L'instrumentation des activités publiques. Le cas d'une université

Les universités françaises doivent faire face à de nouvelles contraintes budgétaires et financières qui induisent l'introduction de nouveaux outils de management. L'objectif de la recherche est d'explorer le rôle joué par les représentations sociales des acteurs dans l'émergence d'un outil de gestion en sollicitant une grille de lecture institutionnelle de l'environnement. La méthodologie est fondée sur une recherche action d'un an au sein d'une université ayant permis d'étudier les attentes des acteurs face à l'émergence d'un outil de comptabilité de gestion. Il en ressort une multiplicité des représentations qui bloque l'émergence d'un outil adapté et amplifie la distance entre les acteurs et l'institution soulignant ainsi la force de pression de l'environnement institutionnel sur les représentations sociales.représentations sociales ; environnement institutionnel ; new public management ; émergence d'un outil de gestion

The lack of star formation gradients in galaxy groups up to z~1.6

In the local Universe, galaxy properties show a strong dependence on environment. In cluster cores, early type galaxies dominate, whereas star-forming galaxies are more and more common in the outskirts. At higher redshifts and in somewhat less dense environments (e.g. galaxy groups), the situation is less clear. One open issue is that of whether and how the star formation rate (SFR) of galaxies in groups depends on the distance from the centre of mass. To shed light on this topic, we have built a sample of X-ray selected galaxy groups at 0<z<1.6 in various blank fields (ECDFS, COSMOS, GOODS). We use a sample of spectroscopically confirmed group members with stellar mass M >10^10.3 M_sun in order to have a high spectroscopic completeness. As we use only spectroscopic redshifts, our results are not affected by uncertainties due to projection effects. We use several SFR indicators to link the star formation (SF) activity to the galaxy environment. Taking advantage of the extremely deep mid-infrared Spitzer MIPS and far-infrared Herschel PACS observations, we have an accurate, broad-band measure of the SFR for the bulk of the star-forming galaxies. We use multi-wavelength SED fitting techniques to estimate the stellar masses of all objects and the SFR of the MIPS and PACS undetected galaxies. We analyse the dependence of the SF activity, stellar mass and specific SFR on the group-centric distance, up to z~1.6, for the first time. We do not find any correlation between the mean SFR and group-centric distance at any redshift. We do not observe any strong mass segregation either, in agreement with predictions from simulations. Our results suggest that either groups have a much smaller spread in accretion times with respect to the clusters and that the relaxation time is longer than the group crossing time.Comment: Accepted for publication in MNRA

Integration of palliative and supportive care in the management of advanced liver disease:development and evaluation of a prognostic screening tool and supportive care intervention

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Patients with decompensated cirrhosis rarely receive palliative and supportive care interventions, which are routine in other life-limiting diseases. We aimed to design and evaluate a prognostic screening tool to routinely identify inpatients with decompensated cirrhosis at high risk of dying over the coming year, alongside the development of a supportive care intervention. DESIGN: Clinical notes from consecutive patients admitted as an emergency to University Hospitals Bristol with a diagnosis of cirrhosis over two distinct 90-day periods were scrutinised retrospectively for the presence or absence of five evidence-based factors associated with poor prognosis. These were analysed against their ability to predict mortality at 1 year. ‘Plan-Do-Study-Act’ (PDSA) methodology was used to incorporate poor-prognosis screening into the routine assessment of patients admitted with cirrhosis, and develop a supportive care intervention. RESULTS: 73 admissions were scrutinised (79.5% male, 63% alcohol-related liver disease, median age 54). The presence of three or more poor-prognosis criteria at admission predicted 1-year mortality with sensitivity, specificity and positive predictive value of 72.2%, 83.8% and 81.3%, respectively, and was used as a trigger for implementing the supportive care intervention. Following modification from six PDSA cycles, prognostic screening was integrated into the assessment of all patients admitted with decompensated cirrhosis, with the supportive care intervention (developed simultaneously) instigated for appropriate patients. CONCLUSIONS: We describe a model of care which identifies inpatients with cirrhosis at significant risk of dying over the coming year, and describe development of a supportive care intervention, which can be offered to suitable patients in parallel to ongoing active management

