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Weltpoliotag 2021: Vakzine-abgeleitete Polioviren erschweren weiterhin die Polioeradikation
Seit dem vergangenen Jahr gilt Afrika als frei von durch Poliowildviren (WPV) verursachte Kinderlähmung. Es treten jedoch weiterhin viele Poliofälle auf, die durch vom Impfstoff abgelei¬tete Viren (cVDPV) verursacht werden. Davon sind nicht nur afrikanische Länder betroffen: auch in der Ukraine und in Tadschikistan (WHO-Region Europa) wurden 2021 mehrere cVDPV2-Fälle nachgewiesen. Die letzten zwei Län¬der mit einer endemischen Viruszirkulation von WPV1 sind Afghanistan und Pakistan.Peer Reviewe
Impfvirus-abgeleitete Polioviren zirkulieren auch in Europa
Fälle von durch Impfvirus abgeleiteten Polioviren (cVDPV) treten in Gebieten mit unzureichenden Impfquoten auf. Die abgeschwächten Viren in der Schluckimpfung können lange Zeit unerkannt unter ungeimpften Menschen zirkulieren, sich dabei verändern und schließlich wieder zu Erkrankungen führen. In der Westukraine war es im Oktober und Dezember 2021 zu einem cVDPV 2-Ausbruch gekommen – die Polio-Impfquote liegt in einigen Regionen des Landes bei unter 50%. Neben der verheerenden humanitären Lage, die der Krieg in der Ukraine auslöst, fordern somit auch neue infektiologische Herausforderungen und Aufgaben ihre Aufmerksamkeit.Peer Reviewe
Weltpoliotag 2023 – Vom Impfstoff abgeleitete Polioviren– weiterhin eine Herausforderung
Vor 35 Jahren beschloss die Weltgesundheitsorganisation zusammen mit ihren Partnern im Rahmen der Globalen Polioeradikationsinitiative (GPEI), die Poliomyelitis zu besiegen. Trotz aller Bemühungen ist die Erkrankung bis heute nicht endgültig eradiziert. Im GPEI-Strategieplan für 2022 – 2026 wurde das Jahr 2023 als Ziel für den letzten Nachweis von Poliowildviren Typ 1 (WPV1) und zirkulierender vakzineabgeleiteter Polioviren Typ 2 (cVDPV2) genannt. Durch den Anstieg der WPV1-Fälle im Jahr 2022 in Teilen Pakistans und Afghanistans ist dieses Ziel gefährdet. Ein noch größeres Problem als Erkrankungen durch WPV stellen in den letzten Jahren jedoch auch Infektionen mit cVDPV, insbesondere cVDPV2 dar. Fälle von cVDPV-Infektionen treten in Gebieten auf, in denen ein hoher Anteil der Bevölkerung ungeimpft ist. Die abgeschwächten Viren in der Schluckimpfung können lange Zeit unentdeckt zirkulieren, sich dabei verändern und schließlich wieder akute schlaffe Lähmungen verursachen. Anlässlich des diesjährigen Weltpoliotags soll daran erinnert werden, dass das Ziel einer Welt ohne Polio erreicht werden kann, wenn alle drei Säulen der Polioeradikation (Impfen, Surveillance und Containment) konsequent auf hohem Niveau durchgeführt werden.Peer Reviewe
Wo steht die weltweite Polioeradikation und welche Rolle spielt die Impfung?
Poliomyelitis ist eine fäkal-oral übertragbare Erkrankung, die Kinder und Erwachsenen betrifft und lebenslange gesundheitliche Einschränkungen hervorrufen kann. Seit 2014 erklärt die WHO die Ausbreitung der Polioviren zu einer gesundheitspolitischen Notlage von internationaler Bedeutung. Obwohl durch den Einsatz des oralen Polio-Impfstoffs der Rückgang der Poliofälle weltweit um über 99 % möglich war, gestaltet sich die angestrebte Eradikation der Poliomyelitis deutlich schwieriger als zunächst angenommen. Die Impfviren können mutieren und bei nicht ausreichendendem Impfschutz in der Bevölkerung zirkulieren. Im Vorfeld des diesjährigen Weltpoliotages beschreibt der Bericht im Epidemiologischen Bulletin 41/2022 die Verbreitung von Poliowildviren und zirkulierenden impfstoffabgeleiteten Polioviren sowie die Möglichkeit der Abwassersurveillance als Frühwarnsystem
Synopse virologischer Analysen im Nationalen Referenzzentrum für Influenzaviren während der COVID-19-Pandemie
Das Nationale Referenzzentrum für Influenzaviren gewinnt durch die fortlaufende Untersuchung von Proben aus den Sentinelpraxen der Arbeitsgemeinschaft Influenza einen umfassenden Überblick über die zirkulierenden respiratorischen Erreger in Deutschland. Dazu gehören neben SARS-CoV-2 und den Influenzaviren auch das Respiratorische Synzytialvirus, Parainfluenzaviren, humane Metapneumoviren, humane saisonale Coronaviren und humane Rhinoviren.
