L’importance des métaux dans une ville naissante : les artisans du métal dans l’espace social et urbain de Montréal de 1642 à 1701

La découverte d’une grande quantité de scories reliées au travail de forge au Fort de Ville-Marie en 2007 nous rappelle le rôle essentiel des métaux dans une société préindustrielle. Bien que les spécialistes de la Nouvelle-France aient évoqué l’importance de ce secteur économique, les études plus poussées sur le sujet sont plutôt centrées sur les XVIIIe et XIXe siècles. Pourtant, dans une ville en construction, les artisans du métal occupent une place de premier rang. Leur expertise est nécessaire tant pour la subsistance que pour l’économie et la défense. Ce mémoire vise donc à faire ressortir la place qu’occupent les artisans du métal à Montréal au XVIIe siècle. L’analyse prosopographique de ce groupe socioprofessionnel, de leurs réseaux sociaux et de leur répartition spatiale dans la ville permettra de répondre à la question suivante : comment s’inscrivent les métiers de production du métal dans l’espace social et géographique de Montréal de 1642 à 1701? Situé au carrefour de l’histoire sociale et de la géohistoire, ce travail de recherche s’inspire des travaux issus du tournant spatial et des humanités numériques. Il est supporté par un projet en informatique appliquée. D’une part, un logiciel de visualisation de réseaux permettra de mettre en lumière les alliances et les stratégies de mobilité sociale. D’autre part, une carte interactive représentant la répartition des ateliers de forges dans la ville à travers le temps permettra de mieux comprendre les facteurs physiques, politiques, économiques et socioculturels qui ont influencé l’organisation spatiale du travail du métal. Nous espérons que cette étude souligne le rôle clé qu’ont joué les artisans du métal dans le développement de la ville de Montréal et, par le fait même, aide à promouvoir la préservation et la mise en valeur de ce patrimoine immatériel

Échographie du petit écran : les représentations de la périnatalité dans les téléromans québécois

Depuis les quelque dix dernières années, les téléromans québécois ont proposé de plus en plus de grossesses. Dans une société québécoise où le taux de natalité n'a jamais été aussi bas, il est à se demander comment les téléromans présentent-ils les grossesses, les accouchements, les mères, les pères et tout ce qui entoure la période périnatale. Privilégient-ils des images novatrices ou conservatrices comparativement à la société québécoise? \ud Cette recherche vise à voir quels sont les modèles de rapports et de rôles sociaux qui émergent des représentations de la périnatalité dans les téléromans québécois actuels. Cette question amène à s'interroger sur le rôle des parents, sur les rapports qu'ils ont entre eux et avec l'enfant, sur la place de la famille et des amis pendant la période périnatale, sur les relations avec le système de santé et le milieu de travail. Suite aux visionnages préliminaires, il a été avancé que les pères des téléromans vivaient des relations équivoques face à leur paternité, que les mères étaient encore aujourd'hui au cœur de la cellule familiale, que les relations avec les amis seraient vraisemblablement plus importantes que celles avec la famille immédiate, que les téléromans proposeraient des débats sur certaines préoccupations sociales impliquant la périnatalité. \ud Deux téléromans ont été analysés dans le cadre de cette étude exploratoire. Rumeurs est une série présentée à Radio-Canada depuis l'automne 2002. Esther et Benoît sont les deux corédacteurs en chef du magazine féminin Rumeurs. Ensemble, ils vivront, malgré leur relation difficile, la grossesse non planifiée d'Esther. Caroline et Louis forment, quant à eux, le couple de 3 x rien, la deuxième émission du corpus, et partageront les émotions propres à une grossesse et à l'arrivée d'un bébé. \ud Il ressort de cette analyse de contenu que les téléromans québécois, définis comme une sorte de laboratoire social, explorent de nouvelles voies du côté des représentations de la périnatalité et des rapports sociaux qu'elles suscitent tout en continuant à colporter des images plus traditionnelles. L'importance accordée dans les deux téléromans du corpus aux rôles de marraine et de parrain a été une des surprises de ce mémoire: rôles qui sanctifient désormais la place prépondérante des amis au sein de la famille symbolique téléromanesque. Dans l'ensemble, il peut être dit que les mères sont désireuses d'avoir des enfants tout en continuant à travailler, les pères vivent une période majeure de questionnement, le modèle de la famille nucléaire de type patriarcal a cédé du terrain à de nouveaux modèles variés, le monde médical domine le système de santé périnatal. Les préoccupations sociales propres à la périnatalité sont abordées dans une moindre proportion qu'il avait été prévu. Par contre, ces préoccupations passent sans contredit par le privé et par un effet d'actualité. Finalement, il ressort que le contexte discursif et les contraintes de production et de genre qui s'y arriment influencent la construction des représentations de la périnatalité. \ud ______________________________________________________________________________ \ud MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : téléroman, représentation, périnatalité, grossess