On Star Formation Rates and Star Formation Histories of Galaxies out to z ~ 3

We compare multi-wavelength SFR indicators out to z~3 in GOODS-South. Our analysis uniquely combines U-to-8um photometry from FIREWORKS, MIPS 24um and PACS 70, 100, and 160um photometry from the PEP survey, and Ha spectroscopy from the SINS survey. We describe a set of conversions that lead to a continuity across SFR indicators. A luminosity-independent conversion from 24um to total infrared luminosity yields estimates of LIR that are in the median consistent with the LIR derived from PACS photometry, albeit with significant scatter. Dust correction methods perform well at low to intermediate levels of star formation. They fail to recover the total amount of star formation in systems with large SFR_IR/SFR_UV ratios, typically occuring at the highest SFRs (SFR_UV+IR \gtrsim 100 Msun/yr) and redshifts (z \gtrsim 2.5) probed. Finally, we confirm that Ha-based SFRs at 1.5<z<2.6 are consistent with SFR_SED and SFR_UV+IR provided extra attenuation towards HII regions is taken into account (Av,neb = Av,continuum / 0.44). With the cross-calibrated SFR indicators in hand, we perform a consistency check on the star formation histories inferred from SED modeling. We compare the observed SFR-M relations and mass functions at a range of redshifts to equivalents that are computed by evolving lower redshift galaxies backwards in time. We find evidence for underestimated stellar ages when no stringent constraints on formation epoch are applied. We demonstrate how resolved SED modeling, or alternatively deep UV data, may help to overcome this bias. The age bias is most severe for galaxies with young stellar populations, and reduces towards older systems. Finally, our analysis suggests that SFHs typically vary on timescales that are long (at least several 100 Myr) compared to the galaxies' dynamical time.Comment: Accepted for publication in The Astrophysical Journal, 19 pages, 15 figure

Hi-GAL, theHerschelinfrared Galactic Plane Survey: photometric maps and compact source catalogues

Aims. We present the first public release of high-quality data products (DR1) from Hi-GAL, the Herschel infrared Galactic Plane Survey. Hi-GAL is the keystone of a suite of continuum Galactic plane surveys from the near-IR to the radio and covers five wavebands at 70, 160, 250, 350 and 500 µm, encompassing the peak of the spectral energy distribution of cold dust for 8 < T < 50 K. This first Hi-GAL data release covers the inner Milky Way in the longitude range 68◦ > t > −70◦ in a |b| ≤ 1◦ latitude strip. ∼ ∼ ∼ ∼ Methods. Photometric maps have been produced with the ROMAGAL pipeline, which optimally capitalizes on the excellent sensitivity and stability of the bolometer arrays of the Herschel PACS and SPIRE photometric cameras. It delivers images of exquisite quality and dynamical range, absolutely calibrated with Planck and IRAS, and recovers extended emission at all wavelengths and all spatial scales, from the point-spread function to the size of an entire 2◦ × 2◦ “tile” that is the unit observing block of the survey. The compact source catalogues were generated with the CuTEx algorithm, which was specifically developed to optimise source detection and extraction in the extreme conditions of intense and spatially varying background that are found in the Galactic plane in the thermal infrared. Results. Hi-GAL DR1 images are cirrus noise limited and reach the 1σ-rms predicted by the Herschel Time Estimators for parallel-mode obser- vations at 6011 s−1 scanning speed in relatively low cirrus emission regions. Hi-GAL DR1 images will be accessible through a dedicated web-based image cutout service. The DR1 Compact Source Catalogues are delivered as single-band photometric lists containing, in addition to source posi- tion, peak, and integrated flux and source sizes, a variety of parameters useful to assess the quality and reliability of the extracted sources. Caveats and hints to help in this assessment are provided. Flux completeness limits in all bands are determined from extensive synthetic source experiments and greatly depend on the specific line of sight along the Galactic plane because the background strongly varies as a function of Galactic longitude. Hi-GAL DR1 catalogues contain 123210, 308509, 280685, 160972, and 85460 compact sources in the five bands

microbeMASST: A Taxonomically-informed Mass Spectrometry Search Tool for Microbial Metabolomics Data

microbeMASST, a taxonomically informed mass spectrometry (MS) search tool, tackles limited microbial metabolite annotation in untargeted metabolomics experiments. Leveraging a curated database of >60,000 microbial monocultures, users can search known and unknown MS/MS spectra and link them to their respective microbial producers via MS/MS fragmentation patterns. Identification of microbe-derived metabolites and relative producers without a priori knowledge will vastly enhance the understanding of microorganisms’ role in ecology and human health

