Neoplasias escamosas de la superficie ocular en el CHUS 1995-2014. Estudio clínico, histológico e inmunohistoquímico

Este estudio analiza las características de las OSSN del CHUS en los últimos 10 años. Su objetivo es correlacionar características, clínicas, histopatológicas e inmunohistoquímicas. Así podría predecirse el comportamiento y la evolución de estas lesiones. Algunas características clínicas (mayor tamaño, aspecto paipilomatoso/gelatinoso, localización no interpalpebral) e IHC (elevado índice de positividad Ki-67), se relacionaron con diagnóstico histopatológico de displasia severa/carcinoma. Las recidivas de estas lesiones disminuyen cuando asociamos tratamiento coadyuvante, crioterapia o quimioterapia/inmunoterapia tópicas

Perspectives of Therapeutic Drug Monitoring of Biological Agents in Non-Infectious Uveitis Treatment: A Review

Biological drugs, especially those targeting anti-tumour necrosis factor alpha (TNF alpha) molecule, have revolutionized the treatment of patients with non-infectious uveitis (NIU), a sight-threatening condition characterized by ocular inflammation that can lead to severe vision threatening and blindness. Adalimumab (ADA) and infliximab (IFX), the most widely used anti-TNF alpha drugs, have led to greater clinical benefits, but a significant fraction of patients with NIU do not respond to these drugs. The therapeutic outcome is closely related to systemic drug levels, which are influenced by several factors such as immunogenicity, concomitant treatment with immunomodulators, and genetic factors. Therapeutic drug monitoring (TDM) of drug and anti-drug antibody (ADAbs) levels is emerging as a resource to optimise biologic therapy by personalising treatment to bring and maintain drug concentration within the therapeutic range, especially in those patients where a clinical response is less than expected. Furthermore, some studies have described different genetic polymorphisms that may act as predictors of response to treatment with anti-TNF alpha agents in immune-mediated diseases and could be useful in personalising biologic treatment selection. This review is a compilation of the published evidence in NIU and in other immune-mediated diseases that support the usefulness of TDM and pharmacogenetics as a tool to guide clinicians' treatment decisions leading to better clinical outcomes. In addition, findings from preclinical and clinical studies, assessing the safety and efficacy of intravitreal administration of anti-TNF alpha agents in NIU are discussed

A Nutraceutical Rich in Docosahexaenoic Acid Improves Portal Hypertension in a Preclinical Model of Advanced Chronic Liver Disease

Inflammation and oxidative stress play a key role in the pathophysiology of advanced chronic liver disease (ACLD) and portal hypertension (PH). Considering the current lack of effective treatments, we evaluated an anti-inflammatory and antioxidant nutraceutical rich in docosahexaenoic acid (DHA) as a possible therapy for ACLD. We investigated the effects of two-week DHA supplementation (500 mg/kg) on hepatic fatty acids, PH, oxidative stress, inflammation, and hepatic stellate cell (HSC) phenotype in rats with ACLD. Additionally, the effects of DHA were evaluated in murine macrophages and human HSC. In contrast to vehicle-treated animals, cirrhotic rats receiving DHA reestablished a healthy hepatic fatty acid profile, which was associated with an improvement in PH. The mechanisms underlying this hemodynamic improvement included a reduction in oxidative stress and inflammation, as well as a marked HSC deactivation, confirmed in human HSC. Experiments with cultured macrophages showed that treatment with DHA protects against pro-inflammatory insults. The present preclinical study demonstrates that a nutraceutical rich in DHA significantly improves PH in chronic liver disease mainly by suppressing inflammation and oxidative stress-driven HSC activation, encouraging its evaluation as a new treatment for PH and cirrhosis

Car d'hom cert era: Pràctiques de canibalisme en el Mesolític de les Coves de Santa Maira (Castell de Castells, la Marina Alta, Alacant)

