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Gαq activation modulates autophagy by promoting mTORC1 signaling.
- Author
- Publication venue
- 'Springer Science and Business Media LLC'
- Publication date
- 01/07/2021
- Field of study
Get PDFThe mTORC1 node plays a major role in autophagy modulation. We report a role of the ubiquitous Gαq subunit, a known transducer of plasma membrane G protein-coupled receptors signaling, as a core modulator of mTORC1 and autophagy. Cells lacking Gαq/11 display higher basal autophagy, enhanced autophagy induction upon different types of nutrient stress along with a decreased mTORC1 activation status. They are also unable to reactivate mTORC1 and thus inactivate ongoing autophagy upon nutrient recovery. Conversely, stimulation of Gαq/11 promotes sustained mTORC1 pathway activation and reversion of autophagy promoted by serum or amino acids removal. Gαq is present in autophagic compartments and lysosomes and is part of the mTORC1 multi-molecular complex, contributing to its assembly and activation via its nutrient status-sensitive interaction with p62, which displays features of a Gαq effector. Gαq emerges as a central regulator of the autophagy machinery required to maintain cellular homeostasis upon nutrient fluctuations.We thank Paula Ramos, Susana Rojo-Berciano, and Laura López for helpful technicalassistance. Dr. Marta Cruces (Universidad Autónoma de Madrid, Spain) for herinvaluable help regarding the liver explants experiments, Dr. Badford Berk (University ofRochester, NY, USA) for providing the GFP-Flag-PB1-p62 plasmid, Drs. Stefan Offer-manns and Nina Wettschureck (Max-Planck-Institute for Heart and Lung Research,Germany) for providing Tie2-CreERT2; Gnaq f/f; Gna11−/−[EC-q/11-KO) mice, andDr. Guzmán Sánchez for scientific advice. We thank also Ricardo Ramos from theGenomic facility of Fundación Parque Científico de Madrid (Universidad Autónoma deMadrid, Spain) and Gemma Rodríguez-Tarduchy from the Genomic facility of theInstituto de Investigaciones Biomédicas“Alberto Sols”for their help with cell linesauthentication. The help from CBMSO Animal Care, Flow Cytometry, Electron andOptical and Confocal Microscopy facilities is also acknowledged. This work was sup-ported by Ministerio de Economía; Industria y Competitividad (MINECO) of Spain(grant SAF2017-84125-R to F.M.), (grant BFU2017-83379-R to A.M.A.), Instituto deSalud Carlos III (PI18/01662 to CR, co-funded with European FEDER contribution),CIBERCV-Instituto de Salud Carlos III, Spain (grant CB16/11/00278 to F.M., co-fundedwith European FEDER contribution), Fundación Ramón Areces (to C.R. and F.M.) andPrograma de Actividades en Biomedicina de la Comunidad de Madrid-B2017/BMD-3671-INFLAMUNE to F.M. and NIH grants AG021904 and AG038072 to A.M.C. Wealso acknowledge the support of a Contrato para la Formación del Profesorado Uni-versitario (FPU13/04341) and (FPU14/06670), an EMBO short-term fellowship (ASTF600-2016). We also acknowledge institutional support to the CBMSO from FundaciónRamón Areces.S
Elective cancer surgery in COVID-19-free surgical pathways during the SARS-CoV-2 pandemic: An international, multicenter, comparative cohort study
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- Marcus H.
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- Minaya-Bravo A.
- Mineo Bianchi F.
- Mingoli A.
- Minicozzi A.
- Minto G.
- Mirabella A.
- Miranda P.
- Mirkovic L.
- Mitchell D.
- Mithany R.
- Mitrofan C. G.
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- Moir J.
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- Salem M.
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- Samadov E.
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- Sammarco G.
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- Sampietro G. M.
- Samy A.
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- Smith R.
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- Vieira P.
- Vieira Paiva Lopes A. C.
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- Publication venue
- 'American Society of Clinical Oncology (ASCO)'
- Publication date
- 01/01/2021
- Field of study
Get PDFPURPOSE As cancer surgery restarts after the first COVID-19 wave, health care providers urgently require data to determine where elective surgery is best performed. This study aimed to determine whether COVID-19–free surgical pathways were associated with lower postoperative pulmonary complication rates compared with hospitals with no defined pathway. PATIENTS AND METHODS This international, multicenter cohort study included patients who underwent elective surgery for 10 solid cancer types without preoperative suspicion of SARS-CoV-2. Participating hospitals included patients from local emergence of SARS-CoV-2 until April 19, 2020. At the time of surgery, hospitals were defined as having a COVID-19–free surgical pathway (complete segregation of the operating theater, critical care, and inpatient ward areas) or no defined pathway (incomplete or no segregation, areas shared with patients with COVID-19). The primary outcome was 30-day postoperative pulmonary complications (pneumonia, acute respiratory distress syndrome, unexpected ventilation). RESULTS Of 9,171 patients from 447 hospitals in 55 countries, 2,481 were operated on in COVID-19–free surgical pathways. Patients who underwent surgery within COVID-19–free surgical pathways were younger with fewer comorbidities than those in hospitals with no defined pathway but with similar proportions of major surgery. After adjustment, pulmonary complication rates were lower with COVID-19–free surgical pathways (2.2% v 4.9%; adjusted odds ratio [aOR], 0.62; 95% CI, 0.44 to 0.86). This was consistent in sensitivity analyses for low-risk patients (American Society of Anesthesiologists grade 1/2), propensity score–matched models, and patients with negative SARS-CoV-2 preoperative tests. The postoperative SARS-CoV-2 infection rate was also lower in COVID-19–free surgical pathways (2.1% v 3.6%; aOR, 0.53; 95% CI, 0.36 to 0.76). CONCLUSION Within available resources, dedicated COVID-19–free surgical pathways should be established to provide safe elective cancer surgery during current and before future SARS-CoV-2 outbreaks
Elective Cancer Surgery in COVID-19-Free Surgical Pathways During the SARS-CoV-2 Pandemic: An International, Multicenter, Comparative Cohort Study.
