The Innate Immune System via Toll-Like Receptors (TLRs) in Type 1 Diabetes - Mechanistic Insights

Type 1 diabetes (T1D) is a form of diabetes mellitus resulting from the lack of insulin secretion by the pancreatic beta cells and which accounts for approximately 5% of the total number of patients with diabetes worldwide. T1D is one of the most common endocrine disorders of children, and its incidence is steadily increasing. T1D is largely considered an autoimmune disorder resulting from the specific destruction of the pancreatic beta-cells that produce insulin. However, T1D pathophysiology is still not completely understood, and although insulin and other therapies ameliorate the manifestations of the disease, no cure is currently available. Traditionally, T1D has been thought of as a condition of cellular adaptive immunity, but evidence exists that components of the innate immune system, such as Toll-like receptors (TLRs), play a critical role in T1D development. TLRs have a central role in sensing microbial infections as well as endogenous alarm signals and trigger the release of inflammatory cytokines. The involvement of these receptors in the pathophysiology of several chronic diseases has become a major research interest, and in the last two decades, many studies have suggested the involvement of the innate immune system in the mechanism triggering T1D. Furthermore, microvascular complications in diabetic patients result in considerable morbidity, particularly diabetic nephropathy, retinopathy, and atherosclerosis. A hallmark of diabetic vascular pathology is inflammation and endothelial dysfunction. Recent literature suggests that TLR signaling is involved in vascular inflammation and endothelial dysfunction and that TLR activation may play a crucial role in diabetic microangiopathy. However, the mechanisms by which TLRs and their ligands contribute to T1D are not yet clear, and further investigation is needed. The goal of the present chapter is to address the contribution of TLRs to the mechanisms leading to the development and progression of T1D and to review current possibilities of targeting TLRs to forestall diabetic complications

Análisis del Offshore trust en la imposición sobre la renta

L'offshore trust és un vehicle jurídic amb possibilitat de diferir el repartiment de rendes i suspendre el pagament de l'impost a la renda, o deslocalitzar les bases imposables per obtenir beneficis fiscals, o disminuir l'impost a la renda, o quedar-ne exclòs del pagament , pel no reconeixement o desconeixement de la legislació o la jurisprudència de jurisdiccions de Dret continental, i per tant, hi ha la necessitat d'un tractament fiscal equitatiu i uniforme per als offshore trust que superi les dificultats travessades en la seva fiscalització, així com, millori els avenços aconseguits en matèria d'intercanvi d'informació durant els darrers anys, per la qual cosa, es proposa aplicar, l'harmonització fiscal a partir de la comparació jurídica, per ser la teoria que s'adequa més a les necessitats actuals del context tributari internacional, mitjançant l'aplicació del procediment interpretat i sistematitzat al treball de recerca a partir de l'informe Neumark.El offshore trust es un vehículo jurídico con posibilidad de diferir el reparto de rentas y suspender el pago del impuesto a la renta, o deslocalizar las bases imponibles para obtener beneficios fiscales, o disminuir el impuesto a la renta, o quedar excluido del pago del mismo, por el no reconocimiento o desconocimiento de la legislación o la jurisprudencia de jurisdicciones de Derecho continental, y por tanto, existe la necesidad de un tratamiento fiscal equitativo e uniforme para los offshore trust que supere la dificultades atravesadas en su fiscalización, así como, mejore los avances logrados en materia de intercambio de información durante los últimos años, por lo que, se propone aplicar, la armonización fiscal a partir de la comparación jurídica, por ser la teoría que más se adecua a las necesidades actuales del contexto tributario internacional, mediante la aplicación del procedimiento interpretado y sistematizado en el trabajo de investigación a partir del informe Neumark.The offshore trust is a legal vehicle with the possibility of deferring the distribution of income and suspending the payment of income tax, or relocating the tax bases to obtain tax benefits, or reducing income tax, or being excluded from paying it. , due to the non-recognition or ignorance of the legislation or the jurisprudence of continental law jurisdictions, and therefore, there is a need for an equitable and uniform tax treatment for offshore trusts that overcomes the difficulties encountered in their control, as well as, improve the progress made in terms of information exchange in recent years, so it is proposed to apply tax harmonization based on legal comparison, as it is the theory that best suits the current needs of the international tax context, through the application of the interpreted and systematized procedure in the research work from the Neumark report

