Discovery and Structure Activity Relationship of Small Molecule Inhibitors of Toxic β-Amyloid-42 Fibril Formation

Increasing evidence implicates Aβ peptides self-assembly and fibril formation as crucial events in the pathogenesis of Alzheimer disease. Thus, inhibiting Aβ aggregation, among others, has emerged as a potential therapeutic intervention for this disorder. Herein, we employed 3-aminopyrazole as a key fragment in our design of non-dye compounds capable of interacting with Aβ42 via a donor-acceptor-donor hydrogen bond pattern complementary to that of the β-sheet conformation of Aβ42. The initial design of the compounds was based on connecting two 3-aminopyrazole moieties via a linker to identify suitable scaffold molecules. Additional aryl substitutions on the two 3-aminopyrazole moieties were also explored to enhance π-π stacking/hydrophobic interactions with amino acids of Aβ42. The efficacy of these compounds on inhibiting Aβ fibril formation and toxicity in vitro was assessed using a combination of biophysical techniques and viability assays. Using structure activity relationship data from the in vitro assays, we identified compounds capable of preventing pathological self-assembly of Aβ42 leading to decreased cell toxicity

Production of He-4 and (4) in Pb-Pb collisions at root(NN)-N-S=2.76 TeV at the LHC

Results on the production of He-4 and (4) nuclei in Pb-Pb collisions at root(NN)-N-S = 2.76 TeV in the rapidity range vertical bar y vertical bar <1, using the ALICE detector, are presented in this paper. The rapidity densities corresponding to 0-10% central events are found to be dN/dy4(He) = (0.8 +/- 0.4 (stat) +/- 0.3 (syst)) x 10(-6) and dN/dy4 = (1.1 +/- 0.4 (stat) +/- 0.2 (syst)) x 10(-6), respectively. This is in agreement with the statistical thermal model expectation assuming the same chemical freeze-out temperature (T-chem = 156 MeV) as for light hadrons. The measured ratio of (4)/He-4 is 1.4 +/- 0.8 (stat) +/- 0.5 (syst). (C) 2018 Published by Elsevier B.V.Peer reviewe

Motivation or Stress Creating? A study of the incentive reward system in an insurance company

Background and discussion of problem Incentive reward systems are commonly used in many companies around the world. There is no such thing as a perfect reward system and that is why a company needs to adjust the reward system after their own needs, to more effectively reach their future goals. It is very important that the employees accept and feel motivated by the reward system. An improperly designed reward system, e.g. with too high goals, could lead to that the employees feel stressed and exhausted instead of motivated. Out of this comes our research question. “How does the sales staff in a company react to the chosen incentive reward system; in terms of motivation and stress?” Aim of the study The purpose of this paper is to describe how an incentive reward system can work in practice and how it may influence the employees in terms of motivation and stress. We were interested to know more about how the sales staff in an insurance company reacts to performance based payment. Method In order to answer the research question of this thesis, we studied the relevant literature on the subject and also performed qualitative interviews. Three salesmen were interviewed at an insurance company, all with different background and position. In addition we also interviewed the sales manager to get a good picture of the incentive reward system. All collected information was analyzed and the conclusion is based out of the analysis. Analysis and conclusion According to the results of this study, it is very important that the company has good communication and clear goals. It is also crucial that the salesmen can be involved in the goal-setting process to get more motivated. For the salesmen we interviewed the possibility to earn a lot of money and the freedom to plan their own workdays were the most essential factors for motivation. The primary sources of stress had to work with administrative tasks and also situations when the technology was not working properly. These results are, most of the time, in line with what the studied theories are saying

Bankers innehav av finansiella instrument värderade till verkligt värde i Nivå 3 -en studie av 75 banker inom Europeiska Unionen

