Weltpoliotag 2021: Vakzine-abgeleitete Polioviren erschweren weiterhin die Polioeradikation

Seit dem vergangenen Jahr gilt Afrika als frei von durch Poliowildviren (WPV) verursachte Kinderlähmung. Es treten jedoch weiterhin viele Poliofälle auf, die durch vom Impfstoff abgelei¬tete Viren (cVDPV) verursacht werden. Davon sind nicht nur afrikanische Länder betroffen: auch in der Ukraine und in Tadschikistan (WHO-Region Europa) wurden 2021 mehrere cVDPV2-Fälle nachgewiesen. Die letzten zwei Län¬der mit einer endemischen Viruszirkulation von WPV1 sind Afghanistan und Pakistan.Peer Reviewe

Impfvirus-abgeleitete Polioviren zirkulieren auch in Europa

Fälle von durch Impfvirus abgeleiteten Polioviren (cVDPV) treten in Gebieten mit unzureichenden Impfquoten auf. Die abgeschwächten Viren in der Schluckimpfung können lange Zeit unerkannt unter ungeimpften Menschen zirkulieren, sich dabei verändern und schließlich wieder zu Erkrankungen führen. In der Westukraine war es im Oktober und Dezember 2021 zu einem cVDPV 2-Ausbruch gekommen – die Polio-Impfquote liegt in einigen Regionen des Landes bei unter 50%. Neben der verheerenden humanitären Lage, die der Krieg in der Ukraine auslöst, fordern somit auch neue infektiologische Herausforderungen und Aufgaben ihre Aufmerksamkeit.Peer Reviewe

Weltpoliotag 2023 – Vom Impfstoff abgeleitete Polioviren– weiterhin eine Herausforderung

Vor 35 Jahren beschloss die Weltgesundheitsorganisation zusammen mit ihren Partnern im Rahmen der Globalen Polioeradikationsinitiative (GPEI), die Poliomyelitis zu besiegen. Trotz aller Bemühungen ist die Erkrankung bis heute nicht endgültig eradiziert. Im GPEI-Strategieplan für 2022 – 2026 wurde das Jahr 2023 als Ziel für den letzten Nachweis von Poliowildviren Typ 1 (WPV1) und zirkulierender vakzineabgeleiteter Polioviren Typ 2 (cVDPV2) genannt. Durch den Anstieg der WPV1-Fälle im Jahr 2022 in Teilen Pakistans und Afghanistans ist dieses Ziel gefährdet. Ein noch größeres Problem als Erkrankungen durch WPV stellen in den letzten Jahren jedoch auch Infektionen mit cVDPV, insbesondere cVDPV2 dar. Fälle von cVDPV-Infektionen treten in Gebieten auf, in denen ein hoher Anteil der Bevölkerung ungeimpft ist. Die abgeschwächten Viren in der Schluckimpfung können lange Zeit unentdeckt zirkulieren, sich dabei verändern und schließlich wieder akute schlaffe Lähmungen verursachen. Anlässlich des diesjährigen Weltpoliotags soll daran erinnert werden, dass das Ziel einer Welt ohne Polio erreicht werden kann, wenn alle drei Säulen der Polioeradikation (Impfen, Surveillance und Containment) konsequent auf hohem Niveau durchgeführt werden.Peer Reviewe

Wo steht die weltweite Polioeradikation und welche Rolle spielt die Impfung?

Poliomyelitis ist eine fäkal-oral übertragbare Erkrankung, die Kinder und Erwachsenen betrifft und lebenslange gesundheitliche Einschränkungen hervorrufen kann. Seit 2014 erklärt die WHO die Ausbreitung der Polioviren zu einer gesundheitspolitischen Notlage von internationaler Bedeutung. Obwohl durch den Einsatz des oralen Polio-Impfstoffs der Rückgang der Poliofälle weltweit um über 99 % möglich war, gestaltet sich die angestrebte Eradikation der Poliomyelitis deutlich schwieriger als zunächst angenommen. Die Impfviren können mutieren und bei nicht ausreichendendem Impfschutz in der Bevölkerung zirkulieren. Im Vorfeld des diesjährigen Weltpoliotages beschreibt der Bericht im Epidemiologischen Bulletin 41/2022 die Verbreitung von Poliowildviren und zirkulierenden impfstoffabgeleiteten Polioviren sowie die Möglichkeit der Abwassersurveillance als Frühwarnsystem