Dependencia emocional y violencia de pareja en pacientes mujeres del Centro de Salud La Libertad de Huancayo - 2022

La investigación se ha centrado en determinar la relación existente entre la dependencia emocional y la violencia de pareja en pacientes mujeres del Centro de Salud La Libertad de Huancayo – 2022. Es de enfoque cuantitativo, mètodo deductivo, de tipo aplicado, nivel correlacional, diseño descriptivo-correlacional, de corte tranversal, utiliza el muestreo no probabilìstico, con 86 pacientes participantes. Se consideró el uso de instrumentos como el Inventario de Dependencia Emocional (IDE) de Aiquipa, Jesús Joel (UNMSM) (2012), y la Escala de Violencia Intrafamiliar VIF J4 de Lucia Peña (2018). Se obtuvo como resultados descriptivos, que el 62,8% de pacientes mujeres del Centro de Salud La Libertad presentan un alto nivel de dependencia emocional y el 58,1% padecen violencia severa causada por su pareja. Según el objetivo general del estudio se ha demostrado la existencia de una relación directa de nivel moderado entre ambas variables, al tener un valor de coeficiente de correlación de 0.678, es decir al incrementarse el nivel de dependencia emocional, se mostrará un mayor nivel de violencia de pareja. También se demostró la existencia de una relación entre cada una de las dimensiones de la dependencia emocional y la violencia de pareja

Nivel de conocimientos y las medidas de prevención para Covid-19 de los padres de pacientes del servicio de pediatría del Hospital Nacional Ramiro Priale Priale, Essalud de Huancayo 2021

La presente investigación tuvo como objetivo identificar la relación entre el nivel de conocimientos y las medidas de prevención para COVID-19 de los padres de pacientes del servicio de pediatría del Hospital Nacional Ramiro Prialé Prialé, Essalud Huancayo 2021”, El tipo de investigación es descriptiva ya que detalla sobre los niveles de conocimientos y las medidas de prevención personal y familiares de los padres sobre COVID-19; es de diseño correlacional y de corte transversal. La muestra estuvo conformada por 75 padres de pacientes del servicio de pediatría del Hospital Nacional Ramiro Prialé Prialé, Essalud Huancayo 2021”, la técnica de recolección de datos fue la encuesta virtual mediante el Google Forms y el instrumento fue un cuestionario que constó de 18 ítems de escala Likert cuya elaboración fue propia, validado por 06 expertos y con una confiabilidad de 0.002. Una vez autorizado el permiso para realizar la investigación, se procesaron los datos con el programa Excel y SPSS. Los resultados indican que los padres en su mayoría son mayores de 30 años con nivel de instrucción universitaria; y se evidenció que el 33% de padres presentan un nivel conocimiento bajo, el 31% un nivel de conocimiento medio y un 11% un nivel de conocimiento alto sobre prevención del COVID-19. Así mismo el 32% de ellos practican con regular constancia las medidas de prevención para COVID-19. Podemos concluir que el nivel de conocimientos de los padres de pacientes del servicio de pediatría del Hospital Nacional Ramiro Prialé Prialé, Essalud Huancayo 2021 es bajo y además practican de forma regular las medidas de prevención personal y familiares para COVID-19; motivo por el cual debemos poner más énfasis en nuevas estrategias de información y sensibilización sobre el tema

Circular economy, international cooperation, and solid waste management: a development project in La Paz (Bolivia)

