Incertitude(s) et Stratégie(s)

Introduction au numéro spécial RFG-AIMS. Compilation de recherches francophones en management stratégique contribuant à la réflexion sur la manière dont cette discipline se saisit de l'incertitude contextuelle et générique.Stratégie - Incertitude -

The Human Metapneumovirus Matrix Protein Stimulates the Inflammatory Immune Response In Vitro

Each year, during winter months, human Metapneumovirus (hMPV) is associated with epidemics of bronchiolitis resulting in the hospitalization of many infants. Bronchiolitis is an acute illness of the lower respiratory tract with a consequent inflammation of the bronchioles. The rapid onset of inflammation suggests the innate immune response may have a role to play in the pathogenesis of this hMPV infection. Since, the matrix protein is one of the most abundant proteins in the Paramyxoviridae family virion, we hypothesized that the inflammatory modulation observed in hMPV infected patients may be partly associated with the matrix protein (M-hMPV) response. By western blot analysis, we detected a soluble form of M-hMPV released from hMPV infected cell as well as from M-hMPV transfected HEK 293T cells suggesting that M-hMPV may be directly in contact with antigen presenting cells (APCs) during the course of infection. Moreover, flow cytometry and confocal microscopy allowed determining that M-hMPV was taken up by dendritic cells (moDCs) and macrophages inducing their activation. Furthermore, these moDCs enter into a maturation process inducing the secretion of a broad range of inflammatory cytokines when exposed to M-hMPV. Additionally, M-hMPV activated DCs were shown to stimulate IL-2 and IFN-γ production by allogeneic T lymphocytes. This M-hMPV-mediated activation and antigen presentation of APCs may in part explain the marked inflammatory immune response observed in pathology induced by hMPV in patients

Correlations between soluble alpha/beta forms of amyloid precursor protein and Abeta38, 40 and 42 in human cerebrospinal fluid

International audienceCerebrospinal fluid (CSF) biomarkers are now widely used for diagnosis of Alzheimer disease (AD) in atypical clinical forms, for differential and early diagnosis, or for stratification of patients in clinical trials. Among these biomarkers, different forms of amyloid peptides (Aβ) produced by the cleavage of a transmembrane precursor protein called APP (amyloid precursor protein) have a major role. Aβ peptides exist in different length the most common ones having 40 (Aβ40), 42 (Aβ42), or 38 (Aβ38) amino acids in length. APP processing by gamma-secretase releases also an amino-terminal secreted fragment called sAβPP-beta while an alternative nonamyloidogenic cleavage of APP, through an alpha-secretase, liberates another fragment called sAβPP-alpha. To decipher the molecular and pathological mechanisms leading to the production and the detection of these entities is essential for the comprehension and the prevention of AD. In this report, we present the results of the Keywords: Biomarkers CSF Soluble amyloid precursor proteins Aβ fragment peptides Alzheimer disease Dementi

Decreased sAβPPβ, Aβ38, and Aβ40 Cerebrospinal Fluid Levels in Frontotemporal Dementia.

International audienceTo improve the etiological diagnosis of neurodegenerative dementias like Alzheimer's disease (AD) or frontotemporal dementia (FTD), we evaluated the value of individual and combined measurements of the following relevant cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers: Tau, 181p-Tau, Aβ38, Aβ40, Aβ42, sAβPPα, and sAβPPβ. This study conducted in two centers included patients with FTD (n = 34), AD (n = 52), as well as a control group of persons without dementia (CTRL, n = 42). Identical clinical criteria and pre-analytical conditions were used while CSF biomarkers were measured using commercial single and multiplex quantitative immunoassays. Thorough statistical analyses, including ROC curves, logistic regressions, and decision trees, were performed. We validated in AD the specific increase of p-Tau levels and the decrease of Aβ42 levels, two biological hallmarks of this disease. Tau concentrations were highest in AD and intermediate in FTD when compared to CTRL. The most interesting results were obtained by focusing on amyloid biomarkers as we found out in FTD a significant decrease of sAβPPβ, Aβ38, and Aβ40 levels. Aβ38 in particular was the most useful biomarker to differentiate FTD subjects from the CTRL population. Combining p-Tau and Aβ38 led us to correctly classifying FTD patients with sensitivity at 85% and specificity at 82%. Significant changes in amyloid biomarkers, particularly for Aβ38, are therefore seen in FTD. This could be quite useful for diagnosis purposes and it might provide additional evidence on the interrelationship between Tau and AβPP biology which understanding is essential to progress towards optimal therapeutic and diagnostic approaches of dementia

Genetic associations at 53 loci highlight cell types and biological pathways relevant for kidney function.

