Hubble Residuals of Nearby Type Ia Supernovae Are Correlated with Host Galaxy Masses

From Sloan Digital Sky Survey u'g'r'i'z' imaging, we estimate the stellar masses of the host galaxies of 70 low redshift SN Ia (0.015 < z < 0.08) from the hosts' absolute luminosities and mass-to-light ratios. These nearby SN were discovered largely by searches targeting luminous galaxies, and we find that their host galaxies are substantially more massive than the hosts of SN discovered by the flux-limited Supernova Legacy Survey. Testing four separate light curve fitters, we detect ~2.5{\sigma} correlations of Hubble residuals with both host galaxy size and stellar mass, such that SN Ia occurring in physically larger, more massive hosts are ~10% brighter after light curve correction. The Hubble residual is the deviation of the inferred distance modulus to the SN, calculated from its apparent luminosity and light curve properties, away from the expected value at the SN redshift. Marginalizing over linear trends in Hubble residuals with light curve parameters shows that the correlations cannot be attributed to a light curve-dependent calibration error. Combining 180 higher-redshift ESSENCE, SNLS, and HigherZ SN with 30 nearby SN whose host masses are less than 10^10.8 solar masses in a cosmology fit yields 1+w=0.22 +0.152/-0.143, while a combination where the 30 nearby SN instead have host masses greater than 10^10.8 solar masses yields 1+w=-0.03 +0.217/-0.108. Progenitor metallicity, stellar population age, and dust extinction correlate with galaxy mass and may be responsible for these systematic effects. Host galaxy measurements will yield improved distances to SN Ia.Comment: 16 pages, 6 figures, published in ApJ, minor change

Food allergy enhances allergic asthma in mice

BackgroundAtopic march refers to the typical transition from a food allergy in early childhood to allergic asthma in older children and adults. However the precise interplay of events involving gut, skin and pulmonary inflammation in this process is not completely understood.ObjectivesTo develop a mouse model of mixed food and respiratory allergy mimicking the atopic march and better understand the impact of food allergies on asthma.MethodsFood allergy to ovalbumin (OVA) was induced through intra-peritoneal sensitization and intra-gastric challenge, and/or a respiratory allergy to house dust mite (HDM) was obtained through percutaneous sensitization and intra-nasal challenges with dermatophagoides farinae (Der f) extract. Digestive, respiratory and systemic parameters were analyzed.ResultsOVA-mediated gut allergy was associated with an increase in jejunum permeability, and a worsening of Der f-induced asthma with stronger airway hyperresponsiveness and pulmonary cell infiltration, notably eosinophils. There was overproduction of the pro-eosinophil chemokine RANTES in broncho-alveolar lavages associated with an enhanced Th2 cytokine secretion and increased total and Der f-specific IgE when the two allergies were present. Both AHR and lung inflammation increased after a second pulmonary challenge.ConclusionGut sensitization to OVA amplifies Der f-induced asthma in mice

The RD-Connect Genome-Phenome Analysis Platform: Accelerating diagnosis, research, and gene discovery for rare diseases.

Rare disease patients are more likely to receive a rapid molecular diagnosis nowadays thanks to the wide adoption of next-generation sequencing. However, many cases remain undiagnosed even after exome or genome analysis, because the methods used missed the molecular cause in a known gene, or a novel causative gene could not be identified and/or confirmed. To address these challenges, the RD-Connect Genome-Phenome Analysis Platform (GPAP) facilitates the collation, discovery, sharing, and analysis of standardized genome-phenome data within a collaborative environment. Authorized clinicians and researchers submit pseudonymised phenotypic profiles encoded using the Human Phenotype Ontology, and raw genomic data which is processed through a standardized pipeline. After an optional embargo period, the data are shared with other platform users, with the objective that similar cases in the system and queries from peers may help diagnose the case. Additionally, the platform enables bidirectional discovery of similar cases in other databases from the Matchmaker Exchange network. To facilitate genome-phenome analysis and interpretation by clinical researchers, the RD-Connect GPAP provides a powerful user-friendly interface and leverages tens of information sources. As a result, the resource has already helped diagnose hundreds of rare disease patients and discover new disease causing genes