Rôle des connexines 43 astrocytaires : une étude fonctionnelle dans un modèle murin de dépression basé sur le stress chronique

Glial cells including astrocytes - as much abundant as neurons in the brain - may play an important role in anxiety, depression and possibly antidepressant drugs response. Previous studies in humans and animals are consistent with this hypothesis since they report an association between changes in astroglial markers expression and the severity of psychiatric disorders. Among those markers, the connexnis-43 (Cx43) are particularly interesting. Those transmembrane proteins are involved in the formation of two functional units of communications: the gap-junctions (GJs) which facilitate the communication between two neighboring astrocytes, and the hemichannels (HCs) which are able to release neuroactive molecules (gliotransmitters i.e. glutamate, ATP, D-serine) in the synaptic cleft. Decreased levels of Cx43 were unveiled in different brain regions of depressed patients but also in relevant mouse models of depression. Functionally, the induction of an anxio/depressive-like phenotype has been associated with a decreased activity of GJ and an increased HC activity. In light of these data, the aim of this thesis was to better characterize the role of Cx43 in anxio/depressive-like behaviors and antidepressant drugs response using genetic and pharmacological approaches. Our results show that hippocampal genetic inactivation of Cx43 has no effect on neuro-behaviors. However, in a mouse model of depression based on chronic corticosterone treatment exposure (CORT model), the genetic inactivation of Cx43 induces anxiolytic-/antidepressant-like effects. Mechanistically, these behavioral responses would be linked to an attenuation of hippocampal glutamate release through HCs and a lower hypothalamic pituitary adrenal (HPA) axis reactivity. Regarding the pharmacological approach, our work provides experimental evidence that systemic administration of the connexins blocker carbenoxolone, enhances the acute effects of a serotonin reuptake inhibitor in basal conditions while hindering its chronic beneficial effects in a mouse model of depression. Together, those results suggest the importance of the cellular microenvironment in the way Cx43 may influence treatment response. This work points out the importance of astroglial Cx43 in mood through the modulation of neuronal network associated with HPA. It also emphasizes the importance to develop Cx43 modulators to strengthen the therapeutic activity of antidepressant drugs. Further studies are warranted to define the modalities of such innovative strategies combining pharmacological agents with astroglial and neuronal tropisms.Les cellules gliales dont les astrocytes - au moins aussi nombreux que les neurones dans le cerveau - joueraient un rôle important dans l'anxiété, la dépression et probablement dans la réponse aux antidépresseurs. Plusieurs études menées chez l'Homme et l'animal vont dans ce sens puisqu'elles mettent en évidence une association entre des changements d'expression de différents marqueurs astrocytaires et la sévérité de ces troubles psychiatriques. C'est notamment le cas de la connexine 43 (Cx43), une protéine transmembranaire impliquée dans la formation de deux unités fonctionnelles distinctes : les jonctions communicantes (JCs) qui assurent la communication entre deux astrocytes voisins et les hémicanaux (HCs) dont le rôle est de libérer de molécules neuro-actives (gliotransmetteurs i.e. glutamate, ATP, D-sérine) dans la fente synaptique. En effet, une diminution de l'expression des Cx43 a été rapportée dans différentes régions cérébrales de patients dépressifs et dans des modèles murins de dépression. En revanche, d'un point de vue fonctionnel, l'induction d'un phénotype "anxio-dépressif" serait associée à une diminution de l'activité des JCs et à une augmentation de l'activité des HCs. Face à ces effets opposés, l'objectif de cette thèse était de caractériser plus finement le rôle des Cx43 dans les comportements "anxio-dépressifs" et la réponse aux psychotropes en utilisant des approches d'inactivation génétiques et pharmacologiques de ces protéines. Nos résultats montrent que l'inactivation génétique des Cx43 dans l'hippocampe n'entraine aucun effet neuro-comportemental. En revanche, dans un modèle de dépression basé sur l'exposition chronique des souris à la corticostérone (modèle CORT), l'inactivation génétique des Cx43 exerce des effets de type anxiolytiques-antidépresseurs. D'un point de vue mécanistique, ces effets seraient liés à une diminution de la libération hippocampique de glutamate par les HCs et à une atténuation de la réactivité de l'axe hypothalamo-hypophysaire (HPA). Concernant l'inactivation pharmacologique des Cx43, nos travaux apportent des évidences expérimentales sur le fait que l'administration systémique de carbenoxolone, un bloqueur des connexines, potentialise la réponse aiguë d'un inhibiteur de recapture de la sérotonine en conditions basales, mais s'oppose à ses effets bénéfiques chroniques dans un modèle de dépression. Le microenvironnement cellulaire semble donc essentiel dans la manière dont les Cx43 influencent la réponse aux antidépresseurs. L'ensemble de ces résultats de thèse laissent entrevoir un rôle des Cx43 astrocytaires dans la régulation de l'humeur via la modulation de circuits neuronaux convergeant vers l'axe HPA. Ils soulignent également l'intérêt de moduler les Cx43 pour renforcer l'activité thérapeutiques des antidépresseurs actuellement disponibles. Les futures recherches devront préciser les modalités de ces nouvelles stratégies combinant des agents pharmacologiques à tropisme astrocytaire et neuronal

