Adjuvant therapy for children treated by enucleation at diagnosis of retinoblastoma

Introduction Advanced localized retinoblastoma can be cured by enucleation, but extraocular spread of retinoblastoma cells is associated with a high mortality. Risk-stratified adjuvant treatment with chemotherapy and radiotherapy has been shown to reduce the risk for extraocular relapse in children with histopathological risk factors. Methods Data of 184 patients with retinoblastoma and primary enucleation were collected in a prospective, multicenter, observational study between 2013 and 2020. The clinical characteristics were evaluated as risk factors and progression-free and overall survival rates were compared. Results Seventy-one percent of 184 children with retinoblastoma treated with primary enucleation were diagnosed with low risk histopathological factors (pT1/pT2a) and received no adjuvant therapy. Children with intermediate risk (pT2b,pT3; 48 children, 26.0%) and high risk for metastasis (pT4; 5 children, 2.7%) received risk-stratified adjuvant treatment. None of the children with low risk or intermediate risk (pT1-pT3) relapsed, but two of five children with high-risk retinoblastoma (pT4) developed extraocular relapses and one deceased. The 2-year progression-free survival rate and 2-year overall survival rate was 100% for children with pT1-3 retinoblastoma. However, the 2-year progression-free survival rate and 2-year overall survival rate for children with pT4 was statistically notably reduced with 2 of 5 children developing progression and 1 death among the 5 children within 2 years after diagnosis. Conclusion Primary enucleation alone and with additional risk-stratified adjuvant chemotherapy treatment provides high cure rates in patients with pT1-3 retinoblastoma, but children with pT4 retinoblastoma remain at high risk to develop extraocular retinoblastoma. International prospective clinical trials are required to evaluate reduction of intensity of adjuvant chemotherapy in some risk groups (pT2, pT3) and intensification for pT4 retinoblastoma

Occurrence and diffusive air-seawater exchanges of organochlorine pesticides (OCPs) and polychlorinated biphenyls (PCBs) in Fildes Bay, King George Island, Antarctica

We report the levels of organochlorine pesticides (OCPs) and polychlorinated biphenyls (PCBs) in seawater and air, and the air-sea dynamics through diffusive exchange analysis in Fildes Bay, King George Island, Antarctica, between November 2019 and January 30, 2020. Hexachlorobenzene (HCB) was the most abundant compound in both air and seawater with concentrations around 39 ± 2.1 pg m−3 and 3.2 ± 2.4 pg L−1 respectively. The most abundant PCB congener was PCB 11, with a mean of 3.16 ± 3.7 pg m−3 in air and 2.0 ± 1.1 pg L−1 in seawater. The fugacity gradient estimated for the OCP compounds indicate a predominance of net atmospheric deposition for HCB, α-HCH, γ-HCH, 4,4′-DDT, 4,4′-DDE and close to equilibrium for the PeCB compound. The observed deposition of some OCs may be driven by high biodegradation rates and/or settling fluxes decreasing the concentration of these compounds in surface waters, which is supported by the capacity of microbial consortium to degrade some of these compounds. The estimated fugacity gradients for PCBs showed differences between congeners, with net volatilization predominating for PCB-9, a trend close to equilibrium for PCB congeners 11, 28, 52, 101, 118, 138, and 153, and deposition for PCB 180. Snow amplification may play an important role for less hydrophobic PCBs, with volatilization predominating after snow/glacier melting. As hydrophobicity increases, the biological pump decreases the concentration of PCBs in seawater, reversing the fugacity gradient to atmospheric deposition. This study highlights the potential impacts of climate change, through glacier retreat, on the biogeochemistry of POPs, remobilizing those compounds previously trapped within the cryosphere which in turn will transform the Antarctic cryosphere into a secondary source of the more volatile POPs in coastal areas, influenced by snow and ice melting

