Curcumin as a modulator of P-glycoprotein in cancer: Challenges and perspectives

Multidrug resistance (MDR) presents a serious challenge to the efficiency of cancer treatment, and may be associated with the overexpression of drug efflux pumps. P-glycoprotein (P-gp) is a drug efflux pump often found overexpressed in cases of acquired MDR. Nevertheless, there are no P-gp inhibitors being used in the current clinical practice, due to toxicity problems, drug interactions, or pharmacokinetic issues. Therefore, it is important to identify novel inhibitors of P-gp activity or expression. Curcumin is a secondary metabolite isolated from the turmeric of Curcuma longa L. which has been associated with several biological activities, particularly P-gp modulatory activity (by inhibiting both P-gp function and expression). However, curcumin shows extensive metabolism and instability, which has justified the recent and intensive search for analogs of curcumin that maintain the P-gp modulatory activity but have enhanced stability. This review summarizes and compares the effects of curcumin and several curcumin analogs on P-glycoprotein function and expression, emphasizing the potential of these molecules for the possible development of safe and effective inhibitors of P-gp to overcome MDR in human cancer. © 2016 by the authors; licensee MDPI, Basel, Switzerland.The work of the author’s laboratories is funded by: project NORTE-01-0145-FEDER-000029, supported by Norte Portugal Regional Programme (NORTE 2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF); INNOVMAR-Innovation and Sustainability in the Management and Exploitation of Marine Resources, reference NORTE-01-0145-FEDER-000035, Research Line NOVELMAR; FEDER-Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional funds through the COMPETE 2020-Operacional Programme for Competitiveness and Internationalisation (POCI), Portugal 2020, and by Portuguese funds through FCT—Fundação para a Ciência e a Tecnologia/Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação in the framework of the project “Institute for Research and Innovation in Health Sciences” (POCI-01-0145-FEDER-007274). The authors thank the Portuguese Foundation for Science and Technology (FCT) for the Ph.D. grant of VLR (SFRH/BD/87646/2012)

Avaliação do impacte de fogos florestais em recursos hídricos subterrâneos

Comunicação apresentada no Seminário sobre Águas Subterrâneas, organizado pela Associação Portuguesa de Recursos Hídricos, que decorreu de 1 a 2 de Março de 2007 em Lisboa.Apresentam-se os objectivos, as tarefas e os primeiros resultados obtidos do Projecto actualmente em curso “Avaliação do impacte de fogos florestais nos recursos hídricos subterrâneos” (POCI/AGR/59180/2004). Os objectivos principais deste Projecto são estudar o impacte dos fogos nas quantidades de água envolvidas nos diversos processos do ciclo hidrológico e estudar o impacte das substâncias poluentes existentes nas cinzas florestais, no solo e no meio hídrico subterrâneo. Criou-se uma rede de monitorização da piezometria e da qualidade da água, e seleccionaram-se pontos de amostragem de solos e de cinzas em quatro áreas ardidas e não ardidas no concelho de Mação, para caracterizar e avaliar a influência que os fogos florestais têm na potencial degradação das Associação Portuguesa dos Recursos Hídricos 2 águas de superfície e subterrâneas. As áreas seleccionadas foram: bacia do Caratão, bacia do Carvoeiro, Bacia da Quebrada e Penhascoso. Para estas áreas estuda-se o coberto vegetal, os solos, a hidrogeologia, o clima e as condições de escoamento. Tem sido feita a monitorização dos níveis de água em furos e poços, assim como a amostragem de água para análise físico-química dos iões maiores e dos hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAP). Para os solos, cinzas e lixiviados são analisados os seguintes elementos: Al, Ca, Fe, K, Na, Mg, Cd, Cu, Cr, Mn, Ni, Pb, Zn, Hg, S, C, H, N, e HAP. Para as bacias do Caratão e do Carvoeiro foi feito o inventário fitosociológico, comportando os aspectos fisiográficos, de geologia, de hidrologia e de vegetação (considerando 23 espécies), tendo-se desenvolvido a análise estatística dos dados, e foi feita a caracterização pedológica quanto aos parâmetros pH, matéria orgânica, P e K. Nas mesmas bacias foi feita a recolha de material vegetal para incineração em instalação de combustão, existindo já resultados analíticos para cinzas de arbustos e respectivos lixiviados

Desenvolvimento de uma metodologia para avaliação de impactos qualitativos dos fogos nas águas subterrâneas : aplicação aos casos de estudo do Vale de Manteigas e de Mação