Role of astroglial connexin 43 : a functional study in a mouse model of depression base on chronic stress

Les cellules gliales dont les astrocytes - au moins aussi nombreux que les neurones dans le cerveau - joueraient un rôle important dans l'anxiété, la dépression et probablement dans la réponse aux antidépresseurs. Plusieurs études menées chez l'Homme et l'animal vont dans ce sens puisqu'elles mettent en évidence une association entre des changements d'expression de différents marqueurs astrocytaires et la sévérité de ces troubles psychiatriques. C'est notamment le cas de la connexine 43 (Cx43), une protéine transmembranaire impliquée dans la formation de deux unités fonctionnelles distinctes : les jonctions communicantes (JCs) qui assurent la communication entre deux astrocytes voisins et les hémicanaux (HCs) dont le rôle est de libérer de molécules neuro-actives (gliotransmetteurs i.e. glutamate, ATP, D-sérine) dans la fente synaptique. En effet, une diminution de l'expression des Cx43 a été rapportée dans différentes régions cérébrales de patients dépressifs et dans des modèles murins de dépression. En revanche, d'un point de vue fonctionnel, l'induction d'un phénotype "anxio-dépressif" serait associée à une diminution de l'activité des JCs et à une augmentation de l'activité des HCs. Face à ces effets opposés, l'objectif de cette thèse était de caractériser plus finement le rôle des Cx43 dans les comportements "anxio-dépressifs" et la réponse aux psychotropes en utilisant des approches d'inactivation génétiques et pharmacologiques de ces protéines. Nos résultats montrent que l'inactivation génétique des Cx43 dans l'hippocampe n'entraine aucun effet neuro-comportemental. En revanche, dans un modèle de dépression basé sur l'exposition chronique des souris à la corticostérone (modèle CORT), l'inactivation génétique des Cx43 exerce des effets de type anxiolytiques-antidépresseurs. D'un point de vue mécanistique, ces effets seraient liés à une diminution de la libération hippocampique de glutamate par les HCs et à une atténuation de la réactivité de l'axe hypothalamo-hypophysaire (HPA). Concernant l'inactivation pharmacologique des Cx43, nos travaux apportent des évidences expérimentales sur le fait que l'administration systémique de carbenoxolone, un bloqueur des connexines, potentialise la réponse aiguë d'un inhibiteur de recapture de la sérotonine en conditions basales, mais s'oppose à ses effets bénéfiques chroniques dans un modèle de dépression. Le microenvironnement cellulaire semble donc essentiel dans la manière dont les Cx43 influencent la réponse aux antidépresseurs. L'ensemble de ces résultats de thèse laissent entrevoir un rôle des Cx43 astrocytaires dans la régulation de l'humeur via la modulation de circuits neuronaux convergeant vers l'axe HPA. Ils soulignent également l'intérêt de moduler les Cx43 pour renforcer l'activité thérapeutiques des antidépresseurs actuellement disponibles. Les futures recherches devront préciser les modalités de ces nouvelles stratégies combinant des agents pharmacologiques à tropisme astrocytaire et neuronal.Glial cells including astrocytes - as much abundant as neurons in the brain - may play an important role in anxiety, depression and possibly antidepressant drugs response. Previous studies in humans and animals are consistent with this hypothesis since they report an association between changes in astroglial markers expression and the severity of psychiatric disorders. Among those markers, the connexnis-43 (Cx43) are particularly interesting. Those transmembrane proteins are involved in the formation of two functional units of communications: the gap-junctions (GJs) which facilitate the communication between two neighboring astrocytes, and the hemichannels (HCs) which are able to release neuroactive molecules (gliotransmitters i.e. glutamate, ATP, D-serine) in the synaptic cleft. Decreased levels of Cx43 were unveiled in different brain regions of depressed patients but also in relevant mouse models of depression. Functionally, the induction of an anxio/depressive-like phenotype has been associated with a decreased activity of GJ and an increased HC activity. In light of these data, the aim of this thesis was to better characterize the role of Cx43 in anxio/depressive-like behaviors and antidepressant drugs response using genetic and pharmacological approaches. Our results show that hippocampal genetic inactivation of Cx43 has no effect on neuro-behaviors. However, in a mouse model of depression based on chronic corticosterone treatment exposure (CORT model), the genetic inactivation of Cx43 induces anxiolytic-/antidepressant-like effects. Mechanistically, these behavioral responses would be linked to an attenuation of hippocampal glutamate release through HCs and a lower hypothalamic pituitary adrenal (HPA) axis reactivity. Regarding the pharmacological approach, our work provides experimental evidence that systemic administration of the connexins blocker carbenoxolone, enhances the acute effects of a serotonin reuptake inhibitor in basal conditions while hindering its chronic beneficial effects in a mouse model of depression. Together, those results suggest the importance of the cellular microenvironment in the way Cx43 may influence treatment response. This work points out the importance of astroglial Cx43 in mood through the modulation of neuronal network associated with HPA. It also emphasizes the importance to develop Cx43 modulators to strengthen the therapeutic activity of antidepressant drugs. Further studies are warranted to define the modalities of such innovative strategies combining pharmacological agents with astroglial and neuronal tropisms