Die Analyseergebnisse von 15.660 Sentinelproben sowie weiteren Isolaten im Zeitraum von Kalenderwoche 5/2020 bis 21/2022 werden im Epidemiologischen Bulletin 22/2022 vorgestellt. Beschrieben werden auĂźerdem die Zirkulation respiratorischer Erreger im Vergleich zu vorpandemischen Saisons, die molekulare Charakterisierung und phylogenetische Analysen, die ĂśberprĂĽfung der Passgenauigkeit der eingesetzten Influenzaimpfstoffe und die ResistenzprĂĽfung von Influenzaviren
Prevalence of Transmitted Drug Resistance and Impact of Transmitted Resistance on Treatment Success in the German HIV-1 Seroconverter Cohort
BACKGROUND: The aim of this study is to analyse the prevalence of transmitted drug resistance, TDR, and the impact of TDR on treatment success in the German HIV-1 Seroconverter Cohort. METHODS: Genotypic resistance analysis was performed in treatment-naïve study patients whose sample was available 1,312/1,564 (83.9% October 2008). A genotypic resistance result was obtained for 1,276/1,312 (97.3%). The resistance associated mutations were identified according to the surveillance drug resistance mutations list recommended for drug-naïve patients. Treatment success was determined as viral suppression below 500 copies/ml. RESULTS: Prevalence of TDR was stable at a high level between 1996 and 2007 in the German HIV-1 Seroconverter Cohort (N = 158/1,276; 12.4%; CI(wilson) 10.7-14.3; p(for trend) = 0.25). NRTI resistance was predominant (7.5%) but decreased significantly over time (CI(Wilson): 6.2-9.1, p(for trend) = 0.02). NNRTI resistance tended to increase over time (NNRTI: 3.5%; CI(Wilson): 2.6-4.6; p(for trend)= 0.07), whereas PI resistance remained stable (PI: 3.0%; CI(Wilson): 2.1-4.0; p(for trend) = 0.24). Resistance to all drug classes was frequently caused by singleton resistance mutations (NRTI 55.6%, PI 68.4%, NNRTI 99.1%). The majority of NRTI-resistant strains (79.8%) carried resistance-associated mutations selected by the thymidine analogues zidovudine and stavudine. Preferably 2NRTI/1PIr combinations were prescribed as first line regimen in patients with resistant HIV as well as in patients with susceptible strains (susceptible 45.3%; 173/382 vs. resistant 65.5%; 40/61). The majority of patients in both groups were treated successfully within the first year after ART-initiation (susceptible: 89.9%; 62/69; resistant: 7/9; 77.8%). CONCLUSION: Overall prevalence of TDR remained stable at a high level but trends of resistance against drug classes differed over time. The significant decrease of NRTI-resistance in patients newly infected with HIV might be related to the introduction of novel antiretroviral drugs and a wider use of genotypic resistance analysis prior to treatment initiation
Molecular Epidemiology and Evolutionary Trajectory of Emerging Echovirus 30, Europe
In 2018, an upsurge in echovirus 30 (E30) infections was reported in Europe. We conducted a large-scale epidemiologic and evolutionary study of 1,329 E30 strains collected in 22 countries in Europe during 2016-2018. Most E30 cases affected persons 0-4 years of age (29%) and 25-34 years of age (27%). Sequences were divided into 6 genetic clades (G1-G6). Most (53%) sequences belonged to G1, followed by G6 (23%), G2 (17%), G4 (4%), G3 (0.3%), and G5 (0.2%). Each clade encompassed unique individual recombinant forms; G1 and G4 displayed >= 2 unique recombinant forms. Rapid turnover of new clades and recombinant forms occurred over time. Clades G1 and G6 dominated in 2018, suggesting the E30 upsurge was caused by emergence of 2 distinct clades circulating in Europe. Investigation into the mechanisms behind the rapid turnover of E30 is crucial for clarifying the epidemiology and evolution of these enterovirus infections.Peer reviewe
Recommendations for enterovirus diagnostics and characterisation within and beyond Europe.