Es presenten evidències de pràctiques antropofàgiques en un grup del Mesolític mediterrani. S'han documentat trenta restes humanes en el nivell mesolític de les coves de Santa Maira. A més de la descripció de les marques antropogèniques identificades, també se situa la troballa en el seu context regional dins les pautes de subsistència dels grups mesolítics de la zona, i es plantegen hipòtesis sobre la seua intencionalitat. Se presentan evidencias de prácticas antropofágicas en un grupo del Mesolítico mediterráneo. Se han documentado treinta restos humanos en el nivel mesolítico de Coves de Santa Maira. Además de la descripción de las marcas antropogénicas identificadas, también se sitúa el hallazgo en su contexto regional dentro de las pautas de subsistencia de los grupos mesolíticos, y se plantean hipótesis sobre su intencionalidad. In this paper we present evidence of anthropophagic behaviour amongst hunter-gatherer groups of the Mediterranean Mesolithic. Thirty human remains have been found in the Mesolithic levels of the Santa Maira Caves. As well as describing the anthropogenic marks identified, this paper contextualizes them within the archaeological context and subsistence patterns described for Mesolithic groups in the region, and hypothesizes about their intentionality

Search for 22^{22}Na in novae supported by a novel method for measuring femtosecond nuclear lifetimes

Classical novae are thermonuclear explosions in stellar binary systems, and important sources of $^{26}$Al and $^{22}$Na. While gamma rays from the decay of the former radioisotope have been observed throughout the Galaxy, $^{22}$Na remains untraceable. The half-life of $^{22}$Na (2.6 yr) would allow the observation of its 1.275 MeV gamma-ray line from a cosmic source. However, the prediction of such an observation requires good knowledge of the nuclear reactions involved in the production and destruction of this nucleus. The $^{22}$Na($p,\gamma$)$^{23}$Mg reaction remains the only source of large uncertainty about the amount of $^{22}$Na ejected. Its rate is dominated by a single resonance on the short-lived state at 7785.0(7) keV in $^{23}$Mg. In the present work, a combined analysis of particle-particle correlations and velocity-difference profiles is proposed to measure femtosecond nuclear lifetimes. The application of this novel method to the study of the $^{23}$Mg states, combining magnetic and highly-segmented tracking gamma-ray spectrometers, places strong limits on the amount of $^{22}$Na produced in novae, explains its non-observation to date in gamma rays (flux < 2.5x$10^{-4}$ ph/(cm$^2$s)), and constrains its detectability with future space-borne observatories.Comment: 18 pages, 3 figures, 1 tabl

Implementación en la UCM del Grado en Estudios Europeos / Bachelor in European Studies en el marco de la alianza europea de universidades UNA EUROPA

El presente proyecto de innovación ha tenido por objetivo la implementación en la Universidad Complutense de Madrid del Nuevo Grado en Estudios Europeos / Bachelor of European Studies (BAES) creado en el marco de la nueva alianza europea de universidades UNA EUROPA integrada por la Universidad Complutense de Madrid, la Universidad de la Sorbona (París – I), Universidad Libre de Berlín, Universidad de Bolonia, Universidad Jaguelónica de Cracovia, Universidad de Helsinki, Universidad Católica de Lovaina, y Universidad de Edimburgo

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

100 años investigando el mar. El IEO en su centenario (1914-2014).

Se trata de un libro que pretende divulgar a la sociedad las principales investigaciones multidisciplinares llevadas a cabo por el Instituto Español de Oceanografía durante su primer siglo de vida, y dar a conocer la historia del organismo, de su Sede Central y de los nueve centros oceanográficos repartidos por los litorales mediterráneo y atlántico, en la península y archipiélagos.Kongsberg 20

Reducing the environmental impact of surgery on a global scale: systematic review and co-prioritization with healthcare workers in 132 countries

Abstract Background Healthcare cannot achieve net-zero carbon without addressing operating theatres. The aim of this study was to prioritize feasible interventions to reduce the environmental impact of operating theatres. Methods This study adopted a four-phase Delphi consensus co-prioritization methodology. In phase 1, a systematic review of published interventions and global consultation of perioperative healthcare professionals were used to longlist interventions. In phase 2, iterative thematic analysis consolidated comparable interventions into a shortlist. In phase 3, the shortlist was co-prioritized based on patient and clinician views on acceptability, feasibility, and safety. In phase 4, ranked lists of interventions were presented by their relevance to high-income countries and low–middle-income countries. Results In phase 1, 43 interventions were identified, which had low uptake in practice according to 3042 professionals globally. In phase 2, a shortlist of 15 intervention domains was generated. In phase 3, interventions were deemed acceptable for more than 90 per cent of patients except for reducing general anaesthesia (84 per cent) and re-sterilization of ‘single-use’ consumables (86 per cent). In phase 4, the top three shortlisted interventions for high-income countries were: introducing recycling; reducing use of anaesthetic gases; and appropriate clinical waste processing. In phase 4, the top three shortlisted interventions for low–middle-income countries were: introducing reusable surgical devices; reducing use of consumables; and reducing the use of general anaesthesia. Conclusion This is a step toward environmentally sustainable operating environments with actionable interventions applicable to both high– and low–middle–income countries