Finalité et invention : perspectives architecturales et philosophiques

Seit der prominenten Stellung der utilitas in der vitruvianischen Trias wird die Aufgabe von Architektur und ihr Verhältnis zum Entwurf theoretisch reflektiert. Kategorien wie Zweck, Funktion oder commodité bilden dabei ebenso den Kern der Disziplin wie sie zunächst im scheinbaren Widerspruch zu Freiheit und Erfindung stehen. Dieses spannungsreiche Verhältnis manifestiert sich in einer Vielzahl von Gegensätzen: Normierung gegenüber künstlerischer Freiheit – Schaffen von Freiräumen für die Nutzer der Architektur gegenüber dem Ziel einer Prägung des Menschen durch den Architekten – das Abbilden von Formen und Strukturen aus den Bereichen der Natur, Technik oder Ökonomie gegenüber einem schöpferischen Individualismus. Dieses produktive Wechselspiel von Erfindung und Zweck verbindet in selten konsequenter Weise nicht nur die Bereiche Architektur und Philosophie miteinander, sondern auch die Mikro- und Makroebene eines Architekturdiskurses, der sich zwischen Baustelle und theoretischer Reflexion entfaltet.Depuis la célèbre formulation de l’utilitas au sein de la triade vitruvienne, la tâche de l’architecture et sa relation au projet ont fait l’objet d’une réflexion théorique intense. Des catégories telles que la finalité, la fonction ou la commodité forment le cœur de la discipline en même temps qu’elles semblent entrer en contradiction avec la liberté d’invention de l’architecte. Une telle tension se manifeste dans de nombreuses oppositions: normalisation contre liberté artistique; création d’espaces pour le libre usage de l’architecture contre volonté d’imprégnation de l’existence humaine par l’activité de l’architecte; reproduction de formes et de structures issues des domaines de la nature, de la technique et de l’économie contre individualisme créateur. Cette interaction productive entre invention et finalité permet non seulement de relier l’une à l’autre l’architecture et la philosophie, et ce d’une manière particulièrement intéressante, mais également les niveaux microscopiques et macroscopiques du discours architectural, qui se déploient entre le travail constructif sur le chantier et la réflexion théorique

DNA methylation-based classification of central nervous system tumours.

Accurate pathological diagnosis is crucial for optimal management of patients with cancer. For the approximately 100 known tumour types of the central nervous system, standardization of the diagnostic process has been shown to be particularly challenging-with substantial inter-observer variability in the histopathological diagnosis of many tumour types. Here we present a comprehensive approach for the DNA methylation-based classification of central nervous system tumours across all entities and age groups, and demonstrate its application in a routine diagnostic setting. We show that the availability of this method may have a substantial impact on diagnostic precision compared to standard methods, resulting in a change of diagnosis in up to 12% of prospective cases. For broader accessibility, we have designed a free online classifier tool, the use of which does not require any additional onsite data processing. Our results provide a blueprint for the generation of machine-learning-based tumour classifiers across other cancer entities, with the potential to fundamentally transform tumour pathology

Construire et éprouver, dans l’espace et dans la pensée : points de rencontre entre l’architecture et la philosophie / Konstruieren und erfahren – im Raum und in der Idee : Schnittpunkte zwischen Architektur und Philosophie

