencial de individuos solteros y casados en el mercado laboral. El modelo se utiliza para estudiar las implicaciones para la orientación óptima de los beneficios por desempleo.Programa de doctorat en Economia, Finances i Empres

The Succinate-SUCNR1 Axis and Its Impact on Beta-Cell Function: An Integrative Study Uncovering Novel Insights into Insulin Secretion Regulation and Diabetes Pathogenesis

La disfunció de les cèl·lules β pancreàtiques constitueix una característica fonamental de la diabetis tipus 2 (DT2) i descobrir nous reguladors de la secreció d'insulina és essencial. El succinat, un substrat del cicle dels àcids tricarboxílics, ha emergit com un metabòlit de senyalització, especialment quan activa el seu receptor SUCNR1. En aquesta tesi doctoral, demostrem que SUCNR1 s’expressa prominentment en les cèl·lules β i la seva expressió està augmentada en estats hiperglucèmics, incloent en illots humans durant l'obesitat i la DT2. Les cèl·lules β són capaces de percebre eficaçment el succinat extracel·lular en estats d’alta glucosa, potenciant així la secreció d’insulina a través d'un mecanisme dependent de SUCNR1, Gq i PKC. Per aprofundir en la importància de SUCNR1, vam examinar ratolins transgènics amb una deficiència de Sucnr1 específica en les cèl·lules β, observant un deteriorament de la tolerància a la glucosa i una deficiència en la secreció d'insulina en aquests. Malgrat això, les alteracions es van produir independentment de qualsevol canvi en la massa de cèl·lules β o a la sensibilitat a la insulina, destacant la naturalesa essencial de SUCNR1 en el manteniment de la secreció d’insulina davant la resistència a la insulina induïda per la dieta. A més, vam investigar individus amb prediabetis i hiperinsulinèmia, els quals van mostrar una resposta augmentada al succinat durant administracions de glucosa oral i infusions intravenoses de glucosa. Aquesta resposta es va associar positivament amb la potenciació de la secreció d'insulina durant l'administració intravenosa de glucosa. Col·lectivament, aquestes dades demostren que l'eix succinat-SUCNR1 és necessari per a la preservació de la secreció d'insulina en hiperglucèmia i que aquest eix està parcialment regulat per les cèl·lules β de manera autocrina. Aquestes dades confirmen una nova via d’amplificació per la secreció d’insulina, que és particularment rellevant durant la hiperinsulinèmia de les persones amb prediabetis.La disfunción de las células β pancreáticas constituye una característica fundamental de la diabetes tipo 2 (DT2) y descubrir nuevos reguladores de la secreción de insulina es esencial. El succinato, un sustrato del ciclo de los ácidos tricarboxílicos, ha emergido como un metabolito de señalización, especialmente cuando activa su receptor SUCNR1. En esta tesis doctoral, demostramos que SUCNR1 se expresa prominentemente en las células β y su expresión está aumentada en estados hiperglucémicos, incluyendo en islotes humanos durante la obesidad y la DT2. Las células β son capaces de percibir el succinato extracelular en estados de alta glucosa, potenciando así la secreción de insulina a través de un mecanismo dependiente de SUCNR1, Gq y PKC. Asimismo, examinamos ratones transgénicos con una deficiencia de Sucnr1 específica en las células β, observando un deterioro de la tolerancia a la glucosa y una deficiencia en la secreción de insulina en estos. Sin embargo, las alteraciones se produjeron independientemente de cualquier cambio en la masa de células β o a la sensibilidad a la insulina, destacando la naturaleza esencial de SUCNR1 en el mantenimiento de la secreción de insulina frente a la resistencia a la insulina inducida por la dieta. Además, investigamos individuos con prediabetes e hiperinsulinemia, los cuales mostraron una respuesta aumentada al succinato durante administraciones de glucosa oral e infusiones intravenosas de glucosa. Esta respuesta se asoció positivamente con la potenciación de la secreción de insulina durante la administración intravenosa de glucosa. Colectivamente, estos datos demuestran que el eje succinato-SUCNR1 es necesario para la preservación de la secreción de insulina en hiperglucemia y que este eje está parcialmente regulado por las células β de manera autocrina. Estos datos confirman una nueva vía de amplificación para la secreción de insulina, que es particularmente relevante durante la hiperinsulinemia de las personas con prediabetes.Pancreatic β-cell dysfunction