- Author
- Aawsaj Y.
- Abad Gurumeta A.
- Abad-Motos A.
- Abate E.
- Abatini C.
- Abbadessa F.
- Abbas A. M.
- Abbassi-Ghadi N.
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- Duchalais E.
- Dudi-Venkata N. N.
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- Mate P.
- Math S.
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- Matic S.
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- Maw A.
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- Tucci R.
- Tudela M.
- Tudisco R.
- Tufo A.
- Tugmen C.
- Tulina I.
- Tuncer K.
- Turkington R.
- Turnage K.
- Turnbull A.
- Turrado-Rodriguez V.
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- Tutoveanu G.
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- Tweedle E.
- Tzedakis S.
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- Tzovaras G.
- Uberruck L.
- Ugarte-Sierra B.
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- Uson-Bouthelier T.
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- Uyanik M. S.
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- Vaz O. P.
- Vaz Pereira R.
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- Zakaria R.
- Zakaria Z.
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- Zambon M.
- Zamora L.
- Zamvar V.
- Zani S.
- Zanotti S.
- Zanus G.
- Zapardiel I.
- Zarabini A. G.
- Zatecky J.
- Zegarac M.
- Zelic M.
- Zeller N.
- Zengin A. K.
- Zerbib P.
- Zervas K.
- Zese M.
- Zhang H.
- Zivanovic M.
- Zivkovic M.
- Zizzo M.
- Zografos C.
- Zonta S.
- Zorrilla Ortuzar J.
- Zourntou S.
- Zouzoulas D.
- Zubaidi A.
- Zullo A.
- Publication venue
- J Clin Oncol
- Publication date
- 01/01/2020
- Field of study
Get PDFPURPOSE: As cancer surgery restarts after the first COVID-19 wave, health care providers urgently require data to determine where elective surgery is best performed. This study aimed to determine whether COVID-19-free surgical pathways were associated with lower postoperative pulmonary complication rates compared with hospitals with no defined pathway. PATIENTS AND METHODS: This international, multicenter cohort study included patients who underwent elective surgery for 10 solid cancer types without preoperative suspicion of SARS-CoV-2. Participating hospitals included patients from local emergence of SARS-CoV-2 until April 19, 2020. At the time of surgery, hospitals were defined as having a COVID-19-free surgical pathway (complete segregation of the operating theater, critical care, and inpatient ward areas) or no defined pathway (incomplete or no segregation, areas shared with patients with COVID-19). The primary outcome was 30-day postoperative pulmonary complications (pneumonia, acute respiratory distress syndrome, unexpected ventilation). RESULTS: Of 9,171 patients from 447 hospitals in 55 countries, 2,481 were operated on in COVID-19-free surgical pathways. Patients who underwent surgery within COVID-19-free surgical pathways were younger with fewer comorbidities than those in hospitals with no defined pathway but with similar proportions of major surgery. After adjustment, pulmonary complication rates were lower with COVID-19-free surgical pathways (2.2% v 4.9%; adjusted odds ratio [aOR], 0.62; 95% CI, 0.44 to 0.86). This was consistent in sensitivity analyses for low-risk patients (American Society of Anesthesiologists grade 1/2), propensity score-matched models, and patients with negative SARS-CoV-2 preoperative tests. The postoperative SARS-CoV-2 infection rate was also lower in COVID-19-free surgical pathways (2.1% v 3.6%; aOR, 0.53; 95% CI, 0.36 to 0.76). CONCLUSION: Within available resources, dedicated COVID-19-free surgical pathways should be established to provide safe elective cancer surgery during current and before future SARS-CoV-2 outbreaks
P937: CARFILZOMIB, LENALIDOMIDE PLUS DEXAMETHASONE (KRD) IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA PATIENTS: UPDATE ANALYSIS OF REAL-LIFE EXPERIENCE OF GEMMAC GROUP.
