Anti-neoplastic drugs increase caveolin-1-dependent migration, invasion and metastasis of cancer cells

Indexación: Scopus.Expression of the scaffolding protein Caveolin-1 (CAV1) enhances migration and invasion of metastatic cancer cells. Yet, CAV1 also functions as a tumor suppressor in early stages of cancer, where expression is suppressed by epigenetic mechanisms. Thus, we sought to identify stimuli/mechanisms that revert epigenetic CAV1 silencing in cancer cells and evaluate how this affects their metastatic potential. We reasoned that restricted tissue availability of anti-neoplastic drugs during chemotherapy might expose cancer cells to sub-therapeutic concentrations, which activate signaling pathways and the expression of CAV1 to favor the acquisition of more aggressive traits. Here, we used in vitro [2D, invasion] and in vivo (metastasis) assays, as well as genetic and biochemical approaches to address this question. Colon and breast cancer cells were identified where CAV1 levels were low due to epigenetic suppression and could be reverted by treatment with the methyltransferase inhibitor 5'-azacytidine. Exposure of these cells to anti-neoplastic drugs for short periods of time (24-48 h) increased CAV1 expression through ROS production and MEK/ERK activation. In colon cancer cells, increased CAV1 expression enhanced migration and invasion in vitro via pathways requiring Src-family kinases, as well as Rac-1 activity. Finally, elevated CAV1 expression in colon cancer cells following exposure in vitro to sub-cytotoxic drug concentrations increased their metastatic potential in vivo. Therefore exposure of cancer cells to anti-neoplastic drugs at non-lethal drug concentrations induces signaling events and changes in transcription that favor CAV1-dependent migration, invasion and metastasis. Importantly, this may occur in the absence of selection for drug-resistance.http://www.oncotarget.com/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=22955&path[]=7243

Punto de corte de circunferencia braquial media: importancia obstétrica y neonatal

Introducción: La preeclampsia es un trastorno multisis- témico que se encuentra entre las principales causas de morbi-mortalidad materna durante la gestación, la obe- sidad es uno de los factores que interviene en la siopa- tología de esta alteración vascular. Por lo cual el objetivo de este estudio es evaluar el comportamiento del Índice de Masa Corporal (IMC) y la Circunferencia Braquial Me- dia (CBM) en pacientes preclámpticas ingresadas en la Maternidad Enrique C. Sotomayor de la ciudad de Guaya- quil, así como establecer un punto de corte del parámetro más relacionado con la preeclampsia. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio caso-con- trol, aleatorio, en 30 mujeres sin preeclampsia y 30 con preeclampsia ingresadas en la Maternidad Enrique C. So- tomayor de la ciudad de Guayaquil, Ecuador, 2010. Se realizó una Curva COR para determinar el punto de corte de CBM para preeclampsia. Asimismo se realizó un mod- elo de regresión logística múltiple para factores asociados a complicación neonatal. Resultados: Las mujeres preeclámpticas presentaron va- lores más altos de CBM (30,3cm); p<0.0001. El punto de corte seleccionado para el diagnóstico de preeclampsia fue 27,5cm con un ABC=0,898 (sensibilidad: 90%; espe- ci cidad: 83,3%). La CBM alta fue el factor más asociado con la presencia de complicación neonatal (OR: 5,13; IC95%: 1,04-25,39; p=0,04). Conclusiones: Se sugiere medir la CBM en la paciente gestante para la valoración de obesidad, siendo 27,5cm el punto de corte a partir del cual hay una mayor relación con preeclampsia y complicaciones neonatales como bajo peso al nacer.&nbsp

Caveolin-1-Enhanced Motility and Focal Adhesion Turnover Require Tyrosine-14 but Not Accumulation to the Rear in Metastatic Cancer Cells

Caveolin-1 is known to promote cell migration, and increased caveolin-1 expression is associated with tumor progression and metastasis. In fibroblasts, caveolin-1 polarization and phosphorylation of tyrosine-14 are essential to promote migration. However, the role of caveolin-1 in migration of metastatic cells remains poorly defined. Here, caveolin-1 participation in metastatic cell migration was evaluated by shRNA targeting of endogenous caveolin-1 in MDA-MB-231 human breast cancer cells and ectopic expression in B16-F10 mouse melanoma cells. Depletion of caveolin-1 in MDA-MB-231 cells reduced, while expression in B16-F10 cells promoted migration, polarization and focal adhesion turnover in a sequence of events that involved phosphorylation of tyrosine-14 and Rac-1 activation. In B16-F10 cells, expression of a non-phosphorylatable tyrosine-14 to phenylalanine mutant failed to recapitulate the effects observed with wild-type caveolin-1. Alternatively, treatment of MDA-MB-231 cells with the Src family kinase inhibitor PP2 reduced caveolin-1 phosphorylation on tyrosine-14 and cell migration. Surprisingly, unlike for fibroblasts, caveolin-1 polarization and re-localization to the trailing edge were not observed in migrating metastatic cells. Thus, expression and phosphorylation, but not polarization of caveolin-1 favor the highly mobile phenotype of metastatic cells

