Időskori anorexia, sarcopenia: orexigén és anorexigén peptidek energetikai hatásainak változása az életkorral rágcsálókban = Anorexia of aging, sarcopenia: age-dependent changes in the effects of orexigenic and anorexigenic peptides on energy homeostasis in rodents

Az alpha-MSH, a melanocortin rendszer endogén agonistája intracerebroventricularisan (ICV) adva katabolikus hatású: gátolja a spontán és a 24-h éheztetéssel kiváltott táplálékfelvételt (FI-t) (anorexigén) és biotelemetriás mérések szerint fokozza az anyagcserét és a testhőmérsékletet (Tc-t). Hőszabályozási hatásai nem koordináltak, mert az anyagcserével együtt a hőleadást is fokozza, ami a Tc emelkedését limitálja, ill. az LPS-lázat csökkenti. Anorexigén hatása korfüggő: a fiatal felnőtt (3-4 hó) patkányban kimutatott erős hatás 6-12-hónapos (középkorú) állatokban fokozatosan gyengül, majd öregekben (18-24 hó) maximális lesz. A 7-napos ICV infúzió eredményei ezt megerősítik, viszont azt is igazolják, hogy a peptid metabolikus hatásai nem párhuzamosan változnak az anorexigén hatásokkal. Kimutattuk, hogy az alpha-MSH anorexigén hatása normálisan táplált, kalóriarestrikciós és high-fat-diet által elhizlalt 6-hónapos állatokban hasonló volt, tehát az előzőekben leírt érzékenység-változások valóban a kortól és nem a testösszetételtől függtek. A CRF-el eddig elért eredményeink nagymértékben hasonlítanak az alpha-MSH-val elértekhez. Az orexigén NPY 12-hónapos állatokban hatásosabb, mint a 3 hónaposakban, viszont a 24 hónaposakban sokkal kisebb FI-t indukál. Mindezek elősegíthetik a középkorúak elhízását és az öregek anorexiáját és sarcopeniáját. | The intracerebroventricular (ICV) injection of alpha-MSH, the endogenous agonist of the melanocortin system has catabolic effects: it inhibits the spontaneous and fasting-induced food intake (anorexic) and elevates metabolic rate and body temperature (Tc). Its thermoregulatory effects are uncoordinated: heat loss is enhanced together with the rise in metabolic rate, thereby limiting the rise in Tc or inhibiting LPS-fever. The anorexic effects are age-dependent: the strong effect seen in young adult (3-4 months) rats gradually decreases by the age of 6-12 months ('middle-age'), then it becomes very pronounced in old (18-24 months) rats. Results of a 7 day-long ICV infusion confirm these data, but also demonstrate that the changes in metabolic and anorexic effects are not parallel. The anorexic effect was similar in normally fed, calorie-restricted and high fat diet-induced obese 6 month-old rats, proving that the previously seen changes in the anorexic effects of the peptide are due to aging and not to body composition. Results of studies with CRF greatly resemble those gained with alpha-MSH. The orexigenic NPY is more effective in 12 than in 3 month-old rats, but its efficacy significantly decreases by the age of 24 months. All these may contribute to the development of obesity in middle-aged and anorexia/sarcopenia in old rats

Az energetika biotelemetriás vizsgálata TRPV génhiányos és vad típusú egérben: testhőmérsékleti és aktivitási ritmusok változásai különböző tápláltsági és stressz állapotokban = Biotelemetric studies of energetics in TRPV knockout and wild type mice: modifications body temperature and activity rhythms under different feeding and stress situations

C57/BL egerek maghőmérsékletét és lokomotor aktivitását vizsgáltuk biotelemetriás módszerrel különböző környezeti hőmérsékleten. Normális és zsírdús táplálás hatásait követtük a napszaki hullámzásokra táplálás, több napos teljes éheztetés és újratáplálás ideje alatt, valamint ismételt laparotomiás beavatkozást követően is. Mindezen változások energetikai hátterének megismerése céljából releváns mediátorok, gátló anyagok centrális vagy perifériás infúzióját végeztük ALZET minipumpa segítségével. Szabadon mozgó egerek napszaki hőmérsékleti és aktivitási hullámzásának nagysága fokozódik teljes éhezés során és a maghőmérséklet 30 °C-ra való csökkenése jelzi a túlélhető éhezés végét az aktivitás fokozódása mellett. Újratápláláskor, hidegben, elhízásban, CNTF infúzió alatt és laparotomia után csökken a hullámzások amplitúdója. CNTF és CCK-8 icv infúziója lázat vált ki. Eredményeink több új információval szolgáltak a szabadon mozgó egerek normális és kóros energetikájának mechanizmusáról. | Changes of core temperature and locomotor activity were monitored in C57/BL mice under different thermal conditions by using a biotelemetric method. Effects of normal or fat-rich diet were observed on daily oscillatons during feeding, total fasting, re-feeding or on repeated laparotomy. To learn the energetic background of all these stimuli relevant meditors or blocker were infused either centrally or peripherally by using ALZET minipumps. Excursions of daily changes in core temperature and activity were found to be increased during total fasting with core temperature falling to about 30 °C as a sign of threshold of survivability with locomotor activity increasing progressively. Re-feeding, cold exposure, obesity, CNTF infusion or laparotomy led to reversible decreases of daily oscillations. Icv infusion of CNTF or CCK-8 induced fever. Our results furnished new information on the mechanisms of changes in energetics observed under normal and various types of pathological conditions in freely moving mice