Propuesta de creación de IPS integral de neurología. Plan de empresa en el marco del modelo MIAS

La creación de una institución de prestación de servicios neurológicos que ofrezca una atención dirigida a salud de la población en el marco del Modelo Integral de Atención en Salud es una prioridad para el bienestar de los pacientes neurológicos Con este fin, se diseña un plan de negocio para una IPS de neurología que satisfaga las necesidades de la población colombiana la cual se basa en el Modelo Integral de Atención en Salud propuesto por el Ministerio de Salud y Protección Social. En su última etapa se realiza el estudio económico, que es alimentado por cada etapa del proyecto de creación de la IPS especializada y al final evidencia la factibilidad, mantenimiento y posible crecimiento de la institución. A manera de conclusión se puede decir que la creación de una IPS neurológica especializada con las características propuestas en el presente trabajo, es viable a nivel financiero, de procesos, servicios, calidad y recursos lo que podría ser una respuesta útil, real y concreta para la problemática que se presenta con los pacientes neurológicos en el sistema de salud de Bogotá.The creation of an institution for the provision of neurological services that offers targeted care for the health of the population within the framework of the Comprehensive Model of Health Care is a priority for the well-being of neurological patients. To this end, a business plan is designed for an IPS of neurology that meets the needs of the Colombian population, which is based on the Integral Model of Health Care proposed by the Ministry of Health and Social Protection. In its last stage the economic study is carried out, which is fed by each stage of the project of creation of the specialized IPS and in the end it shows the feasibility, maintenance and possible growth of the institution. In conclusion, it can be said that the creation of a specialized neurological IPS with the characteristics proposed in the present work is feasible at a financial level, of processes, services, quality and resources, which could be a useful, real and concrete answer for the problem that occurs with neurological patients in the health system of Bogota.Magíster en Administración en SaludMaestrí

Factibilidad para crear una empresa de servicios de cómputo e internet en la ciudad de Santa Marta D.T.C.H.

El contenido de este trabajo es el estudio de factibilidad para crear una empresa de servicios de Internet y computación en la ciudad de Santa Marta D.T.C.H., dirigida especialmente hacia un nicho de mercado poco explorado por las actuales empresas de Internet que existen en la ciudad, los estudiantes, en especial los de las entidades educativas oficiales. Las empresas que hoy por hoy prestan estos servicios, no se especializan en ningún grupo de personas en especial, no se preocupan por hallar formas de diferenciación de sus productos y se han enfrascado en una guerra de precios, descuidando otros factores fundamentales en la prestación de un servicio, que a la larga no beneficia ni a los mismos usuarios, dado que hay deficiencias en el funcionamiento del sistema, ya que suelen ser inestables, lentos, mala asesoría en el uso de los medios tecnológicos que al final solo hacen perder tiempo y dinero a los usuarios inexpertos, que en su mayoría son estudiantes. Se puede hallar en cada página del documento información detallada acerca de los orígenes de este boom tecnológico del internet, como llega a nuestro país y a nuestra ciudad Santa Marta, donde se puede decir que es baja la penetración de este servicio dado las condiciones económicas de la población. Con el estudio del mercado se demuestra el camino de desarrollo y crecimiento que se proyecta para el mundo de las tecnologías de la información, se comprueba la necesidad de implementar nuevas alternativas para difundir estos medios en ciudades como la Santa Marta y el Magdalena, dada la necesidad de los mismos, sobre todo en el amplio y creciendo mercado estudiantil de la ciudad. Aquí también se definen algunas de las estrategias que se pueden desarrollar para lograr ventajas competitivas y barreras de entrada que garanticen la permanencia del negocio y su rentabilidad. Al final se estudia la viabilidad técnica, legal y financiera del proyecto, las cuales demuestran las características físicas del proyecto, el marco legal del mismo y el nivel de rentabilidad de la inversión

Proteasome Dependent Actin Remodeling Facilitates Antigen Extraction at the Immune Synapse of B Cells

Engagement of the B cell receptor (BCR) with surface-tethered antigens leads to the formation of an immune synapse (IS), where cell signaling and antigen uptake are tightly coordinated. Centrosome re-orientation to the immune synapse has emerged as a critical regulatory step to guide the local recruitment and secretion of lysosomes, which can facilitate the extraction of immobilized antigens. This process is coupled to actin remodeling at the centrosome and at the immune synapse, which is crucial to promote cell polarity. How B cells balance both pools of actin cytoskeleton to achieve a polarized phenotype during the formation of an immune synapse is not fully understood. Here, we reveal that B cells rely on proteasome activity to achieve this task. The proteasome is a multi-catalytic protease that degrades cytosolic and nuclear proteins and its dysfunction is associated with diseases, such as cancer and autoimmunity. Our results show that resting B cells contain an active proteasome pool at the centrosome, which is required for efficient actin clearance at this level. As a result of proteasome inhibition, activated B cells do not deplete actin at the centrosome and are unable to separate the centrosome from the nucleus and thus display impaired polarity. Consequently, lysosome recruitment to the immune synapse, antigen extraction and presentation are severely compromised in B cells with diminished proteasome activity. Additionally, we found that proteasome inhibition leads to impaired actin remodeling at the immune synapse, where B cells display defective spreading responses and distribution of key signaling molecules at the synaptic membrane. Overall, our results reveal a new role for the proteasome in regulating the immune synapse of B cells, where the intracellular compartmentalization of proteasome activity controls cytoskeleton remodeling between the centrosome and synapse, with functional repercussions in antigen extraction and presentation