Comparing algorithms for automated vessel segmentation in computed tomography scans of the lung: the VESSEL12 study

The VESSEL12 (VESsel SEgmentation in the Lung) challenge objectively compares the performance of different algorithms to identify vessels in thoracic computed tomography (CT) scans. Vessel segmentation is fundamental in computer aided processing of data generated by 3D imaging modalities. As manual vessel segmentation is prohibitively time consuming, any real world application requires some form of automation. Several approaches exist for automated vessel segmentation, but judging their relative merits is difficult due to a lack of standardized evaluation. We present an annotated reference dataset containing 20 CT scans and propose nine categories to perform a comprehensive evaluation of vessel segmentation algorithms from both academia and industry. Twenty algorithms participated in the VESSEL12 challenge, held at International Symposium on Biomedical Imaging (ISBI) 2012. All results have been published at the VESSEL12 website http://vessel12.grand-challenge.org. The challenge remains ongoing and open to new participants. Our three contributions are: (1) an annotated reference dataset available online for evaluation of new algorithms; (2) a quantitative scoring system for objective comparison of algorithms; and (3) performance analysis of the strengths and weaknesses of the various vessel segmentation methods in the presence of various lung diseases.Rudyanto, RD.; Kerkstra, S.; Van Rikxoort, EM.; Fetita, C.; Brillet, P.; Lefevre, C.; Xue, W.... (2014). Comparing algorithms for automated vessel segmentation in computed tomography scans of the lung: the VESSEL12 study. Medical Image Analysis. 18(7):1217-1232. doi:10.1016/j.media.2014.07.003S1217123218

Latitude gradient influences the age of onset of rheumatoid arthritis : a worldwide survey

The age of onset of rheumatoid arthritis (RA) is an important outcome predictor. Northern countries report an age of RA onset of around 50 years, but apparently, variability exists across different geographical regions. The objective of the present study is to assess whether the age of onset of RA varies across latitudes worldwide. In a proof-of-concept cross-sectional worldwide survey, rheumatologists from preselected cities interviewed 20 consecutive RA patients regarding the date of RA onset (RAO, when the patient first noted a swollen joint). Other studied variables included location of each city, rheumatologist settings, latitudes (10A degrees increments, south to north), longitudes (three regions), intracountry consistency, and countries' Inequality-adjusted Human Development Index (IHDI). Data from 2481 patients (82% females) were obtained from 126 rheumatologists in 77 cities of 41 countries. Worldwide mean age of RAO was 44 +/- 14 years (95% CI 44-45). In 28% of patients, RA began before age 36 years and before age 46 years in 50% of patients. RAO was 8 years earlier around the Tropic of Cancer when compared with northern latitudes (p <0.001, 95% CI 3.5-13). Multivariate analysis showed that females, western cities, and latitudes around the Tropic of Cancer are associated with younger age of RAO (R (2) 0.045, p <0.001). A positive correlation was found between the age of RAO and IHDI (r = 0.7, p <0.01, R (2) 0.5). RA often begins at an early age and onset varies across latitudes worldwide. We postulate that countries' developmental status and their geographical and geomagnetic location influence the age of RAO.Peer reviewe

Prevalencia de hipertensión arterial en individuos adultos de las parroquias urbanas de la ciudad de Cuenca, Ecuador