Enteroviruses (EV) can cause severe neurological and respiratory infections, and occasionally lead to devastating outbreaks as previously demonstrated with EV-A71 and EV-D68 in Europe. However, these infections are still often underdiagnosed and EV typing data is not currently collected at European level. In order to improve EV diagnostics, collate data on severe EV infections and monitor the circulation of EV types, we have established European non-polio enterovirus network (ENPEN). First task of this cross-border network has been to ensure prompt and adequate diagnosis of these infections in Europe, and hence we present recommendations for non-polio EV detection and typing based on the consensus view of this multidisciplinary team including experts from over 20 European countries. We recommend that respiratory and stool samples in addition to cerebrospinal fluid (CSF) and blood samples are submitted for EV testing from patients with suspected neurological infections. This is vital since viruses like EV-D68 are rarely detectable in CSF or stool samples. Furthermore, reverse transcriptase PCR (RT-PCR) targeting the 5'noncoding regions (5'NCR) should be used for diagnosis of EVs due to their sensitivity, specificity and short turnaround time. Sequencing of the VP1 capsid protein gene is recommended for EV typing; EV typing cannot be based on the 5'NCR sequences due to frequent recombination events and should not rely on virus isolation. Effective and standardized laboratory diagnostics and characterisation of circulating virus strains are the first step towards effective and continuous surveillance activities, which in turn will be used to provide better estimation on EV disease burden
Re-emergence of enterovirus D68 in Europe after easing the COVID-19 lockdown, September 2021
We report a rapid increase in enterovirus D68 (EV-D68) infections, with 139 cases reported from eight European countries between 31 July and 14 October 2021. This upsurge is in line with the seasonality of EV-D68 and was presumably stimulated by the widespread reopening after COVID-19 lockdown. Most cases were identified in September, but more are to be expected in the coming months. Reinforcement of clinical awareness, diagnostic capacities and surveillance of EV-D68 is urgently needed in Europe
Functional characterisation of the tolerance associated gene TOAG-1
Die gezielte Beeinflussung des Immunsystems steht derzeit im Fokus der
Forschung bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen, Tumoren oder der
Vermeidung von TransplantatabstoĂźungen. Da Patienten auf die Modulation der
Immunantwort individuell ansprechen, sind Biomarker, welche den Therapieerfolg
frühzeitig anzeigen von größtem Interesse. Frühere Studien konnten anhand der
Genexpression des Toleranz-assoziierte Gens 1 (TOAG-1), bevorstehende
AbstoĂźungsreaktionen nach allogenen Organtransplantationen im Nager-Modell
frĂĽhzeitig anzeigen. Die funktionelle Charakterisierung dieses weitgehend
unbekannten Gens TOAG-1 in T-Zellen stand im Fokus dieser Arbeit. Es konnte
gezeigt werden, dass TOAG-1 ein kernkodiertes aber mitochondrial lokalisiertes
Protein ist, dessen mRNS-Expression in T-Zellen nach allogener Stimulation
transient vermindert wird. TOAG-1 ĂĽberexprimierende murine T-Zellen zeigten
verringertes mitochondriales Membranpotential und verstärkte Apoptoseneigung.
DarĂĽber hinaus wurden inflammatorische Zytokine wie z. B. IFNÎł verringert
sezerniert, im Vergleich zur Transduktion mit dem Kontrollvirus. Daher könnte
TOAG-1 an der Modulation der T-Zellaktivierung beteiligt sein und als
potentieller Biomarker immunmodulatorischer Therapien dienen. Die in vitro
Behandlung mit dem Biologikum Alefacept hemmte die Proliferation von humanen
PBMCs und verhinderte den Verlust der TOAG-1-mRNS-Expression sowohl in naiven
und memory CD4+ T-Zellen, als auch in CD8+ T-Zellen. Auch der, nach allogener
Stimulation beobachtete, Anstieg der RHAMM (Rezeptor fĂĽr Hyaluronan-
vermittelte Migration) Transkription wurde durch die Alefacept-Behandlung in
vitro verhindert. Weiterhin führte Alefacept, ähnlich wie die Überexpression
von TOAG-1, zur Reduktion des mitochondrialen Membranpotentials und zur
verstärkten Apoptoseneigung in den drei untersuchten T-Zellsubpopulationen.