Rôle des connexines astrocytaires dans la régulation des taux extracellulaires de glutamate : implication pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs

La dépression majeure est une pathologie psychiatrique reposant sur différents mécanismes neurobiologiques. Parmi ces mécanismes, on trouve une hypersensibilité de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien associée à un excès de cortisol dans le sang et un déficit de neurotransmission monoaminergique. Ainsi, l’efficacité thérapeutique des antidépresseurs actuels repose sur leur capacité à augmenter les taux extracellulaires de monoamines dans la fente synaptique. Depuis la découverte des effets antidépresseurs rapides et durables de la kétamine, un antagoniste des récepteurs NMDA, un intérêt croissant est porté sur les moyens pharmacologiques atténuant l’action du glutamate pour traiter la dépression majeure. Les astrocytes jouent un rôle prépondérant dans la balance excitation/inhibition du système nerveux central en régulant la recapture et la sécrétion du glutamate. De manière intéressante, la libération de cet acide aminé excitateur est contrôlée, du moins en partie, par des canaux membranaires regroupés au niveau de jonctions intercellulaires de type « gap » ou d’hémicanaux formés par les connexines 30 et 43. Les données précliniques suggèrent que ces deux entités fonctionnelles ont des effets sur les comportements émotionnels dans différents modèles murins de dépression. Après un bref rappel sur les troubles de l’humeur et leurs traitements, cette revue de la littérature décrit le rôle des astrocytes et des connexines dans la neurotransmission glutamatergique et la dépression majeure. Les arguments avancés soulignent l’intérêt thérapeutique potentiel du blocage des connexines astrocytaires mais aussi les difficultés pratiques à cibler la fonction hémicanal sans impacter la fonction « gap »

Construire un outil de comptabilité de gestion au sein d'une université. Retour sur un acte manqué

International audienceLes universités font face à de nouvelles contraintes financières qui se traduisent par l’introduction de nouveaux outils de management. L’objectif de la recherche est d’explorer le rôle joué par les représentations sociales des acteurs dans l’émergence d’un outil de gestion, grâce à une étude de cas par observation participante d’un an au sein d’une université. Il en ressort une multiplicité des représentations sociales et la nécessité d’engager un pilotage actif de ces représentations