A framework for how environment contributes to cancer risk

Evolutionary theory explains why metazoan species are largely protected against the negative fitness effects of cancers. Nevertheless, cancer is often observed at high incidence across a range of species. Although there are many challenges to quantifying cancer epidemiology and assessing its causes, we claim that most modern-day cancer in animals - and humans in particular - are due to environments deviating from central tendencies of distributions that have prevailed during cancer resistance evolution. Such novel environmental conditions may be natural and/or of anthropogenic origin, and may interface with cancer risk in numerous ways, broadly classifiable as those: increasing organism body size and/or life span, disrupting processes within the organism, and affecting germline. We argue that anthropogenic influences, in particular, explain much of the present-day cancer risk across life, including in humans. Based on a literature survey of animal species and a parameterised mathematical model for humans, we suggest that combined risks of all cancers in a population beyond c. 5% can be explained to some extent by the influence of novel environments. Our framework provides a basis for understanding how natural environmental variation and human activity impact cancer risk, with potential implications for species ecology

Contribution à l analyse des mécanismes impliqués dans le maintien de la tolérance induite par transfusion spécifique de sang du donneur

Nous avons analysé les mécanismes impliqués dans le maintien et le transfert de tolérance après transfusion spécifique de sang du donneur dans un modèle de greffe cardiaque allogénique chez le rat. Nous avons étudié la localisation et l activité des cellules régulatrices et/ou cytotoxiques, ainsi que le caractère infectieux de cette tolérance à distance de la greffe. Nos observations suggèrent une compartimentation des cellules impliquées dans le maintien et le transfert de la tolérance. Alors que la rate apparaît comme un réservoir de cellules ayant des propriétés régulatrices et capables de transférer la tolérance, le sang présente des cellules aux propriétés cytotoxiques incapables de transférer la tolérance. Enfin, la régulation mise en place lors du protocole de transfusion spécifique de sang du donneur ne suffit pas à empêcher la survenue d un rejet chronique dans ce modèle.We have analyzed the mechanisms implied in the maintenance and the transfer of tolerance after Donor Specific blood Transfusion in a model of allogenic cardiac transplantation in the rat. We studied the localization and the activity of the regulatory and/or cytotoxic cells, as well as the "infectious" character of this tolerance at a time interval following transplantation. Our observations suggest a compartmentalization of the cells implicated in the maintenance and the transfer of tolerance. Whereas the spleen seems to be a "reservoir" of cells that have regulatory properties and are able to transfer tolerance, the blood present cells with cytotoxic properties unable to transfer tolerance. Lastly, the regulation that occurs after the protocol of Donor Specific blood Transfusion is not enough to prevent chronic rejection in this model.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Design and analysis of timber-concrete-based civil structures and its applications: A brief review

Builders, designers, and the research community are becoming interested in incorporating timber and concrete based composite structures because they effectively integrate the structural qualities of timber and concrete. The structure’s stiffness, ductility, and load capacity are all affected by the quality of the timber connections used in construction. However, timber-concrete-based structures are limited due to a lack of design knowledge and the brittle failure behaviour of timber under shear or tensile loading. Experimental, numerical, and analytical methods have been proposed in the literature, and the key parameters influencing the performance of timber-concrete structures have been discussed. This study addresses the current challenges in designing timber-concrete connections and their failure modes and suggests simple performance-based analytical models that determine the failure mode. It looks at some of the best numerical design methods used in the past and tries to determine the best way to use timber as a possible way to use safe design principles for timber–concrete composite structures in the future