Introducci&oacute;n y Objetivo: La hipertensi&oacute;n es el m&aacute;simportante factor de riesgo modificable, para la enfermedadcardiovascular, cerebrovascular y enfermedad renal,muy prevalente en el mundo. Sus caracter&iacute;sticas en nuestrapoblaci&oacute;n han sido muy poco estudiadas por lo que elobjetivo fue determinar la prevalencia y comportamientoepidemiol&oacute;gico de la HTA en las parroquias urbanas de laciudad de Cuenca, Ecuador.Materiales y M&eacute;todos: Se realiz&oacute; un estudio de campoy transversal en 318 individuos de ambos sexos seleccionadosaleatoriamente. Las variables cuantitativasse expresaron como media&plusmn;DE, las comparaciones entreestas se realizaron con la prueba T de Student. Las variablescualitativas representadas en frecuencias absolutasy relativas, las comparaciones mediante la prueba Z deproporciones y asociaciones con la prueba del chi cuadrado.Resultados: La prevalencia de HTA conocida fue deun 14,78% (15,38% en mujeres y 13,97% en hombres);la prevalencia de nuevos diagn&oacute;sticos de HTA fue de11,01% (9,34% en mujeres y 13,24% en hombres). Elporcentaje de HTA total fue de 25,79% (24,72% en mujeresy 27,21% en hombres). El nivel de control de PA enlos individuos hipertensos fue de un 51,1% seg&uacute;n las metasde control de la JNC-7 y de un 61,7% seg&uacute;n la JNC-8.Conclusi&oacute;n: Se observa una menor prevalencia de HTAen nuestra poblaci&oacute;n y un mejor control de la PA con respectoa otros estudios realizados a nivel regional, nacionaly otros pa&iacute;ses.Palabras clave: hipertensi&oacute;n arterial, obesidad, enfermedadcardiovascular, diabetes, Cuenc

Associated risk factors for arterial hypertension in an adult population of the parish Quingeo, Cuenca-Ecuador.

Introducción: La hipertensión arterial (HTA) es un factor de riesgo modificable para la presencia de enfermedades vasculares, cardiacas y renales, con importantes repercusiones en la salud pública mundial. Los datos epidemiológicos de esta patología en poblaciones rurales de Ecuador son limitados, por lo que el objetivo de este estudio fue evaluar la prevalencia y factores asociados a HTA en la población rural de Quingeo, Ecuador. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio analítico, transversal, con muestreo aleatorio multietápico que incluyó 530 individuos mayores de 18 años, de ambos sexos, a quienes se les aplicó una historia clínica completa. La presión arterial se clasificó según los criterios de la JNC7. Se construyó un modelo de regresión logística para determinar los factores asociados a HTA. Resultados: La prevalencia de HTA fue de 16,2% (n=86), siendo para las mujeres de 16,3% (n=51) y para los hombres de 16,1% (n=35). A su vez, la edad mostró asociación con la prevalencia de HTA (χ2=4,276; p<0,001), con porcentajes más altos a mayor grupo etario. Los principales factores asociados a la HTA fueron ser adulto medio (OR=3,41; IC95%:1,73-6,09; p<0,001), adulto mayor (OR=4,98; IC 95%:2,24-10,09; p<0,001), consumo de alcohol (OR=2,56; IC95%:1,02-6,44; p=0,044), estado civil divorciado (OR=5,16; IC95%:1,53-17,44; p=0,008) y la actividad física alta en la esfera de ocio (OR=0,20; IC95%:0,08-0,94; p=0,040). Conclusión: Existe una baja prevalencia de HTA en la población rural de Quingeo en comparación a otras latitudes. La edad, el estado civil divorciado, el consumo de alcohol y la actividad física alta en la esfera de ocio fueron los principales factores asociados a HTA, siendo necesario políticas en salud que disminuya su impacto en la población y la promoción de estilo de vida beneficioso.Introduction: Hypertension (HT) is a modifiable risk factor for the presence of vascular, cardiac and renal diseases, with important repercussions in the global public health. Epidemiological data of this pathology on rural populations in Ecuador are limited, so the objective of this study was to evaluate the prevalence and associated factors with HT in the rural population of Quingeo, Ecuador. Materials and Methods: A cross-sectional analytical study with multi-stage random sampling was conducted in 530 individuals over 18 years old of both sexes, who were applied a complete medical history. Blood pressure was classified according to JNC7 criteria. A logistic regression model was constructed to determine associated factors with HT. Results: The prevalence of HT was 16.2% (n=86), 16.3% (n= 51) in women and 16.1% (n= 35) in men. At the same time, age was associated with the prevalence of HT (χ2= 4.276; p<0.001), with higher percentages to older adults. The main associated factors with HT were the middle-age adults (OR= 3.41; 95%CI= 1.73-6.09, p<0.001), older adult (OR= 4.98; 95%CI: 2.24-10.09; p<0.001), alcohol consumption (OR= 2.56; 95%CI: 1.02-6.44, p=0.044), divorced civil status (OR=5.16; IC95%:1.53-17.44, p=0.008) and high level of leisure time physical activity (OR= 0.20; 95%CI:0.08-0.94, p=0.040). Conclusion: There is a low prevalence of HT in the rural population of Quingeo compared to other latitudes. Aging, divorced marital status, alcohol consumption and high physical activity in leisure-time were the main associated factors with HT, being necessary policies in health that diminish their impact on the population and promotion a beneficial lifestyle