Synopse virologischer Analysen im Nationalen Referenzzentrum für Influenzaviren während der COVID-19-Pandemie

Das Nationale Referenzzentrum für Influenzaviren gewinnt durch die fortlaufende Untersuchung von Proben aus den Sentinelpraxen der Arbeitsgemeinschaft Influenza einen umfassenden Überblick über die zirkulierenden respiratorischen Erreger in Deutschland. Dazu gehören neben SARS-CoV-2 und den Influenzaviren auch das Respiratorische Synzytialvirus, Parainfluenzaviren, humane Metapneumoviren, humane saisonale Coronaviren und humane Rhinoviren. Die Analyseergebnisse von 15.660 Sentinelproben sowie weiteren Isolaten im Zeitraum von Kalenderwoche 5/2020 bis 21/2022 werden im Epidemiologischen Bulletin 22/2022 vorgestellt. Beschrieben werden außerdem die Zirkulation respiratorischer Erreger im Vergleich zu vorpandemischen Saisons, die molekulare Charakterisierung und phylogenetische Analysen, die Überprüfung der Passgenauigkeit der eingesetzten Influenzaimpfstoffe und die Resistenzprüfung von Influenzaviren

Prevalence of Transmitted Drug Resistance and Impact of Transmitted Resistance on Treatment Success in the German HIV-1 Seroconverter Cohort

BACKGROUND: The aim of this study is to analyse the prevalence of transmitted drug resistance, TDR, and the impact of TDR on treatment success in the German HIV-1 Seroconverter Cohort. METHODS: Genotypic resistance analysis was performed in treatment-naïve study patients whose sample was available 1,312/1,564 (83.9% October 2008). A genotypic resistance result was obtained for 1,276/1,312 (97.3%). The resistance associated mutations were identified according to the surveillance drug resistance mutations list recommended for drug-naïve patients. Treatment success was determined as viral suppression below 500 copies/ml. RESULTS: Prevalence of TDR was stable at a high level between 1996 and 2007 in the German HIV-1 Seroconverter Cohort (N = 158/1,276; 12.4%; CI(wilson) 10.7-14.3; p(for trend) = 0.25). NRTI resistance was predominant (7.5%) but decreased significantly over time (CI(Wilson): 6.2-9.1, p(for trend) = 0.02). NNRTI resistance tended to increase over time (NNRTI: 3.5%; CI(Wilson): 2.6-4.6; p(for trend)= 0.07), whereas PI resistance remained stable (PI: 3.0%; CI(Wilson): 2.1-4.0; p(for trend) = 0.24). Resistance to all drug classes was frequently caused by singleton resistance mutations (NRTI 55.6%, PI 68.4%, NNRTI 99.1%). The majority of NRTI-resistant strains (79.8%) carried resistance-associated mutations selected by the thymidine analogues zidovudine and stavudine. Preferably 2NRTI/1PIr combinations were prescribed as first line regimen in patients with resistant HIV as well as in patients with susceptible strains (susceptible 45.3%; 173/382 vs. resistant 65.5%; 40/61). The majority of patients in both groups were treated successfully within the first year after ART-initiation (susceptible: 89.9%; 62/69; resistant: 7/9; 77.8%). CONCLUSION: Overall prevalence of TDR remained stable at a high level but trends of resistance against drug classes differed over time. The significant decrease of NRTI-resistance in patients newly infected with HIV might be related to the introduction of novel antiretroviral drugs and a wider use of genotypic resistance analysis prior to treatment initiation

Molecular Epidemiology and Evolutionary Trajectory of Emerging Echovirus 30, Europe

In 2018, an upsurge in echovirus 30 (E30) infections was reported in Europe. We conducted a large-scale epidemiologic and evolutionary study of 1,329 E30 strains collected in 22 countries in Europe during 2016-2018. Most E30 cases affected persons 0-4 years of age (29%) and 25-34 years of age (27%). Sequences were divided into 6 genetic clades (G1-G6). Most (53%) sequences belonged to G1, followed by G6 (23%), G2 (17%), G4 (4%), G3 (0.3%), and G5 (0.2%). Each clade encompassed unique individual recombinant forms; G1 and G4 displayed >= 2 unique recombinant forms. Rapid turnover of new clades and recombinant forms occurred over time. Clades G1 and G6 dominated in 2018, suggesting the E30 upsurge was caused by emergence of 2 distinct clades circulating in Europe. Investigation into the mechanisms behind the rapid turnover of E30 is crucial for clarifying the epidemiology and evolution of these enterovirus infections.Peer reviewe

Recommendations for enterovirus diagnostics and characterisation within and beyond Europe.

