Stereoselective rearrangement of guaianolides to tricyclic δ-valerolactones

An unprecedented, highly stereoselective rearrangement of guaianolides, bearing a double bond at the C-6/C-6a position, to tricyclic δ-valerolactones is described

Synthese, Umlagerung und biologische Evaluierung von Guaianoliden

Guaianolide sind sekundäre Pflanzenmetabolite. Sie gehören zur Naturstoffklasse der Sesquiterpenlaktone. In dieser Arbeit wurden stereoselektiv Modellguaianolide synthetisiert um durch Funktionalisierung eine Substanzbibliothek aufzubauen. Diese Substanzbibliothek wurde Zellassays an MCF-7 Zelllinien unterzogen um einen Zusammenhang zwischen deren Funktionalisierung und deren biologischer Aktivität herzustellen. Des weiteren wurde eine autokatalytische Re-Elimination einer Dimethylaminogruppe an der alpha-Position des Laktons entdeckt, wenn die C-4 Hydroxylgruppe mesyliert vorlag. Daraus resultierte auch eine Erhöhung der Cytotoxizität. Um die Selektivität der biologisch aktiven Modellguaianolide zu erhöhen, wurden diese an Derivate von Neuropeptid Y gebunden. Diese Konjugate zeigten allerdings keine biologische Aktivität mehr. Schließlich wurde eine an Guaianoliden neuartige stereoselektive Homoallyl-Cyclopropylmethyl Umlagerung beschrieben, die durch katalytische Mengen verschiedener Lewis Säuren durchgeführt werden kann, sofern sich zwischen C-6 und C-6a eine C=C Doppelbindung befindet. Dabei wurden durch Screening verschiedener Modellguaianolide Grenzen und Möglichkeiten dieser neuartigen Umlagerung evaluiert, sowie aufbauend auf diesen Daten, ein plausibler Reaktionsmechanismus postuliert