SINHCAF/FAM60A and SIN3A specifically repress HIF 2α expression

The SIN3A–HDAC (histone deacetylase) complex is a master transcriptional repressor, required for development but often deregulated in disease. Here, we report that the recently identified new component of this complex, SINHCAF (SIN3A and HDAC-associated factor)/FAM60A (family of homology 60A), links the SIN3A–HDAC co-repressor complex function to the hypoxia response. We show that SINHCAF specifically represses HIF-2α mRNA and protein expression, via its interaction with the transcription factor SP1 (specificity protein 1) and recruitment of HDAC1 to the HIF-2α promoter. SINHCAF control over HIF-2α results in functional cellular changes in in vitro angiogenesis and viability. Our analysis reveals an unexpected link between SINHCAF and the regulation of the hypoxia response

Correction of Population Stratification in Large Multi-Ethnic Association Studies

The vast majority of genetic risk factors for complex diseases have, taken individually, a small effect on the end phenotype. Population-based association studies therefore need very large sample sizes to detect significant differences between affected and non-affected individuals. Including thousands of affected individuals in a study requires recruitment in numerous centers, possibly from different geographic regions. Unfortunately such a recruitment strategy is likely to complicate the study design and to generate concerns regarding population stratification.We analyzed 9,751 individuals representing three main ethnic groups - Europeans, Arabs and South Asians - that had been enrolled from 154 centers involving 52 countries for a global case/control study of acute myocardial infarction. All individuals were genotyped at 103 candidate genes using 1,536 SNPs selected with a tagging strategy that captures most of the genetic diversity in different populations. We show that relying solely on self-reported ethnicity is not sufficient to exclude population stratification and we present additional methods to identify and correct for stratification.Our results highlight the importance of carefully addressing population stratification and of carefully “cleaning” the sample prior to analyses to obtain stronger signals of association and to avoid spurious results

Mechanisms of hypoxic up-regulation of versican gene expression in macrophages

Hypoxia is a hallmark of many pathological tissues. Macrophages accumulate in hypoxic sites and up-regulate a range of hypoxia-inducible genes. The matrix proteoglycan versican has been identified as one such gene, but the mechanisms responsible for hypoxic induction are not fully characterised. Here we investigate the up-regulation of versican by hypoxia in primary human monocyte-derived macrophages (HMDM), and, intriguingly, show that versican mRNA is up-regulated much more highly (>600 fold) by long term hypoxia (5 days) than by 1 day of hypoxia (48 fold). We report that versican mRNA decay rates are not affected by hypoxia, demonstrating that hypoxic induction of versican mRNA is mediated by increased transcription. Deletion analysis of the promoter identified two regions required for high level promoter activity of luciferase reporter constructs in human macrophages. The hypoxia-inducible transcription factor HIF-1 has previously been implicated as a key potential regulator of versican expression in hypoxia, however our data suggest that HIF-1 up-regulation is unlikely to be principally responsible for the high levels of induction observed in HMDM. Treatment of HMDM with two distinct specific inhibitors of Phosphoinositide 3-kinase (PI3K), LY290042 and wortmannin, significantly reduced induction of versican mRNA by hypoxia and provides evidence of a role for PI3K in hypoxic up-regulation of versican expression

Food Consumption and its Impact on Cardiovascular Disease: Importance of Solutions Focused on the Globalized Food System A Report From the Workshop Convened by the World Heart Federation