Factores relacionados con las prácticas sexuales de los adolescentes escolarizados de la ciudad de Cartagena

Trabajo de Investigación -- Universidad de Cartagena. Facultad de Enfermería, 2008La sexualidad puede ser definida como la expresión psicológica y social de los individuos, en una cultura y en un momento determinado, por lo tanto, el estudio de la sexualidad debe realizarse desde diferentes puntos de vista; a la explicaciones biológicas deben agregarse, con toda la importancia que merecen, las que estudian el comportamiento humano en general, lo psicológico y lo sociocultural además esta puede ser fuentes de crecimientos o malestar, satisfacción o insatisfacción, realización o frustración, etc

Social, educational and economic inequities in the rural population of Quingeo, Ecuador

Introducción: Ecuador es un país latinoamericano que ha sufrido diversos cambios epidemiológicos en las últimas décadas, acorde a la transición demográfica, caracterizada por un aumento de ingresos monetarios, educación, empleo y mejoras en los servicio de salud. Esto ha llevado a una adopción de hábitos perjudiciales que han concordado con el aumento de la mortalidad por enfermedades crónicas no transmisibles. A su vez, estas enfermedades se han relacionado con diversos factores socioeconómicos especialmente en poblaciones en vías de desarrollo, por lo que el objetivo de este estudio fue evaluar las características sociodemográficas de la población de Quingeo, Ecuador. Metodología: Se realizó un estudio de campo, descriptivo y transversal que incluyó a 530 individuos adultos de la parroquia rural de Quingeo, perteneciente al Cantón de Cuenca, Ecuador. Se les aplicó una historia clínica completa indagándose en los factores sociodemográficos como: edad, sexo, estado civil, estatus socioeconómico, nivel de educación, estatus laboral y ocupación. Resultados: Del total de individuos evaluados, el 59,06% (n=313) perteneció al sexo femenino. La edad media de la muestra fue de 43,21±18,20 años, siendo el grupo etario más frecuente los adultos jóvenes (57,9%; n=307). Los sujetos fueron principalmente casados (55,7%; n=295), desempleados (67,9%; n=360), con estudios de educación primaria (47,7%, n=253), y con un nivel socioeconómico de clase obrera (49,1%, n=260). A su vez, los individuos en extrema pobreza tenían mayores proporciones de desempleo y de analfabetismo. Conclusión: Este estudio constituye un reporte sobre la situación socioeconómica y demográfica actual de la población rural de Quingeo, en donde los individuos con estratos socioeconómicos bajos presentaron un alto porcentaje de desempleo y bajo nivel educativo, por lo que deben abordarse estas situaciones para mejorar la promoción de la salud.Introduction: Ecuador is a Latin American country that has undergone several epidemiological changes in the last decades, according to the demographic transition, characterized by an increase in monetary income, education, employment and improvements in health service. This has led to an adoption of harmful habits that have related to increase mortality from chronic non-communicable diseases. In turn, these diseases have been related to various socioeconomic factors especially in developing country, so the purpose of this study was to evaluate the sociodemographic characteristics of the population of Quingeo, Ecuador. Methodology: A field, descriptive and cross-sectional study was carried out involving 530 individuals from the rural parish of Quingeo, in the Canton of Cuenca, Ecuador. It was applied a complete medical history including sociodemographic factors such as: age, sex, marital status, socioeconomic status, educational level, work status and occupation. Results: Of the overall of individuals, 59.06% (n = 313) belonged to the female sex. The mean age of the sample was 43.21 ± 18.20 years, with the youngest being the most frequent age group (57.9%; n = 307). The subjects were mainly married, with primary education (47.7%, n = 253), and belonging to working class (49.1%, n = 260). At the same time, individuals in extreme poverty had higher unemployment and illiteracy rates. Conclusion: This study presents a report of the actual socioeconomic and demographic situation of the rural population of Quingeo, where individuals with low socioeconomic strata presented a high percentage of unemployment and low educational leve