Endometrial cancer: A systematic review of HE4, REM and REM-B

International audienceIntroduction: Endometrial cancer, one of the most frequent pelvic gynecologic cancer worldwide, currently has no biomarker used to assess it in daily practice. Nonetheless, human epididymis 4 (HE4) appears to offer the best prospects, alone or combined with CA125. This study sought to systematically review the work on HE4 from the first publications in 2008 until now.Material and methods: Two independent reviewers searched the PubMed database with the terms “HE4′′, ”endometrial cancer“, ”endometrial carcinoma“, and HE4 or human epididymis protein 4. Only original clinical research articles and meta-analyses, published in English, were included, with literature reviews and case reports excluded. Results: Studies were organized into 3 categories: diagnosis, prognosis, and recurrence/survival. Overall we identified 117 articles dealing with HE4 and endometrial cancer and selected 52 relevant texts: 46 articles, 6 meta-analyses. The sensitivity of HE4 for the diagnosis of endometrial cancer varied from 44.2% to 91% and its specificity from 65.5 to 100%, versus 24.1 to 71.5% and from 65.6 to 100% for CA125. Two meta-analyses oftheir combination produced areas under the curve (AUC): 0.83 and 0.86. Two available algorithms — the REM (risk of endometrial malignancy) and REM-B (risk of endometrial malignancy associated with BMI) scores —require more study. HE4 is also strongly associated with prognostic factors such as myometrial invasion, tumor grade, FIGO stage, and lymph node involvement. It also predicts recurrence and can serve as a monitoring tool, as reported by a 2018 meta-analysis with a hazard ratio of 2.15 (P < 0.001). Conclusion: HE4, alone or associated with CA125, appears to be an mportant tool in the management of endometrial cancer, initially for diagnosis, but for assessing prognosis and survival. Other prospective and multicenter studies are necessary to confirm these hopes and be able to recommend the use of HE4 in regular practice