Major scholars in the field, based on a 3-day consensus, created an in-depth review of current knowledge on the role of diet in CVD, the changing global food system and global dietary patterns, and potential policy solutions. Evidence from different countries, age/race/ethnicity/socioeconomic groups suggest the health effects studies of foods, macronutrients, and dietary patterns on CVD appear to be far more consistent though regional knowledge gaps are highlighted. There are large gaps in knowledge about the association of macronutrients to CVD in low- and middle-income countries (LMIC), particularly linked with dietary patterns are reviewed. Our understanding of foods and macronutrients in relationship to CVD is broadly clear; however major gaps exist both in dietary pattern research and ways to change diets and food systems. Based on the current evidence, the traditional Mediterranean-type diet, including plant foods/emphasizing plant protein sources, provides a well-tested healthy dietary pattern to reduce CV

Estimation of genetic parameters of Thoroughbred racing performance in the Czech Republic

The aim of this study was to estimate the breeding value of English Thoroughbreds in the Czech Republic using racing results from a 22-year period (1980–2001). The data include the performance of two and three-year-old horses which raced in flat races at hippodromes in the Czech Republic. The racing results (30 203) were available corresponding to 6 333 horses descending from 762 sires and 2 836 dams. Different criteria were applied in order to analyse the performance: Log of earnings per race, a normalized ranking value, distance of the race when placed, earnings and number of starts for 2, 3, 2+3 year-old horses. After preliminary studies, a year effect or a sex by year effect was finally retained. Variance component estimation using VCE software gave the following values for heritability (±standard errors): 0.14 ± 0.01 and 0.16 ± 0.01 for the Log of earnings per race and the ranking value. Repeatability was 0.31 and 0.35, respectively. The maternal environment component was evaluated as 0.02 ± 0.004 for the Log of earnings per race and 0.03 ± 0.004 for the ranking value. We found that the Log of earnings per race and the ranking value were two appropriate criteria when taking into account racing performance in selection for Thoroughbreds in the Czech Republic. The genetic correlation of the two criteria was 0.98 ± 0.003. The heritability for the distance when placed was 0.18 ± 0.01. The genetic correlation of the Log of earnings per race and distance was medium, 0.38 ± 0.05 and of the same order, 0.39 ± 0.05 for ranking value and distance. In the case where we used the Log of annual earnings and the number of starts, the heritabilities were for the Log of earnings: 0.15 ± 0.03 for two-year-olds, 0.34 ± 0.03 for three-year-olds and 0.32 ± 0.03 for two and three-year-old careers together and respectively, 0.12 ± 0.03, 0.21 ± 0.03 and 0.20 ± 0.02 for number of starts. The genetic correlations between the earnings and the number of starts were respectively: 0.26 ± 0.14, 0.33 ± 0.06 and 0.19 ± 0.07. The genetic correlation between the number of starts for two and three year-olds which was restricted to horses earning money for two consecutive years, was average: 0.35 ± 0.05 and between earnings for the same ages was high 0.80 ± 0.04.Estimation de la valeur génétique du Pur Sang Anglais en République Tchèque. L’objectif de cette étude était d’estimer la valeur génétique des Pur Sang de la République Tchèque à l’aide des résultats de course sur une période de 22 ans (1980–2001). Notre fichier comprend les performances à 2 et 3 ans des chevaux ayant couru en plat sur les hippodromes Tchèques soit 30 203 résultats de courses de 6 333 chevaux issus de 762 étalons et 2 836 poulinières. La performance a été appréhendée par différents critères, le Log du gain par course, une valeur calculée à partir du rang d’arrivée, la distance de course si le cheval est placé, le gain et le nombre de départs à 2, 3 et 2+3 ans. Après quelques analyses préliminaires un effet année ou un effet sexe par année a finalement été retenu. L’estimation des composantes de la variance par l’utilisation du programme VCE a donné les valeurs suivantes pour l’héritabilité (± écart-type) 0,14 ± 0,01 et 0,16 ± 0,01 pour le Log du gain par course et la valeur issue du classement. La répétabilité a été de 0,31 et 0,35 respectivement. La composante environnement maternel a été évaluée à 0,02 ± 0,004 pour le Log du gain par course et à 0,03 ± 0,004 pour la valeur issue du classement. Ces deux critères constituent deux moyens appropriés d’appréhender les performances pour la sélection des Pur sang en République Tchèque. La corrélation génétique des deux critères a été de 0,98 ± 0,03. Pour les chevaux placés uniquement, l’héritabilité de la distance de course a été estimée à 0,18 ± 0,01, sa corrélation génétique avec le Log du gain par course a été trouvée moyenne 0,38 ± 0,05 et du même ordre pour la valeur issue du classement 0,39 ± 0,05. Dans le cas ou l’on utilise le Log du gain et le nombre de départs annuels, l’héritabilité a été pour le Log du gain 0,15 ± 0,03 pour les 2 ans, 0,34 ± 0,03 pour les 3 ans, 0,32 ± 0,03 pour les 2 et 3 ans ensemble et respectivement 0,12 ± 0,03, 0,21 ± 0,03 et 0,20 ± 0,02 pour le nombre de départs. La corrélation génétique entre gains et nombre de départs a été respectivement 0,26 ± 0,14, 0,33 ± 0,06 et 0,19 ± 0,07. En se limitant aux chevaux ayant gagné deux années consécutives, la corrélation génétique entre le nombre de départs à 2 et 3 ans a été moyenne : 0,35 ± 0,05 et entre gains aux mêmes âges elle a été forte : 0,80 ± 0,04

