240. Mysi model małopłytkowości indukowanej chemioterapią

WstępSupresja układu krwiotwórczego jest jednym z najpoważniejszych efektów ubocznych różnych strategii chemioterapii. W wielu przypadkach nasilenie działań niepożądanych uniemożliwia osiągnięcie odpowiedniego stężenia leku, a w konsekwencji, skuteczną i całkowitą eliminację komórek nowotworowych. Aktualnie w celu przeciwdziałania niedokrwistości z dobrym skutkiem stosuje się erytropoetynę, a w przeciwdziałaniu neutropenii rekombinowane białka G-CSF i GM-CSF. Nadal jednak bardzo problematyczne jest zapobieganie małopłytkowości indukowanej chemioterapią. Od wielu lat na świecie prowadzi się badania nad preparatami mogącymi skutecznie zapobiegać temu zjawisku (IL-11, MGDF). Jednak większość tych badań znajduje się jeszcze w stadium eksperymentalnym opartym o tzw. zwierzęce modele przedkliniczne. W naszym ośrodku w najbliższym czasie planujemy przeprowadzenie analiz efektywności tzw. sztucznych cytokin (Hyper-IL6, Hyper-H11) jako profilaktyki małopłytkowości jatrogennej.CelOpracowanie i ocena mysiego modelu małopłytkowości indukowanej chemioterapią.Materiały i metodyMyszy szczepu Balb/c, samice w wieku 8–12 tygodni. W dniu 0 myszy otrzymywały w iniekcji dootrzewnowej 125 mg/ kg m.c. karboplatyny w 0,25ml PBS. Codziennie pomiędzy 1 a 21 dniem, od 4 zwierząt przy użyciu kapilary z EDTA pobierano krew z zatoki oczodołowej. Parametry morfologiczne oceniano przy użyciu aparatu laboratoryjnego Abbott Celi-dyn 3700.WynikiDootrzewnowe podanie Karboplatyny nie miało charakteryzowało się obniżeniem przeżywalności zwierząt w porównaniu z grupą kontrolną. Od 6 dnia po podaniu leku obserwowano gwałtowny spadek ilości płytek krwi. Najniższe wartości obserwowano około 11 dnia. Począwszy od 13 dnia liczba płytek krwi stopniowo się zwiększała, powracając do wartości prawidłowych 19 dnia.WnioskiKarbopłatyna 125 mg/kg mc indukuje przejściową małopłytkowość (pomiędzy 7 a 18 dniem) z ilością płytek we krwi obwodowej zredukowaną o 80%. Proces małopłytkowości indukowanej karboplatyną jest wygodnym i powtarzalnym modelem zwierzęcym, który umożliwia łatwą ocenę skuteczności różnych strategii terapeutycznyc

239. Ocena efektu przeciwnowotworowego genetycznie modyfikowanej szczepionki komórkowej w mysim modelu raka nerki

CelGenetycznie modyfikowane szczepionki komórkowe (GMTV) mają za zadanie indukcję efektywnej odpowiedzi przeciwnowotworowej. Postanowiliśmy ocenić efekt protekcyjny dwóch różnych GMTV w mysim modelu raka jasnokomórkowego nerki, oraz rolę komórek dendrytycznych w fazie indukcji przeciwnowotworowej odpowiedzi komórkowej.MetodyPrzy wykorzystaniu wektorów retrowirusowych DCCMV-IRES-Neo-H-6 oraz DCCMV-IRES-Neo-IL-6 wprowadzono do komórek mysiego raka jasnokomórkowego (RenCa) skonstruowano dwa rodzaje GMTV: (i) Komórki RenCa wykazujące ekspresję genu Interleukiny-6, (ii) komórki RenCa wykazujące ekspresję genu Hyper-lnterleukiny-6 (sztuczna cytokina będąca białkiem fuzyjnym składającym się z IL-6 powiązanej sztucznym linkerem z agonistycznym rozpuszczalnym receptorem) W celu oceny efektu protekcyjnego GMTV, myszy Balb/c w wieku 8–12 tygodni (8 osobników w jednej grupie eksperymentalnej) immunizowano podając podskórnie w lewe udo, 1×10^6 naświetlonych (80 Gy) komórek (RenCa w/t, RenCa-IL-6, Renca-H6). Po 14 dniach myszom podawano podskórnie w prawe udo wyjściowe komórki RenCa w/t w ilości 5×10^5. Następnie oceniano dynamikę pojawiania się guzów oraz kinetykę ich wzrostu. W celu oceny mechanizmów indukcji odpowiedzi immunologicznej postanowiono ocenić in situ wpływ poszczególnych rodzajów GMTV na komórki dendrytyczne. Myszy Balb/c otrzymywały w okolicy śródbrzusza, podskórnie 2×10^6 napromienionych (80 Gy) komórek Renca w/t, Renca-IL-6, Renca H-6 zawieszonych w Matrigelu™. Po 7 dniach przy pomocy cytometru przepływowego analizowano komórki naciekające Matrigel.Wyniki i podsumowanieImmunizacja myszy komórkami RenCa-H6 okazała się najbardziej efektywna w porównaniu do komórek RenCa w/t i RenCa-IL-6. Jakkolwiek nie przeciwdziałała wzrostowi guzów. Aktywowane komórki DC naciekały najsilniej komórki RenCa-H6. Efekt protekcyjny wyraźnie korelował z ilością aktywowanych komórek DC naciekających miejsce podania GMTV. Intensywna infiltracja miejsca podania GMTV przez komórki DC o wysokim poziomie aktywacji wskazuje na silną role Hyper-Interleukiny-6 w procesie indukcji funkcjonalnej przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej

System Size and Energy Dependence of Jet-Induced Hadron Pair Correlation Shapes in Cu+Cu and Au+Au Collisions at sqrt(s_NN) = 200 and 62.4 GeV

We present azimuthal angle correlations of intermediate transverse momentum (1-4 GeV/c) hadrons from {dijets} in Cu+Cu and Au+Au collisions at sqrt(s_NN) = 62.4 and 200 GeV. The away-side dijet induced azimuthal correlation is broadened, non-Gaussian, and peaked away from \Delta\phi=\pi in central and semi-central collisions in all the systems. The broadening and peak location are found to depend upon the number of participants in the collision, but not on the collision energy or beam nuclei. These results are consistent with sound or shock wave models, but pose challenges to Cherenkov gluon radiation models.Comment: 464 authors from 60 institutions, 6 pages, 3 figures, 2 tables. Submitted to Physical Review Letters. Plain text data tables for the points plotted in figures for this and previous PHENIX publications are (or will be) publicly available at http://www.phenix.bnl.gov/papers.htm

Improved Measurement of Double Helicity Asymmetry in Inclusive Midrapidity pi^0 Production for Polarized p+p Collisions at sqrt(s)=200 GeV

We present an improved measurement of the double helicity asymmetry for pi^0 production in polarized proton-proton scattering at sqrt(s) = 200 GeV employing the PHENIX detector at the Relativistic Heavy Ion Collider (RHIC). The improvements to our previous measurement come from two main factors: Inclusion of a new data set from the 2004 RHIC run with higher beam polarizations than the earlier run and a recalibration of the beam polarization measurements, which resulted in reduced uncertainties and increased beam polarizations. The results are compared to a Next to Leading Order (NLO) perturbative Quantum Chromodynamics (pQCD) calculation with a range of polarized gluon distributions.Comment: 389 authors, 4 pages, 2 tables, 1 figure. Submitted to Phys. Rev. D, Rapid Communications. Plain text data tables for the points plotted in figures for this and previous PHENIX publications are (or will be) publicly available at http://www.phenix.bnl.gov/papers.htm

Formation of dense partonic matter in relativistic nucleus-nucleus collisions at RHIC: Experimental evaluation by the PHENIX collaboration

Extensive experimental data from high-energy nucleus-nucleus collisions were recorded using the PHENIX detector at the Relativistic Heavy Ion Collider (RHIC). The comprehensive set of measurements from the first three years of RHIC operation includes charged particle multiplicities, transverse energy, yield ratios and spectra of identified hadrons in a wide range of transverse momenta (p_T), elliptic flow, two-particle correlations, non-statistical fluctuations, and suppression of particle production at high p_T. The results are examined with an emphasis on implications for the formation of a new state of dense matter. We find that the state of matter created at RHIC cannot be described in terms of ordinary color neutral hadrons.Comment: 510 authors, 127 pages text, 56 figures, 1 tables, LaTeX. Submitted to Nuclear Physics A as a regular article; v3 has minor changes in response to referee comments. Plain text data tables for the points plotted in figures for this and previous PHENIX publications are (or will be) publicly available at http://www.phenix.bnl.gov/papers.htm

Natural clusters of tuberous sclerosis complex (TSC)-associated neuropsychiatric disorders (TAND): new findings from the TOSCA TAND research project.