No Projecto POCI/AGR/59180/2004, concluído em 2009 (cf. Lobo-Ferreira et al., 2009), apresenta-se uma metodologia para avaliação quantitativa dos impactos dos fogos florestais na quantidade e qualidade das águas superficiais e subterrâneas. Nesta metodologia procura-se avaliar as alterações que possam ter ocorrido após o fogo: (A) em volumes de recarga, (B) volumes de escoamento superficial, (C) qualidade das águas superficiais e subterrâneas. Esta metodologia considera: (1) tipo e densidade de coberto vegetal à data do incêndio; (2) tipos de poluentes que podem ser libertados pelas diferentes comunidades vegetais afectadas pelo fogo; (3) extensão e volume do aquífero e sua porosidade eficaz, para aferir dos volumes de reservas de água; (4) recarga média anual; (5) tempo de permanência das águas no sistema subterrâneo. Para a avaliação do tipo e densidade de coberto vegetal e consequente biomassa combustível à data do incêndio usou-se a inventariação fitossociológica, cartografia da vegetação, análise estatística multivariada e estimativa da biomassa florestal ardida, realizada pelo Instituto Politécnico de Castelo Branco-Escola Superior Agrária. Os tipos e cargas poluentes libertados calcularam-se com base nos valores de biomassa ardida e estudos (realizados por INETI – Departamento de Engenharia Energética e Controlo Ambiental) de cinzas de ensaios de combustão de espécies florestais e arbustivas representativas do coberto vegetal ardido, e ensaios de lixiviação de solos e cinzas. A avaliação das variações na recarga baseou-se na informação recolhida nos estudos quantitativos realizados na bacia de Manteigas, associada a modelos hidrológicos conceptuais e cenários de variação de escoamento e evapotranspiração quando a informação não era suficiente para colmatar as lacunas de conhecimento. Com base na biomassa ardida, características composicionais das suas cinzas e potenciais de lixiviação, calculou-se a quantidade e tipo de poluentes em fase sólida e dissolvida passíveis de entrar nas águas superficiais e subterrânea. As características hidráulicas dos meios geológicos afectados deram os volumes de armazenamento e as prováveis velocidades de circulação nestes materiais, o que serviu para prever espaços temporais de contaminação da área. Da avaliação dos volumes de carga poluente calculados e dos dados de campo de decaimento destas cargas poluentes nas águas superficiais e subterrâneas em zonas de coberto vegetal similar estabeleceram-se cenários possíveis do tempo de desaparição do poluente na área ardida. Nesta comunicação realçam-se os aspectos relacionados com a qualidade das águas subterrâneas

Avaliação do impacte de fogos florestais nos recursos hídricos subterrâneos. 3.º Relatório de Execução

O relatório apresenta os trabalhos desenvolvidos no âmbito do Projeto POCI/AGR/59180/2004 entre 1 de janeiro e 31 de dezembro de 2007. O relatório organiza-se pela descrição das seguintes tarefas: T1 – Selecção das áreas de estudo; T2 – Caracterização agro-florestal; T3 – Caracterização de cinzas e testes laboratoriais de combustão; T4 – Modelação do ciclo hidrológico e caracterização da qualidade da água; T5 – Coordenação e integração.Fundação para a Ciência e a Tecnologi

Avaliação do impacte de fogos florestais nos recursos hídricos subterrâneos

O presente trabalho corresponde ao relatório final do Projecto POCI/AGR/59180/2004 “Avaliação do Impacte de Fogos Florestais nos Recursos Hídricos Subterrâneos” e nele se avalia o impacto dos fogos no meio hídrico superficial e subterrâneo, considerando as alterações quantitativas no meio hídrico – escoamento superficial, recarga, evapotranspiração – e de qualidade. Na avaliação da alteração da qualidade das águas consideraram-se como fontes de contaminação os solos ardidos e as cinzas da matéria vegetal ardida, cuja caracterização foi realizada em ensaios de queima e de lixiviação. Os poluentes avaliados foram os elementos inorgânicos, os metais pesados e os hidrocarbonetos. Os trabalhos de campo visaram a caracterização das unidades florísticas das áreas ardidas, recolha de amostras para os ensaios de queima e lixiviação assim como a amostragem das águas superficiais e subterrâneas para a avaliação das alterações na sua qualidade e a evolução da poluição ao longo do tempo.Fundação para a Ciência e a Tecnologi