Enteroviruses (EV) can cause severe neurological and respiratory infections, and occasionally lead to devastating outbreaks as previously demonstrated with EV-A71 and EV-D68 in Europe. However, these infections are still often underdiagnosed and EV typing data is not currently collected at European level. In order to improve EV diagnostics, collate data on severe EV infections and monitor the circulation of EV types, we have established European non-polio enterovirus network (ENPEN). First task of this cross-border network has been to ensure prompt and adequate diagnosis of these infections in Europe, and hence we present recommendations for non-polio EV detection and typing based on the consensus view of this multidisciplinary team including experts from over 20 European countries. We recommend that respiratory and stool samples in addition to cerebrospinal fluid (CSF) and blood samples are submitted for EV testing from patients with suspected neurological infections. This is vital since viruses like EV-D68 are rarely detectable in CSF or stool samples. Furthermore, reverse transcriptase PCR (RT-PCR) targeting the 5'noncoding regions (5'NCR) should be used for diagnosis of EVs due to their sensitivity, specificity and short turnaround time. Sequencing of the VP1 capsid protein gene is recommended for EV typing; EV typing cannot be based on the 5'NCR sequences due to frequent recombination events and should not rely on virus isolation. Effective and standardized laboratory diagnostics and characterisation of circulating virus strains are the first step towards effective and continuous surveillance activities, which in turn will be used to provide better estimation on EV disease burden

Re-emergence of enterovirus D68 in Europe after easing the COVID-19 lockdown, September 2021

We report a rapid increase in enterovirus D68 (EV-D68) infections, with 139 cases reported from eight European countries between 31 July and 14 October 2021. This upsurge is in line with the seasonality of EV-D68 and was presumably stimulated by the widespread reopening after COVID-19 lockdown. Most cases were identified in September, but more are to be expected in the coming months. Reinforcement of clinical awareness, diagnostic capacities and surveillance of EV-D68 is urgently needed in Europe