BACKGROUND: Tuberous sclerosis complex (TSC)-associated neuropsychiatric disorders (TAND) have unique, individual patterns that pose significant challenges for diagnosis, psycho-education, and intervention planning. A recent study suggested that it may be feasible to use TAND Checklist data and data-driven methods to generate natural TAND clusters. However, the study had a small sample size and data from only two countries. Here, we investigated the replicability of identifying natural TAND clusters from a larger and more diverse sample from the TOSCA study. METHODS: As part of the TOSCA international TSC registry study, this embedded research project collected TAND Checklist data from individuals with TSC. Correlation coefficients were calculated for TAND variables to generate a correlation matrix. Hierarchical cluster and factor analysis methods were used for data reduction and identification of natural TAND clusters. RESULTS: A total of 85 individuals with TSC (female:male, 40:45) from 7 countries were enrolled. Cluster analysis grouped the TAND variables into 6 clusters: a scholastic cluster (reading, writing, spelling, mathematics, visuo-spatial difficulties, disorientation), a hyperactive/impulsive cluster (hyperactivity, impulsivity, self-injurious behavior), a mood/anxiety cluster (anxiety, depressed mood, sleep difficulties, shyness), a neuropsychological cluster (attention/concentration difficulties, memory, attention, dual/multi-tasking, executive skills deficits), a dysregulated behavior cluster (mood swings, aggressive outbursts, temper tantrums), and an autism spectrum disorder (ASD)-like cluster (delayed language, poor eye contact, repetitive behaviors, unusual use of language, inflexibility, difficulties associated with eating). The natural clusters mapped reasonably well onto the six-factor solution generated. Comparison between cluster and factor solutions from this study and the earlier feasibility study showed significant similarity, particularly in cluster solutions. CONCLUSIONS: Results from this TOSCA research project in an independent international data set showed that the combination of cluster analysis and factor analysis may be able to identify clinically meaningful natural TAND clusters. Findings were remarkably similar to those identified in the earlier feasibility study, supporting the potential robustness of these natural TAND clusters. Further steps should include examination of larger samples, investigation of internal consistency, and evaluation of the robustness of the proposed natural clusters

Photoproduction of J/psi and of high mass e+e- in ultra-peripheral Au+Au collisions at sqrt(s_NN) = 200 GeV

We present the first measurement of photoproduction of J/psi and of two-photon production of high-mass e+e- pairs in electromagnetic (or ultra-peripheral) nucleus-nucleus interactions, using Au+Au data at sqrt(s_NN) = 200 GeV. The events are tagged with forward neutrons emitted following Coulomb excitation of one or both Au^{star} nuclei. The event sample consists of 28 events with m_{e+e-} > 2 GeV/c^2 with zero like-sign background. The measured cross sections at midrapidity of d\sigma / dy (J/psi + Xn, y=0) = 76 +/- 33 (stat) +/- 11 (syst) micro b and d^2\sigma/dm dy (e^+e^- + Xn, y=0) = 86 +/- 23 (stat) +/- 16 (syst) micro b/(GeV/c^2) for m_{e+e-} \in [2.0,2.8] GeV/c^2 are consistent with various theoretical predictions.Comment: 345 authors from 52 institutions, 20 pages, 4 figures, 3 tables. Submitted to Physics Letters B. Plain text data tables for the points plotted in figures for this and previous PHENIX publications are (or will be) publicly available at http://www.phenix.bnl.gov/papers.htm

Search for gravitational waves from Scorpius X-1 in the second Advanced LIGO observing run with an improved hidden Markov model

We present results from a semicoherent search for continuous gravitational waves from the low-mass x-ray binary Scorpius X-1, using a hidden Markov model (HMM) to track spin wandering. This search improves on previous HMM-based searches of LIGO data by using an improved frequency domain matched filter, the J-statistic, and by analyzing data from Advanced LIGO's second observing run. In the frequency range searched, from 60 to 650 Hz, we find no evidence of gravitational radiation. At 194.6 Hz, the most sensitive search frequency, we report an upper limit on gravitational wave strain (at 95% confidence) of h095%=3.47×10-25 when marginalizing over source inclination angle. This is the most sensitive search for Scorpius X-1, to date, that is specifically designed to be robust in the presence of spin wandering. © 2019 American Physical Society

Scaling properties of azimuthal anisotropy in Au+Au and Cu+Cu collisions at sqrt(s_NN) = 200 GeV

Detailed differential measurements of the elliptic flow for particles produced in Au+Au and Cu+Cu collisions at sqrt(s_NN) = 200 GeV are presented. Predictions from perfect fluid hydrodynamics for the scaling of the elliptic flow coefficient v_2 with eccentricity, system size and transverse energy are tested and validated. For transverse kinetic energies KE_T ~ m_T-m up to ~1 GeV, scaling compatible with the hydrodynamic expansion of a thermalized fluid is observed for all produced particles. For large values of KE_T, the mesons and baryons scale separately. A universal scaling for the flow of both mesons and baryons is observed for the full transverse kinetic energy range of the data when quark number scaling is employed. In both cases the scaling is more pronounced in terms of KE_T rather than transverse momentum.Comment: 422 authors from 58 institutions, 6 pages, 3 figures. Submitted to Physical Review Letters. Plain text data tables for the points plotted in figures for this and previous PHENIX publications are (or will be) publicly available at http://www.phenix.bnl.gov/papers.htm