- Author
- Antonio Garcia-Guiñon
- Carlos Fernandez de Larrea
- Cristina Motllo
- Esther Sancho
- Eugenia Abella Monreal
- Izarbe Delgado
- Jose Maria Marti Tutusaus
- Jose Sarra Escarre
- Juan A Soler
- Laura Segura de la Torre
- Maria Alicia Senin Magan
- Maria Elena Cabezudo
- Maria Jose Herranz
- Maria Moraima Jimenez
- Marta Garcia Pintos
- Marta Santaliestra Tomas
- Mercedes Gironella
- Miquel Granell Gorrochategui
- Paola Andrea Charry
- Randa Ben Azaiz
- Yasmina Seres
- Yolanda Gonzalez Montes
- Publication venue
- Wiley
- Publication date
- 01/08/2023
- Field of study
No full textCirculating tumor and immune cells for minimally invasive risk stratification of smoldering multiple myeloma
- Author
- Alegre Adrian
- Avet-Loiseau Herve
- Bargay Joan
- Botta Cirino
- Cabañas Valentin
- Cabezudo Maria-Elena
- Casanova Maria
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- De la Rubia Javier
- Flores-Montero Juan
- Garcia-Guiñon Antoni
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- Vergez Francois
- Weinhold Niels
- Zihala David
- Publication venue
- 'American Association for Cancer Research (AACR)'
- Publication date
- 08/09/2022
- Field of study
Get PDFEarly intervention in smoldering multiple myeloma (SMM) requires optimal risk stratification to avoid under and over-treatment. We hypothesized that replacing bone marrow (BM) plasma cells (PCs) for circulating tumor cells (CTCs), and adding immune biomarkers in peripheral blood (PB) for the identification of patients at risk of progression due to lost immune surveillance, could improve the International Myeloma Working Group 20/2/20 model
Elective Cancer Surgery in COVID-19–Free Surgical Pathways During the SARS-CoV-2 Pandemic: An International, Multicenter, Comparative Cohort Study
- Author
- Aawsaj Y
- Abad Gurumeta A
- Abad-Motos A
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- Abbadessa F
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- Abbassi-Ghadi N
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- Publication venue
- American Society of Clinical Oncology
- Publication date
- 01/01/2021
- Field of study
No full textDelaying surgery for patients with a previous SARS-CoV-2 infection
- Author
- A A Ali Karar
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- 'Wiley'
- Publication date
- 01/01/2020
- Field of study
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Preoperative nasopharyngeal swab testing and postoperative pulmonary complications in patients undergoing elective surgery during the SARS-CoV-2 pandemic.
- Author
- Aawsaj Y
- Abad Gurumeta A
- Abad-Motos A
- Abate E
- Abatini C
- Abbadessa F
- Abbas AM
- Abbassi-Ghadi N
- Abbott D
- Abbott T
- Abbott TEF
- Abd Elazeem HAS
- Abdalla M
- Abdallah M
- Abdelaal SA
- Abdeldayem H
- Abdelkarem MM
- Abdelkarim M
- Abdelmajeed A
- Abdelrahman A
- Abdelrahman S
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- Abdou M
- Abdulkareem A
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- Abdur-Rahman L
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- Abellan M
- Abosamak NE
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- Abouassi A
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- Abu J
- Abu-Nayla I
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- Adamina M
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- Al-Khayal K
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- Al-omishy H
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- Zorrilla Ortuzar J
- Zourntou S
- Zouzoulas D
- Zubaidi A
- Zullo A
- Publication venue
- Br J Surg
- Publication date
- 11/11/2020
- Field of study
Get PDFBACKGROUND: Surgical services are preparing to scale up in areas affected by COVID-19. This study aimed to evaluate the association between preoperative SARS-CoV-2 testing and postoperative pulmonary complications in patients undergoing elective cancer surgery. METHODS: This international cohort study included adult patients undergoing elective surgery for cancer in areas affected by SARS-CoV-2 up to 19 April 2020. Patients suspected of SARS-CoV-2 infection before operation were excluded. The primary outcome measure was postoperative pulmonary complications at 30 days after surgery. Preoperative testing strategies were adjusted for confounding using mixed-effects models. RESULTS: Of 8784 patients (432 hospitals, 53 countries), 2303 patients (26.2 per cent) underwent preoperative testing: 1458 (16.6 per cent) had a swab test, 521 (5.9 per cent) CT only, and 324 (3.7 per cent) swab and CT. Pulmonary complications occurred in 3.9 per cent, whereas SARS-CoV-2 infection was confirmed in 2.6 per cent. After risk adjustment, having at least one negative preoperative nasopharyngeal swab test (adjusted odds ratio 0.68, 95 per cent confidence interval 0.68 to 0.98; P = 0.040) was associated with a lower rate of pulmonary complications. Swab testing was beneficial before major surgery and in areas with a high 14-day SARS-CoV-2 case notification rate, but not before minor surgery or in low-risk areas. To prevent one pulmonary complication, the number needed to swab test before major or minor surgery was 18 and 48 respectively in high-risk areas, and 73 and 387 in low-risk areas. CONCLUSION: Preoperative nasopharyngeal swab testing was beneficial before major surgery and in high SARS-CoV-2 risk areas. There was no proven benefit of swab testing before minor surgery in low-risk areas
