Heat shock protein 90 (Hsp90):Target innovativo nella Terapia del cancro

ABSTRACT: Quando le cellule vengono esposte a temperature troppo alte producono una serie di proteine protettive dette proteine da shock di calore, indicate con la sigla Hsp (Heat shock protein) seguita da un numero che indica il suo peso molecolare. Molte di queste proteine sono chaperon, importanti non solo in caso di shock termico, ma anche nella vita normale della cellula, in quanto aiutano le altre proteine a ripiegarsi e così limitano le pericolose aggregazioni di proteine immature. In questa tesi si studia Hsp90: si tratta di uno chaperon specializzato che coadiuva la maturazione di una selezionata clientela di proteine e svolge un ruolo centrale in molte vie di trasmissione del segnale. L'attività di Hsp90 dipende dalla sua associazione con un'ampia varietà di cochaperon e cofattori, che formano grandi complessi multi-proteici coinvolti nel ripiegamento delle proteine clienti. Tra le proteine clienti ci sono più di cento fattori di trascrizione e moltissime chinasi. L'inibizione di Hsp90 determina una destabilizzazione simultanea e una degradazione delle proteine clienti che provoca la soppressione della crescita tumorale. Hsp90 viene perciò riconosciuta come un promettente target per lo sviluppo di strategie terapeutiche anticancro. Diversi inibitori che agiscono su Hsp90 legandosi alla tasca di legame dell'ATP, nella porzione N-terminale, sono infatti in fase di valutazione clinica. Dati pre-clinici hanno riscontrato un'attività antitumorale in diversi tipi di cancro. Clinicamente si sono raggiunti risultati incoraggianti per quanto riguarda il melanoma, la leucemia mieloide acuta, il cancro alla prostata refrattario alla castrazione, il carcinoma del polmone non a piccole cellule e il mieloma multiplo. Il capostipite di questa classe farmaceutica è la Geldanamicina che presenta però una notevole epatotossicità. Per ovviare a questa problematica sono stati sintetizzati dei composti analoghi della Geldanamicina, tra cui 17-AAG meno tossico rispetto, il Radicicol, alcune ossime più stabili e il composto sintetico PU3. Tutti questi composti interagiscono con la tasca di legame dell'ATP nel dominio N-terminale di Hsp90. La novobiocina, antibiotico naturale noto come inibitore della DNA girasi B, ha mostrato un'efficace attività inibitoria interagendo con la tasca di legame dell'ATP nel dominio C-terminale. Il Deguelin, un rotenoide, così come i suoi analoghi, non agiscono sul legame dell'ATP nella porzione N-terminale di Hsp90, e il loro punto di attacco rimane ancora da definire. L'attività degli inibitori di Hsp90 somministrati come farmaci singoli è risultata molto deludente nei confronti dei tumori refrattari. Questo problema potrebbe essere causa di limitazioni farmacologiche degli inibitori di prima generazione, e ha portato a terapie combinate con i classici chemioterapici per limitare la capacità dei tumori avanzati di adattarsi e di sviluppare resistenza ai farmaci: il risultato netto è un più duraturo controllo della malattia. Questa tesi riassume lo state of the art degli inibitori di Hsp90 sia di prima che di seconda generazione, classificandoli sulla base della loro struttura chimica e del loro stadio di sviluppo clinico. Le analisi farmacocinetiche attualmente in atto, così come altre strategie, sono volte a migliorare l'efficacia degli inibitori di Hsp90 per massimizzare il pieno potenziale di questa classe farmaceutica

El sur de Mendoza y sus relaciones con el espacio trasandino : siglos XVI al XIX

El presente trabajo se refiere a las relaciones del sur mendocino con el espacio trasandino en el período comprendido entre los siglos XVI al XIX, con especial énfasis en el comercio ganadero. El objetivo es destacar aspectos del proceso que conduce a la doble articulación de la organización del espacio del sur mendocino a fines del siglo XIX, luego de la Campaña contra las comunidades indígenas. Por un lado, la vinculación de larga data con los mercados chilenos. Por el otro, la inserción del espacio productivo sanrafaelino en el mercado nacional en formación luego de la consolidación del Estado-nación. Se considerarán dos aspectos del proceso: el circuito legal de mercancías y el contrabando en un espacio de frontera. Esta presentación forma parte de una investigación referida a la caracterización y comparación entre el modelo vitivinícola decimonónico y las transformaciones de fines del siglo XX en el departamento de San Rafael. Se han utilizado tanto fuentes primarias como bibliografía. Es una investigación de geografía histórica.Fil: Cantarelli, Andrea Paola. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Filosofía y Letra

Richard-Jorba, R. y Bonaudo, Marta S., (coordinadores) (2014), Historia regional: Enfoques y articulaciones para complejizar una historia nacional. La Plata, Universidad Nacional de La Plata, Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educación. (Estudios/Investigaciones; 49), 270 p.