Análisis de ADN mitocondrial y de polimorfismos genéticos de los cromosomas autosómicos y sexuales en la población mestiza de Nicaragua

En esta tesis doctoral se presentan los resultados derivados del estudio de la población mestiza de Nicaragua mediante el análisis de los principales marcadores genéticos de interés forense y genético poblacional: ADN mitocondrial, microsatélites autosómicos y de los cromosomas sexuales y polimorfismos de único nucleótido del cromosoma Y. Los sistemas genéticos de 15 STRs autosómicos, 17 STRs de cromosoma Y y 10 STRs de cromosoma X resultaron altamente polimórficos, generando un poder de discriminación y una probabilidad de exclusión a priori elevados. Estos parámetros indican que estos sistemas constituyen marcadores genético moleculares de gran rendimiento en la identificación forense de la población mestiza de Nicaragua. Además, el estudio de estos marcadores ha proporcionado diversas evidencias que corroboran lo que narran los textos históricos, por lo que abre nuevas líneas de investigación sobre la historia genético-poblacional de Nicaragua. Según los registros históricos, algunos de los principales grupos que habitaron Nicaragua durante el período pre-colombino podrían haber migrado hacia el sur desde México, siendo los descendientes de culturas mesoamericanas como la cultura azteca. También, grupos pertenecientes a la familia lingüística Chibcha pudieron haber habitado la región montañosa central y en la costa Caribeña de Nicaragua. La huella de estas poblaciones se ha visto reflejada en la comparación de los linajes mitocondriales nativo americanos de los mestizos nicaragüenses con los de 40 poblaciones americanas recopiladas de la literatura. En este contexto, la población mestiza de Nicaragua se encontró próximamente relacionada con las poblaciones mesoamericanas, en particular con poblaciones de México, El Salvador y grupos Chibcha parlantes (Ngöbé). En cuanto al estudio de los haplogrupos de ADNmt y cromosoma Y de la población mestiza de Nicaragua, confirmó un patrón asimétrico de mezcla entre mujeres nativas y hombres europeos (españoles) principalmente, así como un componente africano probablemente derivado de los colonos españoles con ascendencia norteafricana y/o de los esclavos africanos introducidos en el país durante el período colonial. En este trabajo se observó que el componente nativo americano del ADNmt de la actual población mestiza de Nicaragua alcanza un 88,95%, siendo el haplogrupo A2 el más frecuente (73,62%), seguido de los haplogrupos B (14,11%) y D1 (1,22%). Los linajes restantes pertenecen a los haplogrupos no amerindios H, HV0, R, L0, L1, L2 y L3, que se han encontrado en bajas frecuencias. Por otro lado, se observó que la mayoría de haplogrupos del cromosoma Y, determinados mediante el estudio de diversos Y-SNPs, se pueden clasificar dentro del acervo genético euroasiático. En particular, el haplogrupo R1b resultó ser el mayoritario (43,63%), el cual presenta unas frecuencias especialmente altas entre la población española. Los haplogrupos nativo americano Q y africano E también se observaron en la muestra poblacional, ambos con una frecuencia del 15,33%. Al comparar los haplotipos de Y-STRs de la población mestiza de Nicaragua con los de otras poblaciones, se identificó una menor distancia genética entre Nicaragua y las poblaciones mestizas americanas y las europeas, en particular España. Asimismo, la comparación poblacional basada en las frecuencias alélicas de los loci X-STRs reflejó también una mayor similitud entre Nicaragua y las poblaciones americanas y españolas. La notable contribución española también se pudo observar mediante el análisis de mezcla basado en los STRs autosómicos que alcanzó el 69% en la muestra poblacional estudiada. La restante contribución de mezcla basada en los loci STRs autosómicos fue del 20,3% africana y 10,6% amerindia. Los datos aquí recopilados aportan una información muy valiosa, al menos por dos razones. En primer lugar, estos son los primeros datos poblacionales de interés forense generados de la población mestiza de Nicaragua, por lo que presentan una utilidad forense para la identificación humana. Y en segundo lugar, la información genética obtenida es beneficiosa para apoyar nuevas investigaciones que pretendan entender mejor la historia de las poblaciones que habitaron las Américas