Avaliação do impacte de fogos florestais nos recursos hídricos subterrâneos. 1.º Relatório de Execução

O relatório apresenta os trabalhos desenvolvidos no âmbito do Projecto desde a data do seu início, em 1 de Maio de 2005, até 31 de Dezembro de 2005, num total de 8 meses de decurso do Projecto. O relatório organiza-se pela descrição das seguintes tarefas a desenvolver: T1 – Selecção das áreas de estudo; T2 – Caracterização agro-florestal; T3 – Caracterização de cinzas e testes laboratoriais de combustão; T4 – Modelação do ciclo hidrológico e caracterização da qualidade da água; T5 – Coordenação e integração.Fundação para a Ciência e a Tecnologi

Time-integrated luminosity recorded by the BABAR detector at the PEP-II e+e- collider

This article is the Preprint version of the final published artcile which can be accessed at the link below.We describe a measurement of the time-integrated luminosity of the data collected by the BABAR experiment at the PEP-II asymmetric-energy e+e- collider at the ϒ(4S), ϒ(3S), and ϒ(2S) resonances and in a continuum region below each resonance. We measure the time-integrated luminosity by counting e+e-→e+e- and (for the ϒ(4S) only) e+e-→μ+μ- candidate events, allowing additional photons in the final state. We use data-corrected simulation to determine the cross-sections and reconstruction efficiencies for these processes, as well as the major backgrounds. Due to the large cross-sections of e+e-→e+e- and e+e-→μ+μ-, the statistical uncertainties of the measurement are substantially smaller than the systematic uncertainties. The dominant systematic uncertainties are due to observed differences between data and simulation, as well as uncertainties on the cross-sections. For data collected on the ϒ(3S) and ϒ(2S) resonances, an additional uncertainty arises due to ϒ→e+e-X background. For data collected off the ϒ resonances, we estimate an additional uncertainty due to time dependent efficiency variations, which can affect the short off-resonance runs. The relative uncertainties on the luminosities of the on-resonance (off-resonance) samples are 0.43% (0.43%) for the ϒ(4S), 0.58% (0.72%) for the ϒ(3S), and 0.68% (0.88%) for the ϒ(2S).This work is supported by the US Department of Energy and National Science Foundation, the Natural Sciences and Engineering Research Council (Canada), the Commissariat à l’Energie Atomique and Institut National de Physique Nucléaire et de Physiquedes Particules (France), the Bundesministerium für Bildung und Forschung and Deutsche Forschungsgemeinschaft (Germany), the Istituto Nazionale di Fisica Nucleare (Italy), the Foundation for Fundamental Research on Matter (The Netherlands), the Research Council of Norway, the Ministry of Education and Science of the Russian Federation, Ministerio de Ciencia e Innovación (Spain), and the Science and Technology Facilities Council (United Kingdom). Individuals have received support from the Marie-Curie IEF program (European Union) and the A.P. Sloan Foundation (USA)

Search for Higgs bosons decaying to tautau pairs in ppbar collisions at sqrt(s) = 1.96 TeV

We present a search for the production of neutral Higgs bosons decaying into tautau pairs in ppbar collisions at a center-of-mass energy of 1.96 TeV. The data, corresponding to an integrated luminosity of 5.4 fb-1, were collected by the D0 experiment at the Fermilab Tevatron Collider. We set upper limits at the 95% C.L. on the product of production cross section and branching ratio for a scalar resonance decaying into tautau pairs, and we then interpret these limits as limits on the production of Higgs bosons in the minimal supersymmetric standard model (MSSM) and as constraints in the MSSM parameter space.Comment: 7 pages, 5 figures, submitted to PL

Measurement of three-jet differential cross sections d sigma-3jet / d M-3jet in p anti-p collisions at sqrt(s)=1.96 TeV

We present the first measurement of the inclusive three-jet differential cross section as a function of the invariant mass of the three jets with the largest transverse momenta in an event in p anti-p collisions at sqrt(s) = 1.96 TeV. The measurement is made in different rapidity regions and for different jet transverse momentum requirements and is based on a data set corresponding to an integrated luminosity of 0.7 fb^{-1} collected with the D0 detector at the Fermilab Tevatron Collider. The results are used to test the three-jet matrix elements in perturbative QCD calculations at next-to-leading order in the strong coupling constant. The data allow discrimination between parametrizations of the parton distribution functions of the proton.Comment: 10 pages, 4 figures, 2 tables, submitted to Phys. Lett. B, corrected chi2 values for NNPD