This paper introduces the preliminary results of a development project focused on waste recycling and recovery in La Paz (Bolivia). The aim is to share best practices and present real-world challenges in implementing appropriate waste management systems in developing countries. Environmental pollution, social inequality, lack of resources, and economic discrepancies are challenges still present in the 21st century, and a global call for action is needed to support sustainable development. The project \u201cLaPazRecicla\u201d, financed by the Italian Agency for Development Cooperation, provides perspectives useful for policy-makers, waste management practitioners, and circular economy visionaries. The approaches used for developing the actions, the activities carried out, and the main results are presented. The outcomes of the project provided two main indications, both positive and negative: on one hand, cooperation among interdisciplinary actors and financial support can give the chance of improvement, suggesting international donors to continue in this direction; on the other, political instability, lack of local technical knowledge, and the absence of planning in a long-term period makes these actions unsuitable for a tangible change. Global reflections are required in order to measure the potential benefits of small-scale projects, evaluating the time needed to move towards a sustainable future in low-income countries

Oportunidad de negocio en las redes de mercadeo y la gestión de la empleabilidad en Lima

Las Redes de Mercadeo, Network Marketing o Multinivel es uno de los métodos más rentables, modernos y de mayor crecimiento de hoy en día. El término Network Marketing o redes de mercadeo se refiere al sistema de compensación, es decir, el sistema de pago o retribución. También es uno de los rubros que menos se comprende y que más se desconfía. Marketing o Mercadeo es la repartición de bienes o servicios del fabricante o proveedor al consumidor final. El ingreso a este sistema de negocio se inicia con la inscripción para recibir un código que se utilizará para el consumo y la distribución de los productos. Es importante la capacitación mientras se recibe a otros consumidores bajo el código y se les enseña a hacer lo mismo. El resultado de este trabajo son las regalías y bonos que se obtendrán. Hoy en día, poner una empresa no es negocio fácil. Se necesita de mucho capital para pagar un local, personal, gastos de servicios básicos entre otros y siempre corriendo el riesgo de que el negocio quiebre. En los empleos tradicionales, uno está sujeto a un horario laboral, un sueldo fijo, años de trabajo que después de 20 años sólo se obtiene una jubilación que alcanza una remuneración mínima vital. Las empresas Multinivel se encargaran de todo el tema económico y legal. Para ello, es necesario que tenga presencia local, es decir, que esté establecida en el país, respaldo físico para las inscripciones, consultas, reclamos y de preferencia que se esté desarrollando en el país más de cinco años para comprobar su crecimiento y sostenibilidad. Los productos deben ser de calidad y útiles para el consumo dando fe de lo que se distribuye y comercializa.Network Marketing, Network Marketing or Multilevel is one of the most profitable, modern and fastest growing methods of today. The term Network Marketing refers to the compensation system, that is, the payment system or remuneration. It is also one of the items that is less understood and more distrustful. Marketing is the distribution of goods or services from the manufacturer or supplier to the final consumer. The entry to this business system starts with the registration to receive a code that will be used for the consumption and distribution of the products. Training is important while receiving other consumers under the code and are taught to do the same. The result of this work are the royalties and bonuses that will be obtained. Today, putting a company is not easy business. It takes a lot of capital to pay for a local, personal, basic service expenses among others and always running the risk of the business breaking down. In traditional jobs, one is subject to a working schedule, a fixed salary, years of work that after 20 years only one obtains a retirement that reaches a minimum vital remuneration. Multinivel companies will handle all the economic and legal issues. To do this, it is necessary to have a local presence, that is established in the country, physical support for registrations, consultations, complaints and preferably that is being developed in the country more than five years to verify its growth and sustainability. The products must be of quality and useful for consumption, attesting to what is distributed and trade

Alternative 3′ Pre-mRNA Processing in Saccharomyces cerevisiae Is Modulated by Nab4/Hrp1 In Vivo

The Saccharomyces cerevisiae RNA-binding protein Nab4/Hrp1 is a component of the cleavage factor complex required for 3′ pre-mRNA processing. Although the precise role of Nab4/Hrp1 remains unclear, it has been implicated in correct positioning of the cleavage site in vitro. Here, we show that mutation or overexpression of NAB4/HRP1 alters polyA cleavage site selection in vivo. Using bioinformatic analysis, we identified four related motifs that are statistically enriched in Nab4-associated transcripts; each motif is similar to the known binding site for Nab4/Hrp1. Site-directed mutations in predicted Nab4/Hrp1 binding elements result in decreased use of adjacent cleavage sites. Additionally, we show that the nab4-7 mutant displays a striking resistance to toxicity from excess copper. We identify a novel target of alternative 3′ pre-mRNA processing, CTR2, and demonstrate that CTR2 is required for the copper resistance phenotype in the nab4-7 strain. We propose that alternative 3′ pre-mRNA processing is mediated by a Nab4-based mechanism and that these alternative processing events could help control gene expression as part of a physiological response in S. cerevisiae