Le château des sires de Faucigny (Bonneville, Haute-Savoie): rapport de synthèse

Les opérations archéologiques programmées menées au sein du château des sires de Faucigny à Bonneville s’inscrivent dans le cadre du programme européen ALCOTRA 2014-2020 (projets franco-italiens), au sein duquel un projet de coopération nommé « Parcours des patrimoines, de passages en châteaux (2018- 2022) », relatif à l’étude et la valorisation des relations entre un château et son terroir, a été mis en place. Le château des sires de Faucigny à Bonneville est l’un des deux sites témoins pour la France, avec la maison forte de la Frasse à Sallanches.Ces recherches découlent également de la volonté du Département de la Haute-Savoie de poursuivre la logique d’études castrales initiée en 2010 avec le projet « A.V.E.R – des montagnes de châteaux » et pour lequel les sites témoins étaient les châteaux d’Allinges.Bonneville se situe en fond de la moyenne vallée de l’Arve à environ trente kilomètres au sud-est de Genève. Localisé au cœur de l’ancien territoire du Faucigny, le château domine la vallée depuis un éperon culminant à 460 m d’altitude en rive droite de l’Arve. Le site, modeste au Moyen Âge, n’a eu de cesse de s’agrandir avec la fusion des territoires de Saint-Étienne et d’une partie de celui d’Ayse (1839), de Pontchy (1961) et de la Côte d’Hyot (1964). Son emplacement au croisement de plusieurs axes routiers historiques importants menant à Genève, Cluses, la Roche-sur-Foron, mais aussi en Italie lui a permis de se développer. L’agglomération possède une topographie alliant zones inondables et molard rocheux. Le château, installé sur un petit éperon, domine les plaines avoisinantes et sert ici de point de contrôle sur l’espace environnant dont notamment un passage sur l’Arve.Bonneville aurait porté à ses débuts le nom de Tucinges, localité faucignerande attestée au XIIIe siècle, située en rive gauche de l’Arve, mais relevant de la paroisse genevoise de Saint-Pierre. Le nom de Bonneville découlerait, quant à lui, de l’octroi de franchises municipales concédées en 1283. Dès 1262, Agnès de Faucigny, alors mariée à Pierre de Savoie, déclare que ce dernier a fait construire à ses propres frais le lieudit « Tucinge » dans la vallée de Faucigny. La même année, Tucinges est dotée de chartes de franchises. En 1269, Tucinges sera désigné comme castrum puis comme domum l’année suivante. Pour Jean-Yves Mariotte, il est alors peu probable qu’un château ait existé dès lors, les fortifications évoquées en 1270 ne désignant, selon ce même auteur, que le bourg et un éventuel édifice fortifié.À la fin du XIIIe siècle, Béatrix de Faucigny, fille d’Agnès et de Pierre, donne à son cousin, Amédée comte de Savoie, différents châteaux faucignerands, dont celui de Bonneville en mai 1293, ce qui constitue la première véritable mention du site de Bonneville. Le site restera au cœur du conflit delphino-savoyard même si ce dernier n’atteindra jamais les portes de la ville. La Savoie récupère le château de Bonneville et son bourg en 1355 à la suite du traité de Paris mettant un terme à la guerre. Après la fin de ce conflit, le site perdra en importance stratégique dans la mesure où il se situe au cœur des terres savoyardes. Il restera toutefois un pôle économique et une résidence importante au XVe siècle.Entre la fin du XVIe et le début du XVIIe siècle, la forteresse est en partie transformée en prisons. Ces dernières demeureront utilisées officiellement jusqu’en 1933. Après sa fermeture en tant qu’espace carcéral, le site tombera peu à peu en ruine si bien qu’il sera fermé au public dans les années quatre-vingt. Le projet de restauration actuel vise une réouverture au public par le biais d’un espace ouvert associé à un musée.Les opérations archéologiques réalisées par le Département s’inscrivent à la suite de premiers travaux engagés depuis 2003 sur le château (dir. S Bocquet puis L. D’Agostino). La troisième année du programme de recherche pluriannuel 2019-2021 visait la réalisation d’un rapport de synthèse reprenant l’ensemble des données issues des opérations archéologiques menées par le Département, l’exploration de l’ensemble des sources manuscrites conservées ainsi que la réalisation d’un état des lieux des résidences élitaires médiévales entourant le site castral de Bonneville.Entre 2018 et 2019, les fouilles sédimentaires réalisées dans les différentes cours du château ont permis de mettre au jour cinq bâtiments distincts ainsi que deux espaces de circulation conservés sous les remblais des périodes Moderne et Contemporaine. Ces ensembles médiévaux méconnus prennent appui sur la courtine et fonctionnent avec cette dernière.La campagne 2020 s’est essentiellement concentrée sur le bâti conservé au sein des prisons. Cette étude, associée à un petit sondage dans une des pièces, a permis de confirmer l’emplacement de la troisième tour ronde médiévale et de replacer les bâtiments carcéraux dans la chronologie du site.L’ensemble de ces études, mises en parallèle avec les découvertes issues de l’archéologie préventive (dir. S. Bocquet 2018 – 2020), a permis de mettre en évidence six phases de construction comprise entre la fin du XIIIe siècle, période d’édification du château, et le XXe siècle où le site est abandonné. L’occupation médiévale voit une faible évolution de l’occupation au sol au profit de réaménagements internes des bâtiments existants tandis que la transformation en prison du site castral, entre les XVIe et XVIIe siècles, implique de grands bouleversements dans l’organisation du site avec de nombreux terrassements et la création de bâtiments ex nihilo.La consultation et l’exploitation des sources comptables médiévales et modernes, non explorées jusqu’à présent, a permis la mise en perspectives des différents aménagements disparus, mais aussi de comprendre la construction et l’entretien du site et d’interroger les problématiques liées aux matériaux de construction. Grâce au nombre d’interventions réalisées, le château de Bonneville est ainsi l’un des sites castraux les mieux documentés du département haut savoyard. Enfin, les questionnements liés au contrôle du territoire ont permis la mise en place d’un appendice dédié au réseau de constructions élitaires secondaire entourant le château de Bonneville. Outre la documentation de huit sites fortifiés relativement discrets, leur étude a permis de saisir les modalités du contrôle du territoire durant le Moyen Âge, mais aussi d’observer les différentes typologies de résidences élitaires. Ce travail d’inventaire et de documentation viendra compléter la carte archéologique locale.Les résultats obtenus par ces opérations archéologiques mettent en exergue un bâtiment au phasage plus complexe qu’envisagé initialement avec de nombreux changements dans l’organisation interne. Si l’occupation longue s’accompagne de purge régulière des niveaux anciens, le potentiel archéologique et patrimonial du château des sires de Faucigny est bien réel. En l’état, de nombreuses questions restent sans réponse. Toutefois, les investigations se poursuivent dans le cadre de l’archéologie préventive en lien avec la restauration du site. Elles permettront ainsi d’éclaircir les dernières zones d’ombre en prévision de la publication monographique