Die Beiträge des Sammelbandes „Construiere et éprouver, dans l’espace et dans la pensée. Points de rencontre entre l’architecture et la philosophie / Konstruieren und erfahren – im Raum und in der Idee. Schnittpunkte zwischen Architektur und Philosophie“ setzen sich aus ausgewählten Vorträgen zusammen, deren größter Teil anlässlich der ersten Tagung der „Internationalen Gesellschaft für Architektur und Philosophie“ / „Société Internationale pour l’architecture et la philosophie“ (IGAP/SIAP) vom 01. - 03. Juli 2012 an der Universität Siegen gehalten wurde. Die Gesellschaft ist im Dezember 2010 als internationales Diskussionsforum gegründet worden. Sie dient dem Dialog zwischen Philosophie, Architektur und Architekturtheorie in seiner historischen und systematischen Vielgestaltigkeit und das unter besonderer Berücksichtigung der Vielfalt der deutschen und französischen Traditionen der Forschung zu diesen Themenfeldern. Der dreisprachige Band spiegelt den explorativen Charakter der Tagung und zeigt auf vielfältige Weise Konstellationen von theoretischen und historischen Begegnungen zwischen Architektur und Philosophie auf. Der erste Teil untersucht am Beispiel historischer Verbindungen zwischen Architekten und Philosophen den wechselseitigen Bezug beider Disziplinen aufeinander, der sich auf die Konzepte von System und systematischer Natur, ausgerichtet an zeitgenössischen Reflexionen der Idee des Systems im Kontext der Kantischen und postkantischen Philosophie, stützt. Im zweiten Teil wird die Architektur im Horizont der menschlichen Erfahrung des Raumes diskutiert. Dies geschieht aus psychologischen, psychoanalytischen und phänomenologischen Perspektiven. Der dritte Teil setzt sich aus philosophischen und ästhetischen Studien zu bestimmten historischen architektonischen Formen zusammen, die durch die Frage nach der Wirkung dieser Formen auf den Rezipienten bestimmt sind. Der vierte Teil spiegelt ein wichtiges Anliegen der Gesellschaft, d.i. die Förderung des wissenschaftlichen Nachwuchses: zwei Nachwuchsforscher aus der Philosophie kommentieren jeweils ein Entwurfsprojekt von Studierenden der Architektur. Die Vielfalt (einschließlich des Formalen) der Texte des Sammelbandes entspricht der disziplinären Offenheit der Gesellschaft: es gibt Beiträge, die textexegetisch einen speziellen philosophischen oder auch allgemeiner philosophiehistorischen Ansatz haben und solche, die zudem anschauliche Reflexionen aus der Sicht der architektonisch-ästhetischen Praxis bieten, und schließlich solche, die im Kontext beiderlei Metiers bisher unerforschte Wechselwirkungen zwischen Architektur und philosophischer Theorie behandeln. Der Charakter der Beiträge entspricht den Leitgedanken der Gesellschaft: a) die Überwindung der disziplinären Grenzen zwischen Architekten, Architekturtheoretikern, Architekturhistorikern und Philosophen; b) die Erörterung der Beziehung zwischen Architektur und Philosophie, auf einer großen historischen Basis, die sich bis ins XX und XXI Jahrhundert erstreckt; c) die Verwendung der Materialien aus Ästhetik, Philosophie, Architekturtheorie und Kunstgeschichte, die sich nicht auf einen zeitgenössischen Ansatz beschränkt; d) die Förderung einer umfassend angelegten anthropologischen Reflexion über Architektur und menschlichen Raum, anstelle einer Reflexion, die bloß intradisziplinär und intraakademisch ist.Le présent volume rassemble une sélection de textes issus pour la plupart d’exposés au premier colloque de la « Société internationale pour l’Architecture et la Philosophie/Internationale Gesellschaft für Architektur und Philosophie » (IGAP/SIAP), qui s’est tenu du 1er au 3 juillet 2012 à l’Université de Siegen. Cette association scientifique a été fondée en décembre 2010 pour constituer un forum de discussion international et favoriser le dialogue entre philosophie, architecture et théorie de l’architecture, dans une pluralité d’approches historiques et systématiques, et en tenant de la diversité des traditions de recherche allemande et française sur ces thèmes. Le volume trilingue Construire et éprouver, dans l’espace et dans la pensée reflète le caractère exploratoire du colloque et met en avant une constellation de rencontres théoriques et historiques entre architecture et philosophie. Les textes du volume s’organisent en quatre grandes parties. La première partie s’interroge sur la connexion entre architecture et philosophie qui a pu s’organiser autour des notions de système et de systématicité, tout particulièrement à l’âge d’or de la réflexion sur l’idée de système dans les philosophies kantienne et postkantiennes ; il s’agit de mettre en évidence les liens historiques entre ces philosophies et certains architectes. Dans la deuxième partie, l’architecture est abordée comme témoin et trace de l’expérience humaine de l’espace, élucidée à partir de perspectives esthétiques, psychologiques, psychanalytiques et phénoménologiques. La troisième partie propose, à partir de l’étude de certaines formes architecturales historiques, une mise en lien avec des perspectives philosophiques et esthétiques, permettant d’élucider l’effet produit sur nous par ces formes. La quatrième partie reflète la place importante donnée à la fois aux jeunes chercheurs et à l’échange entre disciplines dans les travaux de l’IGAP : elle présente deux projets élaborés par des étudiants en architecture, commentés par deux jeunes chercheurs en philosophie. La diversité (y compris formelle) des textes ici réunis est à la mesure de l’ouverture disciplinaire programmatique de l’IGAP : certains relèvent d’une approche philosophique ou d’histoire de la philosophie, d’autres offrent des réflexions de praticiens, certains enfin s’essaient à des rapprochements inédits entre architecture et théorie philosophique. Les grandes options de méthode du volume, qui sont aussi celles de l’IGAP, sont les suivantes : a) croiser la parole des architectes, théoriciens et historiens de l’architecture et celle des philosophes ; b) étudier les relations entre architecture et philosophie sur une base historique large et solide, s’étendant en-deçà des XXe et XXIe siècles ; c) utiliser des outils issus de l’esthétique, de la philosophie et de la théorie de l’architecture, et de l’histoire des arts, sans se limiter à une approche uniquement contemporaine ; d) favoriser une réflexion anthropologique large sur l’architecture et l’espace humain, plutôt qu’une réflexion qui serait simplement intra-disciplinaire et intra-académique