The actin-based motor protein myosin II regulates MHC class II trafficking and BCR-driven antigen presentation

Antigen (Ag) capture and presentation onto major histocompatibility complex (MHC) class II molecules by B lymphocytes is mediated by their surface Ag receptor (B cell receptor [BCR]). Therefore, the transport of vesicles that carry MHC class II and BCR–Ag complexes must be coordinated for them to converge for processing. In this study, we identify the actin-associated motor protein myosin II as being essential for this process. Myosin II is activated upon BCR engagement and associates with MHC class II–invariant chain complexes. Myosin II inhibition or depletion compromises the convergence and concentration of MHC class II and BCR–Ag complexes into lysosomes devoted to Ag processing. Accordingly, the formation of MHC class II–peptides and subsequent CD4 T cell activation are impaired in cells lacking myosin II activity. Therefore, myosin II emerges as a key motor protein in BCR-driven Ag processing and presentation

Efecto de tres concentraciones de conidios de Metarhizium anisopliae sobre larvas III de Plutella xylostella en condiciones de laboratorio

Se determino el efecto de las concentraciones de 105, 106 y 107 conidias de Metarhizium anisopliae /mL sobre las larvas III de Plutella xylostella en condiciones de laboratorio. Para esto se recolectaron 240 especímenes adultos de P. xylostella, los que fueron transportados al laboratorio de Fitopatología de la Universidad Nacional de Trujillo, para su determinación y crianza hasta la obtención de larvas III. La evaluación se realizó colocando 20 larvas III en cada una de cuatro placas, una para cada concentración y la cuarta para el control. Se inoculó por aspersión concentraciones de 105, 106 y 107 conidios/mL, a cada uno de los grupos problema respectivamente, mientras que al control solo se le inoculo tween 80 al 0.1%, incubándose luego a temperatura ambiente. Se evaluó diariamente hasta los cinco días después de la inoculación anotándose los síntomas y/o signos observados y posteriormente las larvas muertas fueron colocadas en cámara húmeda, analizándose los datos de supervivencia obtenidos mediante el paquete estadístico SPSS v.15. Se encontró que las larvas III de P. xylostella inoculadas con el hongo presentaron pérdida de apetito, disminución de la movilidad, melanización y muerte, observándose además que a las concentraciones de 105, 106 y 107 las larvas presentaron un porcentaje de supervivencia del 5, 0 y 0% respectivamente, no encontrándose diferencia significativa entre los porcentajes de supervivencia a las tres concentraciones evaluadas. Se concluye que M. anisopliae a las concentraciones de 105, 106 107 disminuye significativamente la supervivencia de las larvas III de P. xylostella, no existiendo diferencia significativa entre las tres concentraciones empleadas. Palabras clave: Metarhizium anisopliae, Plutella xylostella, larvas III, conidia

B Cells Negatively Regulate the Establishment of CD49b+T-bet+ Resting Memory T Helper Cells in the Bone Marrow

During an immune reaction, some antigen-experienced CD4 T cells relocate from secondary lymphoid organs (SLOs) to the bone marrow (BM) in a CD49b-dependent manner and reside and rest there as professional memory CD4 T cells. However, it remains unclear how the precursors of BM memory CD4 T cells are generated in the SLOs. While several studies have so far shown that B cell depletion reduces the persistence of memory CD4 T cells in the spleen, we here show that B cell depletion enhances the establishment of memory CD4 T cells in the BM and that B cell transfer conversely suppresses it. Interestingly, the number of antigen-experienced CD4 T cells in the BM synchronizes the number of CD49b+T-bet+ antigen-experienced CD4 T cells in the spleen. CD49b+T-bet+ antigen-experienced CD4 T cells preferentially localize in the red pulp area of the spleen and the BM in a T-bet-independent manner. We suggest that B cells negatively control the generation of CD49b+T-bet+ precursors of resting memory CD4 T cells in the spleen and may play a role in bifurcation of activated effector and resting memory CD4 T cell lineages

A practical guide to request humoral autoimmunity markers and genetic tests in diabetes mellitus