constitutes a fundamental characteristic of type 2 diabetes (T2D), and novel regulators of insulin secretion are desirable. Succinate, a tricarboxylic acid cycle substrate, has emerged as a signaling metabolite with broader functions beyond energy metabolism, especially when engaging its cognate receptor SUCNR1. In this doctoral thesis, we report that SUCNR1 is prominently expressed in β-cells and exhibits up-regulation in hyperglycemic states, including elevated SUCNR1 levels in human islets during obesity and T2D. Succinate, acting as a hormone-like metabolite associated with food intake, significantly influences insulin secretion through SUCNR1 engagement. β-cells effectively sense extracellular succinate under high glucose, thereby enhancing insulin release through a SUCNR1-Gq-PKC-dependent mechanism. To further elucidate the significance of SUCNR1, we conducted a comprehensive examination of β-cell-specific Sucnr1 knockout mice and observed glucose tolerance impairment and insulin secretion deficiency in the context of a high-fat diet. These alterations occurred independently of any changes in β-cell mass or insulin sensitivity, highlighting the essential nature of SUCNR1 in preserving insulin secretion in the face of diet-induced insulin resistance. Moreover, our investigation extended to subjects with prediabetes who exhibited concurrent hyperinsulinemia. These individuals demonstrated an enhanced nutritional-related succinate response, assessed through oral glucose challenges and isoglycemic intravenous glucose infusions. Importantly, this augmented succinat

Proposal of an overall control architecture for the Melissa loop

L'objectiu d'aquesta tesis és proposar una estratègia de control pel sistema MELiSSA, que és una xarxa de compartiments interconnectats pensada per treballar en un entorn aïllat. De tots els reptes relacionats amb el disseny I l'operació del sistema MELiSSA, utilitzat en aquest estudi com un cas d'estudi d'un sistema de suport de vida bio-regeneratiu, l'estratègia de control destaca per ésser alhora remarcablement complexa però necessària. Els requeriments associats a l'operació d'un sistema de suport de vida pensat per allotjar una missió tripulada són certament exigents: Un alt grau de reciclatge, eficiència, autonomia, resiliència, fiabilitat i robustesa són algunes de les característiques assumides en el procés de disseny d'un sistema de suport de vida. Davant del repte de dissenyar un sistema que satisfaci aquests requeriments, l'estratègia de control sobresurt com un actor amb molt de pes. En l'estudi presentat, s'ha dissenyat una arquitectura de control amb una organització jeràrquica organitzada en diferents nivells: El Nivell 3 (control terciari) representa un element de supervisió que genera referències (setpoints) basats en criteris d'operació generals; El Nivell 2 (control secundari) representa un nivell corrector que adapta les referències rebudes des de control terciari d'acord amb l'estat del procés (procés entès com el conjunt de compartiments que conformen el sistema MELiSSA); El Nivell 1 (controlador primari) genera una acció de control per a ésser enviada als elements de control de cada compartiment. L'exercici de disseny d'aquesta arquitectura de control requereix de la disponibilitat de models matemàtics del sistema d'interès, que en aquest cas són els compartiments del MELiSSA, per a poder ajustar la configuració dels diferents controladors i per avaluar el comportament de l'estructura de control jeràrquic abans de la seva implementació en un sistema real. Davant d'aquesta necessitat de disponibilitat de models, s'han dedicat esforços importants en generar models matemàtics de plantes, basats en primers principis amb informació dels fluxos metabòlics i escalable a la cambra de plantes superiors de la Planta Pilot del MELiSSA. Aquest estudi proporciona una eina de simulació dinàmica i també intenta generar i transmetre el coneixement adquirit sobre les dinàmiques i el comportament d'un sistema complex com és el MELiSSA.El objetivo de esta tesis es proponer una estrategia de control para el sistema MELiSSA, que es una red de compartimentos interconectados pensada para trabajar en un entorno aislado. De todos los retos relacionados con el diseño i la operación del sistema MELiSSA, utilizado en éste estudio como un caso de estudio de un sistema de soporte de vida bio-regenerativo, la estrategia de control destaca por ser a la vez remarcablemente