Immune Response and Intraocular Inflammation in Patients With Leber Hereditary Optic Neuropathy Treated With Intravitreal Injection of Recombinant Adeno-Associated Virus 2 Carrying the ND4 Gene

International audienceImportance: Intravitreal gene therapy is regarded as generally safe with limited mild adverse events, but its systemic effects remain to be investigated.Objective: To examine the association between immune response and intraocular inflammation after ocular gene therapy with recombinant adeno-associated virus 2 carrying the ND4 gene (rAAV2/2-ND4).Design, Setting, and Participants:This secondary analysis of an open-label, dose-escalation phase 1/2 randomized clinical trial of rAAV2/2-ND4 included data from February 13, 2014 (first patient visit), to March 30, 2017 (last patient visit at week 96), the first 2 years after injection. Patients older than 15 years with diagnosed ND4 Leber hereditary optic neuropathy (LHON) and visual acuity of at least counting fingers were enrolled in 1 of 5 cohorts. Four dose cohorts of 3 patients each were treated sequentially. An extension cohort of 3 patients received the dose of 9 × 1010 viral genomes per eye.Interventions: Patients received increasing doses of rAAV2/2-ND4 (9 × 109, 3 × 1010, 9 × 1010, and 1.8 × 1011 viral genomes per eye) as a single unilateral intravitreal injection. Patients were monitored for 96 weeks after injection; ocular examinations were performed regularly, and blood samples were collected for immunologic testing.Main Outcomes and Measures: A composite ocular inflammation score (OIS) was calculated based on grades of anterior chamber cells and flare, vitreous cells, and haze according to the Standardization of Uveitis Nomenclature. The systemic immune response was quantified by enzyme-linked immunospot (cellular immune response), enzyme-linked immunosorbent assay (IgG titers), and luciferase assay (neutralizing antibody [NAb] titers).Results: The present analysis included 15 patients (mean [SD] age, 47.9 [17.2] years; 13 men and 2 women) enrolled in the 5 cohorts of the clinical trial. Thirteen patients experienced intraocular inflammation after rAAV2/2-ND4 administration. Mild anterior chamber inflammation and vitritis were reported at all doses, and all cases were responsive to treatment. A maximum OIS of 9.5 was observed in a patient with history of idiopathic uveitis. Overall, OIS was not associated with the viral dose administered. No NAbs against AAV2 were detected in aqueous humor before treatment. Two patients tested positive for cellular immune response against AAV2 at baseline and after treatment. Humoral immune response was not apparently associated with the dose administered or with the immune status of patients at baseline. No association was found between OISs and serum NAb titers.Conclusions and Relevance: In this study, intravitreal administration of rAAV2/2-ND4 in patients with LHON was safe and well tolerated. Further investigations may shed light into the local immune response to rAAV2/2-ND4 as a potential explanation for the observed intraocular inflammation