Die Oberflächenexpression des negativ regulierenden PD-L1 wurde sowohl auf
CD4+ T-Zellen als auch auf antigenpräsentierenden Zellen nach Alefacept-
Behandlung induziert. Diese reduzierte Proliferation war abhängig von einer
gesteigerten PD-L1 Oberflächenexpression auf antigenpräsentierenden Zellen in
der Kultur. Zum Abschluss wurde das diagnostische Potenzial der Analyse der
TOAG-1 Transkription in einer Alefacept-Studie in Psoriasis-Patienten
getestet. Hierzu wurden 20 Patienten ĂĽber einen Zeitraum von 12 Wochen mit 15
mg Alefacept wöchentlich behandelt. Die Therapie war in 9 von 20 Patienten
erfolgreich (PASI-Reduktion ≥ 50 %) Alle Patienten wiesen nach Therapie einen
Verlust von CD4+ und CD8+ memory T-Zellen auf. Wobei der Verlust von CD8+
T-Zellen in erfolgreich therapierten Patienten ausgeprägter, wenn auch nicht
signifikant, war. Eine Unterscheidung der Patienten mit und ohne genĂĽgenden
Therapieerfolg war anhand des PASI erst in Woche 9 möglich. Wohingegen die
mRNS-Expression von TOAG-1 bereits in Woche 2 der Therapie signifikant
unterschiedlich zwischen beiden Patientengruppen reguliert war. Auch die RHAMM
Transkription zeigte schon in Woche 3 signifikante Unterschiede. Die
Kombination beider Marker in Form einer Ratio verstärkte das
Unterscheidungspotential ĂĽber den gesamten Therapieverlauf.Immune modulating therapies gain increasing importance in treatment of
autoimmune diseases, tumors or prevention of transplant-rejection. However,
none of the currently applied biologics achieves significant clinical
improvement in all treated patients. Since the therapy with biologics is cost
intensive and sometimes associated with side effects, non-invasive diagnostic
tools for early prediction of responders are of major interest. The tolerance
associated gene 1 (TOAG-1) has been described to be highly expressed in graft
infiltrating cells and whole blood of tolerance developing recipients in an
allogeneic rat kidney transplantation model. So far the subcellular
localization of TOAG-1 and its function is unknown. Here we show TOAG-1
protein to be located in mitochondria and its mRNA expression dramatically
decreased after T cell activation in vitro. Furthermore over expression of
TOAG-1 in murine primary CD4+ T cells led to a loss of mitochondrial membrane
potential, a higher susceptibility to apoptosis and decreased cytokine release
(e.g. IFNÎł). These findings suggest a possible role of TOAG-1 during T cell
activation and it therefore might serve as a biomarker of immune modulatory
therapies. Furthermore we studied the effects of Alefacept (LFA3Ig), an
approved “biologic” for treatment of psoriasis, on leukocytes in vitro and in
vivo to identify gene markers (TOAG-1, RHAMM) predictive for treatment
response. Addition of Alefacept to cultures of human CD8+, naĂŻve or memory
CD4+ T cells stimulated in vitro, resulted in increased TOAG-1 and reduced
RHAMM mRNA expression accompanied by reduced proliferation, loss of
mitochondrial membrane potential and apoptosis induction. This effect was
dependent on enhanced PD-L1 expression by antigen presenting cells present in
the culture. In an open-label study 20 psoriasis patients were treated weekly
with 15 mg Alefacept over 12 weeks. Therapy was successful in 9 of 20 patients
(PASI reduction ≥ 50 %). Memory CD4+ as well as memory CD8+ T cells were
reduced in all patients at the end of therapy. However, reduction of CD8+
memory T cells was more pronounced in responding patients though not
significantly different between both groups. Discrimination of both groups
based on PASI reduction was possible not until week 9 after therapy onset. In
contrast peripheral transcription of TOAG-1 was significantly up-regulated
whereas RHAMM transcription was down-regulated in PBMCs of responding patients
prior to clinical improvement (week 2 to 4). Our results indicate that
peripheral changes of TOAG-1 and RHAMM expression can be used to predict
clinical response to Alefacept treatment in psoriasis patients as early as 2
weeks after therapy onset. Combination of both genes via calculating a ratio
could further improve discriminatory power throughout Alefacept therapy