Pressure natriuresis in isolated kidneys from hypertension-prone and hypertension-resistant rats (Dahl rats)11Dr. Dahl, with whom we were collaborating, died just as this work was beginning. We wish to dedicate this paper to his memory.

Pressure natriuresis in isolated kidneys from hypertension-prone and hypertension-resistant rats (Dahl rats). Dahl described a strain of rats with genetically controlled propensities for hypertension. Chronic excess salt feeding increased blood pressure in sensitive (S) rats, whereas resistant rats (R) remain normotensive. We tested the pressure natriuretic function (urinary sodium excretion versus perfusion pressure) in isolated kidneys perfused with a cellular medium: in sodium-restricted normotensive sensitive (S0) and resistant (R0) animals; in sensitive rats receiving a high-salt diet for 3 weeks (S3); and in both S and R animals exposed to excess sodium for 7 weeks (R7 and S7). The aim of these studies was to determine if a preset alteration of the pressure natriuretic function might be present in S animals prior to the development of hypertension. Systolic blood pressure in S0, S3, and S7animals were 123 ± 4, 136 ± 2, and 162 ± 4mm Hg, respectively, whereas that of R0 and R7 were 121 ± 5 and 126 ± 5mm Hg. An increase of the perfusion pressure of isolated kidneys from 105 to 185mm Hg in stepwise fashion resulted in a pressure natriuresis whose slope was similar in R0 and S0 animals. Of interest was that the pressure natriuretic function slope of kidneys from R0(low sodium) and R7 (high sodium) rats was as predicted by the Guyton system analysis of normal blood pressure control. Micropuncture of the proximal nephrons demonstrated that the origin of the natriuresis resulted from a site beyond the accessible proximal tubule. Results from S7 kidneys contrasted with all others in that the natriuretic response was depressed (P < 0.01), which resulted from significantly lower filtration rates at higher perfusion pressures. We concluded (1) in normal R rats, the pressure natriuretic function is that predicted by the Guyton hypothesis, (2) Dahl S animals have no preset abnormality of this function until hypertension is present for some time, and (3) a depression of the pressure natriuretic function may aggravate hypertension in S rats once high blood pressure has persisted.Natriurèse de pression dans les reins isolés provenant de rats de Dahl sensibles ou résistants à l'hypertension. Dahl a décrit une souche de rats ayant une propension génétique à l'hypertension. L'administration d'une alimentation riche en sel augmente la pression artérielle chez les rats sensibles (S) alors que les rats résistants (R) restent normotendus. Nous avons étudié la natriurèse de pression (excrétion urinaire de sodium en fonction de la pression de perfusion) dans des reins isolés perfuses avec un milieu cellulaire provenant de rats normotendus S0 et R0 soumis à une restriction de sodium, de rats sensibles ayant reçu une alimentation riche en sel pendant trois semaines (S3) et de rats S et R exposés à un excès de sel pendant 7 semaines (R7 et S7). Le but de ces études est d'établir l'existence éventuelle d'une modification de la relation pression natriurèse avant le développement de l'hypertension. Les pressions systoliques des rats, S0, S3, et S7 étaient de 123 ± 4, 136 ± 2, et 162 ± 4mm Hg, respectivement, alors que celles de R0 et R7 étaient de 121 ± 5 et 126 ± 5mm Hg. Une augmentation de la pression de perfusion de reins isolés de 105 à 185mm Hg, par paliers, a eu pour résultat une natriurèse de pression dont la pente était la même chez R0 et S0. Il est intéressant de remarquer que la pente de cette relation pour les reins R0 (sodium bas) et R7 (sodium élevé) est celle qui est prévue par l'analyse de Guyton du contrôle normal de la pression artérielle. Des microponctions des néphrons proximaux ont montré que l'origine de la natriurèse est en aval du tuble proximal accessible. Les résultats des reins S7 ont été différents de tous les autres en ce sens que la réponse natriurétique a été déprimée (P < 0,001) en raison des débits de filtration significativement plus faibles à des pressions de perfusion plus élevées. Nous concluons: (1) chez les rats R normaux la relation pression-natriurèse est celle prédite par l'hypothèse de Guyton; (2) les animaux Dahl S n'ont pas d'anomalie préexistante de cette fonction; (3) une dépression de la relation natirurèse-pression peut aggraver l'hypertension chez les rats S une fois que la pression artérielle élevée a persisté

Frequencies of circulating MDSC correlate with clinical outcome of melanoma patients treated with ipilimumab

Metastatic melanoma has a poor prognosis with high resistance to chemotherapy and radiation. Recently, the anti-CTLA-4 antibody ipilimumab has demonstrated clinical efficacy, being the first agent to significantly prolong the overall survival of inoperable stage III/IV melanoma patients. A major aim of patient immune monitoring is the identification of biomarkers that predict clinical outcome. We studied circulating myeloid-derived suppressor cells (MDSC) in ipilimumab-treated patients to detect alterations in the myeloid cell compartment and possible correlations with clinical outcome. Lin− CD14+ HLA-DR− monocytic MDSC were enriched in peripheral blood of melanoma patients compared to healthy donors (HD). Tumor resection did not significantly alter MDSC frequencies. During ipilimumab treatment, MDSC frequencies did not change significantly compared to baseline levels. We observed high inter-patient differences. MDSC frequencies in ipilimumab-treated patients were independent of baseline serum lactate dehydrogenase levels but tended to increase in patients with severe metastatic disease (M1c) compared to patients with metastases in skin or lymph nodes only (M1a), who had frequencies comparable to HD. Interestingly, clinical responders to ipilimumab therapy showed significantly less lin− CD14+ HLA-DR− cells as compared to non-responders. The data suggest that the frequency of monocytic MDSC may be used as predictive marker of response, as low frequencies identify patients more likely benefitting from ipilimumab treatment. Prospective clinical trials assessing MDSC frequencies as potential biomarkers are warranted to validate these observations

Des routes et des hommes : la construction des échanges par les itinéraires et les transports

Les circulations humaines façonnent le paysage montagnard, traçant les routes qui permettent de franchir les obstacles, de créer un lien avec la plaine, de développer les activités économiques. Portant sur une diversité de territoires, cet ouvrage nous invite à mieux comprendre comment l’homme a ouvert des passages pour dépasser les frontières naturelles et culturelles des montagnes. La présentation de découvertes archéologiques, l’analyse de sources méconnues, l’étude du rôle de la technique et de la cartographie en dressent un panorama allant de l’Antiquité au xxe siècle. Le Congrès national des sociétés historiques et scientifiques rassemble chaque année universitaires, membres de sociétés savantes et jeunes chercheurs. Ce recueil est issu de travaux présentés lors du 142e Congrès sur le thème « Circulations montagnardes, circulations européennes »

Province-Paris. Topographie littéraire du xixe siècle

Entre province et capitale, la littérature du xixe siècle se plaît à multiplier les trajets. Chacun de ces deux espaces prend forme et sens par différence avec l'autre, dans un rapport tant de complémentarité que d'opposition. Depuis les "scènes" de La Comédie Humaine, l'imaginaire littéraire se construit sur cette ambivalence des lieux et des discours, par un renvoi en miroir des clichés positifs et négatifs : le paradis provincial où l'on meurt d'ennui ; l'enfer parisien indispensable aux grandes destinées. Ce volume rassemble vingt-cinq communications, pour la plupart présentées lors du colloque qui s'est tenu à Rouen les 19 et 20 mars 1999