Fil: Cantarelli, Andrea Paola

Panorama económico-productivo de San Rafael hacia el centenario

En Mendoza, los años próximos al Centenario estuvieron marcados por el éxito del modelo vitivinícola materializado esencialmente en la expansión del área cultivada con viñedo, el aumento del número y de la capacidad de las bodegas, y el consiguiente aumento de la producción de vino. Este producto estaba destinado a satisfacer la demanda del mercado interno en expansión, conformado principalmente por población inmigrante localizada en los grandes centros urbanos de nuestro país. Nos interesa destacar en este artículo las características de San Rafael, en el oasis Sur de Mendoza, el departamento más alejado de la Zona núcleo de difusión de la vitivinicultura moderna. Para ello fueron fundamentales el comercio de tierras; las concesiones de derechos de riego que permitieron la instalación de colonias agrícolas y la extensión la superficie cultivada; la llegada del ferrocarril y la ampliación de sus conexiones; la instalación de bancos por el acceso al crédito; y la llegada de población inmigrante a este espacio.In Mendoza, next year's centennial was marked by the success of the model wine materialized mainly in expanding the area cultivated with vineyards, the increase in the number and capacity of the holds, and the resulting increase in wine production. This product was designed to meet domestic demand expanding immigrant population consisted primarily located in major urban centers of our country. We are interested in this article highlight the features of San Rafael, in the oasis south of Mendoza, the department further from the core area of diffusion of modern winemaking. For this trade were fundamental lands grants water rights that allowed the installation of agricultural settlements and the extension of cultivated area, the arrival of the railroad and the expansion of its connections, installing banks access to credit; and the arrival of immigrants to this space.Fil: Cantarelli, Andrea Paola. Universidad Nacional de Cuy

Barrio, Patricia (2016). Con sabor a vino: crisis, regulación vitivinícola e inestabilidad política en Mendoza (1913-1923).

Fil: Cantarelli, Andrea Paola

Contratistas de plantación: agentes geográficos en los comienzos de la viticultura moderna en San Rafael, Mendoza (1880-1914)

Este trabajo utiliza como fuente privilegiada los contratos de plantación de viña protocolizados, extrayendo de ellos la rica información, tanto cuantitativa como cualitativa, que contienen para la caracterización del modelo vitivinícola decimonónico en el departamento de San Rafael. Estos contratos son manifestaciones sobre el modo en que se materializó la implantación del viñedo moderno en el Sur de Mendoza. Asimismo los contratistas de plantación, actores que individualmente trabajaron la tierra, fueron importantes agentes geográficos que materializaron el cambio en el paisaje sanrafaelino.La metodología es geográfico-histórica con un importante trabajo de archivo.La investigación forma parte de un proyecto mayor sobre la caracterización del modelo vitivinícola decimonónico en el oasis sur de Mendoza.This essay analyses the characteristics of modern grape growing in the depart-ment of San Rafael in Mendoza, during the transition between XIX and XX cen-tury, from the information contain in the plantations contracts and the figure of the geographical agents that made them: the contractors. The methodology used is geographical and historic, the information was taken from primary (no-tarial registries, legislation, newspapers, and others) and secondary sourcesFil: Cantarelli, Andrea Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Ciencias Humanas, Sociales y Ambientales; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo; Argentin

La inmigración italiana y el inicio de la vitivinicultura moderna en San Rafael, Mendoza : siglos XIX-XX

El trabajo analiza el surgimiento y trayectoria de los emprendimientos dedicados a la actividad vitivinícola iniciados por un grupo de familias inmigrantes de origen italiano a fines del siglo XIX en el departamento mendocino de San Rafael. Se hace especial referencia al rol cumplido por este colectivo en el inicio del cultivo moderno de vid en el área de estudio. Por una parte, como trabajadores agrícolas en las tierras de otro inmigrante, el francés Rodolfo Iselin. Por la otra, como propietarios de viñedos y bodegas surgidos en la, por entonces, recién nacida Colonia Italiana en el oasis sur provincial. La metodología empleada es geográfico-histórica, a partir de datos tomados de fuentes primarias (protocolos notariales, legislación, periódicos, entre otros) y secundarias. Se intenta contribuir a las investigaciones ya realizadas sobre la participación en la actividad vitivinícola de los inmigrantes de origen italiano en la provincia de Mendoza. El trabajo forma parte de un proyecto mayor referido a la caracterización y comparación entre el modelo vitivinícola decimonónico y las transformaciones de fines del siglo XX en el oasis sur de Mendoza.Fil: Cantarelli, Andrea Paola. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Filosofía y Letras

Eduardo Pérez Romagnoli, Los guardianes de Baco. Artesanos toneleros e industrias de recipientes de vino en Mendoza y San Juan, Argentina (1885-1930) Rosario: Prohistoria ediciones, 2008, 123 p., ISBN: 978-987-1304-26-4.

Fil: Cantarelli, Andrea Paola. CONICET. CRICYT. INCIHUSA (Instituto de Ciencias Sociales, Humanas y Ambientales

Listening To Their Voices: An Ethnographic Study of Children\u27s Values and Meaning Ascribed to Learning World Music in Elementary School General Music

The primary purpose of this ethnographic study is to examine the values and meaning children ascribe to learning world music in an elementary school general music program. This research seeks to explore the potential of world music pedagogies for deepening children\u27s understanding of music and its sociocultural context more completely. The participants in this study included fourth-grade students and their music teacher who designed and taught a Music-Culture Curricular Unit on Afro-Brazilian traditions. Data include field notes of music classes collected during seven weeks of observations, focus group and individual interviews with fourth-grade students, audio and video recordings, conversations with the music teacher, documents, and a researcher journal. Children\u27s voices come alive in interview excerpts and narrative descriptions of the music classes. For the children in this study learning world music meant (a) discovering new sonic features, (b) engaging with language and history, and (c) connecting to the world. The values children ascribed to learning world music were (a) making music together, (b) learning about the sonic features of music, and (c) learning about the cultural context of the music. A deeper understanding of the values and meaning children ascribe to music has the potential to promote a holistic music education that features musicianship, creative thinking, and knowledge of history and culture