Inka Strength: la nueva propuesta de crecimiento de Pillsens en las tiendas Publix

El presente trabajo de investigación busca demostrar que aplicando las herramientas de dirección estratégica adquiridas durante el MBA se puede construir una solución sostenible para la farmacéutica Pillsens ante una situación sumamente compleja como la que enfrenta en el mercado norteamericano de analgésicos y antioxidantes. Identificando con claridad las capacidades de la compañía y su escala en el mercado se demostrará que ingresando a un segmento innovador y asociando la empresa con un canal de retail establecido regionalmente es posible enfocar esfuerzos y aprovechar nuevas tendencias de mercado para lograr flujos incrementales de ventas sin incurrir en inversiones que comprometan la estabilidad de la empresa en el futuro. También se elevará el estándar de eficiencia en los procesos operativos de la compañía que permitirán incrementar los rendimientos y la rentabilidad. Cabe resaltar que el valor de la solución propuesta se refleja en la integralidad de la solución, donde la búsqueda de innovación y nuevos negocios es específica. Para llevarla a cabo no se necesita generar cambios estructurales en el aspecto financiero de la compañía y, al mismo tiempo, se plantea una mejora continua en los procesos con impacto positivo en el desempeño. Se resalta también el carácter ad hoc de la solución planteada, donde la exhaustividad del análisis ha permitido encontrar elementos positivos para reorganizar las operaciones internacionales, identificar fuentes de innovación con valor potencial fuera de los segmentos actuales donde compite la compañía, reemplazar a CVS como posible socio comercial por Publix que es mucho más coherente por la escala de los recursos y capacidades de Pillsens, y la posibilidad de construir marca asociadas a nuevas tendencia de consumo. Finalmente, los autores de la presente investigación reconocen que el tamaño del reto que se enfrenta en el presente trabajo es clave para manifestar de manera explícita la capacidad de los líderes formados en la escuela para generar valor e impacto positivo incluso en las situaciones más complejas que se puedan encontrar en los propios entornos laborales y/o de emprendimiento. Esto, a la vez, es testimonio de la calidad académica del MBA de la Universidad del Pacífico

Multilayer regulatory mechanisms control cleavage factor I proteins in filamentous fungi

Cleavage factor I (CFI) proteins are core components of the polyadenylation machinery that can regulate several steps of mRNA life cycle, including alternative polyadenylation, splicing, export and decay. Here, we describe the regulatory mechanisms that control two fungal CFI protein classes in Magnaporthe oryzae: Rbp35/CfI25 complex and Hrp1. Using mutational, genetic and biochemical studies we demonstrate that cellular concentration of CFI mRNAs is a limited indicator of their protein abundance. Our results suggest that several post-transcriptional mechanisms regulate Rbp35/CfI25 complex and Hrp1 in the rice blast fungus, some of which are also conserved in other ascomycetes. With respect to Rbp35, these include C-terminal processing, RGG-dependent localization and cleavage, C-terminal autoregulatory domain and regulation by an upstream open reading frame of Rbp35-dependent TOR signalling pathway. Our proteomic analyses suggest that Rbp35 regulates the levels of proteins involved in melanin and phenylpropanoids synthesis, among others. The drastic reduction of fungal CFI proteins in carbon-starved cells suggests that the pre-mRNA processing pathway is altered. Our findings uncover broad and multilayer regulatory mechanisms controlling fungal polyadenylation factors, which have profound implications in pre-mRNA maturation. This area of research offers new avenues for fungicide design by targeting fungal-specific proteins that globally affect thousands of mRNAs