Bakgrund: I finanskrisens spår har redovisningen genomgått en snabb förändring när det gäller upplysningskraven för finansiella instrument värderade till verkligt värde genom en omarbetad IFRS 7. Så väl IASB som FASB har länge arbetat med standards för redovisning av finansiella instrument med anledning av att dessa är en allt viktigare komponent i företagens riskhantering. Historiskt har anskaffningsvärde varit den värderingsmetod som har tillämpats beroende på dess tillförlitlighet. Men i takt med att finansiella instrument handlas med allt mer kan värdering ske med hjälp av prisnoteringar där marknaden är tillräckligt aktiv. Värdering till verkligt värde har därför allt mer blivit den metod som har förespråkats av normgivarna. Argumenten är bland annat att det ger både en relevant och tillförlitlig redovisning. Problem och syfte: En av förändringarna i upplysningskraven för finansiella instrument angående värdering till verkligt värde är att företagen numera måste upplysa om hur tillförlitlig värderingen av instrumenten är. Instrumenten delas upp i tre nivåer och klassificeringen beror på vilken indata som använts vid värderingen. När värderingen inte bygger på prisnoteringar eller annan tillförlitlig marknadsdata ökar subjektiviteten genom att värderingsprocessen blir beroende av företagets interna antaganden. Syftet med denna uppsats är att studera i vilken omfattning Europeiska banker innehar finansiella instrument som är osäkra i värderingen genom sin värderingsmetod och därmed klassificeras som nivå 3. Studien skall även undersöka om det kan identifieras skillnader mellan banker med olika storlek i fråga om innehav av nämnda instrument. Metod: Undersökningen baseras på en studie av 75 banker inom Europeiska Unionen som omfattas av förändringen genom att man tillämpar IFRS i sin redovisning. Genom att producera centralmåtten medelvärde och median samt undersöka spridningen i urvalet i förhållande till bankernas egna och totala kapital, har en analys av situationen genomförts. Denna har hämtat stöd i teorier som har eftersökts i litteraturen. Uppsatsen har en deskriptiv ansats. En uppdelning i stora, medelstora och små banker har gjorts för att identifiera skillnader som beror på storlek av bankens verksamhet som har mätts i bankens totala kapital. Slutsats: Undersökningen har kommit fram till att det generellt sätt är låga innehav av finansiella instrument värderade i nivå 3 i förhållande till eget kapital och totalt kapital. Ett fåtal banker har däremot så pass höga innehav så att en felvärdering kan få betydande effekt på den finansiella ställningen. Studien har även kommit fram till att det råder en positiv korrelation mellan storlek på bank och innehav av de undersökta finansiella instrumenten. Fortsatta studier: En undersökning av skillnader med avseende på affärsinriktning och andel innehav av finansiella instrument gick inte att genomföra vid tidpunkten för uppsatsen. Författarna anser det vara av värde att undersöka detta vid en senare tidpunkt. Det har även framkommit att en avvägning mellan nivå 2 och nivå 3 kategorisering är problematisk vilket är intressant att studera närmar

Effekten av analytikerhusens aktierekommendationer med hänseende till de analyserade bolagens storlek

Syftet med uppsatsen är att, i ett kort och längre tidsperspektiv, undersöka effekten, i form av överavkastning, på aktiekursen av rekommendationer gjorda under 2005 och 2006 av de högst rankade analytikerhusen i Sverige. Undersökningen genomförs för en tiodagarsperiod omgivande rekommendationsdagen samt för en, tre respektive sex månader. Syftet är också att studera huruvida överavkastningarna skiljer sig åt mellan den svenska börsens Large-Cap lista kontra Mid- och Small-cap listor. Studien visar att rekommendationer utgivna av analytikerhusen ger effekt på marknaden, mätt som överavkastning, på kort sikt. Effekten skiljer sig åt beroende på vilken lista bolaget är noterat på

Agile development of module for processing maps in XML-format

Rapporten behandlar ett kandidatprojekt som genomfördes av sju studenter på datavetenskapliga civilingenjörsutbildningar på Tekniska högskolan vid Linköpings universitet 2016. Projektet syftade till att skapa en modul, C3 Path Engine, för att hantera kartor till simuleringsverktygen C3Fire och C3Rescue som främst används av räddningstjänsten. Ett av kraven på C3 Path Engine var att kunna hantera kartor både från Open Street Map och kartor ritade för C3-programvarorna. Två andra krav var att kunna redigera vägdata på kartan och att kunna utföra sökningar av kortaste respektive snabbaste väg mellan två punkter. Gruppen arbetade agilt i tre iterationer med metoder från både Scrum och Extreme Programming för att utveckla modulen. Målet att skapa en modul som är enkel att integrera nåddes genom att ha väl utarbetad arkitektur innan programmeringen påbörjades och genom designmönstret Façade. De främsta erfarenheter som insamlades under arbetet var att kommunikation och planering är viktiga för att ett mjukvaruprojekt ska vara framgångsrikt. SEMAT Kernel Alpha State Cards användes under utvecklingen och var ett uppskattat verktyg. Kartor från Open Street Map är publicerade under öppen källkodslicens och visade sig vara väl uppdaterade och lämpliga att använda i projektet. Rapporten innehåller sju bilagor med individuella bidrag där samtliga medlemmar skrivit en egen fördjupning eller undersökning

Bifidobacterium lactis attenuates onset of inflammation in a murine model of colitis

To assess the anti-inflammatory effect of the probiotic Bifidobacterium lactis (B. lactis) in an adoptive transfer model of colitis