compleja y necesaria. Los requisitos asociados a la operación de un sistema de soporte de vida pensado para alojar una misión tripulada son ciertamente exigentes: Un alto grado de reciclaje, eficiencia, autonomía, resiliencia, fiabilidad y robustez son algunas de las características a tener en cuenta en el proceso de diseño de un sistema de soporte de vida. Delante del reto de diseñar un sistema que pueda satisfacer estos requisitos, la estrategia de control destaca como un actor con mucha relevancia. En el estudio presentado, se ha diseñado una arquitectura de control con una organización jerárquica organizada en diferentes niveles: El nivel 3 (control terciario) representa un elemento de supervisión que genera referencias (setpoints) basados en criterios de operación generales; El nivel 2 (control secundario) representa un nivel corrector que adapta las referencia recibidas des del control terciario de acuerdo con el estado del proceso (proceso entendido como el conjunto de compartimentos que conforman el sistema MELiSSA); El nivel 1 (controlador primario) genera una acción de control para ser enviada a los elementos de control de cada compartimento. El ejercicio de diseño de esta arquitectura de control requiere de la disponibilidad de modelos matemáticos del sistema de interés, que en este caso son los compartimentos del MELiSSA, para poder ajustar la configuración de los diferentes controladores y evaluar el compartimento de la estructura de control jerárquico antes de su implementación en un sistema real. Delante de esta necesidad de disponibilidad de modelos, se han dedicado esfuerzos importantes en generar modelos matemáticos del crecimiento de plantas, basados en primeros principios con información de los flujos metabólicos i escalable a la cámara de plantas superiores de la Planta Piloto del MELiSSA. Este estudio proporciona una herramienta de simulación dinámica y también intenta generar y transmitir el conocimiento adquirido sobre las dinámicas y el comportamiento de un sistema complejo como es el MELiSSA.An overall control strategy for the MELiSSA loop is developed. MELiSSA is a loop of interconnected compartments conceived to provide life support to humans in long-term exploration mission in Space. Out of all the challenging aspects related to the design and operation of the MELiSSA loop, used in this study as an exemplary case of a bioregenerative life support system, the control strategy stands out for being strikingly complex, but crucial. The requirements of a life support system to host a crewed mission are certainly very demanding. A high degree of circularity, efficiency, autonomy, resilience, reliability, and robustness are characteristics taken for granted in the operation of a life support system. In order to respond to the challenge of designing an engineering system to satisfy all these requirements, the control approach arises as a major key player. Here, a control architecture has been designed considering the requirements and a hierarchical structure has been configured consisting on several control levels: Level 3 (tertiary controller) represents a supervisory layer that generates setpoints based on general operation criteria; Level 2 (secondary controller) represents a corrective layer adapting the references received from the tertiary controller and the status of the process (understood as the loop of compartments); Level 1 (primary controller) that generates control commands to send to the compartments, subsystems and interfaces between compartments to track the setpoints generated in the higher layers in the hierarchy. This exercise requires the availability of mathematical models of the system of interest, in this case the MELiSSA compartments, to be able to tune the controllers and to test the overall performance of the hierarchical control structure before implementing it in a physical environment. Consequently, important efforts have been done in generating a mathematical model of higher plants, based on first-principles, embedding metabolic information and adaptable to the higher plants chamber of the MELiSSA loop. Overall, this study contributes to generate a tool for the control of the MELiSSA loop, but also with applications to perform dynamic long-term simulations of the loop, and to the knowledge generation on the dynamics and behavior of a complex system like MELiSSA.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Biotecnologi