Functional characterisation of the tolerance associated gene TOAG-1

Die gezielte Beeinflussung des Immunsystems steht derzeit im Fokus der Forschung bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen, Tumoren oder der Vermeidung von Transplantatabstoßungen. Da Patienten auf die Modulation der Immunantwort individuell ansprechen, sind Biomarker, welche den Therapieerfolg frühzeitig anzeigen von größtem Interesse. Frühere Studien konnten anhand der Genexpression des Toleranz-assoziierte Gens 1 (TOAG-1), bevorstehende Abstoßungsreaktionen nach allogenen Organtransplantationen im Nager-Modell frühzeitig anzeigen. Die funktionelle Charakterisierung dieses weitgehend unbekannten Gens TOAG-1 in T-Zellen stand im Fokus dieser Arbeit. Es konnte gezeigt werden, dass TOAG-1 ein kernkodiertes aber mitochondrial lokalisiertes Protein ist, dessen mRNS-Expression in T-Zellen nach allogener Stimulation transient vermindert wird. TOAG-1 überexprimierende murine T-Zellen zeigten verringertes mitochondriales Membranpotential und verstärkte Apoptoseneigung. Darüber hinaus wurden inflammatorische Zytokine wie z. B. IFNγ verringert sezerniert, im Vergleich zur Transduktion mit dem Kontrollvirus. Daher könnte TOAG-1 an der Modulation der T-Zellaktivierung beteiligt sein und als potentieller Biomarker immunmodulatorischer Therapien dienen. Die in vitro Behandlung mit dem Biologikum Alefacept hemmte die Proliferation von humanen PBMCs und verhinderte den Verlust der TOAG-1-mRNS-Expression sowohl in naiven und memory CD4+ T-Zellen, als auch in CD8+ T-Zellen. Auch der, nach allogener Stimulation beobachtete, Anstieg der RHAMM (Rezeptor für Hyaluronan- vermittelte Migration) Transkription wurde durch die Alefacept-Behandlung in vitro verhindert. Weiterhin führte Alefacept, ähnlich wie die Überexpression von TOAG-1, zur Reduktion des mitochondrialen Membranpotentials und zur verstärkten Apoptoseneigung in den drei untersuchten T-Zellsubpopulationen. Die Oberflächenexpression des negativ regulierenden PD-L1 wurde sowohl auf CD4+ T-Zellen als auch auf antigenpräsentierenden Zellen nach Alefacept- Behandlung induziert. Diese reduzierte Proliferation war abhängig von einer gesteigerten PD-L1 Oberflächenexpression auf antigenpräsentierenden Zellen in der Kultur. Zum Abschluss wurde das diagnostische Potenzial der Analyse der TOAG-1 Transkription in einer Alefacept-Studie in Psoriasis-Patienten getestet. Hierzu wurden 20 Patienten über einen Zeitraum von 12 Wochen mit 15 mg Alefacept wöchentlich behandelt. Die Therapie war in 9 von 20 Patienten erfolgreich (PASI-Reduktion ≥ 50 %) Alle Patienten wiesen nach Therapie einen Verlust von CD4+ und CD8+ memory T-Zellen auf. Wobei der Verlust von CD8+ T-Zellen in erfolgreich therapierten Patienten ausgeprägter, wenn auch nicht signifikant, war. Eine Unterscheidung der Patienten mit und ohne genügenden Therapieerfolg war anhand des PASI erst in Woche 9 möglich. Wohingegen die mRNS-Expression von TOAG-1 bereits in Woche 2 der Therapie signifikant unterschiedlich zwischen beiden Patientengruppen reguliert war. Auch die RHAMM Transkription zeigte schon in Woche 3 signifikante Unterschiede. Die Kombination beider Marker in Form einer Ratio verstärkte das Unterscheidungspotential über den gesamten Therapieverlauf.Immune modulating therapies gain increasing importance in treatment of autoimmune diseases, tumors or prevention of transplant-rejection. However, none of the currently applied biologics achieves significant clinical improvement in all treated patients. Since the therapy with biologics is cost intensive and sometimes associated with side effects, non-invasive diagnostic tools for early prediction of responders are of major interest. The tolerance associated gene 1 (TOAG-1) has been described to be highly expressed in graft infiltrating cells and whole blood of tolerance developing recipients in an allogeneic rat kidney transplantation model. So far the subcellular localization of TOAG-1 and its function is unknown. Here we show TOAG-1 protein to be located in mitochondria and its mRNA expression dramatically decreased after T cell activation in vitro. Furthermore over expression of TOAG-1 in murine primary CD4+ T cells led to a loss of mitochondrial membrane potential, a higher susceptibility to apoptosis and decreased cytokine release (e.g. IFNγ). These findings suggest a possible role of TOAG-1 during T cell activation and it therefore might serve as a biomarker of immune modulatory therapies. Furthermore we studied the effects of Alefacept (LFA3Ig), an approved “biologic” for treatment of psoriasis, on leukocytes in vitro and in vivo to identify gene markers (TOAG-1, RHAMM) predictive for treatment response. Addition of Alefacept to cultures of human CD8+, naïve or memory CD4+ T cells stimulated in vitro, resulted in increased TOAG-1 and reduced RHAMM mRNA expression accompanied by reduced proliferation, loss of mitochondrial membrane potential and apoptosis induction. This effect was dependent on enhanced PD-L1 expression by antigen presenting cells present in the culture. In an open-label study 20 psoriasis patients were treated weekly with 15 mg Alefacept over 12 weeks. Therapy was successful in 9 of 20 patients (PASI reduction ≥ 50 %). Memory CD4+ as well as memory CD8+ T cells were reduced in all patients at the end of therapy. However, reduction of CD8+ memory T cells was more pronounced in responding patients though not significantly different between both groups. Discrimination of both groups based on PASI reduction was possible not until week 9 after therapy onset. In contrast peripheral transcription of TOAG-1 was significantly up-regulated whereas RHAMM transcription was down-regulated in PBMCs of responding patients prior to clinical improvement (week 2 to 4). Our results indicate that peripheral changes of TOAG-1 and RHAMM expression can be used to predict clinical response to Alefacept treatment in psoriasis patients as early as 2 weeks after therapy onset. Combination of both genes via calculating a ratio could further improve discriminatory power throughout Alefacept therapy