La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad heterogénea que presenta fenotipos clínicos diversos, todos con hiperglucemia. Históricamente se han utilizado cuatro factores para identificar esta diversidad: la edad de inicio, la gravedad de la enfermedad o grado de pérdida de la función de la célula beta, el grado de resistencia a la insulina y la presencia de autoanticuerpos asociados a la enfermedad. Actualmente, los parámetros empleados para clasificar los diferentes tipos de DM dificultan el diagnóstico y tratamiento de los pacientes. Las distintas presentaciones clínicas requieren una clasificación diagnóstica más eficaz para un abordaje terapéutico más preciso, valiéndose del avance de la inmunogenética y la bioquímica clínica. Esta guía está orientada a clasificar con precisión las presentaciones clínicas que a menudo generan incertidumbre dentro de los dos tipos principales de DM.Diabetes mellitus (DM) is a heterogeneous disease, with diverse clinical phenotypes, all with hyperglycemia. Historically, four factors have been used to identify this diversity: the age at onset, the severity of the disease, that is, the degree of loss of beta cell function and insulin resistance, and the presence of circulating autoantibodies. Currently, the parameters used to classify the different types of DM make it difficult to diagnose and treat patients. The different clinical manifestations require an accurate diagnosis to achieve an effective therapeutic approach through the use of immunogenetics and clinical biochemistry. This practical guide aims to accurately classify the often uncertain clinical presentations within the two main types of diabetes.Fil: Valdez, Silvina Noemi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Alonso Amorín, Miguel Ángel. Sociedad Argentina de Diabetes; ArgentinaFil: Álvarez Yuseff, María Fernanda. Sociedad Argentina de Diabetes; ArgentinaFil: Andreone, Luz. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Cerrone, Gloria Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Ledesma, Iris Mabel. Sociedad Argentina de Diabetes; ArgentinaFil: Matejic, Alejandra. Sociedad Argentina de Diabetes; ArgentinaFil: Pelayo, Laura Nair. Sociedad Argentina de Diabetes; ArgentinaFil: Perone, Marcelo Javier. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Biomédicas. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones en Medicina Traslacional; ArgentinaFil: Trabucchi, Aldana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Frechtel, Gustavo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentin

ARH cooperates with AP-1B in the exocytosis of LDLR in polarized epithelial cells

The low-density lipoprotein receptor (LDLR) doesn’t directly bind AP-1B; however, it relies on this clathrin adaptor for basolateral exocytosis. Identification of the autosomal recessive hypercholesterolemia protein (ARH) as a link between LDLR and AP-1B explains this apparent discrepancy and provides a model for how other endocytic proteins may contribute to endosomal recycling

IKK-induced NF-kappa B1 p105 proteolysis is critical for B cell antibody responses to T cell-dependent antigen

The importance of IκB kinase (IKK)–induced proteolysis of NF-κB1 p105 in B cells was investigated using Nfkb1SSAA/SSAA mice, in which this NF-κB signaling pathway is blocked. Nfkb1SSAA mutation had no effect on the development and homeostasis of follicular mature (FM) B cells. However, analysis of mixed bone marrow chimeras revealed that Nfkb1SSAA/SSAA FM B cells were completely unable to mediate T cell–dependent antibody responses. Nfkb1SSAA mutation decreased B cell antigen receptor (BCR) activation of NF-κB in FM B cells, which selectively blocked BCR stimulation of cell survival and antigen-induced differentiation into plasmablasts and germinal center B cells due to reduced expression of Bcl-2 family proteins and IRF4, respectively. In contrast, the antigen-presenting function of FM B cells and their BCR-induced migration to the follicle T cell zone border, as well as their growth and proliferation after BCR stimulation, were not affected. All of the inhibitory effects of Nfkb1SSAA mutation on B cell functions were rescued by normalizing NF-κB activation genetically. Our study identifies critical B cell-intrinsic functions for IKK-induced NF-κB1 p105 proteolysis in the antigen-induced survival and differentiation of FM B cells, which are essential for T-dependent antibody responses

Germinal center B cells recognize antigen through a specialized immune synapse architecture

B cell activation is regulated by B cell antigen receptor (BCR) signaling and antigen internalization in immune synapses. Using large-scale imaging across B cell subsets, we show that in contrast to naive and memory B cells, which gathered antigen towards the synapse center before internalization, germinal center (GC) B cells extracted antigen by a distinct pathway using small peripheral clusters. Both naive and GC B cell synapses required proximal BCR signaling, but GC cells signaled less through the protein kinase C-β (PKC-β)–NF-κB pathway and produced stronger tugging forces on the BCR, thereby more stringently regulating antigen binding. Consequently, GC B cells extracted antigen with better affinity discrimination than naive B cells, suggesting that specialized biomechanical patterns in B cell synapses regulate T-cell dependent selection of high-affinity B cells in GCs