Reduced glomerular filtration rate defines chronic kidney disease and is associated with cardiovascular and all-cause mortality. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies for estimated glomerular filtration rate (eGFR), combining data across 133,413 individuals with replication in up to 42,166 individuals. We identify 24 new and confirm 29 previously identified loci. Of these 53 loci, 19 associate with eGFR among individuals with diabetes. Using bioinformatics, we show that identified genes at eGFR loci are enriched for expression in kidney tissues and in pathways relevant for kidney development and transmembrane transporter activity, kidney structure, and regulation of glucose metabolism. Chromatin state mapping and DNase I hypersensitivity analyses across adult tissues demonstrate preferential mapping of associated variants to regulatory regions in kidney but not extra-renal tissues. These findings suggest that genetic determinants of eGFR are mediated largely through direct effects within the kidney and highlight important cell types and biological pathways

Social contact, a vital need ? : a study of sensory preferences in the European starling (Sturnus vulgaris)

Au cours de cette thèse, nous avons étudié les phénomènes associés à l'attraction sociale chez une espèce d'oiseau chanteur hautement sociale : l’étourneau sansonnet, Sturnus vulgaris. Nous nous sommes d’abord intéressés à la nécessité d'être en contact (au moins visuel) avec des congénères. Nous avons ainsi pu mettre en évidence que les étourneaux sansonnets recherchaient activement le contact visuel avec des congénères, et par conséquent que les contacts sociaux semblaient perçus comme essentiels par ces animaux. Nous avons également démontré que la recherche active de contact visuel avec des congénères était dépendante de l'expérience sociale précoce des individus. Les individus élevés sans modèle adulte n'étaient pas toujours motivés par des stimulations sociales. Ainsi, le contact social aurait perdu son appétence chez des individus s'étant développés sans adulte. Enfin, nous nous sommes intéressés aux caractéristiques des contacts sociaux qui attirent les étourneaux. Nous avons montré un choix très clair pour des images de congénères plutôt que des chants de congénères. Ce résultat montre une préférence pour la modalité visuelle chez une espèce qui communique principalement par des signaux acoustiques. Nous avons approfondi cette découverte en présentant la modalité visuelle sous deux formes différentes (interactive ou statique). Les résultats montrent une préférence très marquée pour les stimulations visuelles présentées sous une forme interactive, i.e. sous la forme d'un miroir. Par conséquent, la proximité visuelle ainsi que la présence de mouvement semblent être deux critères essentiels de l'attraction sociale.This work investigates the phenomena underlying social attraction in a highly social species of songbirds: The European starling, Sturnus vulgaris. We investigated first whether contact (at least visual contact) with conspecifics can be considered as necessary. We showed that starlings actively seek visual contact with conspecifics, which suggests that social contacts are perceived as essential by these animals. We also showed that the active search for visual contact with conspecifics is experience-dependent. Fully grown adult-deprived starlings are thus not always attracted by social stimulations. Social contact can therefore lose its appetitive value when young are reared without adult models. Finally, we investigated what features of social stimulations may be attractive for starlings. We showed that starlings clearly prefer pictures of conspecifics to conspecifics' songs. A strong preference for the visual modality is thus evidenced in a species that communicates mainly through acoustic signals. We further explored this preference by confronting starlings to static and interactivevisual stimulation. Results showed a strong preference for interactive stimulation, that is for a mirror. Visual proximity and interactivity therefore seem to be two essential features of social attraction

Facteurs d'environnement, physiques et sociaux, et maintien de l'homéostasie chez un primate tropical

PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocBRUNOY-Bib. d'ecologie generale (911145101) / SudocSudocFranceF

Les contacts sociaux, une nécessité vitale ? (une étude des préférences sensorielles chez l'étourneau sansonnet (Sturnus vulgaris))

Au cours de cette thèse, nous avons étudié les phénomènes associés à l'attraction sociale chez une espèce d'oiseau chanteur hautement sociale : l étourneau sansonnet, Sturnus vulgaris. Nous nous sommes d abord intéressés à la nécessité d'être en contact (au moins visuel) avec des congénères. Nous avons ainsi pu mettre en évidence que les étourneaux sansonnets recherchaient activement le contact visuel avec des congénères, et par conséquent que les contacts sociaux semblaient perçus comme essentiels par ces animaux. Nous avons également démontré que la recherche active de contact visuel avec des congénères était dépendante de l'expérience sociale précoce des individus. Les individus élevés sans modèle adulte n'étaient pas toujours motivés par des stimulations sociales. Ainsi, le contact social aurait perdu son appétence chez des individus s'étant développés sans adulte. Enfin, nous nous sommes intéressés aux caractéristiques des contacts sociaux qui attirent les étourneaux. Nous avons montré un choix très clair pour des images de congénères plutôt que des chants de congénères. Ce résultat montre une préférence pour la modalité visuelle chez une espèce qui communique principalement par des signaux acoustiques. Nous avons approfondi cette découverte en présentant la modalité visuelle sous deux formes différentes (interactive ou statique). Les résultats montrent une préférence très marquée pour les stimulations visuelles présentées sous une forme interactive, i.e. sous la forme d'un miroir. Par conséquent, la proximité visuelle ainsi que la présence de mouvement semblent être deux critères essentiels de l'attraction sociale.This work investigates the phenomena underlying social attraction in a highly social species of songbirds: The European starling, Sturnus vulgaris. We investigated first whether contact (at least visual contact) with conspecifics can be considered as necessary. We showed that starlings actively seek visual contact with conspecifics, which suggests that social contacts are perceived as essential by these animals. We also showed that the active search for visual contact with conspecifics is experience-dependent. Fully grown adult-deprived starlings are thus not always attracted by social stimulations. Social contact can therefore lose its appetitive value when young are reared without adult models. Finally, we investigated what features of social stimulations may be attractive for starlings. We showed that starlings clearly prefer pictures of conspecifics to conspecifics' songs. A strong preference for the visual modality is thus evidenced in a species that communicates mainly through acoustic signals. We further explored this preference by confronting starlings to static and interactivevisual stimulation. Results showed a strong preference for interactive stimulation, that is for a mirror. Visual proximity and interactivity therefore seem to be two essential features of social attraction.RENNES1-Bibl. électronique (352382106) / SudocSudocFranceF

Développement de la cognition sociale chez l’étourneau effets de l’absence de modèles adultes

National audienceLa vie sociale implique de connaître et reconnaître ses congénères, ce qui requiert une représentation des autres qui se construit au cours du développement. Ainsi, des étourneaux élevés sans modèle adultes montrent des perturbations du traitement cérébral multimodal de l’information sociale et semblent incapables de différencier individus familiers et non familiers sur la base d’images associées à des sons. Nous nous sommes interrogés sur l’impact sur la motivation sociale que pourrait éventuellement avoir un tel déficit pendant le développement. Nous avons utilisé un paradigme de conditionnement opérant dans lequel le stimulus social (des images de congénères) était le seul renforcement. Ce paradigme a permis de montrer que des étourneaux adultes au développement normal sont extrêmement motivés pour voir des images de congénères quand ils sont placés en isolement, et qu’ils choisissent activement de voir des images de congénères plutôt que des images de paysages ou de singes. Ici, nous montrons que des étourneaux élevés sans adultes non seulement ne montrent pas une forte motivation pour les stimuli visuels sociaux mais ne montrent même pas de préférence pour des images de congénères par rapport à des images de paysages (contrairement aux étourneaux sauvages). Ces résultats montrent que la présence de modèles adultes au cours du développement est indispensable à la construction d’une représentation fonctionnelle des congénères