A systematic review of progranulin concentrations in biofluids in over 7,000 people—assessing the pathogenicity of GRN mutations and other influencing factors

Background: Pathogenic heterozygous mutations in the progranulin gene (GRN) are a key cause of frontotemporal dementia (FTD), leading to significantly reduced biofluid concentrations of the progranulin protein (PGRN). This has led to a number of ongoing therapeutic trials aiming to treat this form of FTD by increasing PGRN levels in mutation carriers. However, we currently lack a complete understanding of factors that affect PGRN levels and potential variation in measurement methods. Here, we aimed to address this gap in knowledge by systematically reviewing published literature on biofluid PGRN concentrations. Methods: Published data including biofluid PGRN concentration, age, sex, diagnosis and GRN mutation were collected for 7071 individuals from 75 publications. The majority of analyses (72%) had focused on plasma PGRN concentrations, with many of these (56%) measured with a single assay type (Adipogen) and so the influence of mutation type, age at onset, sex, and diagnosis were investigated in this subset of the data. Results: We established a plasma PGRN concentration cut-off between pathogenic mutation carriers and non-carriers of 74.8 ng/mL using the Adipogen assay based on 3301 individuals, with a CSF concentration cut-off of 3.43 ng/mL. Plasma PGRN concentration varied by GRN mutation type as well as by clinical diagnosis in those without a GRN mutation. Plasma PGRN concentration was significantly higher in women than men in GRN mutation carriers (p = 0.007) with a trend in non-carriers (p = 0.062), and there was a significant but weak positive correlation with age in both GRN mutation carriers and non-carriers. No significant association was seen with weight or with TMEM106B rs1990622 genotype. However, higher plasma PGRN levels were seen in those with the GRN rs5848 CC genotype in both GRN mutation carriers and non-carriers. Conclusions: These results further support the usefulness of PGRN concentration for the identification of the large majority of pathogenic mutations in the GRN gene. Furthermore, these results highlight the importance of considering additional factors, such as mutation type, sex and age when interpreting PGRN concentrations. This will be particularly important as we enter the era of trials for progranulin-associated FTD.</p

Differential cross section measurements for the production of a W boson in association with jets in proton–proton collisions at √s = 7 TeV

Measurements are reported of differential cross sections for the production of a W boson, which decays into a muon and a neutrino, in association with jets, as a function of several variables, including the transverse momenta (pT) and pseudorapidities of the four leading jets, the scalar sum of jet transverse momenta (HT), and the difference in azimuthal angle between the directions of each jet and the muon. The data sample of pp collisions at a centre-of-mass energy of 7 TeV was collected with the CMS detector at the LHC and corresponds to an integrated luminosity of 5.0 fb[superscript −1]. The measured cross sections are compared to predictions from Monte Carlo generators, MadGraph + pythia and sherpa, and to next-to-leading-order calculations from BlackHat + sherpa. The differential cross sections are found to be in agreement with the predictions, apart from the pT distributions of the leading jets at high pT values, the distributions of the HT at high-HT and low jet multiplicity, and the distribution of the difference in azimuthal angle between the leading jet and the muon at low values.United States. Dept. of EnergyNational Science Foundation (U.S.)Alfred P. Sloan Foundatio